Fluralaner έχει αναδιαμορφώσει τον τρόπο με τον οποίο οι βιομηχανίες ελέγχου παρασίτων και κτηνιατρικών φαρμάκων προσεγγίζουν τη διαχείριση των αρθροπόδων. Σε αντίθεση με τα παλαιότερα εντομοκτόνα που δρουν σε έναν μόνο υποδοχέα, το fluralaner λειτουργεί μέσω ενός διπλού-μηχανισμού στόχου - διακόπτοντας ταυτόχρονα δύο διαφορετικά συστήματα καναλιών χλωρίου στα ασπόνδυλα. Αυτή η επιλεκτικότητα το καθιστά τόσο ισχυρό κατά των παρασίτων και συγκριτικά ασφαλές για τα θηλαστικά. Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο αυτό το μόριο εμπλέκει τα κανάλια χλωριούχου GABA-και τα κλειστά με γλουταμικό-διαύλους χλωρίου αποκαλύπτει γιατί έχει γίνει μια ένωση αναφοράς στη σύγχρονη έρευνα για τα εκτοπαρασιτοκτόνα.
Σταγόνες Fluralaner
1.Γενικές προδιαγραφές (σε απόθεμα)
(1)Λύση
(2)Tablet
(3) Έγχυση
(4) Σπρέι
(5) Σταγόνες
2.Προσαρμογή:
Θα διαπραγματευτούμε μεμονωμένα, OEM/ODM, Χωρίς επωνυμία, μόνο για επιστημονική έρευνα.
Εσωτερικός Κωδικός:BM-9-007
Fluralaner CAS 864731-61-3
Κύρια αγορά: ΗΠΑ, Αυστραλία, Βραζιλία, Ιαπωνία, Γερμανία, Ινδονησία, Ηνωμένο Βασίλειο, Νέα Ζηλανδία, Καναδάς κ.λπ.
Κατασκευαστής: BLOOM TECH Xi'an Factory
Πώς στοχεύει το Fluralaner τα κανάλια GABA και χλωριούχου γλουταμικού;
Ο ρόλος των καναλιών χλωρίου στη νευροδιαβίβαση των αρθροπόδων
Η ηλεκτρική δραστηριότητα των νευρώνων ελέγχεται από κανάλια χλωρίου. Είναι δυνατό τα ιόντα χλωρίου να εισέλθουν σε ένα κύτταρο όταν ένας νευροδιαβιβαστής δεσμεύεται στον υποδοχέα του. Αυτή η εισροή ιόντων σταματά την πυροδότηση των νευρώνων, γεγονός που διατηρεί το νευρικό σύστημα σε ισορροπία. Στα αρθρόποδα, αυτό το σύστημα ελέγχεται ως επί το πλείστον από δύο τύπους καναλιών χλωριούχου-περιφραγμένου συνδέτη: κανάλια χλωριούχου κλειστού άλατος-γλουταμινικού (GluCls) και GABA-περιφραγμένα κανάλια χλωρίου. Ο νευρικός ιστός των εντόμων και της αράχνης έχει και τα δύο κανάλια, αλλά τα θηλαστικά δεν τα έχουν στην ίδια λειτουργική δομή. Αυτή είναι μια βασική διαφορά που υποστηρίζει το προφίλ επιλεκτικότητας του fluralaner.
Μηχανισμός δέσμευσης Fluralaner σε μοριακό επίπεδο
Το Fluralaner (CAS 864731-61-3) ανήκει στην κατηγορία χημικών ουσιών ισοξαζολίνης. Συνδέεται στο διαμεμβρανικό τμήμα των διαύλων χλωριούχου GluCl και GABA και σταματά τη ροή των ιόντων χλωρίου. Αυτός ο αποκλεισμός σταματά την αποστολή του κανονικού ανασταλτικού σήματος, γεγονός που κάνει τους νευρώνες του αρθρόποδου στόχου να πυροβολούν πολύ γρήγορα και εκτός ελέγχου. Αυτό προκαλεί το παράσιτο να γίνει υπερβολικά ενθουσιασμένο, να παραλύσει και τελικά να πεθάνει. Μια μελέτη στο περιοδικό Pesticide Biochemistry and Physiology επιβεβαιώνει ότι οι ισοξαζολίνες, όπως το fluralaner, συνδέονται πολύ ισχυρά σε μια συγκεκριμένη αλλοστερική θέση που είναι διαφορετική από τις γνωστές θέσεις δέσμευσης εντομοκτόνων. Αυτό καθιστά λιγότερο πιθανό ότι οι παλαιότερες χημικές κατηγορίες θα γίνουν ανθεκτικές στις ισοξαζολίνες.
