N-Boc-Nortropinoneείναι ένα ενδιάμεσο φάρμακο και σημαντικός πρόδρομος για τη σύνθεση διαφόρων φαρμάκων, επομένως έχει σημαντική ερευνητική σημασία. Ακολουθούν διάφορες συνθετικές οδοί N-Boc-Nortropinone:
1. Οξείδωση αμινοαλδεϋδών με χρήση πυριμιδίνης ως καταλύτη
Εδώ, θα εισαγάγουμε λεπτομερώς ένα στάδιο σύνθεσης N-Boc-Nortropinone με οξείδωση αμινοαλδεΰδης χρησιμοποιώντας πυριμιδίνη ως καταλύτη.
1.1. Προετοιμάστε πρώτα τα απαιτούμενα αντιδραστήρια, όπως N-Boc-4-φαινυλ-2-πυρρολιδόνη, 1-βρωμο-4-φαινυλβουτάνιο, πυκνό νιτρικό οξύ, πυριμιδίνη, χλωριούχο χαλκό, υδροξείδιο τετρααιθυλαμμωνίου και ιονισμένο νερό .
1.2. Προσθέστε N-Boc-4-φαινυλ-2-πυρρολιδόνη και 1-Βρώμο-4-φαινυλβουτάνιο σε ξηρή φιάλη με στρογγυλό πυθμένα και ρίξτε μια μικρή ποσότητα υδροξειδίου τετρααιθυλαμμωνίου ως καταλύτη. Το μπουκάλι της αντίδρασης τοποθετήθηκε σε μαγνητικό αναδευτήρα και αναδεύτηκε για 16 ώρες σε φυσικό περιβάλλον μέχρι να ολοκληρωθεί η αντίδραση.
1.3. Αφού ολοκληρωθεί η αντίδραση, πλύνετε το διάλυμα αντίδρασης με απιονισμένο νερό που τιτλοδοτείται με ακετόνη και ίζημα που μοιάζει με ίζημα έως ότου η τιμή του ρΗ φτάσει περίπου στο 6. Το πλυμένο διάλυμα αντίδρασης διηθήθηκε και η ακετόνη στο διήθημα εξατμίστηκε για να ληφθεί ένα λευκό στερεός.
1.4. Προσθέστε το συλλεγμένο λευκό στερεό σε ένα ποτήρι ζέσεως και μετά προσθέστε πυκνό νιτρικό οξύ και πυριμιδίνη για να καταλύσετε την αντίδραση. Τοποθετήστε το ποτήρι στη διαμόρφωση κορυφής θέρμανσης και παρακολουθήστε τη θερμοκρασία με ένα ευαίσθητο θερμόμετρο για να διασφαλίσετε ότι η θερμότητα μπορεί να ελεγχθεί με ακρίβεια. Η θερμοκρασία της αντίδρασης διατηρήθηκε στους 60 βαθμούς και η προσθήκη του όξινου καταλύτη ολοκληρώθηκε εντός 2 ωρών.
1.5. Διαλύστε το χλωριούχο χαλκό σε απιονισμένο νερό διατηρώντας τη θερμοκρασία στους 60 βαθμούς. Αφού περιμένετε να διαλυθεί τελείως το διάλυμα, προσθέστε το σιγά σιγά στο ποτήρι ζέσεως. Συνεχίστε την αντίδραση για 30 λεπτά μέχρι να ολοκληρωθεί η αντίδραση.
1.6. Μετά την αντίδραση, το διάλυμα της αντίδρασης διηθήθηκε και το υπόλοιπο ίζημα ξηράνθηκε. Το στερεό που λαμβάνεται είναι Ν-Βοο-Νορτροπινόνη. Το προϊόν μπορεί να καθαριστεί περαιτέρω και να απομονωθεί για να επιτευχθεί υψηλότερη καθαρότητα.
Συμπερασματικά, η σύνθεση της N-Boc-Nortropinone με οξείδωση της αμινοαλδεΰδης χρησιμοποιώντας πυριμιδίνη ως καταλύτη δεν είναι πολύ περίπλοκη, αλλά είναι απαραίτητος ο αυστηρός έλεγχος του χρόνου και της θερμοκρασίας αντίδρασης για να εξασφαλιστεί η ομαλή εξέλιξη της αντίδρασης και να ληφθεί το επιθυμητό προϊόν . Ταυτόχρονα, απαιτείται απαραίτητη επεξεργασία και καθαρισμός μετά την αντίδραση για να διασφαλιστεί ότι το τελικό προϊόν πληροί τα απαιτούμενα πρότυπα υψηλής καθαρότητας.
2. Μέθοδος αναγωγής της βενζο[c]κυκλοεξανόνης
Πρώτον, η βενζο[c]κυκλοεξανόνη αντιδρά με ισοπροπανόλη για να ληφθεί μια ανηγμένη μορφή βενζο[c]κυκλοεξανόνης. Στη συνέχεια, το ανηγμένο προϊόν αντιδρά με N-Boc-αμινο-οξυακετόνη για να ληφθεί N-Boc-Nortropinone. Αυτή η συνθετική μέθοδος χρειάζεται να χρησιμοποιήσει μεγάλη ποσότητα αναγωγικού παράγοντα και το μειωτικό αποτέλεσμα της κυκλοεξανόνης πρέπει να ελέγχεται με ακρίβεια και η συνολική απόδοση είναι χαμηλή.
