Ποια είναι η ένδειξη της Πασιρεοτίδης;

Πασιρεοτίδη είναι ένα νέο ανάλογο σωματοστατίνης που έχει κερδίσει σημαντική προσοχή στον τομέα της ενδοκρινολογίας για τις μοναδικές φαρμακολογικές του ιδιότητες και τις πιθανές θεραπευτικές του εφαρμογές. Ως συνθετικό κυκλοεξαπεπτίδιο, η Πασιρεοτίδη ασκεί τα αποτελέσματά της δεσμεύοντας και ενεργοποιώντας τους υποδοχείς σωματοστατίνης (SSTRs) σε διάφορους ιστούς σε όλο το σώμα. Αυτή η ανάρτηση ιστολογίου θα διερευνήσει τις κύριες ενδείξεις του προϊόντος, εστιάζοντας στη χρήση του στη θεραπεία της νόσου του Cushing, της ακρομεγαλίας και των νευροενδοκρινών όγκων.

Ένα αδένωμα της υπόφυσης που εκπέμπει αδρενοκορτικοτρόπο χημική ουσία (ACTH) προκαλεί υπερβολική εκπομπή κορτιζόλης στη νόσο του Cushing, ένα ασυνήθιστο ενδοκρινικό πρόβλημα. Πολλές παρενέργειες, για παράδειγμα, αύξηση βάρους, κόπωση, μυϊκή ανεπάρκεια, υπέρταση και μεταβολικές ανωμαλίες, προκύπτουν από τα αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης. Έχει αναδειχθεί ως μια πολλά υποσχόμενη επιλογή για τη θεραπεία της νόσου του Cushing, ιδιαίτερα για ασθενείς που απέτυχαν ή δεν είναι κατάλληλοι για ιατρική θεραπεία.

Η λογική του προϊόντος στη νόσο του Cushing έχει αποδειχθεί σε μερικά κλινικά βασικά στοιχεία. Σε μια βασική μελέτη φάσης ΙΙΙ, ξεπέρασε τις επιδόσεις του εικονικού φαρμάκου μειώνοντας σημαντικά τα επίπεδα της ελεύθερης κορτιζόλης στα ούρα (UFC), έναν κρίσιμο δείκτη της δραστηριότητας της νόσου. 162 ασθενείς με σταθερή ή επαναλαμβανόμενη νόσο του Cushing μετά από ιατρική διαδικασία ή ακόμη μια φορά ασθενείς για τους οποίους δεν προτάθηκε η ιατρική επέμβαση, θυμήθηκαν για την ανασκόπηση. Κάθε ασθενής έλαβε είτε 600 mg ή 900 mg πασιρεοτίδης δύο φορές την ημέρα ή ένα εικονικό φάρμακο. Σε ένα εξάμηνο, το 15% των ασθενών στη δέσμη Pasireotide 600 ug και το 26% στη συσκευασία των 900 ug πέτυχαν ομαλοποίηση της UFC, ξεχώρισαν από το 0% στην ψεύτικη δέσμη θεραπείας.

Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της Πασιρεοτίδης στη νόσο του Cushing έχουν αποτελέσει αντικείμενο μελετών επέκτασης. Σε μια 5-ετή μελέτη παρακολούθησης της δοκιμής φάσης ΙΙΙ, το 35% των ασθενών που έλαβαν Πασιρεοτίδη πέτυχαν παρατεταμένη ομαλοποίηση της UFC, με διάμεσο χρόνο έως την πρώτη ομαλοποίηση της UFC τους 5,5 μήνες. Η εστίαση έδειξε επίσης σημαντικές βελτιώσεις στα κλινικά σημεία και συμπτώματα της νόσου του Cushing, όπως απώλεια βάρους, χαμηλότερη αρτηριακή πίεση και αυξημένη προσωπική ικανοποίηση.