Fluralaner Dual-Στόχος δράσης σε κανάλια χλωριούχου αρθρόποδων
Γιατί δύο στόχοι έχουν μεγαλύτερη σημασία από έναν
Πολλά κοινά εξωπαρασιτοκτόνα λειτουργούν μόνο σε έναν στόχο. Το Fipronil, για παράδειγμα, μπλοκάρει μόνο κανάλια χλωρίου που ελέγχονται από το GABA. Φαρμακολογικά σημαντικό είναιFluralanerτην ικανότητα του να ανοίγει ταυτόχρονα κανάλια χλωριούχου GABA-και κλειστού με γλουταμικό-. Όταν μπλοκάρετε δύο ανασταλτικές οδούς ταυτόχρονα, κάνετε τη διάσπαση της νευρικής ισορροπίας στο αρθρόποδο πιο ισχυρή, γεγονός που επιταχύνει την έναρξη της παράλυσης. Οι ερευνητές που εξέτασαν μόρια μεμονωμένου-στόχου και διπλού{5}}στόχου διαπίστωσαν ότι οι παράγοντες διπλού-στόχου λειτουργούν καλύτερα ενάντια σε ένα ευρύτερο φάσμα ειδών εντόμων και σταδίων ζωής, όπως τα νυμφικά τσιμπούρια και οι νεαροί ψύλλοι.
Επιλεκτικότητα μεταξύ ασπόνδυλων και σπονδυλωτών
Το περιθώριο ασφαλείας μεταξύ του πόσο καλά λειτουργεί ένα εξωπαρασιτοκτόνο και πόσο επιβλαβές είναι για τον ξενιστή είναι πάντα μια ανησυχία. Η δομή των υποδοχέων GABA σπονδυλωτών είναι διαφορετική από αυτή των υποδοχέων GABA ασπόνδυλων και τα σπονδυλωτά δεν έχουν λειτουργικά κανάλια GluCl. Λόγω αυτής της βιολογικής διαφοράς, το fluralaner έχει μεγάλο παράθυρο ασφαλείας στα ζώα. Σύμφωνα με φαρμακοκινητικά δεδομένα από κτηνιατρικές μελέτες που έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους-, το fluralaner φθάνει σε υψηλές συστηματικές συγκεντρώσεις στο αίμα του ξενιστή, το οποίο τρώνε τα παράσιτα ενώ τρέφονται, χωρίς να έχει καμία νευρολογική επίδραση στο ζώο ξενιστή. Αυτή η μέθοδος για τη χορήγηση φαρμάκων μέσω του αίματος την καθιστά πιο χρήσιμη σε περιβάλλοντα ζώων.
Πώς το Fluralaner διαταράσσει τη νευρική σηματοδότηση των παρασίτων
Αποκλεισμός διαύλων ιόντων και νευρολογικές συνέπειες
Ο φυσιολογικός τόνος του νευρικού συστήματος καταρρέει όταν το fluralaner συνδέεται με κανάλια χλωριούχου GABA-και GluCl σε ένα τσιμπούρι ή ψύλλο. Οι νευρώνες που κανονικά δεν θα πυροβολούσαν καθόλου αρχίζουν να πυροδοτούν συνεχώς. Αυτή η ανεξέλεγκτη κατάσταση ενθουσιασμού εμφανίζεται στα αρθρόποδα ως τρόμος, τρεμούλιασμα και παράλυση. Το παράσιτο σταματά να μπορεί να τρέφεται ή να αναπαράγεται σωστά και μέσα σε λίγες ώρες από την έκθεσή του, πεθαίνει. Ηλεκτροφυσιολογικές καταγραφές από παρασκευάσματα νεύρων αρθροπόδων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με fluralaner δείχνουν ότι χάνονται όλα τα ανασταλτικά μετασυναπτικά δυναμικά. Αυτό είναι άμεση απόδειξη ότι μπλοκάρει τα κανάλια ιόντων.
