Πώς λειτουργούν δύο ενεργά συστατικά σε μασώμενα δισκία Afoxolaner και Milbemycin Oxime

Υπάρχει μόνο ένα μασώμενο δισκίο το μήνα που μπορεί να προστατεύσει τον σκύλο σας τόσο από εξωτερικά όσο και από εσωτερικά παράσιτα - αλλά μόνο επειδή υπάρχουν δύο ανεξάρτητες δραστικές ουσίες,μασώμενα δισκία afoxolaner και milbemycin oxime, ενεργώντας μέσω εντελώς διαφορετικών βιολογικών διεργασιών. Οι επαγγελματίες κτηνίατροι, οι ιδιοκτήτες κατοικίδιων ζώων και οι καταναλωτές φαρμακευτικών προϊόντων γνωρίζουν πώς λειτουργεί κάθε συστατικό και γιατί αυτή η διττή σύνθεση έχει γίνει τόσο δημοφιλής στην αγορά υγείας των ζώων συντροφιάς.

Μασώμενα δισκία Afoxolaner And Milbemycin Oxime

1.Γενικές προδιαγραφές (σε απόθεμα)
(1) API (καθαρή σκόνη)
(2)Tablet
9.375+1.875mg:2-3,5kg
18.75+3.75mg: - 3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg: - 7,5-15 kg
75+15mg: - 15-30 kg
150+30mg: - 30-60 kg
(3) Αλοιφή
2.Προσαρμογή:
Θα διαπραγματευτούμε μεμονωμένα, OEM/ODM, Χωρίς επωνυμία, μόνο για επιστημονική έρευνα.
Εσωτερικός κώδικας: BM-2-117
Κύρια αγορά: ΗΠΑ, Αυστραλία, Βραζιλία, Ιαπωνία, Γερμανία, Ινδονησία, Ηνωμένο Βασίλειο, Νέα Ζηλανδία, Καναδάς κ.λπ.

Τα μασώμενα δισκία Afoxolaner και milbemycin oxime είναι δύο φαρμακολογικά ξεχωριστές ενώσεις σε μία από του στόματος δόση. Όλες οι χημικές ουσίες έχουν συγκεκριμένο ρόλο. Κάποιος σκοτώνει τα παράσιτα που βρίσκονται εξωτερικά στο δέρμα και το τρίχωμα. το άλλο σκοτώνει τα παράσιτα που κατοικούν μέσα στο καρδιαγγειακό και γαστρεντερικό σύστημα.

Το Afoxolaner είναι ένα παρασιτοκτόνο και ακαρεοκτόνο ισοξαζολίνης. Δρα διαταράσσοντας τη λειτουργία του νευρικού συστήματος των αρθρόποδων όπως οι ψύλλοι, τα τσιμπούρια και τα ακάρεα. Η μιλμπεμυκίνη οξίμη είναι ένα μακρολιδικό ανθελμινθικό που δρα σε εσωτερικά παράσιτα (όπως οι καρδιοσκώληκες και οι γαστρεντερικοί νηματώδεις) χρησιμοποιώντας διαύλους ιόντων μοναδικών για τα ασπόνδυλα.

Γιατί έχει σημασία ο συνδυασμός δύο μηχανισμών

Ένας σκύλος που κρατείται σε εξωτερικούς χώρους εκτίθεται σε ένα κοκτέιλ απειλών, από ψύλλους που σέρνονται μέσα στο γρασίδι μέχρι τσιμπούρια που κολλάνε γύρω από τα αυτιά, προνύμφες διροφιλαριών που μεταφέρονται από τα κουνούπια και στρογγυλά σκουλήκια που καταπίνονται από μολυσμένο έδαφος. Κανένα μοριακό σύστημα δεν μπορεί να αντιμετωπίσει όλες αυτές τις απειλές ταυτόχρονα. Η φόρμουλα συνδυασμού διορθώνει αυτό το κενό κάλυψης.

