Εισαγωγή
Οξεική λευπρορελίνηη παραγωγή οξέος, επίσης γνωστή ως παράγωγο οξικού οξέος Leuprolide, είναι μια παρασκευαζόμενη χημική ουσία που έχει χρησιμοποιηθεί εκτενώς για τη θεραπεία πολλών παθήσεων, ιδιαίτερα του καρκίνου του προστάτη και του μαστού. Οι χημικοί αγωνιστές που παρέχουν γοναδοτροπίνη (GnRH) είναι μια κατηγορία φαρμάκων που εμποδίζουν το σώμα να παράγει τεστοστερόνη και οιστρογόνα. Το εάν η διαβρωτική έκπτωση Leuprorelin Acidic είναι κυτταροτοξική έχει αποτελέσει αντικείμενο ενδιαφέροντος μεταξύ των ειδικών κλινικής εξέτασης και των ασθενών το αντίστοιχο. Οι μηχανισμοί δράσης, οι επιδράσεις και οι πιθανές εκλεκτικές εφαρμογές της παραγώγου οξέος Leuprorelin Acetate θα εξεταστούν σε αυτήν την ανάρτηση ιστολογίου.
Πώς λειτουργεί η οξική λευπρορελίνη στη θεραπεία του καρκίνου;
Το παράγωγο οξικού οξέος της λευπρορελίνης, μια απλή μηχανική από τη φυσιολογική χημική ουσία που παρέχει γοναδοτροπίνη (GnRH), ενεργοποιεί πρώτα το όργανο της υπόφυσης για να δημιουργήσει ωχρινοτρόπο χημικό (LH) και χημικό που ενεργοποιεί τα ωοθυλάκια (FSH), τα οποία έτσι εμψυχώνουν την ανάπτυξη τεστοστερόνης στους άνδρες και οιστρογόνα στις γυναίκες. Η οξική λευπρορελίνη, από την άλλη πλευρά, καταστέλλει σταδιακά την παραγωγή τεστοστερόνης και οιστρογόνων απευαισθητοποιώντας την υπόφυση και μειώνοντας τα επίπεδα LH και FSH.
Όσον αφορά τη θεραπεία απειλητικής ανάπτυξης, ιδιαίτερα για σύνθετες εύθραυστες λοιμώξεις, για παράδειγμα, επικίνδυνη ανάπτυξη προστάτη και επιβλαβή ανάπτυξη στο στήθος, η κάλυψη της τεστοστερόνης και των οιστρογόνων είναι κρίσιμη. Η τεστοστερόνη είναι γνωστό ότι επιταχύνει την ανάπτυξη και εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων του προστάτη και τα οιστρογόνα μπορεί να επιταχύνουν την ανάπτυξη ορισμένων τύπων καρκίνου του μαστού. Μειώνοντας τα επίπεδα αυτών των ορμονών,οξική λευπρορελίνηβοηθά στην επιβράδυνση ή τη διακοπή της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων. Αυτό βελτιώνει τα αποτελέσματα της θεραπείας και τα ποσοστά επιβίωσης των ασθενών.
Επιπλέον, η παραγωγή οξικού οξέος λευπρορελίνης έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει σημαντικά τα κύτταρα της νόσου. Η όξινη διαβρωτική έκπτωση της λευπρορελίνης μπορεί να προκαλέσει απόπτωση, ή διέλευση από επανάληψη των κυττάρων, σε άρρωστα κύτταρα εμποδίζοντάς τα να αποκτήσουν τα συνθετικά που χρειάζονται για να δημιουργήσουν και να επιβιώσουν. Σε αντίθεση με τα συμβατικά φάρμακα κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας, τα οποία βλάπτουν ταυτόχρονα τα υγιή κύτταρα και σκοτώνουν άμεσα τα καρκινικά κύτταρα, αυτός ο μηχανισμός δράσης είναι διακριτός.
Είναι αξέχαστο ότι η παραγωγή οξέος Leuprorelin Acetate χρησιμοποιείται συχνά με άλλες θεραπείες κακοήθους ανάπτυξης, παρόμοιες με τη χημειοθεραπεία ή την ακτινοβολία, για να λειτουργήσει καλύτερα. Για μια ποικιλία ορμονοευαίσθητων καρκίνων, έχει αποδειχθεί ότι ο συνδυασμός ορμονοθεραπείας με άλλες θεραπείες αυξάνει την επιβίωση των ασθενών και βελτιώνει τα αποτελέσματα της θεραπείας.