Το προϊόν μπορεί να επηρεάσει σημαντικά τις μεταβολικές και καρδιαγγειακές εμπλοκές που σχετίζονται με την ασθένεια του Cushing, παρά τις άμεσες επιπτώσεις του στην έκκριση κορτιζόλης. Η υπερχείλιση κορτιζόλης μπορεί να προκαλέσει αντίσταση στην ινσουλίνη, δυσλιπιδαιμία και εκτεταμένο καρδιαγγειακό στοίχημα. Με την ομαλοποίηση των επιπέδων κορτιζόλης, θα μπορούσε να βοηθήσει στη δημιουργία επιπλέον αφομοίωσης γλυκόζης, προφίλ λιπιδίων και καρδιαγγειακή ευημερία σε ασθενείς με νόσο του Cushing.

Η μεγάλη αγάπη του προϊόντος για τον υποτύπο 5 του υποδοχέα σωματοστατίνης (SSTR5), ο οποίος αναφέρεται εξαιρετικά στα αδενώματα της υπόφυσης που εκκρίνουν ACTH, πιστεύεται ότι είναι το συστατικό με το οποίο είναι ισχυρό στη νόσο του Cushing. Προσφέρει μια συγκεκριμένη προσέγγιση για τη διαχείριση αυτής της δύσκολης κατάστασης εστιάζοντας ειδικά στο SSTR5, το οποίο έχει την ικανότητα να καταπνίγει σοβαρά την εκπομπή ACTH και να τυποποιεί τα επίπεδα κορτιζόλης.

Είναι βασικό να παρατηρήσουμε ότι ενώ είναι μια ισχυρή θεραπευτική απόφαση για τη μόλυνση του Cushing, μπορεί να μην είναι κατάλληλη για όλους τους ασθενείς. Η πιο ευρέως αντιληπτή καθυστερημένη συνέπεια που σχετίζεται με την Πασιρεοτίδη είναι η υπεργλυκαιμία, η οποία συμβαίνει λόγω της ανασταλτικής της επίδρασης στην απελευθέρωση ινσουλίνης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το προϊόν, μπορεί να απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα και κατάλληλες διαδικασίες χορήγησης, όπως αλλαγή μερίδων ή έναρξη αντιδιαβητικών φαρμάκων.

Συνοψίζοντας,Πασιρεοτίδηέχει αποδείξει σημαντική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της νόσου του Cushing, παρέχοντας στους ασθενείς που απέτυχαν ή δεν είναι κατάλληλοι για ιατρική θεραπεία μια σημαντική εναλλακτική λύση. Το ορισμένο όργανο κίνησης του, με τη μεσολάβηση της έναρξης του SSTR5, εξετάζει τη συμπαγή συγκάλυψη της απελευθέρωσης ACTH και την ομαλοποίηση των επιπέδων κορτιζόλης. Αν και η χορήγηση υπεργλυκαιμίας που προκαλείται από την Πασιρεοτίδη απαιτεί προσεκτική εξέταση, τα μακροπρόθεσμα οφέλη της για τη βελτίωση των κλινικών αποτελεσμάτων και την παροχή προσωπικής ικανοποίησης στους ασθενείς με νόσο του Cushing είναι βαθιά ριζωμένα.

Η υπερβολική ανάπτυξη χημικών εκπομπών (GH), που συνήθως προκαλείται από ένα αδένωμα της υπόφυσης που διασπείρει την GH, είναι ένα ενδιαφέρον ενδοκρινικό πρόβλημα που είναι γνωστό ως ακομηγαλία. Τα κύρια σημεία κατατεθέν της ακρομεγαλίας, όπως μεγαλύτερα χέρια και πόδια, πιο τραχιά στοιχεία του προσώπου και βασικές ενοχλήσεις όπως ο διαβήτης και η καρδιαγγειακή λοίμωξη, επιτυγχάνονται με τη διευρυμένη δημιουργία του παράγοντα προαγωγής 1 που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF-1). Έχει γίνει λαμβάνεται υπόψη ως πιθανή θεραπεία για την ακρομεγαλία, ιδιαίτερα για άτομα που δεν μπορούν να λάβουν ή είναι υπερβολικά ευαίσθητα σε σχέση με τα τυπικά ανάλογα σωματοστατίνης όπως η οκτρεοτίδη και η λανρεοτίδη.

