μιλμπεμυκίνη Α3 (η οποία αποτελεί περίπου το 20% του μείγματος) και μιλμπεμυκίνη Α4 (η οποία αποτελεί το υπόλοιπο 80%). Αυτές οι χημικές ουσίες συνεργάζονται καλά για να σκοτώσουν τα εσωτερικά παράσιτα, ειδικά τα αυγά των διροφιλαριών και τα γαστρεντερικά σκουλήκια. Η μοριακή δομή του afoxolaner έχει έναν μοναδικό δακτύλιο ισοξαζολίνης που δίνει σε αυτήν την ομάδα ενώσεων τις ιδιαίτερες ιδιότητές τους. Το σχήμα του το επιτρέπει να συνδέεται μόνο με τους νευρικούς υποδοχείς στα ασπόνδυλα, ενώ διατηρεί ασφαλή τα συστήματα των θηλαστικών. Αυτή η προτίμηση προέρχεται από το γεγονός ότι οι πρωτεΐνες των υποδοχέων των ζωυφίων και των θηλαστικών είναι διαφορετικές.

Αυτό δημιουργεί ένα θεραπευτικό παράθυρο όπου τα παράσιτα μπορούν να θανατωθούν χωρίς να βλάψουν το ζώο-ξενιστή. Η ένωση είναι πολύ σταθερή στο πεπτικό σύστημα ενός σκύλου, γεγονός που καθιστά εύκολη την απορρόφηση του σώματος μετά τη χορήγηση από το στόμα. Οι φαρμακοκινητικές εξετάσεις δείχνουν ότι το afoxolaner φθάνει τα υψηλότερα επίπεδα στο αίμα εντός 2 έως 4 ωρών από τη χορήγηση και ένα εκπληκτικό 88% από αυτό είναι βιοδιαθέσιμο. Αυτός ο γρήγορος ρυθμός απορρόφησης διασφαλίζει ότι η σωστή ποσότητα φαρμάκου φτάνει σε όλα τα μέρη του σώματος του σκύλου όπου τρώνε τα ζωύφια.

Το γεγονός ότι η μιλμπεμυκίνη οξίμη έχει δύο μέρη το καθιστά καλύτερο στη θανάτωση των παρασίτων και στην αλλαγή του τρόπου λειτουργίας των φαρμάκων στον οργανισμό. Οι τύποι Α3 και Α4 έχουν ελαφρώς διαφορετικούς ρυθμούς απορρόφησης και μισή-ζωή για αφαίρεση. Αυτό δημιουργεί ένα μοτίβο κλιμακωτής απελευθέρωσης που προστατεύει περισσότερο. Η μιλμπεμυκίνη Α3 φτάνει στο υψηλότερο επίπεδο σε περίπου μία ή δύο ώρες και παραμένει έτσι για περίπου 1,6 ημέρες.

Το τμήμα Α4, από την άλλη πλευρά, μένει περισσότερο, για περίπου 3,3 ημέρες.

Αυτή η δομή των μακρολιδίων είναι παρόμοια με άλλα-γνωστά αντιπαρασιτικά φάρμακα, αλλά έχει ορισμένα οφέλη όσον αφορά την ασφάλεια και το εύρος δραστηριότητας. Το μοριακό βάρος και η λιποφιλικότητα της ένωσης διευκολύνουν την είσοδο της σε ιστούς όπου ζουν τα παράσιτα. Ωστόσο, ο αιματο-εγκεφαλικός φραγμός στα θηλαστικά τον εμποδίζει να εισέλθει στο κεντρικό νευρικό σύστημα, γεγονός που αυξάνει την ασφάλεια.