Ποιες είναι οι παρενέργειες της οξικής λευπρορελίνης;
Η οξική λευπρορελίνη, όπως όλα τα φάρμακα, μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, μερικές από τις οποίες μπορεί να είναι σοβαρές ή ακόμη και θανατηφόρες. Η καταστολή της τεστοστερόνης και των οιστρογόνων στο σώμα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα παρόμοια με εκείνα που εμφανίζονται κατά την εμμηνόπαυση ή την ανδρόπαυση, είναι η πιο κοινή παρενέργεια της οξικής λευπρορελίνης.
Στις κυρίες, τα πιο ευρέως αναγνωρισμένα αποτελέσματα από την παραγωγή οξικού οξέος Leuprorelin περιλαμβάνουν καυτές φλόγες, νυχτερινές εφιδρώσεις, κολπική ξηρότητα, αλλαγές νοοτροπίας και μειωμένη ορμή. Αυτές οι παρενέργειες μπορεί να είναι ιδιαίτερα σοβαρές σε πιο νεανικές κυρίες που είναι προεμμηνοπαυσιακές και μπορεί επίσης να αντιμετωπίσουν απρόβλεπτες περιόδους ή αμηνόρροια (μη εμφάνιση γυναικείων περιόδων) ενώ λαμβάνουν συνταγή.
Στους άνδρες, τα πιο ευρέως αναγνωρισμένα συμπτώματα της προέλευσης του οξικού οξέος Leuprorelin περιλαμβάνουν καυτές φλόγες, εξάντληση, μειωμένο χάρισμα, στυτική θραύση και γυναικομαστία (ενίσχυση του ιστού του στήθους). Οι άνδρες που λαμβάνουν το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα μπορεί επίσης να παρουσιάσουν απώλεια οστικής μάζας και αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης.
Οξεική Λευπρορελίνημπορεί επίσης να προκαλέσει αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, όπως πόνο, οίδημα ή ερυθρότητα στο σημείο της ένεσης, καθώς και αλλεργικές αντιδράσεις, οι οποίες μπορεί να προκαλέσουν εξάνθημα, κνησμό ή δυσκολία στην αναπνοή. Αυτές είναι δύο επιπλέον πιθανές παρενέργειες. Σε ασυνήθιστες περιπτώσεις, η παραγωγή οξικού οξέος Leuprorelin μπορεί επίσης να προκαλέσει πιο σοβαρές δευτερεύουσες επιδράσεις, όπως κυκλοφορικό πρόβλημα της υπόφυσης (παροχέτευση ή εντοπισμένη νέκρωση του οργάνου της υπόφυσης), πίεση νωτιαίου σχοινιού ή επιληπτικές κρίσεις.
Για να περιοριστεί το στοίχημα των τυχαίων επιδράσεων, οι ασθενείς πρέπει πραγματικά να μιλήσουν για το κλινικό τους ιστορικό και τυχόν προηγούμενες παθήσεις με τον προμηθευτή ιατρικής φροντίδας πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με παράγωγο οξικού οξέος λευπρορελίνης. Κατά τη λήψη του φαρμάκου, οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να παρακολουθούνται σε τακτική βάση για να διασφαλίζεται ότι τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες εντοπίζονται και αντιμετωπίζονται έγκαιρα.
Μπορεί η οξική λευπρορελίνη να χρησιμοποιηθεί για άλλες ιατρικές καταστάσεις;
Αν και το παράγωγο οξικού οξέος Leuprorelin χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία ασθενειών που είναι ευαίσθητες σε χημικές ουσίες, η έρευνα διερεύνησε επίσης εάν θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία άλλων καταστάσεων. Μία από αυτές τις καταστάσεις είναι η ενδομητρίωση, κατά την οποία ιστός από το κάλυμμα της μήτρας αναπτύσσεται έξω από τη μήτρα, συνήθως στις ωοθήκες, στις σάλπιγγες ή σε άλλα μέρη της λεκάνης. Η ενδομητρίωση είναι μια χρόνια πάθηση που προκαλεί συχνά πόνο.