Η αποτελεσματικότητα του προϊόντος στη θεραπεία της ακρομεγαλίας έχει αξιολογηθεί σε έναν αριθμό κλινικών δοκιμών. Έγινε αντίθεση με τη συνέχιση της θεραπείας με οκτρεοτίδη ή λανρεοτίδη σε ασθενείς με ανεπαρκώς ελεγχόμενη ακρομεγαλία στη μελέτη PAOLA σταδίου III. 198 ασθενείς θυμήθηκαν για την ανασκόπηση που έπαιρναν οκτρεοτίδη ή λανρεοτίδη για περίπου μισό χρόνο, αλλά δεν είχαν επιτύχει βιοχημικό έλεγχο (επίπεδα GH κάτω από 2,5 g/L και τυπικά επίπεδα IGF-1). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Πασιρεοτίδη 40 mg ή 60 mg από μήνα σε μήνα ή συνέχισαν τη θεραπεία με οκτρεοτίδη ή λανρεοτίδη στο πιο σημαντικό διαρκές τμήμα.

Σε ένα εξάμηνο, ο βιοχημικός έλεγχος επιτεύχθηκε στο 15,4% των ασθενών στη δέσμη της Πασιρεοτίδης 40 mg και 20,0% στη συσκευασία των 60 mg, απόκλιση από το 0% στην ισχυρή ομάδα αναφοράς . Παρομοίως, έδειξε γιγαντιαίες μειώσεις στα επίπεδα GH και IGF-1, καθώς και επανασχεδιασμούς στις επιδράσεις της ακρομεγαλίας και μεμονωμένα μέτρα εκπλήρωσης. Η ανώτερη βιωσιμότητα της Πασιρεοτίδης σε σύγκριση με τη θεραπεία με οκτρεοτίδη ή λανρεοτίδη και η πραγματική της δυνατότητα ως σημαντική επανορθωτική επιλογή για ασθενείς με ανεπαρκώς ελεγχόμενη ακρομεγαλία υποστηρίζεται από την ανώτερη βιωσιμότητά της.

ΠασιρεοτίδηΤο ευρύτερο προφίλ δέσμευσης του υποδοχέα σωματοστατίνης από αυτό των άλλων αναλόγων σωματοστατίνης πιστεύεται ότι είναι ο λόγος για την αποτελεσματικότητά του στην ακρομεγαλία. Ενώ η οκτρεοτίδη και η λανρεοτίδη σε πολύ βασικό επίπεδο συνδέονται με τον υποτύπο 2 του υποδοχέα σωματοστατίνης (SSTR2), δείχνει υψηλή προτίμηση για το SSTR1 , SSTR2, SSTR3 και SSTR5. λαμβάνοντας υπόψη ότι η οκτρεοτίδη και η λανρεοτίδη συνδέονται με το SSTR2 σε ένα θεμελιώδες επίπεδο. Η αυξημένη βιωσιμότητά του στην καταστολή των επιπέδων GH και IGF-1, καθώς και η ικανότητά του να υπερνικά την αντίσταση στις SSTR2-καθορισμένες θεραπείες, μπορεί να υποβοηθηθεί από εκτεταμένο προφίλ περιορισμού υποδοχέα.

Εκτός από τις επιδράσεις του στην έκκριση ορμονών, μπορεί επίσης να έχει άμεσες αντιπολλαπλασιαστικές επιδράσεις στα καρκινικά κύτταρα της υπόφυσης. Είναι πιθανό ότι η ενεργοποίηση πολλαπλών υποτύπων υποδοχέων από υποδοχείς σωματοστατίνης, που είναι γνωστό ότι ρυθμίζουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την απόπτωση, είναι ο λόγος που είναι σε θέση να ελέγχει την ανάπτυξη του όγκου και πιθανώς να μειώνει το μέγεθος του όγκου σε ορισμένους ασθενείς με ακρομεγαλία.

Αλλά όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ακρομεγαλίας, είναι σημαντικό να σκεφτείτε τις πιθανές παρενέργειες. Όπως όταν χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της νόσου του Cushing, η πιο εμφανής παρενέργεια είναι ο αυξημένος κίνδυνος σακχαρώδους διαβήτη και υπεργλυκαιμίας. Αυτό είναι αποδεκτό ότι είναι άμεσο αποτέλεσμα της ανασταλτικής δράσης της Πασιρεοτίδης στην εκροή ινσουλίνης, μεσολαβούμενη από την υψηλή ροπή της για SSTR5 που μεταδίδεται στα βήτα κύτταρα του παγκρέατος. Για την επιτυχή αντιμετώπιση της ακρομεγαλίας με το προϊόν, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε προσεκτικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και να εφαρμόζετε κατάλληλες στρατηγικές διαχείρισης.

