τι είναι η χοληστερίνη;
Χοληστερίνηείναι ένα λιπίδιο ή ουσία που μοιάζει με λίπος, που βρίσκεται στο αίμα και σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Παίζει κρίσιμο ρόλο σε διάφορες βιολογικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής ορμονών, του σχηματισμού κυτταρικών μεμβρανών και της σύνθεσης της βιταμίνης D. Ωστόσο, οι υπερβολικές ποσότητες χοληστερόλης στο αίμα μπορεί να είναι επιβλαβείς, καθώς μπορεί να συσσωρευτεί στις αρτηρίες και αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων.
Η χοληστερόλη BLOOM Tech καθαρίζεται σχολαστικά για να εξασφαλίσει τα υψηλότερα επίπεδα καθαρότητας, καθιστώντας την κατάλληλη για ένα ευρύ φάσμα εφαρμογών, συμπεριλαμβανομένων φαρμακευτικών, διατροφικών και ερευνητικών χρήσεων.
|
|
|
Η χοληστερόλη είναι κυρίως δύο τύπων: χοληστερόλη χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDL), γνωστή και ως «κακή» χοληστερόλη και λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL) χοληστερόλη, που συχνά αναφέρεται ως «καλή» χοληστερόλη. Η LDL χοληστερόλη είναι υπεύθυνη για την εναπόθεση χοληστερόλης στις αρτηρίες, ενώ η HDL χοληστερόλη βοηθά στην απομάκρυνσή της, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο αθηροσκλήρωσης.
Η διατήρηση υγιών επιπέδων χοληστερόλης είναι σημαντική για τη γενική υγεία. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί μέσω μιας ισορροπημένης διατροφής, της τακτικής άσκησης και, σε ορισμένες περιπτώσεις, της φαρμακευτικής αγωγής που συνταγογραφείται από επαγγελματία υγείας. Μια διατροφή χαμηλή σε κορεσμένα λιπαρά και χοληστερόλη και πλούσια σε φρούτα, λαχανικά, δημητριακά ολικής αλέσεως και άπαχη πρωτεΐνη μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των επιπέδων της LDL χοληστερόλης. Επιπλέον, η τακτική άσκηση μπορεί να βοηθήσει στην αύξηση των επιπέδων της HDL χοληστερόλης και στη βελτίωση της καρδιαγγειακής υγείας.
Η φυσιολογική σημασία της χοληστερόλης
Η χοληστερόλη παίζει καθοριστικό ρόλο σε πολλές φυσιολογικές διεργασίες στο ανθρώπινο σώμα. Είναι ένα κρίσιμο συστατικό των κυτταρικών μεμβρανών, παρέχοντας δομική σταθερότητα και ακεραιότητα στα κύτταρα. Οι μεμβράνες όλων των ζωικών κυττάρων περιέχουν χοληστερόλη, η οποία βοηθά στη διατήρηση της ρευστότητας και της διαπερατότητάς τους, επιτρέποντας τη διέλευση των απαραίτητων ουσιών, ενώ παράλληλα κρατά έξω τις επιβλαβείς.
Επιπλέον, η χοληστερόλη χρησιμεύει ως πρόδρομος για τη σύνθεση διαφόρων ορμονών, συμπεριλαμβανομένων των ορμονών του φύλου όπως η τεστοστερόνη και τα οιστρογόνα, καθώς και ορμονών των επινεφριδίων όπως η κορτιζόλη. Είναι επίσης απαραίτητο για την παραγωγή βιταμίνης D στο δέρμα όταν εκτίθεται στο ηλιακό φως.
Η χοληστερόλη παίζει επίσης ρόλο στο μεταβολισμό των λιπών, βοηθώντας στην πέψη και την απορρόφηση των διατροφικών λιπών. Συμμετέχει στο σχηματισμό χολικών οξέων, τα οποία βοηθούν στη γαλακτωματοποίηση των λιπών στο λεπτό έντερο, επιτρέποντας τη διάσπαση και την απορρόφησή τους στην κυκλοφορία του αίματος.