Η παραγωγή οξικού οξέος λευπρορελίνης μπορεί πραγματικά να αντιμετωπίσει τις παρενέργειες της ενδομητρίωσης όπως πυελική αγωνία, δυσμηνόρροια (αγωνιστικές περίοδοι) και δυσπαρεύνια (δύσκολο σεξ). Μειώνοντας τη δημιουργία οιστρογόνων, η παραγωγή οξικού οξέος λευπρορελίνης μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της επιδείνωσης της πυέλου και των πληγών του ενδομητρίου του θεραπευτή. Ούτως ή άλλως, η χρήση του διαβρωτικού προσδιορισμού Leuprorelin Acidic για την ενδομητρίωση συνήθως περιορίζεται σε παροδική θεραπεία, καθώς η παρατεταμένη χρήση μπορεί να προκαλέσει βασικές βοηθητικές επιπτώσεις, παρόμοιες με την οστική οπισθοδρόμηση και τις μετέπειτα εμμηνόπαυση.
Τα ινομυώματα της μήτρας, τα οποία είναι καλοήθεις καρκίνοι που γεμίζουν τη μάζα της μήτρας, είναι μια άλλη αναμενόμενη εφαρμογή της προέλευσης του οξικού οξέος Leuprorelin. Ο βαρύς γυναικείος θάνατος, η πυελική αγωνία και η ένταση στην ουροδόχο κύστη ή το ορθό είναι ενδείξεις ινομυωμάτων της μήτρας. Λευπρορελίνη Η παραγωγή οξικού οξέος μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα της συστολής των ινομυωμάτων της μήτρας αναστέλλοντας την παραγωγή οιστρογόνων. Παρόλα αυτά, όπως και στην ενδομητρίωση, η χρήση του παραγώγου οξικού οξέος λευπρορελίνης για τα ινομυώματα της μήτρας περιορίζεται τακτικά σε παροδική θεραπεία, καθώς η χρήση σε μακρό χρονικό διάστημα μπορεί να προκαλέσει τεράστια δευτερεύοντα αποτελέσματα.
Παρά τη χρήση του σε γυναικολογικές περιστάσεις, το παράγωγο του Leuprorelin Acetic acid έχει επίσης ερευνηθεί για την πιθανή χρήση του στη θεραπεία της εστιακής προικισμένης εφηβείας, μια κατάσταση όπου τα παιδιά αρχίζουν να καλλιεργούν προαιρετικές σεξουαλικές ιδιότητες σε παράξενα νεαρή ηλικία.Οξεική Λευπρορελίνημπορεί να βοηθήσει στην καθυστέρηση της εφηβείας και να επιτρέψει στα παιδιά να μεγαλώσουν και να αναπτυχθούν φυσιολογικά μειώνοντας την παραγωγή ορμονών του φύλου.
Η πιθανή χρήση της οξικής λευπρορελίνης στη θεραπεία της νόσου του Alzheimer και άλλων νευροεκφυλιστικών διαταραχών έχει επίσης διερευνηθεί. Η καταστολή των ορμονών του φύλου μπορεί να έχει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα και να επιβραδύνει την εξέλιξη αυτών των ασθενειών, σύμφωνα με ορισμένες μελέτες. Παρόλα αυτά, αναμένεται περισσότερη εξερεύνηση για να καταλάβουμε τα πιθανά πλεονεκτήματα και τους κινδύνους από την πλήρη συμμετοχή της παραγωγής Leuprorelin Οξεικού οξέος για αυτές τις περιπτώσεις.
συμπέρασμα
Συμπερασματικά, οι ορμονοευαίσθητοι καρκίνοι όπως ο καρκίνος του προστάτη και του μαστού έχουν αντιμετωπιστεί εκτενώς με οξική λευπρορελίνη, ένα ισχυρό φάρμακο. Αν και δεν είναι ευθέως κυτταροτοξικό, έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει τα κύτταρα της νόσου καταπνίγοντας τη δημιουργία χημικών ουσιών που αυτά τα τηλέφωνα χρειάζονται για να αναπτύξουν και να κάνουν λόγο.
Σε κάθε περίπτωση, παρόμοια με όλες τις συνταγές, το παράγωγο Leuprorelin Οξεικού οξέος μπορεί να προκαλέσει δευτερεύουσες επιδράσεις, μερικές από τις οποίες μπορεί να είναι ακραίες ή επικίνδυνες. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία μεΟξεική Λευπρορελίνη, οι ασθενείς θα πρέπει να συζητήσουν με το γιατρό τους το ιατρικό τους ιστορικό και τυχόν προϋπάρχουσες παθήσεις. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει επίσης να παρακολουθούνται στενά για να διασφαλιστεί ότι τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες εντοπίζονται και αντιμετωπίζονται εγκαίρως.
