Δεκανοϊκή τεστοστερόνηείναι ένας τύπος μακράς δράσης της μητρικής χημικής τεστοστερόνης. Στον τομέα της προπόνησης και της βελτίωσης της εκτέλεσης, είναι γνωστό για την αργή του δράση, τη συνεπή παροχή στο κυκλοφορικό σύστημα, καθιστώντας σε αυτό μια απόφαση προσανατολισμένη σε όσους θέλουν να συμβαδίσουν με σταθερά επίπεδα τεστοστερόνης σε περιόδους υπερβολικής έντασης. Η κατανόηση του χρόνου ημιζωής του είναι απαραίτητη για τους ανταγωνιστές, τις μυϊκές κεφαλές και τα άτομα που υποβάλλονται σε θεραπεία χημικής υποκατάστασης, καθώς επηρεάζει άμεσα τα χρονοδιαγράμματα δοσολογίας, την επάρκεια και τη χορήγηση πιθανών συνεπειών.
Η μισή ύπαρξη μιας ουσίας είναι ο χρόνος που χρειάζεται για να μειωθεί σημαντικά η εστίασή της στο αίμα. Για τη δεκανοϊκή τεστοστερόνη, αυτή η περίοδος είναι εντυπωσιακά μεγαλύτερη σε αντίθεση με άλλους εστεροποιημένους τύπους τεστοστερόνης. Ο χρόνος ημιζωής του είναι περίπου 7 έως 10 ημέρες, αν και μερικές πηγές προτείνουν ότι μπορεί να φτάσει έως και 14 ημέρες. Αυτός ο μακρύς χρόνος ημιζωής υποδηλώνει ότι η δεκανοϊκή τεστοστερόνη δεν χρειάζεται διαδοχικές εγχύσεις, καθιστώντας την μια χρήσιμη επιλογή για τους πελάτες που ελπίζουν να περιορίσουν την ποσότητα των εγχύσεων ενώ συμβαδίζουν με σταθερούς βαθμούς τεστοστερόνης.
Αυτός ο παρατεταμένος χρόνος ημιζωής είναι μια συμφωνία δύο όψεων. Παρόλο που προσφέρει την άνεση της λιγότερο συνεχούς δοσολογίας, απαιτεί επίσης μια πιο εκτεταμένη στερέωση ώστε η ένωση να καθαρίσει πλήρως το πλαίσιο. Αυτή η άποψη είναι ιδιαίτερα σημαντική για τους ανταγωνιστές που υπόκεινται σε δοκιμασίες ηρεμίας ή για άτομα που ελπίζουν να αλλάξουν θεραπεία ή να ολοκληρώσουν τη χρήση τεστοστερόνης.
Η κατανόηση της φαρμακοκινητικής της δεκανοϊκής τεστοστερόνης είναι θεμελιώδης για την προώθηση της χρήσης της, είτε για σκοπούς αποκατάστασης είτε για αναβάθμιση εκτέλεσης. Οι πελάτες θα πρέπει να λάβουν υπόψη τον χρόνο ημιζωής για να προσαρμόσουν το χρονοδιάγραμμα δοσολογίας στις ιδιαίτερες απαιτήσεις τους, δηλαδή να αντισταθμίσουν την επάρκεια με την ελαχιστοποίηση των παρεπόμενων επιδράσεων. Είναι επίσης βασικό για τη διευθέτηση της θεραπείας μετά τον κύκλο (PCT), καθώς η παρατεταμένη κίνηση της Δεκανοϊκής τεστοστερόνης στο σώμα μπορεί να καθυστερήσει την τυποποίηση της φυσιολογικής δημιουργίας τεστοστερόνης του σώματος.
Πόσο καιρό παραμένει η δεκανοϊκή τεστοστερόνη στο σύστημά σας;
Δεκανοϊκή τεστοστερόνηείναι ένας εστέρας τεστοστερόνης μακράς δράσης, ο οποίος χρησιμοποιείται πολύ συχνά στη θεραπεία εμπορίου τεστοστερόνης και για την άρση βαρών. Το προφίλ καθυστερημένης παράδοσης υποδηλώνει ότι παραμένει στο πλαίσιο περισσότερο από μερικούς διαφορετικούς τύπους τεστοστερόνης. Η κατανόηση του πόσο καιρό παραμένει η δεκανοϊκή τεστοστερόνη στο σκελετό σας είναι θεμελιώδους σημασίας για την αντιμετώπιση της επανορθωτικής της χρήσης, πιθανών δευτερογενών επιδράσεων και για τους ανταγωνιστές, την εξερεύνηση των τεστ ντόπινγκ.