Μελέτη αποκαλύπτει νέο μηχανισμό του μεταβολισμού της χοληστερόλης που ρυθμίζει τα μακροφάγα κατά του όγκου
Στις 19 Απριλίου, η ερευνητική ομάδα του Wang Hongyan στο Center for Excellence in Molecular Cell Science, της Κινεζικής Ακαδημίας Επιστημών, σε συνεργασία με το Πανεπιστήμιο της Σαγκάης, το Πανεπιστήμιο Fudan και το Πανεπιστήμιο Shanghai Jiao Tong, δημοσίευσαν μια ηλεκτρονική εργασία με τίτλο 25-Η υδροξυχοληστερόλη ρυθμίζει το λυσόσωμα Ενεργοποίηση κινάσης AMP και μεταβολισμός στην Ανοσία. Ερευνητική εργασία σχετικά με τον επαναπρογραμματισμό για την εκπαίδευση των ανοσοκατασταλτικών μακροφάγων. Αυτή η μελέτη ανακάλυψε το βασικό ένζυμο μεταβολισμού της χοληστερόλης CH25H και τον μεταβολίτη 25-HC που αναστέλλουν την ενεργοποίηση των φλεγμονωδών μακροφάγων, παρέχοντας έναν νέο μεταβολικό στόχο για την ανοσοθεραπεία όγκου που στοχεύει τα μακροφάγα και προτείνοντας μια μέθοδο για τον επαναπρογραμματισμό του μεταβολισμού της χοληστερόλης για τη ρύθμιση της έμφυτης ανοσίας. απέκτησε νέες γνώσεις.
Σε απόκριση σε παθογόνο μικροβιακή μόλυνση, τα μακροφάγα μπορούν να εκκρίνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και ιντερφερόνες για την εξάλειψη των παθογόνων. Μπορούν να ανταποκριθούν στη διέγερση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου ή της κυτοκίνης IL-4/IL-13 και να εκφράζουν αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες και αργινάση (Arg1) για να καταναλώνουν αργινίνη στο μικροπεριβάλλον και να εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των Τ κυττάρων και τον όγκο φονικές λειτουργίες. Οι μεταβολίτες της χοληστερόλης είναι σημαντικά συστατικά των κυτταρικών μεμβρανών και των μεμβρανών των οργανιδίων και μπορούν να ρυθμίσουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση, τη φλεγμονή και άλλες λειτουργίες, ενώ οι διαταραχές της χοληστερόλης συνδέονται με μια ποικιλία ασθενειών. Νωρίτερα, μελέτες διαπίστωσαν ότι η συσσώρευση 7-δεϋδροχοληστερόλης μπορεί να προάγει την παραγωγή ιντερφερόνης τύπου Ι, η οποία είναι αντίθετη από τη λειτουργία της ιντερφερόνης που αναστέλλει τη χοληστερόλη. Η χοληστερόλη οξειδώνεται για να παράγει 25-υδροξυχοληστερόλη (25-HC). με τη σειρά του, το 25-HC οξειδώνεται για να παράγει 7a,25-υδροξυχοληστερόλη. Η 25-HC και 7a,25-υδροξυχοληστερόλη είναι αυξημένη στο περιφερικό αίμα ασθενών με αυτοάνοση νόσο συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ). 7α,25-η υδροξυχοληστερόλη μειώνει την εμφάνιση του ΣΕΛ δεσμεύοντας και ενεργοποιώντας τον συζευγμένο με πρωτεΐνη G υποδοχέα EBI2 στην επιφάνεια των μακροφάγων, αναστέλλοντας την έκφραση διαφόρων χημειοκινών και φλεγμονωδών παραγόντων. Ωστόσο, ο τρόπος με τον οποίο ο μεταβολισμός της χοληστερόλης ρυθμίζει τις ανοσοκατασταλτικές λειτουργίες και τους μοριακούς μηχανισμούς των μακροφάγων που σχετίζονται με όγκους (TAMs) παραμένει ασαφές.