Η επιλεκτικότητα κρατά τα σκυλιά ασφαλή

Και οι δύο ενώσεις είναι πολύ επιλεκτικές για τη ζωή των ασπόνδυλων. Το Afoxolaner έχει πολύ ισχυρότερη συγγένεια για τα αρθρόποδα GABA-περιορισμένα κανάλια χλωρίου από ό,τι για τους συγκρίσιμους υποδοχείς θηλαστικών. Η οξίμη της μιλμπεμυκίνης διαχέεται εύκολα στο νευρικό σύστημα των ασπόνδυλων αλλά ως επί το πλείστον απορρίπτεται από τον ανθρώπινο αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

Αυτή η εξειδίκευση του υποδοχέα είναι ο θεμελιώδης λόγος που το σκεύασμα έχει ένα πολύ εξαιρετικό προφίλ ασφάλειας στους σκύλους των περισσότερων φυλών.

Μασώμενα δισκία Afoxolaner και milbemycin oximeδρουν αναστέλλοντας τους διαύλους χλωρίου που καλύπτονται από γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) στα νευρικά κύτταρα των αρθροπόδων. Σε μια φυσιολογική φυσιολογική κατάσταση το GABA συνδέεται με τον υποδοχέα του και ανοίγει ένα κανάλι χλωρίου, επιβραδύνοντας τη δραστηριότητα του νευρώνα. Αλλά όταν το afoxolaner δεσμεύεται σε αυτή τη θέση υποδοχέα, το κανάλι δεν ανοίγει. Έτσι, τα ιόντα χλωρίου δεν μπορούν να εισέλθουν στο νευρικό κύτταρο και το νευρικό κύτταρο είναι ασυνήθιστα υπερδιεγερμένο.

Το τελικό αποτέλεσμα για το παράσιτο είναι γρήγορη νευρολογική διαταραχή: πρώτα ασυντόνιστες κινήσεις, μετά παράλυση και θάνατος. Οι ψύλλοι συνήθως πεθαίνουν μετά από λίγες ώρες σίτισης με το αίμα ενός σκύλου που έχει υποβληθεί σε θεραπεία.

Τα τσιμπούρια επηρεάζονται επίσης όταν έχουν ένα γεύμα αίματος και έχουν απορροφήσει επαρκείς συγκεντρώσεις φαρμάκου μέσω της κυκλοφορίας.

Φαρμακοκινητική Ακρίβεια Πίσω από το Παράθυρο των 30 Ημερών

Μετά από χορήγηση από το στόμα σε σκύλους, το afoxolaner ανιχνεύθηκε στο πλάσμα στη μέγιστη συγκέντρωση (Cmax 1.822 ± 165 ng/mL) μέσα σε 2 έως 4 ώρες και είχε απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 88%. Έχει χρόνο ημιζωής στο πλάσμα περίπου δύο εβδομάδων, ο οποίος διατηρεί τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο αίμα για αρκετό καιρό ώστε να παρέχει αποτελεσματικότητα θανάτωσης ψύλλων και κροτώνων για ολόκληρη τη διάρκεια θεραπείας 30 ημερών. Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου είναι 2,6 ± 0,6 L/kg, υποδηλώνοντας ότι διασπείρεται εκτενώς στους ιστούς του σώματος.

Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο χορηγείται συνεχώς στο δέρμα και στα περιφερικά αγγεία όπου τρέφονται τα παράσιτα.

Η Ειδικότητα του Υποδοχέα ως Μηχανισμός Ασφάλειας

Η δομή του afoxolaner του επιτρέπει να συνδέεται με πολύ μεγαλύτερη συγγένεια με τους υποδοχείς GABA των αρθρόποδων από τους ανθρώπινους υποδοχείς. Η παρασιτολογική φαρμακολογική βιβλιογραφία έχει δείξει ότι τα φάρμακα ισοξαζολίνης επηρεάζουν πολύ επιλεκτικά τους στόχους των ασπόνδυλων. Αυτή η βιοχημική διαφορά υποδεικνύει ότι οι σκύλοι μεταβολίζουν και εκκρίνουν το φάρμακο μέσω των ηπατικών οδών και της απέκκρισης στα κόπρανα/ούρα χωρίς σημαντική διαταραχή του ΚΝΣ - μια σημαντική παράμετρος για τους κτηνιατρικούς παρασκευαστές που καθορίζουν τα όρια ασφαλείας.