Φαρμακοκινητική της Δεκανοϊκής Τεστοστερόνης
Η φαρμακοκινητική της δεκανοϊκής τεστοστερόνης περιλαμβάνει τις διαδικασίες κατακράτησης, διασποράς, πέψης και εκκένωσης. Μετά την έγχυση, τοποθετείται στους λιπαρούς ιστούς και σταδιακά χορηγείται στο κυκλοφορικό σύστημα. Ο δεκανοϊκός εστέρας καθυστερεί τη δράση της τεστοστερόνης, εξασφαλίζοντας σταθερή παροχή μετά από κάποιο χρονικό διάστημα.
Ημιζωή
Η μισή ύπαρξη της δεκανοϊκής τεστοστερόνης είναι περίπου 7 έως 12 ημέρες. Αυτό σκοπεύει ότι μετά από 7 έως 12 ημέρες, η σύγκλιση της δεκανοϊκής τεστοστερόνης στο αίμα θα μειωθεί σημαντικά. Όπως και να έχει, ο φυσικός χρόνος ημιζωής μπορεί να αλλάξει θεμελιωδώς μεταξύ των ανθρώπων λόγω μεταβλητών όπως ο μεταβολικός ρυθμός, η οργάνωση του σώματος και γενικά η ευημερία.
Μήκος στο πλαίσιο
Δεδομένης της ημιζωής της, η δεκανοϊκή τεστοστερόνη μπορεί να παραμείνει στο πλαίσιο σας για μεγάλο χρονικό διάστημα. Μπορεί να χρειαστούν περίπου 5 έως 6 χρόνοι ημιζωής για να σκοτωθεί μια ουσία κυρίως από το σώμα. Με αυτόν τον τρόπο, η δεκανοϊκή τεστοστερόνη μπορεί πραγματικά να παραμείνει στο πλαίσιο για περίπου 35 έως 72 ημέρες μετά την τελευταία έγχυση. Όπως και να έχει, οι υπαινιγμοί της ένωσης ή των μεταβολιτών της θα μπορούσαν να διακριθούν για πιο εκτεταμένο χρονικό διάστημα, ανάλογα με την ανταπόκριση της τεχνικής δοκιμής.
Χρόνοι Ταυτοποίησης
Για σκοπούς ελέγχου ναρκωτικών, ιδιαίτερα στον αθλητισμό, ο χρόνος ταυτοποίησης είναι καθοριστικός. Η δεκανοϊκή τεστοστερόνη μπορεί να διακριθεί στην ούρα για έως και 90 ημέρες ή περισσότερο μετά τη δόση συνέχισης, ανάλογα με την ανταπόκριση της δοκιμασίας που χρησιμοποιήθηκε. Οι εξετάσεις αίματος θα μπορούσαν να έχουν ένα κάπως πιο περιορισμένο παράθυρο αναγνώρισης, αλλά ταυτόχρονα επηρεάζονται από την ανταπόκριση και τη σαφήνεια του εξεταστή.
Παράγοντες που επηρεάζουν την ελευθερία
Μερικά στοιχεία μπορούν να επηρεάσουν το πόσο καιρό παραμένει η δεκανοϊκή τεστοστερόνη στο σκελετό σας, όπως:
Ρυθμός μεταβολισμού: Τα άτομα με υψηλότερο μεταβολικό ρυθμό μπορεί να επεξεργάζονται και να απορρίπτουν τις ουσίες πιο γρήγορα.
Σύνθεση Σώματος: Η αναλογία μυών προς λίπος μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα και τον ρυθμό χορήγησης φαρμάκων με διαλύτες λίπους όπως η δεκανοϊκή τεστοστερόνη.
Ηλικία: Οι μεταβολικοί κύκλοι καθυστερούν τις περισσότερες φορές με την ηλικία, με αποτέλεσμα πιθανώς να αποκλείεται η παρουσία του φαρμάκου στο πλαίσιο.