Λειτουργεί συνδέοντας με GABA-περιφραγμένα κανάλια χλωρίου στα νευρικά κύτταρα των αρθροπόδων για να σκοτώσει ειδικά τα εξωπαράσιτα. Αυτά τα κανάλια διαχειρίζονται κανονικά τον τρόπο αποστολής των νευρικών σημάτων, γεγονός που διατηρεί τους νευρώνες να λειτουργούν σωστά. Το Afoxolaner εμποδίζει τη ροή των ιόντων χλωρίου όταν δεσμεύεται σε αυτά τα σημεία. Αυτό κάνει τα νεύρα να πυροδοτούνται πολύ γρήγορα, να ενθουσιάζονται πολύ και τελικά να σταματήσουν να λειτουργούν. Στους ψύλλους δεν αρέσει καθόλου αυτή η μέθοδος. αρχίζουν να πεθαίνουν 8 ώρες αφότου ο σκύλος φάει το δισκίο. Ορισμένα είδη κροτώνων, όπως αυτά που φέρουν τη νόσο του Lyme και άλλες ασθένειες που εξαπλώνονται, πεθαίνουν σε 48 ώρες. Πολλά μικρόβια χρειάζονται πολύ χρόνο για να αναπτυχθούν προτού μπορέσουν να εξαπλωθούν.

Επομένως, όσο πιο γρήγορος είναι ο χρόνος θανάτωσης, είναι πολύ σημαντικό για την αποφυγή ασθενειών. Η γρήγορη απαλλαγή από τα τσιμπούρια με το afoxolaner καθιστά πολύ λιγότερο πιθανό να εξαπλωθούν ασθένειες. Οι επιτόπιες δοκιμές έδειξαν ότι το afoxolaner λειτουργεί καλά ενάντια σε ορισμένα είδη κροτώνων που ζουν σε διάφορα μέρη του κόσμου. Η ουσία παραμένει σε κατάλληλα επίπεδα για ένα μήνα μετά από μία δόση. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η χορήγηση του μία φορά το μήνα προστατεύει από βλάβες όλη την ώρα. Όσο ο σκύλος συνεχίζει να παίρνει το φάρμακο, το σώμα του θα εξακολουθεί να μπορεί να σκοτώσει τυχόν νέα σφάλματα που εισέρχονται.

Η οξίμη της μιλμπεμυκίνης στοχεύει στα κανάλια χλωρίου που καλύπτονται από γλουταμικό- σε μυϊκά και νευρικά κύτταρα ασπόνδυλων. Τα μόρια της μιλμπεμυκίνης αυξάνουν τη διαπερατότητα των ιόντων χλωρίου σε αυτά τα κανάλια. Η υπερπόλωση των κυττάρων αυξάνεται. Αυτή η ηλεκτρική διαταραχή αναστέλλει τη συστολή των μυών και τη σηματοδότηση των νεύρων. Αυτό παραλύει και σκοτώνει τα αδύναμα σκουλήκια. Η χημική ουσία σκοτώνει τις προνύμφες των διροφιλαριών (Dirofilaria immitis) στα στάδια L3 και L4, εμποδίζοντάς τους να αναπτύξουν ενήλικα σκουλήκια που προκαλούν σοβαρές καρδιακές και πνευμονικές διαταραχές.

Το φάρμακο καταστρέφει τα εγκεφαλικά σκουλήκια που συγκεντρώθηκαν τον προηγούμενο μήνα όταν χορηγήθηκε κάθε μήνα. Η οξίμη της μιλμπεμυκίνης σκοτώνει εντερικούς νηματώδεις, όπως αγκυλόστομα, στρογγυλά σκουλήκια και μαστίγια. Αυτά τα σφάλματα μπορεί να προκαλέσουν προβλήματα στο έντερο, να εξαντλήσουν τη διατροφή και να προκαλέσουν θανατηφόρα αναιμία σε νεαρά ή άρρωστα σκυλιά. Η τακτική αποπαρασίτωση μιλμπεμυκίνης μειώνει τα αυγά των παρασίτων και τερματίζει τη μετάδοση σε νοικοκυριά πολλαπλών-σκύλων.

