Κλινική φαρμακολογική ανάλυση της μισοπροστόλης

Η μισοπροστόλη καταδεικνύει ισχυρή αντι-εκκριτική δραστικότητα, αναστέλλοντας τόσο την έκκριση του βασικού όσο και του διεγερμένου γαστρικού οξέος. Λειτουργεί απευθείας σε γαστρικά βρεγματικά κύτταρα, αναστέλλοντας την έκκριση Η+ και μειώνοντας την παραγωγή γαστρικού οξέος. Αυτό επιτυγχάνεται με την αναστολή της αδενυλικής κυκλάσης, οδηγώντας σε μειωμένα επίπεδα κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (CAMP) και στη συνέχεια μειώνοντας τη δραστικότητα του Η+, k +- ΑΤΡάση, το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για την έκκριση οξέος. Επιπλέον, η μισοπροστόλη αναστέλλει τα γαστρικά εκκριτικά κύτταρα, μειώνοντας την έκκριση τόσο του οξέος όσο και της πεψίνης, γεγονός που συμβάλλει τόσο στην πρόληψη όσο και στην επούλωση των πεπτικών ελκών.

Η μισοπροστόλη παρουσιάζει κυτταροπροστατευτικά αποτελέσματα που είναι διαφορετικά από τις αντι-εκκριτικές δράσεις της. Αυτά τα κυτταροπροστατευτικά αποτελέσματα είναι εμφανή ακόμη και σε δόσεις χαμηλότερες από εκείνες που απαιτούνται για την αναστολή του οξέος. Οι μηχανισμοί που αποτελούν τη βάση των κυτταροπροστατευτικών ενεργειών της περιλαμβάνουν:

• Διεγείροντας την έκκριση γαστρικής βλέννας και διττανθρακικού άλατος, ενισχύοντας το φράγμα του βλεννογόνου και μειώνοντας την αντίστροφη διάχυση των ιόντων υδρογόνου.
• Διατήρηση της δομικής ακεραιότητας του μικροαγγειακού συστήματος του βλεννογόνου και της φυσιολογικής τριχοειδούς διαπερατότητας, εξασφαλίζοντας επαρκή ροή αίματος για την επούλωση του βλεννογόνου.
• Σταθεροποιητικές λυσοσωμικές μεμβράνες, μειώνοντας τη λυσοσωμική εξωκυττάρωση.
• Αύξηση της σύνθεσης φωσφολιπιδίων της μεμβράνης, ενίσχυση της υδροφοβικότητας της επιφάνειας του βλεννογόνου και προστατεύοντας από επιβλαβείς παράγοντες.
• Παροχή τροφικής υποστήριξης στα επιθηλιακά κύτταρα, καθυστερώντας τη γήρανση και την απόρριψη κυττάρων που εκκρίνουν το λάκκο και βλεννογόνο.
• Μείωση πειραματικά επαγόμενου τραυματισμού γαστρικού βλεννογόνου λόγω υπερ -ελκυστικότητας.
• Διέγερση της μετανάστευσης των βασικών κυττάρων του βλεννογόνου, προωθώντας την επισκευή του βλεννογόνου.

Η misoprostol διαθέτει τις uterotonic ιδιότητες, προκαλώντας συσπάσεις της μήτρας σε διάφορα στάδια της εγκυμοσύνης. Ο μηχανισμός με τον οποίο προκαλεί συστολές της μήτρας συνεπάγεται την απελευθέρωση ενδοκυτταρικού ασβεστίου σε κύτταρα λείων μυών της μήτρας, που προκαλούνται από προσταγλανδίνες. Επιπλέον, η μισοπροστόλη διεγείρει τους ινοβλαστές στον τράχηλο, ενισχύοντας την αποικοδόμηση του κολλαγόνου και της ελαστίνης με κολλαγενάση και ελαστάση, οδηγώντας σε μαλάκυνση και διαστολή του τραχήλου της μήτρας. Αυτές οι ιδιότητες καθιστούν τη μισοπροστόλη χρήσιμη στην επαγωγή της εργασίας και τον τερματισμό της πρώιμης εγκυμοσύνης.