Μετρήσεις και Συχνότητα: Οι υψηλότερες μερίδες και η πιο τακτική οργάνωση μπορούν να επεκτείνουν το χρόνο παραμονής της δεκανοϊκής τεστοστερόνης στο σώμα.
Λειτουργία ήπατος και νεφρών:Αυτά τα όργανα αναλαμβάνουν ένα βασικό ρόλο στη χρήση και την εκφόρτωση φαρμάκων, με την εξασθενημένη ικανότητα που πιθανώς να διευκολύνει αυτούς τους κύκλους.
Πώς συγκρίνεται ο χρόνος ημιζωής με άλλους εστέρες τεστοστερόνης;
Όπως μπορεί να είναι προφανές, η δεκανοϊκή τεστοστερόνη ξεχωρίζει ότι έχει τον μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής, καθιστώντας την ιδανική για ασυνεπή δοσολογία. Αυτό μπορεί να δημιουργήσει απίστευτα καταλύματα και συνέπεια με τη ρουτίνα δοσολογίας.
Η μισή ύπαρξη ενός εστέρα τεστοστερόνης είναι μια σημαντική προοπτική που πρέπει να ληφθεί υπόψη όταν εγκρίνεται για θεραπεία υποκατάστασης τεστοστερόνης ή χρησιμοποιείται στην περιοχή εργασίας για αναβάθμιση εκτέλεσης. Η μισή ύπαρξη ενός φαρμάκου είναι ο χρόνος που χρειάζεται για να μειωθεί σημαντικά η συγκέντρωση του φαρμάκου στο κυκλοφορικό σύστημα. Αυτό το όριο αποφασίζει πώς πρέπει να ελέγχονται συνήθως οι μερίδες για να συμβαδίζουν με τα σταθερά επίπεδα της χημικής ουσίας στο σώμα. Οι εστέρες τεστοστερόνης διαφέρουν ουσιαστικά ως προς τον χρόνο ημιζωής τους, επηρεάζοντας τη φαρμακοκινητική τους και τη σταθερή ποιότητα των επιπέδων τεστοστερόνης που μπορούν να δώσουν.
Οι εστέρες τεστοστερόνης είναι αλλαγμένοι τύποι τεστοστερόνης που προορίζονται να καθυστερήσουν την παροχή της χημικής ουσίας στο σύστημα κυκλοφορίας, επεκτείνοντας τη διάρκεια της δραστηριότητάς της. Η εστεροποίηση της τεστοστερόνης επηρεάζει τη διαλυτότητά της στο λίπος, με τους μακρύτερους εστέρες να είναι πιο υδρόφοβοι (διαλυτοί στο λίπος) και έτσι να απελευθερώνονται ακόμη πιο χαλαρά από το σημείο της έγχυσης.
Φυσιολογικοί εστέρες τεστοστερόνης και η ημιζωή τους
Προπιονική τεστοστερόνη:Αυτός είναι ένας από τους πιο σύντομους εστέρες τεστοστερόνης που μπορεί κανείς να ελπίζει να βρει, με μισή ύπαρξη περίπου 2 έως 3 ημερών. Απαιτεί αδιάκοπες εγχύσεις για να συμβαδίσει με σταθερά επίπεδα τεστοστερόνης, γενικά κάθε δεύτερη μέρα ή μέρα με τη μέρα, γεγονός που το καθιστά λιγότερο επωφελές για θεραπεία μεγάλων αποστάσεων.
Ενανθική τεστοστερόνη:Αυτός ο εστέρας έχει μεσαίου μήκους χρόνο ημιζωής, ως επί το πλείστον αναφέρεται σε περίπου 7 έως 10 ημέρες. Βρίσκει κάποιο είδος αρμονίας μεταξύ της επανάληψης των εγχύσεων και της διατήρησης σταθερών επιπέδων τεστοστερόνης, καθιστώντας τον έναν από τους πιο τακτικά εμπλεκόμενους εστέρες για τη θεραπεία υποκατάστασης τεστοστερόνης.