Είναι χρήσιμο και χρήσιμο να συνδυάσετε αυτά τα δύο ενεργά συστατικά σε ένα μόνο βρώσιμο χάπι. Οι ιδιοκτήτες κατοικίδιων είναι πιο πιθανό να ακολουθήσουν όταν πρέπει να δίνουν στα κατοικίδιά τους μόνο ένα προϊόν μία φορά το μήνα αντί για πολλά. Η ευκολία χρήσης οδηγεί σε καλύτερη προστασία, καθώς οι χαμένες δόσεις είναι ο κύριος λόγος για τον οποίο η πρόληψη των παρασίτων δεν λειτουργεί. Από φαρμακευτική άποψη, ο συνδυασμός λαμβάνει υπόψη το γεγονός ότι

τα σκυλιά εκτίθενται σε διαφορετικούς τύπους παρασίτων ταυτόχρονα. Ένας σκύλος θα μπορούσε να εκτεθεί σε ψύλλους από ζώα, τσιμπούρια φυτών και βρώμικο χώμα που έχει αυγά αγκυλόστομων που μπορούν να επηρεάσουν άλλα ζώα σε μία μόνο βόλτα μέσα από ένα πάρκο. Ο τύπος διπλής-ενέργειας προστατεύει και από αυτές τις δύο απειλές ταυτόχρονα, χωρίς την ανάγκη για δύο ξεχωριστά στοιχεία ή διαφορετικούς χρόνους διαχείρισης.

Μειώνει αμέσως τα τσιμπήματα από ψύλλους και την ενόχληση από το τσιμπούρι, καθώς το afoxolaner δρα γρήγορα στα εξωτερικά παράσιτα. Τα σκυλιά παθαίνουν συχνά δερματίτιδα από αλλεργία ψύλλων από πρωτεΐνες σάλιου ψύλλων. Αφού εξαφανιστούν οι ψύλλοι του σκύλου, τα συμπτώματα εξαφανίζονται μέσα σε λίγες μέρες. Αυτή η γρήγορη άνεση βελτιώνει τη ζωή και αποτρέπει τις δερματικές διαταραχές από το ξύσιμο.

Η μιλμπεμυκίνη οξίμη σκοτώνει παράσιτα που μπορεί να μην παρουσιάζουν συμπτώματα αλλά προκαλούν βλάβη με την πάροδο του χρόνου. Οι λοιμώξεις από διροφιλαρίωση αναπτύσσονται αργά για μήνες πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα.

Η καρδιά και οι πνεύμονες ενός σκύλου καταστρέφονται πριν βήξει, δεν μπορεί να ασκηθεί ή χάσει βάρος. Η πρόληψη αναστέλλει αυτή την εξέλιξη καταστρέφοντας τις προνύμφες πριν από την ασθένεια. Τα ποικίλα μεταβολικά χαρακτηριστικά αυτών των ουσιών τους επιτρέπουν να καλύπτουν περισσότερες χρονικές περιόδους. Το Afoxolaner έχει διάρκεια μισής ζωής- δύο εβδομάδων-, επομένως τα υψηλά επίπεδα παραμένουν στο σώμα πολύ μετά την προηγούμενη δόση, ελέγχοντας τα εξωπαράσιτα. Δύο δόσεις μιλμπεμυκίνης οξίμης αφαιρούνται χωριστά. Και τα δύο συστατικά παρέχουν αλληλεπικαλυπτόμενα κύματα ανθελμινθικής δράσης που σας κρατούν ασφαλείς όλο το μήνα.

Και οι δύο δραστικές ουσίες σεμασώμενα δισκία afoxolaner και milbemycin oximeείναι ασφαλή για σκύλους, καθώς στοχεύουν επιλεκτικά το νευρικό σύστημα των ασπόνδυλων. Το Afoxolaner έχει ελάχιστη συγγένεια με τους υποτύπους υποδοχέων GABA θηλαστικών επειδή η δομή τους διαφέρει από τους υποδοχείς GABA των αρθρόποδων. Οι θεραπευτικές δόσεις που σκοτώνουν τα σφάλματα διαφέρουν πολύ από αυτές που βλάπτουν τους σκύλους λόγω αυτής της ευαισθησίας. Η μιλμπεμυκίνη οξίμη δεν διεισδύει στον εγκέφαλο των σκύλων με φυσιολογικές P-γλυκοπρωτεΐνες, καθιστώντας την αβλαβή. Αυτή η πρωτεΐνη αποβάλλει επιθετικά τις μακρολιδικές ενώσεις από το ΚΝΣ.