Συνοπτικά, μπορεί να είναι μια ισχυρή θεραπευτική απόφαση για την οργάνωση της ακρομεγαλίας, ιδιαίτερα σε ασθενείς που δεν έχουν επιτύχει εύγευστο έλεγχο με τυπικά ανάλογα σωματοστατίνης. Η βελτιωμένη βιωσιμότητά του στην καταστολή των επιπέδων GH και IGF-1 και στον έλεγχο της ανάπτυξης καρκίνου μπορεί να ενισχυθεί από το διευρυμένο περιοριστικό προφίλ του υποδοχέα σωματοστατίνης και τις πιθανές αντιπολλαπλασιαστικές του επιδράσεις. Ωστόσο, ο αυξημένος κίνδυνος υπεργλυκαιμίας της Πασιρεοτίδης πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά και να αντιμετωπίζεται προκειμένου να βελτιωθούν τα αποτελέσματα των ασθενών.

Οι νευροενδοκρινείς όγκοι, ή NETs, ​​είναι μια ποικιλία νεοπλασμάτων που προέρχονται από νευροενδοκρινικά κύτταρα που βρίσκονται σε όλο το σώμα. Πολλές παρενέργειες και κλινικές διαταραχές μπορεί να προκύψουν από την ικανότητα αυτών των αυξήσεων να εκκρίνουν διαφορετικές χημικές ουσίες και πεπτίδια. Τα ανάλογα σωματοστατίνης έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως για τον έλεγχο των συμπτωμάτων και τη διακοπή της ανάπτυξης όγκου στα NETs. Λόγω του διακριτικού προφίλ δέσμευσης των υποδοχέων και των φαρμακολογικών ιδιοτήτων του, έχει αναδειχθεί ως πιθανή θεραπευτική επιλογή για τα NETs.

Διάφορα κλινικά προκαταρκτικά διαδραματίζουν το ρόλο του αναλυμένου προϊόντος στη θεραπεία των NETs. Ασθενείς με ΝΕΤ αιχμής που είχαν υποστεί κινήσεις ασθένειας ή ακατάλληλη βλάβη στην τυπική μερίδα οκτρεοτίδης αξιολογήθηκαν σε μια ανασκόπηση σταδίου ΙΙ για το προϊόν. Το ποσοστό ελέγχου του όγκου στους έξι μήνες, το οποίο ορίστηκε ως πλήρης ανταπόκριση, μερική απόκριση ή σταθερή ασθένεια, ήταν το πρωτεύον τελικό σημείο. Οι ασθενείς έλαβαν 600 mg ή 900 mg Πασιρεοτίδης δύο φορές την ημέρα. Η ανασκόπηση έδειξε τον τρόπο με τον οποίο θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία των προοδευμένων NET με ρυθμό ελέγχου του καρκίνου 81% και αντοχή χωρίς μέση κίνηση 11 μηνών.

Είναι πιθανό ότι η αποτελεσματικότητα του προϊόντος στα NETs σχετίζεται με το ευρύ προφίλ δέσμευσης του υποδοχέα σωματοστατίνης και την υψηλή του συγγένεια για τα SSTR1, SSTR2, SSTR3 και SSTR5. Οι επικρατούσες αντιπολλαπλασιαστικές και αντιεκκριτικές επιδράσεις του προϊόντος μπορεί να οφείλονται στην ικανότητά του να επικεντρώνεται σε πολλούς υποτύπους υποδοχέων σωματοστατίνης σε πολλά NETs σε αντίθεση με πιο συγκεκριμένα ανάλογα σωματοστατίνης.