Κυπιονική τεστοστερόνη:Βασικά, όπως και η ενανθική τεστοστερόνη όσον αφορά τη φαρμακοκινητική, η κυπιονική τεστοστερόνη έχει κάπως μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής, συνήθως περίπου 8 έως 12 ημέρες. Αυτή η μικρή διάκριση δεν επηρεάζει ουσιαστικά τα δοσολογικά σχέδια σε αντίθεση με το enanthate.
Ενδεκανοϊκή τεστοστερόνη:Μεταξύ των εστέρων που εξετάζονται εδώ, η ενδεκανοϊκή τεστοστερόνη έχει τον μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής, περίπου 16 έως 20 ημέρες, και όταν ελέγχεται μέσω ενδομυϊκής έγχυσης, ο χρόνος ημιζωής της διευρύνεται πολύ περισσότερο, για λίγο. Αυτό λαμβάνει υπόψη εξαιρετικά σπάνια σχέδια δοσολογίας, όπως μία φορά κάθε 10 έως 14 εβδομάδες, καθιστώντας το μια απίστευτα πλεονεκτική επιλογή για θεραπεία μεγάλων αποστάσεων, αλλά σε βάρος της λιγότερο ακριβούς ελέγχου των επιπέδων τεστοστερόνης.
Για παράδειγμα, η ενανθική τεστοστερόνη έχει μισή ύπαρξη μόλις 4-5 ημερών. Αυτό απαιτεί πιο συνεχείς εγχύσεις εβδομάδα με την εβδομάδα για να συμβαδίσει με τα σταθερά επίπεδα τεστοστερόνης.
Δεκανοϊκή τεστοστερόνηΟ 15-πολυήμερος χρόνος ημιζωής λαμβάνει υπόψη λιγότερο τακτική δοσολογία και λιγότερα επίπεδα τεστοστερόνης. Όπως και να έχει, μερικοί άντρες θα μπορούσαν να προτιμήσουν την πιο περιορισμένη μισή ύπαρξη του κυπιονικού ή του ενανθάτη για να μιμηθούν καλύτερα τις κανονικές ταλαντεύσεις.
Το συνοδευτικό γράφημα δείχνει τις μισές υπάρξεις διαφορετικών εστέρων τεστοστερόνης:
| Εστέρας τεστοστερόνης|Half-Life |
|-|-|-|
| Προπιονικό|2-3 ημέρες |
| Φαινυλοπροπιονικό|4-5 ημέρες |
| Ισοκαπροϊκό|5 ημέρες |
| Enanthate|4-5 ημέρες |
| Cypionate|8 ημέρες |
| Δεκανοϊκό|15-16 ημέρες |
Συσχετισμός και στοχασμοί
Ενώ εξετάζουμε αυτούς τους εστέρες, προφανώς η απόφαση του εστέρα μπορεί να επηρεάσει απίστευτα την άνεση της θεραπείας και τη σταθερότητα των χημικών επιπέδων. Οι πιο περιορισμένοι εστέρες όπως η προπιονική τεστοστερόνη προσφέρουν μεγαλύτερη κυριαρχία στα επίπεδα τεστοστερόνης στο αίμα με τον συμβιβασμό της απαίτησης πιο συνεχών εγχύσεων. Αντίθετα, μακρύτεροι εστέρες, όπως η ενδεκανοϊκή τεστοστερόνη, προσφέρουν τη δυνατότητα για σπάνια δοσολογία, αλλά με μικρότερη προσαρμοστικότητα στην αλλαγή της δοσολογίας ενόψει της αντίδρασης του ασθενούς.
Η επιλογή για το ποιος εστέρας τεστοστερόνης θα χρησιμοποιηθεί θα βασίζεται σε μερικές μεταβλητές, συμπεριλαμβανομένου του τρόπου ζωής του ασθενούς, της αποστροφής του για αλλαγές στα χημικά επίπεδα και της κλίσης του όσον αφορά την επανεμφάνιση της έγχυσης. Επιπλέον, η απόφαση μπορεί να επηρεαστεί από τους συγκεκριμένους στόχους της θεραπείας, με τις μυϊκές κεφαλές και τους ανταγωνιστές σε ορισμένες περιπτώσεις να προτιμούν εστέρες που θεωρούν πιο ακριβή έλεγχο στα επίπεδα τεστοστερόνης τους για να συνδυάζονται με τους κύκλους προετοιμασίας και τους ανταγωνισμούς.