Δεν συσσωρεύονται εκεί που μπορεί να βλάψουν τον εγκέφαλο των ζώων. Αν και οι περισσότεροι σκύλοι μπορούν να δεχτούν τυπικές δόσεις, αυτοί με μεταλλάξεις του γονιδίου MDR1 που εμποδίζουν τη δράση της P{2}}γλυκοπρωτεΐνης απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή.

Οι κλινικές εξετάσεις ασφάλειας με δεκάδες χιλιάδες σκύλους διαφόρων ράτσων επιβεβαίωσαν ότι αυτό το μείγμα είναι ασφαλές. Οι κακές επιπτώσεις περιλαμβάνουν κυρίως αδύναμα, βραχύβια-γαστρεντερικά προβλήματα, όπως χαλαρά κόπρανα ή έμετο. Η χρήση προϊόντων όπως υποδεικνύεται στην ετικέτα σπάνια προκαλεί σοβαρές αρνητικές επιπτώσεις.

Τα σκουλήκια του εντέρου διαφέρουν από τα εξωπαράσιτα όσον αφορά τις επιπλοκές. Τα σκυλιά δέχονται αυτά τα σκουλήκια μέσω μολυσματικών αυγών ή προνυμφών στο περιβάλλον, συχνά όπου άλλοι σκύλοι αφοδεύουν. Η αποπαρασίτωση των κουταβιών πρέπει να ξεκινά νωρίς και τακτικά, καθώς το μητρικό γάλα μπορεί να μεταδώσει στρογγυλά σκουλήκια και αγκυλόστομα.

Η μιλμπεμυκίνη οξίμη σκοτώνει τα ενήλικα παράσιτα του εντέρου προτού μπορέσουν να παράγουν επιβλαβή αυγά, καθιστώντας το ανθελμινθικό. Αυτή η διαδικασία μειώνει την πιθανότητα μετάδοσης της ασθένειας σε άλλους σκύλους και ανθρώπους,

καθώς ορισμένα εντερικά παράσιτα σε σκύλους προκαλούν ασθένεια. Οι προνύμφες του αγκυλόστομου μπορεί να διεισδύσουν στο δέρμα και να δημιουργήσουν φαγούρα και άνεμο δερματικές προνύμφες. Σε βαριές περιοχές-σκύλου, η συνεχής χρήση μιλμπεμυκίνης οξίμης μπορεί να μειώσει τα παράσιτα.

Για την ανάπτυξη ενός σταθερού μικτού προϊόντος, τα ενεργά συστατικά δεν πρέπει να αντιδρούν χημικά όταν διατηρούνται. Το Afoxolaner και η Milbemycin Oxime είναι χημικά συμβατά. Η ισχύς τους θα παραμείνει αμετάβλητη εάν διατηρηθεί και παραχθεί σωστά. Οι δοκιμές σταθερότητας σε διάφορες θερμοκρασίες και επίπεδα υγρασίας δείχνουν ότι τα δισκία θα παραμείνουν αποτελεσματικά μέχρι την ημερομηνία λήξης τους.

Το να κάνετε το παρασκεύασμα να έχει νόστιμη γεύση είναι μια άλλη δυσκολία σύνθεσης.

Ο σκύλος πρέπει να επιθυμεί να καταναλώσει το φάρμακο για να λειτουργήσει η θεραπεία. Οι επιστήμονες των σκευασμάτων αναπτύσσουν-αρωματικά που είναι φιλικά για τους σκύλους που διατηρούν τη σταθερότητα. Πολλά σκυλιά δέχονται με χαρά αυτά τα χάπια ως λιχουδιές, κάτι που είναι πολύ καλύτερο από το να τα βάζετε κάτω ή να τα κρύβετε στο φαγητό.