Παρά τη χρήση της στη θεραπεία ασθενειών, η παραγωγή Leuprorelin Οξεικού οξέος έχει εξεταστεί επιπλέον για την πιθανή χρήση της σε άλλες παθήσεις, όπως η ενδομητρίωση, τα ινομυώματα της μήτρας, η εστιακή προικισμένη εφηβεία και τα νευροεκφυλιστικά προβλήματα. Ενώ η περισσότερη εξέταση αναμένεται να κατανοήσει πλήρως τα πιθανά πλεονεκτήματα και τους κινδύνους της εμπλοκής της παραγωγής οξικού οξέος λευπρορελίνης για αυτές τις περιπτώσεις, προφανώς αυτό το φάρμακο μπορεί να λειτουργήσει στην ύπαρξη πολλών ασθενών που αντιμετωπίζουν πολλές παθήσεις.
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Schally, AV, & Kastin, AJ (2006). Οξεική λευπρορελίνη (αγωνιστής LHRH) στη θεραπεία ορμονοεξαρτώμενων καρκίνων. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 7(12), 1575-1585.
2. Periti, P., Mazzei, T., & Mini, E. (2002). Κλινική φαρμακοκινητική της λευπρορελίνης αποθήκης. Clinical Pharmacokinetics, 41(7), 485-504.
3. Marini, L., & Moretti, E. (2009). Οξεική λευπρορελίνη στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 10(4), 649-660.
4. Friedman, AJ, Lobel, SM, Rein, MS, & Barbieri, RL (1998). Θέματα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας σε γυναίκες με λειομυώματα της μήτρας που έλαβαν θεραπεία με αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης: η υπόθεση του ορίου των οιστρογόνων. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 179(4), 1024-1030.
5. Olive, DL, & Pritts, EA (2001). Θεραπεία της ενδομητρίωσης. New England Journal of Medicine, 345(4), 266-275.
6. Eugster, EA, Clarke, W., Kletter, GB, Lee, PA, Neely, EK, Reiter, EO, ... & Cara, JF (1999). Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της οξικής λευπρολίδης 3-μηνιαία αποθήκη 11,25 χιλιοστόγραμμα ή 30 χιλιοστόγραμμα για τη θεραπεία της κεντρικής πρώιμης εφηβείας. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 84(4), 1083-1088.
7. Casadesus, G., Millán, O., Gómez‐Isla, T., Zubiaga, AM, & Atwood, CS (2006). Η ωχρινοτρόπος ορμόνη ρυθμίζει τη γνωστική λειτουργία και την εναπόθεση αμυλοειδούς σε διαγονιδιακά ποντίκια APP της νόσου Αλτσχάιμερ. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease, 1762(4), 447-452.
8. Hembree, WC, Cohen-Kettenis, PT, Gooren, L., Hannema, SE, Meyer, WJ, Murad, MH, ... & T'Sjoen, GG (2017). Ενδοκρινική θεραπεία ατόμων με δυσφορία φύλου/ασυμβίβαστα με το φύλο: κατευθυντήρια γραμμή κλινικής πρακτικής της ενδοκρινικής κοινωνίας. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 102(11), 3869-3903.
9. Garnick, MB (1993). Λευπρολίδη έναντι διαιθυλοστιλβεστρόλης για καρκίνο του προστάτη σταδίου D2 που δεν είχε υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία. Αποτελέσματα μιας προοπτικής τυχαιοποιημένης δοκιμής. Urology, 41(5 Suppl), 7-12.
10. Tolcher, AW, Mita, A., Meropol, NJ, von Mehren, M., Patnaik, A., Padavic, K., ... & Cohen, RB (2003). Φαρμακοκινητική και βιολογική συσχετιστική μελέτη φάσης Ι του mapatumumab, ενός πλήρως ανθρώπινου μονοκλωνικού αντισώματος με αγωνιστική δράση στον υποδοχέα συνδέτη που προκαλεί απόπτωση που σχετίζεται με τον παράγοντα νέκρωσης όγκου-1. Journal of Clinical Oncology, 21(23), 4165-4173.