Εκτός από τις άμεσες επιδράσεις του στα καρκινικά κύτταρα, μπορεί επίσης να έχει ανοσοτροποποιητικές και αντιαγγειογενετικές ιδιότητες, οι οποίες συμβάλλουν στην αντικαρκινική του δράση. Η σειρά των υποδοχέων σωματοστατίνης της Πασιρεοτίδης, οι οποίοι βρίσκονται σε διαφορετικά ασφαλή κύτταρα, μπορεί να αλλάξει τις ανθεκτικές αποκρίσεις και να εμποδίσει την ανάπτυξη προωθητική διαταραχή. Αναστέλλοντας την παραγωγή του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF), ενός σημαντικού μεσολαβητή της αγγειογένεσης του όγκου, έχει επίσης αποδειχθεί ότι μειώνει την ανάπτυξη και τη μετάσταση του όγκου.

Θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί με επιπρόσθετους τρόπους παρά με παρόμοιο τρόπο ως μοναχικός ειδικός για τη θεραπεία των ΝΕΤ. Οι στρατηγικές συνδυαστικής θεραπείας που περιλαμβάνουν το προϊόν και άλλους στοχευμένους παράγοντες, όπως το everolimus, ένας αναστολέας mTOR ή το bevacizumab, ένα αντίσωμα κατά του VEGF, έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε προκλινικές μελέτες. Αυτές οι μεθοδολογίες διερευνώνται τώρα στα κλινικά προκαταρκτικά. Προκειμένου να επιτευχθούν συνεργιστικά αντινεοπλασματικά αποτελέσματα και να εξουδετερωθούν τα πιθανά συστατικά αντίθεσης, αυτές οι προσεγγίσεις συνδυασμού σχεδιάζουν να χρησιμοποιήσουν τα συσχετιστικά συστήματα δραστηριότητας διαφόρων ειδικών.

Εν πάση περιπτώσει, η χρήση του προϊόντος στη θεραπεία των NETs δεν είναι χωρίς προκλήσεις. Όπως και με άλλες ενδείξεις, η πιο εμφανής παρενέργεια είναι ο αυξημένος κίνδυνος σακχαρώδους διαβήτη και υπεργλυκαιμίας. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για ασθενείς με NETs επειδή αυτοί οι καρκίνοι συχνά προκαλούν δυσκολία στην πέψη της γλυκόζης και αυξημένη αντίσταση στην ινσουλίνη. Η προσεκτική παρακολούθηση της γλυκόζης του αίματος, η επιλογή των σωστών ασθενών και οι στρατηγικές προληπτικής διαχείρισης είναι απαραίτητες για την ελαχιστοποίηση των επιπτώσεων της επαγόμενης από την Πασιρεοτίδη υπεργλυκαιμίας σε ασθενείς με NET.

Επιπλέον, η δοσολογία και το χρονοδιάγραμμα του προϊόντος που λειτουργεί καλύτερα για τη θεραπεία των NET δεν έχουν ακόμη πλήρως καθοριστεί. Τα μακροχρόνια σχέδια του αναπτύχθηκαν για να λάβουν υπόψη τη λιγότερο συχνή οργάνωση και εργάστηκαν για επίμονη διαμονή, ενώ η ανασκόπηση του σταδίου ΙΙ χρησιμοποίησε δοσολογία δύο φορές την ημέρα. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τη μακροπρόθεσμη βιωσιμότητα και την υγεία αυτών των ορισμών σε σχέση με τη θεραπεία NET.

Ολα για όλα,Πασιρεοτίδηείναι μια πιθανή θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με αιχμή ή μέτρια ασθένεια, καθώς έχει επιδείξει εγγύηση για τη θεραπεία νευροενδοκρινικών αναπτύξεων. Οι πολυάριθμοι μηχανισμοί δράσης του, συμπεριλαμβανομένων των αντιπολλαπλασιαστικών, αντιεκκριτικών, ανοσοτροποποιητικών και αντι-αγγειογενετικών επιδράσεών του, καθώς και το εκτεταμένο προφίλ δέσμευσης του υποδοχέα σωματοστατίνης, μπορεί να ευθύνονται για την αποτελεσματικότητά του σε αυτό το πλαίσιο. Ανεξάρτητα από αυτό, η καλύτερη χρήση του προϊόντος στην οργάνωση των NETs, ​​συμπεριλαμβανομένης της διασφάλισης ασθενών, των διαδικασιών δοσολογίας και των κινήσεων του μίγματος, απαιτεί περαιτέρω κλινική έγκριση. Στη θεραπεία ασθενών με NETs, ​​ο έλεγχος της επαγόμενης από την Πασιρεοτίδη υπεργλυκαιμίας εξακολουθεί να αποτελεί σημαντική έννοια.