Τα δισκία με βαθμολογία, το μέγεθος ταμπλέτας σε σχέση με το εύρος βάρους του σκύλου και η αίσθηση του tablet καθορίζουν πόσο αποτελεσματικά λειτουργούν. Οι διαφορετικές δόσεις δοσολογίας επιτρέπουν σε ράτσες παιχνιδιών από μερικά κιλά έως μεγάλες ράτσες που ζυγίζουν πάνω από 60 κιλά να λάβουν τη σωστή ποσότητα. Αυτή η επιλογή δοσολογίας αποτρέπει την υπερδοσολογία και διασφαλίζει τη χρήση της κατάλληλης ποσότητας φαρμάκου.

Οι φαρμακευτικές εταιρείες πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τις φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις κατά την ανάμειξη δραστικών ουσιών. Η παρουσία χημικών ουσιών επηρεάζει την απορρόφηση, τη διανομή, τη διάσπαση ή την αποβολή; Οι ερευνητές δεν εντόπισαν κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του afoxolaner και της milbemycin oxime.

Και οι δύο ουσίες διασπώνται στο ήπαρ, αλλά δεν ανταγωνίζονται για ενζυμικά συστήματα που θα επηρεάσουν τον ρυθμό αποβολής τους.

Όταν λαμβάνονται από κοινού, οι μακροχρόνιες-επιδράσεις του afoxolaner και το προφίλ κάθαρσης δύο-συστατικών της μιλμπεμυκίνης οξίμης διατηρούνται από αυτόν τον ξεχωριστό μεταβολισμό.

Σκεφτείτε εάν η μιλμπεμυκίνη οξίμη είναι υπόστρωμα P-γλυκοπρωτεΐνης. Η μιλμπεμυκίνη με αναστολείς της P{2}}γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα φαρμάκων και τις ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι κτηνίατροι λαμβάνουν υπόψη αυτές τις αλληλεπιδράσεις όταν συνταγογραφούν φάρμακα σε σκύλους με άλλα φάρμακα. Οι κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις είναι σπάνιες με συχνή χρήση.

Οι συνδυασμένες θεραπείες ελέγχου των παρασίτων πρέπει να ελέγχονται εκτενώς για να λάβουν έγκριση από τους κανονισμούς. Οι ελεγχόμενες δοκιμές δείχνουν ότι κάθε στοιχείο λειτουργεί όπως διαφημίζεται όταν χρησιμοποιείται μαζί. Οι επιτόπιες δοκιμές υποδεικνύουν ότι το συνδυασμένο προϊόν ελέγχει τα σκουλήκια της καρδιάς, τα σκουλήκια του εντέρου και τους ψύλλους και τα τσιμπούρια.

Μακροπρόθεσμα-πειράματα ασφάλειας που έδωσαν το φάρμακο- όλο το χρόνο για πολλά χρόνια απέδειξαν ότι

Οι σκύλοι μπορούν να αντέξουν επαναλαμβανόμενες μηνιαίες δόσεις χωρίς ανοχή ή αθροιστική τοξικότητα. Αυτό το μακροπρόθεσμο-προφίλ ασφάλειας υποστηρίζει τη-χρήση όλο το χρόνο, ιδιαίτερα σε περιοχές όπου τα παράσιτα είναι ενεργά όλο το χρόνο- ή τα κουνούπια διαδίδουν τη διροφιλαρίωση.

Μετά την{0}}παρακολούθηση της αγοράς ελέγχει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα ενός προϊόντος μετά από επίσημη έγκριση. Οι ειδικοί κτηνίατροι ενημερώνουν τις αρχές και τους κατασκευαστές για πιθανά ατυχήματα, βοηθώντας τις αξιολογήσεις ασφάλειας. Μετά την πρώτη τους κυκλοφορία, αυτά τα συνδυαστικά φάρμακα έχει αποδειχθεί ότι έχουν ευνοϊκό όφελος-ισορροπία κινδύνου σε αρκετούς πληθυσμούς σκύλων.