Διάρκεια νευρικής διαταραχής σε παράσιτα στόχους
Ένα από τα οφέλη του φαρμάκου του fluralaner είναι ότι παραμένει στο σώμα για μεγάλο χρονικό διάστημα. Στους σκύλους και τις γάτες, τα επίπεδα στο πλάσμα παραμένουν πάνω από το επίπεδο που απαιτείται για τη θανάτωση των παρασίτων-στόχων για μεγάλο χρονικό διάστημα-συχνά για 8 έως 12 εβδομάδες, αλλά αυτό εξαρτάται από τη σύνθεση και το είδος του ξενιστή. Αυτή η μακροχρόνια-έκθεση σημαίνει ότι οποιοσδήποτε ψύλλος ή τσιμπούρι που προσπαθεί να τραφεί κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου θα έρθει σε επαφή με επίπεδα της ουσίας που θα τα σκοτώσει πριν μπορέσουν να χορτάσουν πλήρως. Έτσι, η συγγένεια του μορίου με τον υποδοχέα δεν είναι το μόνο πράγμα που καθορίζει πόσο καιρό διαρκεί η νευρική διαταραχή. επηρεάζει επίσης το πόσο καλά λειτουργεί στον κεντρικό υπολογιστή.
Fluralaner για ψύλλους και κρότωνες: Από τη στόχευση καναλιών έως τον έλεγχο
Δεδομένα αποτελεσματικότητας κατά βασικών ειδών εξωπαρασίτων
Μελέτες τόσο στο πεδίο όσο και στο εργαστήριο έχουν δείξει ότι το fluralaner είναι αποτελεσματικό έναντι των Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus, Ctenocephalides felis και άλλων ειδών που είναι κλινικά σημαντικά. Μία ημερήσια δόση απόfluralanerδούλεψε περισσότερο από το 99% του χρόνου ενάντια στις παρασιτώσεις από ψύλλους που υπήρχαν ήδη μέσα σε 8 ώρες και συνέχισε να λειτουργεί για 12 εβδομάδες. Διαπιστώθηκε ότι ήταν θανατηφόρο για τα τσιμπούρια μέσα σε 12 ώρες από την επαφή. Αυτοί οι αριθμοί δείχνουν μια ένωση της οποίας η αμφίδρομη{{6} δράση οδηγεί άμεσα σε μετρήσιμα, επαναλαμβανόμενα αποτελέσματα στον έλεγχο των παρασίτων.
Θέματα αντίστασης και μακροπρόθεσμη βιωσιμότητα-
Η ικανότητα του Fluralaner να εργάζεται σε δύο διαφορετικούς στόχους είναι χρήσιμη για τη διαχείριση της αντίθεσης. Σε σύγκριση με ενώσεις μεμονωμένων-στόχων, η πιθανότητα αποτυχίας της θεραπείας μειώνεται πολύ όταν ένα παράσιτο πρέπει να αναπτύξει μεταλλάξεις αντοχής σε δύο διαφορετικούς τύπους υποδοχέων ταυτόχρονα. Αυτό ταιριάζει με όσα γνωρίζουμε για τους παράγοντες πολλαπλών-στόχων από τον τομέα της φαρμακολογίας. Μέχρι στιγμής, οι συνεχείς προσπάθειες παρακολούθησης της αντίστασης στην Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική έχουν διαπιστώσει ότι οι ψύλλοι και τα τσιμπούρια στη φύση δεν είναι γενικά ανθεκτικά στις ισοξαζολίνες. Αυτό είναι ένα καλό σημάδι για τη μακροπρόθεσμη-χρησιμότητα των χημικών.