1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). Μια 12-μηνιαία μελέτη φάσης 3 της πασιρεοτίδης στη νόσο του Cushing. New England Journal of Medicine, 366(10), 914-924.

2. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Μακροχρόνια θεραπεία της νόσου του Cushing με πασιρεοτίδη: 5-έτος αποτελέσματα από μια ανοιχτή μελέτη επέκτασης μιας δοκιμής Φάσης III. Endocrine, 57(1), 156-165.

3. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & Pasireotide C2305 Study Group. (2014). Πασιρεοτίδη έναντι συνέχισης της θεραπείας με οκτρεοτίδη ή λανρεοτίδη σε ασθενείς με ανεπαρκώς ελεγχόμενη ακρομεγαλία (PAOLA): μια τυχαιοποιημένη, φάση 3 δοκιμή. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2(11), 875-884.

4. Kvols, LK, Oberg, KE, O'Dorisio, TM, Mohideen, P., de Herder, WW, Arnold, R., ... & Pless, M. (2012). Η πασιρεοτίδη (SOM230) δείχνει αποτελεσματικότητα και ανεκτότητα στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένους νευροενδοκρινείς όγκους ανθεκτικούς ή ανθεκτικούς στην οκτρεοτίδη LAR: αποτελέσματα από μελέτη φάσης ΙΙ. Καρκίνος που σχετίζεται με το ενδοκρινικό σύστημα, 19(5), 657-666.

5. Wolin, EM, Jarzab, B., Eriksson, B., Walter, T., Toumpanakis, C., Morse, MA, ... & Öberg, K. (2015). Μελέτη Φάσης ΙΙΙ της απελευθέρωσης πασιρεοτίδης μακράς δράσης σε ασθενείς με μεταστατικούς νευροενδοκρινείς όγκους και καρκινοειδή συμπτώματα ανθεκτικά στα διαθέσιμα ανάλογα σωματοστατίνης. Drug Design, Development and Therapy, 9, 5075.

6. Cives, M., Kunz, PL, Morse, B., Coppola, D., Schell, MJ, Campos, T., ... & Strosberg, JR (2015). Κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙ της απελευθέρωσης πασιρεοτίδης μακράς δράσης σε ασθενείς με μεταστατικούς νευροενδοκρινικούς όγκους. Καρκίνος που σχετίζεται με το ενδοκρινικό σύστημα, 22(1), 1-9.

7. Silverstein, JM (2016). Υπεργλυκαιμία που προκαλείται από την πασιρεοτίδη σε ασθενείς με νόσο του Cushing ή ακρομεγαλία. Pituitary, 19(5), 536-543.

8. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Πασιρεοτίδη: μια νέα θεραπεία για ασθενείς με ακρομεγαλία. Σχεδιασμός, ανάπτυξη και θεραπεία φαρμάκων, 8, 227-239.

9. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). Η λειτουργική δραστηριότητα του αναλόγου πολλαπλού συνδέτη SOM230 σε υποτύπους υποδοχέα ανθρώπινης ανασυνδυασμένης σωματοστατίνης υποστηρίζει τη χρησιμότητά του σε νευροενδοκρινείς όγκους. Neuroendocrinology, 80(Suppl. 1), 47-50.

10. Mohamed, A., Blanchard, MP, Albertelli, M., Barbieri, F., Brue, T., Niccoli, P., ... & Delpero, JR (2014). Αντιπολλαπλασιαστικές επιδράσεις πασιρεοτίδης και οκτρεοτίδης και διακίνηση sst2 σε καλλιέργειες ανθρώπινου παγκρεατικού νευροενδοκρινικού όγκου. Καρκίνος που σχετίζεται με το ενδοκρινικό σύστημα, 21(5), 691-704.