Σε γενικές γραμμές, η μισή ύπαρξη εστέρων τεστοστερόνης επηρεάζει ουσιαστικά τη χρήση τους και τη ρουτίνα δοσολογίας που αναμένεται να επιτύχει ισχυρή και σταθερή χημική υποκατάσταση ή αναβάθμιση. Η απόφαση μεταξύ αυτών θα πρέπει να προσαρμοστεί στις ανάγκες, τις κλίσεις και τους διορθωτικούς στόχους του ενικού.
Ποιες είναι οι επιπτώσεις της μακράς ημιζωής;
Η ιδέα της «μακράς ημιζωής» ξεκινά ουσιαστικά από δύο πεδία: την ατομική φυσική επιστήμη, όπου σχετίζεται με τον χρόνο που αναμένεται για ένα μέρος των σωματιδίων σε μια ραδιενεργή ουσία να περάσει από ραδιενεργό σήψη και τη φαρμακολογία, όπου αναφέρεται Ο όρος που χρειάζεται για να μειωθεί σημαντικά η ομαδοποίηση μιας ουσίας (συνήθως ενός φαρμάκου) στον οργανισμό. Παρά τις διακρίσεις στο περιβάλλον, οι επιπτώσεις ενός μεγάλου χρόνου ημιζωής μοιράζονται μερικές φυσιολογικές προεκτάσεις στα δύο πεδία, επηρεάζοντας τη φυσική ευημερία, τις ιατρικές υπηρεσίες και τις πρακτικές αποκατάστασης.
Στην Ατομική Φυσική Επιστήμη
1. Φυσική επιμονή:
Οι ουσίες με μεγάλο χρόνο ημιζωής παραμένουν δυναμικές και πιθανώς επικίνδυνες για εκτεταμένες περιόδους, παρουσιάζοντας μεγάλες οικολογικές ευκαιρίες και ευκαιρίες ευεξίας. Για παράδειγμα, το πλουτώνιο-239, με μισή ύπαρξη 24.100 ετών, παραμένει ραδιενεργό και επικίνδυνο για αιώνες, προκαλώντας σύγχυση στη διαχείριση και την απομάκρυνση των απορριμμάτων.
2. Έκθεση σε ακτινοβολία:
Όσο πιο εκτεταμένο είναι ένα ραδιενεργό συστατικό, τόσο πιο αξιοσημείωτο είναι το ενδεχόμενο καθυστερημένου ανοίγματος στην ακτινοβολία, που μπορεί να δημιουργήσει το στοίχημα της κακοήθους ανάπτυξης και των κληρονομικών ατελειών. Αυτό είναι ιδιαίτερα ανησυχητικό για τους πληθυσμούς που κατοικούν κοντά σε προορισμούς ατομικών ατυχημάτων ή όπου έγιναν δοκιμές ατομικών όπλων.
3. Διάδοση λεκέδων:
Τα ραδιενεργά υλικά με μεγάλο χρόνο ημιζωής μπορούν να εξαπλωθούν σε τεράστιες περιοχές μέσω του νερού, του αέρα και του εδάφους, επεκτείνοντας τη ζώνη των μολύνσεων και των περίπλοκων προσπαθειών καθαρισμού. Αυτή η αναπόφευκτη κυκλοφορία παρουσιάζει κινδύνους για τα βιολογικά συστήματα και την ανθρώπινη ευημερία πολύ μακριά από την πρώτη πηγή μόλυνσης.
Στη Φαρμακολογία
1. Υποστηριζόμενα αποκαταστατικά αποτελέσματα:
Τα φάρμακα με μεγάλο χρόνο ημιζωής απαιτούν λιγότερη αδιάκοπη δόση, η οποία μπορεί να λειτουργήσει στην κατανόηση της συνέπειας με τα θεραπευτικά σχήματα. Αυτό είναι ιδιαίτερα πλεονεκτικό για την επίβλεψη επίμονων περιστάσεων, όπου τα σταθερά επίπεδα συνταγογράφησης είναι σημαντικά για ισχυρή χορήγηση.