Η ομάδα χρησιμοποίησε τρεις τύπους ανοσοκατασταλτικών μακροφάγων, συγκεκριμένα μακροφάγους Μ2 που διεγείρονται από τις κυτοκίνες IL-4 και IL{-13, μακροφάγους που επωάστηκαν σε ρυθμισμένο μέσο της κυτταρικής σειράς καρκίνου του ήπατος Hepa1-6 και συμπαγή όγκο ιστούς. Τα ταξινομημένα TAM εξετάστηκαν για τα επίπεδα έκφρασης των ενζύμων μεταβολισμού της χοληστερόλης και βρέθηκε ότι η χοληστερόλη 25-υδροξυλάση (CH25H) προκλήθηκε να εκφραστεί σε υψηλό βαθμό. Προηγούμενες μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η μόλυνση προάγει την υψηλή έκφραση του CH25H και οξειδώνει τη χοληστερόλη σε 25-HC, εμποδίζοντας έτσι τον ιό να εισβάλει στα κύτταρα ξενιστές μέσω της σύντηξης μεμβράνης. Αυτή η μελέτη βρήκε αυξημένα επίπεδα οξυστερόλης 25-HC σε μακροφάγους M2, TAMs και ιστούς όγκου. Αναλύοντας δημοσιευμένα δεδομένα, το scRNA-seq διαπίστωσε ότι το CH25H εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε MARCO+TAMs ή LYVE{13}}TAM σε διάφορους ιστούς συμπαγούς όγκου και συσχετίζεται αρνητικά με την πρόγνωση ασθενών με όγκο.
Περαιτέρω, μελέτες έχουν βρει ότι το γαλακτικό οξύ στο μικροπεριβάλλον του όγκου μπορεί να προκαλέσει Ch25h και η κυτοκίνη IL-4/IL{-13 ρυθμίζει τη μεταγραφή Ch25h μέσω του μεταγραφικού παράγοντα STAT6. Το συσσωρευμένο 25-HC συσσωρεύεται στα λυσοσώματα των μακροφάγων και ανταγωνίζεται τη χοληστερόλη για να συνδεθεί με την εντοπισμένη στο λυσόσωμα πρωτεΐνη σηματοδότησης GPR155 για να αναστείλει την ενεργοποίηση του mTORC1. Ενισχύοντας την ενεργοποίηση του AMPKa, ο παράγοντας μεταγραφής STAT6 φωσφορυλιώνεται στη σερίνη 564 για να ενισχύσει τη μεταγραφική δραστηριότητα του STAT6 και να προωθήσει τα μακροφάγα να παράγουν περισσότερο Arg1 και αντιφλεγμονώδεις παράγοντες. Στα μακροφάγα, η εξάλειψη του Ch25h μπορεί να αναστρέψει την ανοσοκατασταλτική λειτουργία του TAM και να εμποδίσει την ανάπτυξη διαφόρων υποδόριου όγκων, συνοδευόμενη από ενισχυμένη διήθηση και ενεργοποίηση Τ κυττάρων και υψηλή έκφραση του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου PD-1 στους ιστούς όγκου. Επομένως, ο συνδυασμός μονοκλωνικών αντισωμάτων αντι-PD1 μπορεί να ενισχύσει την αντικαρκινική δράση.
Συνοπτικά, η στόχευση της οξειδάσης της χοληστερόλης CH25H προάγει τη μετατροπή των «ψυχρών όγκων» σε «θερμούς όγκους» και συνδυάζει σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της ανοσίας του όγκου. Η ομάδα πρότεινε την ιδέα του εντοπισμού των οξυστερολών και της χοληστερόλης στα λυσοσώματα και την αμοιβαία ισορροπία μεταξύ των δύο για τη ρύθμιση της μοίρας των μακροφάγων. Ταυτόχρονα, η ομάδα επέκτεινε την οξειδάση της χοληστερόλης CH25H και την οξυστερόλη 25-HC από το πεδίο της μόλυνσης στο πεδίο της ανοσοθεραπείας του όγκου.