Εφαρμογές Fluralaner στη σύγχρονη διαχείριση ψύλλων και κροτώνων
Στρατηγικές Διατύπωσης και Διαδρομές Παράδοσης
Το Fluralaner διατίθεται τόσο σε από του στόματος όσο και σε τοπικές μορφές που μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε κατοικίδια. Η από του στόματος μέθοδος είναι πιο επιτυχημένη γιατί μπαίνει στη συστηματική κυκλοφορία του ζώου. Επειδή η ένωση είναι λιπόφιλη, μπορεί να απορροφηθεί μέσω του πεπτικού συστήματος και να εξαπλωθεί στο υποδόριο λίπος και στους δερματικούς ιστούς. Αυτό διασφαλίζει ότι τα εξωπαράσιτα που τρέφονται με τον ξενιστή έρχονται πάντα σε επαφή με τοξικές συγκεντρώσεις. Οι φαρμακευτικές εταιρείες που παράγουν προϊόντα με βάση το fluralaner-χρειάζονται ενεργά φαρμακευτικά συστατικά υψηλής-καθαρότητας για να διατηρούν τα σκευάσματα συνεπή και σύμφωνα με τους κανονισμούς σε αγορές όπως οι ΗΠΑ, η ΕΕ και η Ασία.
Ρυθμιστικό και τοπίο αγοράς
Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA), ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) και άλλοι σημαντικοί φορείς υγείας έχουν δώσει όλοι την άδειά τους σε προϊόντα που περιέχουν fluralaner. Η χημική ουσία ανήκει στη φαρμακολογική κατηγορία ισοξαζολίνης. Οι νέες απαιτήσεις ετικέτας λένε ότι πρέπει πλέον να περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με γνωστά προφίλ νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών σε ζώα που έχουν ήδη ιστορικό επιληπτικών κρίσεων. Από την άποψη της αγοράς, το τμήμα της ισοξαζολίνης συνεχίζει να αυξάνεται και το fluralaner παραμένει στην κορυφή χάρη στην ικανότητά του να εργάζεται σε δύο στόχους ταυτόχρονα, τα καλά περιθώρια ασφαλείας του οικοδεσπότη και τα αποτελέσματα που διαρκούν-. Το Fluralaner API και τα ενδιάμεσα προϊόντα γίνονται όλο και πιο ενδιαφέροντα για τους ερευνητές και την αλυσίδα εφοδιασμού.
Σύναψη
FluralanerΗ ικανότητα του να εργάζεται τόσο σε κανάλια χλωριούχου-περιορισμένου και γλουταμικού-του GABA είναι ένα μεγάλο βήμα προς τα εμπρός στη μελέτη των εκτοπαρασιτοκτόνων φαρμάκων. Ελέγχει τα αρθρόποδα γρήγορα, αποτελεσματικά και επιλεκτικά ενώ είναι ασφαλές για τα σπονδυλωτά, επειδή επηρεάζει ταυτόχρονα δύο συστήματα διαύλων ιόντων αποκλεισμού. Αποδεικτικά στοιχεία-που έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους υποστηρίζουν τη χρήση του για την απαλλαγή από ψύλλους και κρότωνες και η ικανότητά του να αντιμετωπίζει την αντίσταση το καθιστά πιο ελκυστικό μακροπρόθεσμα. Όταν οι ερευνητές, οι παρασκευαστές και οι εργαζόμενοι στον τομέα των προμηθειών αναζητούν fluralaner υψηλής-καθαρότητας, πρέπει να το λάβουν από εξειδικευμένη πηγή της οποίας τα διαπιστευτήρια GMP έχουν ελεγχθεί.
FAQ
Ε1: Τι διαφέρει το fluralaner από τα εξωπαρασιτοκτόνα απλού-στόχου;
+
-
Στα αρθρόποδα, το fluralaner σταματά ταυτόχρονα τα κανάλια χλωρίου με γλουταμικό- και GABA-. Σε αντίθεση με τις ενώσεις που στοχεύουν μόνο έναν τύπο υποδοχέα, αυτή η δράση διπλού-στόχου προκαλεί μεγαλύτερη βλάβη στο νευρικό σύστημα των παρασίτων και καθιστά λιγότερο πιθανό την ανάπτυξη αντίστασης.
Ε2: Είναι το fluralaner ασφαλές για τα θηλαστικά δεδομένου του μηχανισμού διαύλων χλωρίου του;
+
-
Τα σπονδυλωτά δεν έχουν κανάλια χλωριούχου-περιφραγμένα με γλουταμικό που λειτουργούν και οι υποδοχείς GABA τους είναι κατασκευασμένοι διαφορετικά από τους υποδοχείς καρκινοειδών. Λόγω αυτής της βιολογικής διαφοράς, οι θεραπευτικές δόσεις fluralaner στα θηλαστικά δεν έχουν τα ίδια νευρολογικά αποτελέσματα που παρατηρούνται στα παράσιτα στόχους. Αυτό σημαίνει ότι υπάρχει ένα μεγάλο παράθυρο ασφαλείας που μπορεί να χρησιμοποιηθεί κανονικά.