Η μισοπροστόλη είναι αποτελεσματική στη θεραπεία των δωδεκαδακτυλικών και γαστρικών ελκών, καθώς και των ελκών που προκαλούνται από μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAID). Μελέτες έχουν δείξει ότι η μισοπροστόλη μειώνει σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών ελκών σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ, με ποσοστό μείωσης 75% και 87% αντίστοιχα. Η αποτελεσματικότητά του στην πρόληψη των ελκών που προκαλούνται από το NSAID είναι ανώτερη από εκείνη της ρανιτιδίνης ή του σουκραλφικού.

• Σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη ασθενών με επίμονα συμπτώματα χρόνιας διαβρωτικής γαστρίτιδας, η μισοπροστόλη έδειξε σημαντικές βελτιώσεις στις ενδοσκοπικές βαθμολογίες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, πράγμα που αποδεικνύει την αποτελεσματικότητά της στη θεραπεία αυτής της κατάστασης.
• Η χρόνια διαβρωτική γαστρίτιδα είναι μια φλεγμονώδη ασθένεια του γαστρικού βλεννογόνου που χαρακτηρίζεται από διαβρώσεις ή αιμορραγικές κηλίδες στον γαστρικό βλεννογόνο. Αυτή η κατάσταση μπορεί να προκαλέσει στους ασθενείς να έχουν μακροπρόθεσμα συμπτώματα όπως η ανώτερη κοιλιακή δυσφορία, ο πόνος, η ναυτία και ο εμετός, γεγονός που επηρεάζει σοβαρά την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Στη θεραπεία της χρόνιας διαβρωτικής γαστρίτιδας, η μισοπροστόλη λειτουργεί κυρίως μέσω των αντισυμφανιακών και κυτταροπροστατευτικών αποτελεσμάτων της.
• Σε αυτή τη διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία για να λάβουν μισοπροστόλη ή εικονικό φάρμακο. Η ενδοσκοπική αξιολόγηση επέτρεψε στους ερευνητές να μετρήσουν αντικειμενικά τη βελτίωση του γαστρικού βλεννογόνου. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν μισοπροστόλη είχαν σημαντικές βελτιώσεις στις ενδοσκοπικές βαθμολογίες σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, υποδεικνύοντας ότι η φλεγμονή του γαστρικού βλεννογόνου ανακουφίστηκε αποτελεσματικά.

Η μισοπροστόλη, σε συνδυασμό με το Mifepristone, χρησιμοποιείται συνήθως για τον ιατρικό τερματισμό της πρώιμης εγκυμοσύνης. Μελέτες έχουν δείξει υψηλά πλήρη ποσοστά αμβλώσεων, που κυμαίνονται από 86 25% έως 96,7%, ανάλογα με την ηλικία κύησης. Η μισοπροστόλη μπορεί να χορηγηθεί από του στόματος ή κολπικά, με τις δύο διαδρομές που αποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα.

Η μισοπροστόλη έχει χρησιμοποιηθεί για την επαγωγή της εργασίας, ιδιαίτερα στις εγκυμοσύνες της τελευταίας διάρκειας. Μελέτες που συγκρίνουν τη μισοπροστόλη με τυποποιημένες μέθοδοι επαγωγής έδειξαν παρόμοια αποτελέσματα όσον αφορά το χρόνο παράδοσης και τις επιπλοκές της μητέρας-εμβρύου. Η μισοπροστόλη είναι ευκολότερη στη χορήγηση και πιο αποδεκτή από τους υποψήφιους, αν και απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να καθοριστεί η βέλτιστη δοσολογία της.

Η χορήγηση της μισοπροστόλης από το στόμα στις γυναίκες αμέσως μετά την αποβολή του κόλπου έχει αποδειχθεί ότι συντομεύει το τρίτο στάδιο της εργασίας, μειώνει την αιμορραγία μετά τον τοκετό και μειώνει την επίπτωση του διατηρημένου πλακούντα. Η χρήση του σχετίζεται με ελάχιστες παρενέργειες, αν και μπορεί να εμφανιστούν μεταβατικές ρίγες σε ορισμένες γυναίκες.

6. Θεραπεία εμβοής

Προκαταρκτικές μελέτες υποδεικνύουν έναν πιθανό ρόλο για τη μισοπροστόλη στη θεραπεία της εμβοής. Με την αύξηση των επιπέδων προσταγλανδίνης στον κοχλία, η μισοπροστόλη μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα εμβοής, ιδιαίτερα σε ασθενείς με επαγόμενη από θόρυβο ή ακουστικό τραύμα εμβοές.