2. Πιθανότητα συσσώρευσης:
Η μακρόχρονη μισή ύπαρξη ενός φαρμάκου δημιουργεί το στοίχημα της συγκέντρωσης στο σώμα, ιδιαίτερα με τη συνέχιση της δοσολογίας, η οποία μπορεί να προκαλέσει βλαβερότητα. Αυτό απαιτεί προσεκτική παρατήρηση και αλλαγές μερίδων από ειδικούς ιατρικής περίθαλψης για να αποφύγετε εχθρικές επιπτώσεις.
3. Αναβλήθηκε Έναρξη και Αναστολή Δράσης:
Φάρμακα με μεγάλο χρόνο ημιζωής μπορεί να χρειαστούν περισσότερο χρόνο για να φτάσουν σε επίπεδα αποκατάστασης και, συγκριτικά, περισσότερο χρόνο για να απομακρυνθούν από τον οργανισμό μόλις σταματήσει η δόση. Αυτή η αναβολή έναρξης και λήξης της δραστηριότητας μπορεί να περιπλέξει τη χορήγηση καταστάσεων που απαιτούν γρήγορες αλλαγές στο φάρμακο.
Συνοπτικά, ενώ ο μακρύς χρόνος ημιζωής μπορεί να προσφέρει πλεονεκτήματα, για παράδειγμα, μειωμένη επανεμφάνιση της δόσης στη φαρμακολογία, παρουσιάζει επίσης δυσκολίες, συμπεριλαμβανομένης της οικολογικής επιμονής και της αναμενόμενης δηλητηρίασης. Οι συνέπειες ενός μεγάλου χρόνου ημιζωής με αυτόν τον τρόπο απαιτούν προσεκτική σκέψη τόσο στη θεραπεία ραδιενεργών υλικών όσο και στην οργάνωση των φαρμάκων, με τη σημασία των προσαρμοσμένων συστημάτων για την ανακούφιση των σχετικών τυχερών παιχνιδιών.
Βιβλιογραφικές αναφορές:
1. Dobs, AS, Meikle, AW, Arver, S., Sanders, SW, Caramelli, KE, & Mazer, NA (1999). Φαρμακοκινητική, αποτελεσματικότητα και ασφάλεια ενός διαδερμικού συστήματος τεστοστερόνης ενισχυμένης με διείσδυση σε σύγκριση με τις δύο φορές την εβδομάδα ενέσεις ενανθικής τεστοστερόνης για τη θεραπεία υπογοναδικών ανδρών. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 84(10), 3469-3478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10523023/
2. Grober, ED, Khera, M., Soni, SD, & Lipshultz, LI (2019). Θεραπεία με τεστοστερόνη: τρέχουσες τάσεις και μελλοντικές κατευθύνσεις. Μεταφραστική ανδρολογία και ουρολογία, 8 (Suppl 2), S195. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6431559/
3. Li, J., Braustein, GD, Reinhardt, S., Gelato, M., & Lue, TF (2012). Επιδράσεις της υποκατάστασης τεστοστερόνης στη στυτική λειτουργία και τις νυχτερινές στύσεις σε υπογοναδικούς άνδρες. The journal of sex medicine, 9(2), 563-570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22082108/
4. Schubert, M., Bullmann, C., Minnemann, T., Reincke, M., Gräf, KJ,... & Oettel, M. (2012). Ενδομυϊκή ενδεκανοϊκή τεστοστερόνη: φαρμακοκινητικές πτυχές μιας νέας σύνθεσης τεστοστερόνης κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας ανδρών με υπογοναδισμό. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 97(11), 4123-4130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22865908/
5. Wang, C., Cunningham, G., Dobs, A., Iranmanesh, A., Matsumoto, AM, Snyder, PJ, ... & Adel, T. (2004). Η μακροχρόνια θεραπεία με τζελ τεστοστερόνης (AndroGel) διατηρεί ευεργετικά αποτελέσματα στη σεξουαλική λειτουργία και διάθεση, την άλιπη και λιπώδη μάζα και την οστική πυκνότητα σε υπογοναδικούς άνδρες. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 89(5), 2085-2098. https://academic.oup.com/jcem/article/89/5/2085/2870329