3. Μέθοδος ιωδοακετόνης
Πρώτον, η N-Boc-3-χλωροακετόνη αντιδρά με ανιλίνη για να ληφθεί N-Boc-3-αμινοακετόνη. Στη συνέχεια, η N-Boc-3-αμινοακετόνη και η ιωδοακετόνη υφίστανται αντίδραση προσθήκης καταλυόμενη από αιθανολαμίνη για να ληφθεί N-Boc-Nortropinone. Αυτή η αντίδραση απαιτεί τη χρήση ενός καταλύτη και οι συνθήκες αντίδρασης πρέπει να κατανοηθούν προσεκτικά. Επιπλέον, απαιτούνται λειτουργίες αντίδρασης πολλαπλών σταδίων και είναι δύσκολο να επιτευχθεί υψηλή απόδοση στη διαδικασία παρασκευής.
4. Μέθοδος ισομερισμού:
Ο ισομερισμός της N-Boc-3-αμινοακετόνης δίνει N-Boc-Nortropinone. Αυτή η μέθοδος ισομερισμού είναι εύκολο να προκαλέσει πλευρικές αντιδράσεις κάτω από ακατάλληλες συνθήκες αντίδρασης και η συνολική απόδοση αντίδρασης είναι χαμηλή.
Η N-Boc-Nortropinone είναι μια σημαντική οργανική ένωση. Για αυτήν την ένωση, η μέθοδος ισομερισμού μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη δημιουργία ενός αριθμού διαφορετικών ισομερών. Αυτό το άρθρο θα παρουσιάσει τα βήματα και τη συγκεκριμένη διαδικασία λειτουργίας αυτής της μεθόδου ισομερισμού.
Πειραματική αρχή:
Η N-Boc-Nortropinone είναι μια ένωση διπλού δεσμού με ασταθή μονοολεφινική δομή. Αφού διεγερθεί θερμοδυναμικά, η ένωση υφίσταται κλείσιμο δακτυλίου και σχηματίζει μια νέα μοριακή διαμόρφωση. Αυτή η διαμόρφωση έχει διαφορετικές χημικές και φυσικές ιδιότητες. Αυτή η ιδιότητα αποτελεί τη θεωρητική βάση για την παραγωγή ενός αριθμού διαφορετικών ισομερών της N-Boc-Nortropinone.
Πειραματική διαδικασία
(1) Βάλτε την ένωση Α σε μια φιάλη με δύο λαιμούς, προσθέστε χλωροφόρμιο και προετοιμάστε σε συγκέντρωση 10 mg/mL.
(2) Χύστε ολόκληρο το διάλυμα της ένωσης Α-χλωροφόρμιο σε τρίλαιμη φιάλη εξοπλισμένη με προχοΐδα. Κατά τη σταθεροποίηση, προσθέστε 2 mL άνυδρου διαλύματος υδροξειδίου του νατρίου (NaOH) και ξεπλύνετε την ισορροπία με αέριο.
(3) Σε θερμοκρασία δωματίου, προσθέστε αργά 2 mL άνυδρου διαλύματος υδροχλωρικού οξέος (HCl) και ξεπλύνετε με άζωτο για να αναμειχθεί καλά.
(4) Διατηρήστε το σύστημα αντίδρασης αντιδραστηρίου για 1-2 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου. Μετά την αντίδραση, το παρασκεύασμα του προϊόντος μεταφέρθηκε σε χοάνη.
(5) Προσθέστε ίση ποσότητα νερού και εκχυλίστε το ανώτερο στρώμα με χλωροφόρμιο και αιθανόλη. Η εκχυλισμένη οργανική στιβάδα ξηράνθηκε σε περιστροφικό εξατμιστήρα και καθαρίστηκε με σωλήνα Rieger για να δώσει το ισομερές προϊόν Β.
(6) Το μίγμα ισομερών καταβυθίστηκε και ξηράνθηκε με περιστροφικό εξατμιστή για να παραχθεί το προϊόν ισομερούς C.
(7) Διεξαγωγή συγκριτικής ανάλυσης ιδιοτήτων των ισομερών προϊόντων Β και Γ.
Περίληψη: Η μέθοδος ισομερισμού της N-Boc-Nortropinone μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρασκευή διαφόρων ισομερών, αποκτώντας έτσι διαφορετικές χημικές και φυσικές ιδιότητες. Μέσα από τα παραπάνω πειραματικά βήματα, μπορούμε να αποκτήσουμε μια σχετικά απλή και πρακτική μέθοδο για την παρασκευή ισομερών, αλλά και να παρέχουμε περισσότερες μεθόδους για την έρευνα της οργανικής χημείας.
Συνοπτικά, η σχετικά ώριμη συνθετική οδός που μελετήθηκε επί του παρόντος είναι η χρήση της μεθόδου αναγωγής της βενζο[c]κυκλοεξανόνης, χρησιμοποιώντας βενζο[c]κυκλοεξανόνη ως αρχικό αντιδραστήριο και λήψη βενζο[c]κυκλοεξανόνης μετά από αναγωγή με ισοπροπανόλη c] Το ανηγμένο προϊόν του κυκλοεξανόνη, η οποία τελικά αντιδρά με N-Boc-αμινο-οξυακετόνη για να ληφθεί N-Boc-Nortropinone. Αν και υπάρχουν ορισμένα ελαττώματα, η συνολική ακρίβεια της αντίδρασης είναι υψηλή και η συνολική απόδοση μπορεί να καλύψει κατά προσέγγιση τις απαιτήσεις σύνθεσης.