Η οξίμη της μιλμπεμυκίνης λειτουργεί σε διαφορετικό είδος διαύλου ιόντων από το afoxolaner. Ανοίγει διαύλους χλωρίου που καλύπτονται από γλουταμικό, που βρίσκονται αποκλειστικά στα νευρικά και μυϊκά κύτταρα των ασπόνδυλων, αντί να μπλοκάρει τους υποδοχείς GABA. Εάν ανοίξουν αυτά τα κανάλια, τα ιόντα χλωρίου ρέουν στο κύτταρο, υπερπολώντας τη μεμβράνη του και το μυϊκό κύτταρο δεν μπορεί να συστέλλεται.

Αυτή η υπερπόλωση έχει ως αποτέλεσμα τη μόνιμη παράλυση μιας προνύμφης διροφιλαρίωσης ή εντερικού κυλινδρικού σκουληκιού. Το παράσιτο αδυνατεί να ολοκληρώσει τον νευρομυϊκό συντονισμό που απαιτείται για τη διατροφή, την αναπαραγωγή και την επιβίωση και πεθαίνει χωρίς καμία αμυντική αντίδραση.

Milbemycin A3 and A4 - Two Components, One Effect

Η μιλμπεμυκίνη οξίμη αποτελείται από δύο δομικά συστατικά, Α3 (περίπου 20% του προϊόντος) και Α4 (περίπου 80%). Και τα δύο φάρμακα λειτουργούν με παρόμοιο τρόπο, αλλά έχουν διαφορετικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Το A3 κορυφώνεται στο πλάσμα 1 έως 2 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση με χρόνο ημιζωής περίπου 1,6 ημέρες. Το A4 έχει παρόμοιο προφίλ απορρόφησης αλλά μεγαλύτερη ημιζωή ~3,3 ημερών. Αυτό το χαρακτηριστικό κλιμακωτής κάθαρσης παρατείνει το αποτελεσματικό ανθελμινθικό παράθυρο, επιτρέποντας αξιόπιστη μηνιαία δόση.

Αποτελεσματικότητα κατά των προνυμφών Heartworm - Μια προοπτική δημόσιας υγείας

Η διροφιλαρίωση είναι μια κατάσταση που προκαλείται από το παράσιτο Dirofilaria imitis. Μεταδίδεται με τσίμπημα κουνουπιού και κυκλοφορεί ως μικροφιλάρια πριν ωριμάσει σε ενήλικες στις πνευμονικές αρτηρίες. Η μιλμπεμυκίνη οξίμη είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική έναντι των προνυμφικών σταδίων L3 και L4 και θα αποτρέψει το σχηματισμό ενήλικων διροσκουλήκων εάν χορηγείται κάθε μήνα. Η ασθένεια Heartworm έχει εντοπιστεί και στις 50 πολιτείες, σύμφωνα με την American Heartworm Society, η οποία υπογραμμίζει την κλινική ανάγκη της ρουτίνας προφυλακτικής θεραπείας.

Η διατύπωση τουμασώμενα δισκία afoxolaner και milbemycin oximeείναι σκόπιμη και αντανακλά αυτόν τον καταμερισμό εργασίας. Το Afoxolaner δρα στο φορτίο των εκτοπαράσιτων, δηλαδή στους ψύλλους, τα τσιμπούρια και τα ακάρεα που κατοικούν πάνω ή ακριβώς κάτω από την επιφάνεια του δέρματος. Η οξίμη μιλμπεμυκίνης μειώνει το φορτίο των ενδοπαρασίτων, τα οποία είναι μικροσκοπικά σκουλήκια που κινούνται στα αιμοφόρα αγγεία και κατοικούν στο πεπτικό σύστημα.