Ε3: Πόσο καιρό παραμένει αποτελεσματικό το fluralaner μετά από μία μόνο χορήγηση;
+
-
Ανάλογα με το σκεύασμα και το είδος του ξενιστή, το fluralaner μπορεί να διατηρήσει τα επίπεδα του παρασίτου στο αίμα για 8 έως 12 εβδομάδες. Η μεγαλύτερη διάρκεια οφείλεται στις καλές φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ένωσης, όπως η αργή συστηματική κάθαρση και η κατανομή στους ιστούς που προκαλούνται από τη λιποφιλικότητα.
Συνεργαστείτε με την Bloomtechz - τον αξιόπιστο προμηθευτή σας Fluralaner
24 γνωστές-εταιρείες από τη φαρμακευτική, την Ε&Α και τις βιομηχανίες ειδικών χημικών αγόρασαν φαρμακευτικά μόρια-από την Bloomtechz. Η Bloomtechz είναι αφοσιωμένηfluralanerπρομηθευτής. Λειτουργούν από μια τοποθεσία παραγωγής 100.000-τετραγωνικών-m GMP-που είναι εγκεκριμένη από τον FDA των ΗΠΑ, την ΕΕ, την Ιαπωνία και την CFDA. Κάθε παρτίδα διέρχεται από τρία επίπεδα ποιοτικού ελέγχου: στις εγκαταστάσεις παραγωγής, από το δικό μας τμήμα QA/QC και από μια τρίτη{10}}αρχή που έχει εγκριθεί από εμάς. Η Bloomtechz παράγει οργανικές ενώσεις και εκλεκτές χημικές ουσίες για περισσότερα από 12 χρόνια και μπορεί να σας προσφέρει ακριβείς χρόνους αναμονής, καθαρές τιμές και όλα τα έγγραφα που χρειάζεστε για το τελωνείο. Επικοινωνήστε για να ξεκινήσετε μια μακροπρόθεσμη συνεργασία που βασίζεται στην εμπιστοσύνη και την επιστημονική ακρίβεια.
Επικοινωνήστε μαζί μας σήμερα:Sales@bloomtechz.com.
Αναφορές
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Το νέο εκτοπαρασιτοκτόνο ισοξαζολίνη fluralaner: Εκλεκτική αναστολή αρθρόποδων -αμινοβουτυρικού οξέος- και γλουταμικού{10}}περιφραγμένων καναλιών χλωρίου και εντομοκτόνος/ακαρεοκτόνος δραστηριότητα. Pesticide Biochemistry and Physiology, 109, 44-50.
2. Rosentel, J., Lee, J., Burke, M., & Stegemann, M. (2014). Θεραπεία σκύλων με Fluralaner: Φαρμακοκινητική και αποτελεσματικότητα κατά των πειραματικά επαγόμενων προσβολών από ψύλλους και κρότωνες. Parasites & Vectors, 7(Suppl 1), O26.
3. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2016). Φαρμακοκινητική του fluralaner σε σκύλους μετά από εφάπαξ χορήγηση από το στόμα ή ενδοφλέβια. Parasites & Vectors, 9(1), 284.
4. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K., & Mita, T. (2010). Η αντιπαρασιτική ισοξαζολίνη A1443 είναι ένας ισχυρός αναστολέας των καναλιών χλωρίου που καλύπτονται από συνδέτη εντόμων. Biochemical and Biophysical Research Communications, 391(1), 744–749.
5. Walther, FM, Allan, MJ, Roepke, RKA, & Nuernberger, MC (2014). Η επίδραση της τροφής στη φαρμακοκινητική της από του στόματος φλουραλανέρης σε νηστικούς και ταϊσμένους σκύλους. Parasites & Vectors, 7(Suppl 1), O25.
6. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB, & Lahm, GP (2014). Ανακάλυψη και τρόπος δράσης του afoxolaner, ενός νέου παρασιτοκτόνου ισοξαζολίνης για σκύλους. Veterinary Parasitology, 201(3-4), 179-189.