Τι κάνει τα μασώμενα δισκία Afoxolaner και Milbemycin Oxime μια φόρμουλα διπλής δράσης;

Όταν ένας ιδιοκτήτης σκύλου συμβουλεύεται τον κτηνίατρό του σχετικά με την πρόληψη παρασίτων, η συζήτηση καταλήγει γενικά σε ένα ερώτημα: γιατί να χρησιμοποιείτε δύο προϊόντα όταν κάποιος μπορεί να εκτελέσει τη δουλειά και των δύο; Αυτή η ερώτηση βρίσκεται στον πυρήνα αυτού που κάνειμασώμενα δισκία afoxolaner και milbemycin oximeτόσο μοναδικό στην κτηνιατρική. Αυτό το σκεύασμα δεν στοχεύει μια κατηγορία παρασίτων, αλλά αντιμετωπίζει τόσο εσωτερικές όσο και εξωτερικές απειλές μέσω δύο φαρμακολογικά ξεχωριστών τρόπων δράσης. Η κατανόηση του πώς λειτουργεί αυτό – και γιατί κάνει τη διαφορά – βοηθά τους αγοραστές, τους διανομείς και τους ειδικούς κτηνιάτρους να λαμβάνουν καλύτερα τεκμηριωμένες αποφάσεις.

Μασώμενα δισκία Afoxolaner And Milbemycin Oxime

1.Γενικές προδιαγραφές (σε απόθεμα)
(1) API (καθαρή σκόνη)
(2) Tablet
9.375+1.875mg:2-3,5kg
18.75+3.75mg: - 3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg: - 7,5-15 kg
75+15mg: - 15-30 kg
150+30mg: - 30-60 kg
(3) Αλοιφή
2.Προσαρμογή:
Θα διαπραγματευτούμε μεμονωμένα, OEM/ODM, Χωρίς επωνυμία, μόνο για επιστημονική έρευνα.
Εσωτερικός κώδικας: BM-2-117
Κύρια αγορά: ΗΠΑ, Αυστραλία, Βραζιλία, Ιαπωνία, Γερμανία, Ινδονησία, Ηνωμένο Βασίλειο, Νέα Ζηλανδία, Καναδάς κ.λπ.
Κατασκευαστής: BLOOM TECH Xi'an Factory

Η βασική επιστήμη πίσω από τη φόρμουλα

Τα μασώμενα δισκία Afoxolaner και milbemycin oxime παρέχουν προστασία με τον συνδυασμό 2 χημικά διαφορετικών δραστικών ουσιών σε μία μόνο μηνιαία από του στόματος δόση. Το Afoxolaner είναι ένα παρασιτοκτόνο και ακαρεοκτόνο ισοξαζολίνης. Το Milbemycin oxime είναι ένα ανθελμινθικό μακροκυκλικό λακτονικό που παράγεται με ζύμωση του Streptomyces hygroscopicus. «Κάθε συστατικό στοχεύει σε διαφορετικό βιολογικό στόχο, επομένως η φόρμουλα δεν εξαρτάται από ένα αδύναμο σημείο στη φυσιολογία των παρασίτων».

Το σκεπτικό του σχεδιασμού υποστηρίζεται από φαρμακοκινητικά δεδομένα. Μετά από από του στόματος θεραπεία, το afoxolaner επιτυγχάνει τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εντός 2 έως 4 ωρών με χρόνο ημιζωής περίπου δύο εβδομάδων, παρέχοντας προστασία από εξωτερικά παράσιτα κατά τη διάρκεια της μηνιαίας περιόδου δοσολογίας.

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις των συστατικών μιλμπεμυκίνης οξίμης Α3 και Α4 παρατηρήθηκαν μεταξύ 1 και 2 ωρών με χρόνο ημιζωής 1,6 ημέρες και 3,3 ημέρες, αντίστοιχα. Και τα δύο προϊόντα απορροφώνται πολύ γρήγορα, ώστε να έχετε έγκαιρη και συνεχή προστασία.

Τι συμβαίνει αφού ένας σκύλος πάρει το δισκίο

Ο όγκος κατανομής του afoxolaner στους ιστούς μετά την απορρόφηση είναι 2,6 ± 0,6 L/kg. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητά του από το στόμα είναι 88% υποδηλώνοντας ότι ο οργανισμός χρησιμοποιεί τα περισσότερα από αυτά που του δίνονται. Η βιοδιαθεσιμότητα της μιλμπεμυκίνης οξίμης Α3 και Α4 ήταν 81 και 65%, αντίστοιχα. Και οι δύο χημικές ουσίες μεταβολίζονται κυρίως στο ήπαρ και απεκκρίνονται με τα κόπρανα και τα ούρα. Αυτή η κάθαρση διπλής οδού μειώνει τη συσσώρευση υπό κανονικά μηνιαία δοσολογικά σχήματα σε υγιείς ενήλικους σκύλους.