Γιατί τα εξωπαράσιτα και τα ενδοπαράσιτα χρειάζονται διαφορετική χημεία

Οι ψύλλοι και τα τσιμπούρια είναι αρθρόποδα, με εξωσκελετούς κατασκευασμένους από χιτίνη, τμηματικά σώματα και νευρικά συστήματα που βασίζονται σε μονοπάτια σηματοδότησης οκτοπαμίνης και GABA που διαφέρουν αρκετά από τη νευροβιολογία των σπονδυλωτών. Αντίθετα, οι δίαυλοι ιόντων που καλύπτονται από γλουταμικό που μεσολαβούν στη νευρομυϊκή δραστηριότητα σε νηματώδεις και νηματώδεις σκώληκες δεν επηρεάζονται από το afoxolaner [2]. Αυτό συμβαίνει επειδή οι δύο τύποι παρασίτων χρειάζονται ξεχωριστές χημικές επεξεργασίες στο επίπεδο του μορίου και αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η συν-σκεύασμα είναι θεραπευτικά καλύτερη από τα προϊόντα ενός συστατικού.

Κάλυψη του πλήρους κύκλου ζωής των παρασίτων

Οι αποτελεσματικές διαδικασίες θεραπείας σταματούν αρκετά στάδια του κύκλου ζωής των παρασίτων-στόχων. Λύση και για τα δύο δραστικά συστατικά: μασώμενα δισκία afoxolaner και μιλμπεμυκίνη οξίμη. Το Afoxolaner σκοτώνει γρήγορα τους ενήλικους ψύλλους και τα τσιμπούρια που ταΐζει, επομένως μειώνει τη μόλυνση του περιβάλλοντος από τα αυγά ψύλλων. Η οξίμη μιλμπεμυκίνης σκοτώνει τα υπάρχοντα φορτία σκουληκιών του γαστρεντερικού συστήματος και αποτρέπει την ανάπτυξη προνυμφών από διροσκώληκα. Η μηνιαία χορήγηση παρέχει σταθερή κάλυψη, δεν υπάρχει παράθυρο για ξέσπασμα προνυμφών.

Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του συνδυασμού afoxolaner και milbemycin oxime βασίζεται στο συμπληρωματικό φάσμα των μηχανισμών τους. Ένας σκύλος προστατεύεται από τα πιο σημαντικά κλινικά παράσιτα που υπάρχουν τόσο σε οικιακές όσο και σε υπαίθριες καταστάσεις με θεραπεία και με τις δύο ουσίες – χωρίς να χρειάζεται να κάνει πολλές διαφορετικές θεραπείες σε διάφορες χρονικές στιγμές.

Φαρμακοκινητική συμβατότητα σε μία εφάπαξ δόση

Οι παρασκευαστές πρέπει να γνωρίζουν ότι η συγχορήγηση φαρμάκων δεν θα πρέπει να επηρεάζει την απορρόφηση, την κατανομή ή την αποβολή η μία της άλλης. Τα φαρμακοκινητικά ευρήματα χρησιμοποιώντας μια ευχάριστη μασώμενη μήτρα αποκαλύπτουν ότι η συγχορήγηση αφοξολανέρης και οξίμης της μιλμπεμυκίνης δεν επηρεάζει τα προφίλ βιοδιαθεσιμότητας και των δύο ενώσεων. Η απορρόφηση είναι σταθερή μέσω της στοματικής (per os) οδού. Η μασώμενη σύνθεση αυξάνει τη συμμόρφωση με τη δόση σε σκύλους που είναι ανθεκτικοί στη χορήγηση δισκίων

Κανονιστική επικύρωση και αποδεικτικά στοιχεία αγοράς

Έχει εξεταστεί από βασικούς διεθνείς ρυθμιστικούς οργανισμούς όπως ο FDA των ΗΠΑ και ο Ευρωπαϊκός EMA για τη συμμόρφωση με τους κανονισμούς,

και έχει εγγραφεί για εισαγωγή στο Υπουργείο Γεωργίας και Αγροτικών Υποθέσεων της Κίνας (επανακαταχωρίστηκε το 2023, ισχύει έως τον Ιανουάριο του 2028). Η εταιρεία έχει περίπου το 30% της παγκόσμιας επιχείρησης αποπαρασίτωσης σκύλων, ειδικά σε περιοχές που είναι ενδημικές στην διροφιλαρίωση. Οι κανονιστικές και εμπορικές μετρήσεις είναι όλα ανεξάρτητα δεδομένα που επαληθεύουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του σκευάσματος.

Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα τουΜασώμενα δισκία Afoxolaner και Milbemycin Oximeβασίζεται στη βιοχημική ειδικότητα κάθε δραστικού συστατικού. Το Afoxolaner αναστέλλει τους διαύλους χλωρίου των αρθροπόδων που καλύπτονται από GABA προκαλώντας νευρολογική υπερδιέγερση που σκοτώνει τους ψύλλους, τα τσιμπούρια και τα ακάρεα. Η οξίμη της μιλμπεμυκίνης ενεργοποιεί διαύλους χλωρίου που καλύπτονται από γλουταμικό σε σκουλήκια και νυμικές προνύμφες και προκαλεί νευρομυϊκή παράλυση σε εσωτερικά παράσιτα. Μαζί, παρέχουν ευρεία κάλυψη παρασίτων σε μία μόνο μηνιαία από του στόματος δόση. Οι φαρμακοκινητικές μελέτες, οι παγκόσμιες ρυθμιστικές εγκρίσεις και η εκτεταμένη κλινική αποδοχή επιβεβαιώνουν αυτήν την προσέγγιση του σκευάσματος.

Η Bloomtechz έχει παραδώσει φαρμακευτικής ποιότητας δραστικά συστατικά και έτοιμες κτηνιατρικές δοσολογικές φόρμες σε συνεργάτες στις Η.Π.Α., την Αυστραλία, την Ιαπωνία, τη Γερμανία, το Ηνωμένο Βασίλειο και πέρα από το 2008. Η μονάδα παραγωγής μας με πιστοποίηση GMP - που καλύπτει 100.000 τετραγωνικά μέτρα - διαθέτει πιστοποιήσεις από την FDA, EU, JP των ΗΠΑ. απαιτήσεις. Ως επαληθευμένομασώμενα δισκία afoxolaner και milbemycin oximeπρομηθευτής, η Bloomtechz παρέχει σκόνη API, ολοκληρωμένα tablet και προσαρμογή OEM/ODM με ανάλυση ποιότητας τριπλού συνδέσμου και πλήρη υποστήριξη τεκμηρίωσης για τον εκτελωνισμό. Προσεγγίστε την ομάδα μας στοSales@bloomtechz.comγια να ζητήσετε προδιαγραφές, πιστοποιητικά ή προσφορά χονδρικής.

1. Shoop, WL, & Hartline, EJ (2003). Αποτελεσματικότητα της μιλμπεμυκίνης οξίμης κατά των προνυμφών και των ενήλικων εγκάρδιων (Dirofilaria immitis) σε πειραματικά μολυσμένους σκύλους. Journal of Veterinary Parasitology, 112(3), 147-155.

2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Το νέο εκτοπαρασιτοκτόνο ισοξαζολίνη afoxolaner: Ένα νέο εντομοκτόνο και ακαρεοκτόνο για σκύλους. Veterinary Parasitology, 201(3-4), 150-156.

3. American Heartworm Society. (2020). Τρέχουσες οδηγίες για σκύλους για την πρόληψη, τη διάγνωση και τη διαχείριση της λοίμωξης από διροφιλαρίωση (Dirofilaria immitis) σε σκύλους. American Heartworm Society.

4. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F., & Lanusse, C. (2002). Μακρολιδικά αντιπαρασιτικά φάρμακα: Κινητική διάθεσης και φαρμακολογική βάση της κλινικής χρήσης τους. Parasitology Research, 88(4), 297-309.

5. Prichard, RK, & Geary, TG (2019). Προοπτικές για τη χρησιμότητα της μοξιδεκτίνης και της μιλμπεμυκίνης στο πλαίσιο της επιλεκτικότητας και της αντοχής στα φάρμακα σε νηματώδεις. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 10, 66–74.

6. Boehringer Ingelheim Animal Health. (2018). Μασώμενα δισκία Afoxolaner και milbemycin oxime: Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος. Boehringer Ingelheim Animal Health GmbH.