Το Afoxolaner και ο ρόλος του κατά των εξωτερικών παρασίτων

Το Afoxolaner αναστέλλει τους διαύλους ιόντων χλωρίου των αρθρόποδων που καλύπτονται από γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA). Αυτά τα κανάλια είναι κλειστά και έτσι τα ιόντα χλωρίου δεν μπορούν να περάσουν κανονικά στις μεμβράνες των νευρικών κυττάρων. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση εγκεφαλικών σημάτων, που οδηγεί σε υπερδιέγερση, ανεξέλεγκτη μυϊκή δραστηριότητα, παράλυση και θάνατο σε παράσιτα στόχους – κυρίως ψύλλους, τσιμπούρια και ακάρεα. Είναι σημαντικό ότι το afoxolaner έχει πολύ υψηλότερη συγγένεια για τους υποδοχείς GABA των αρθρόποδων από ότι για τους υποδοχείς θηλαστικών, γεγονός που παρέχει μεγάλο περιθώριο ασφαλείας για τους σκύλους.

Οι ψύλλοι και τα τσιμπούρια πρέπει να έρθουν σε επαφή ή να καταπιούν την ουσία μέσω του αίματος του σκύλου για να προσβληθούν.

Μελέτες δείχνουν ότι η θανάτωση των ψύλλων ξεκινά μέσα σε λίγες ώρες μετά τη χορήγηση του δισκίου και η θανάτωση των κροτώνων συμβαίνει μεταξύ 24 και 48 ωρών, ανάλογα με το είδος.

Milbemycin Oxime και ο ρόλος της κατά των εσωτερικών παρασίτων

Το Milbemycin Oxime έχει έναν εντελώς ξεχωριστό τρόπο δράσης. Δρα στα κανάλια χλωρίου που καλύπτονται από γλουταμικό των νευρώνων και των μυϊκών κυττάρων των ασπόνδυλων. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της διαπερατότητας της μεμβράνης και υπερπόλωση. Αυτή η παρατεταμένη ηλεκτρική ανισορροπία προκαλεί παράλυση και θάνατο ευπαθών εσωτερικών παρασίτων, όπως οι προνύμφες των διροφιλαριών (Dirofilaria immitis), οι γαστρεντερικοί νηματώδεις (Toxocara canis και Ancylostoma caninum) και οι σκώληκες (Trichuris vulpis)μασώμενα δισκία afoxolaner και milbemycin oximeσχετικά με τον έλεγχο των παρασίτων ευρέος φάσματος.

Η οξίμη της μιλμπεμυκίνης έχει σχετικά περιορισμένη διαπερατότητα για τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό θηλαστικών υπό φυσιολογικές συνθήκες και το κεντρικό νευρικό σύστημα του σκύλου έχει μόνο μερικά ασπόνδυλα τύπου γλουταμινικού χλωριούχου διαύλους. Το προφίλ υψηλής ανεκτικότητας της χημικής ουσίας στις περισσότερες από τις φυλές εξηγείται από αυτή τη μεταβολική διαφορά μεταξύ του στόχου ξενιστή και παρασίτου.

Συγχρονισμένη κάλυψη μέσω μιας δόσης

Το Afoxolaner και το Milbemycin Oxime είναι διαθέσιμα ως μασώμενα δισκία, προσφέροντας δύο διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης σε ένα μόνο ελκυστικό δισκίο. Σε μια περιοχή υψηλού κινδύνου, ένας σκύλος διατρέχει άμεσο κίνδυνο από τσιμπούρια ψύλλων, κουνούπια και εντερικά νηματώδη που μεταδίδονται στο έδαφος Η χρήση πολλαπλών φαρμάκων σε διαφορετικούς χρόνους για αυτά τα προβλήματα δημιουργεί κενά στην κάλυψη και αυξάνει την πιθανότητα απώλειας δόσεων.

Η συνταγή εξαλείφει τα εμπόδια συμμόρφωσης, καθώς το afoxolaner και το milbemycin oxime συνδυάζονται σε μία μόνο μηνιαία χορήγηση. Τα δεδομένα κτηνιατρικής συμμόρφωσης καταδεικνύουν ότι οι σκύλοι με λιγότερα προϊόντα έχουν σταθερά υψηλότερη συμμόρφωση στα προγράμματα ελέγχου των παρασίτων.

Αυτή η αρχιτεκτονική επιλογή οδηγεί άμεσα σε πιο συνεπή αποτελέσματα ελέγχου των παρασίτων σε επίπεδο πληθυσμού.

Εύρος κάλυψης σε είδη παρασίτων

Η συνολική δραστηριότητα ποικίλλει σε ένα θεραπευτικό εύρος. Είναι επίσης αποτελεσματικό κατά των ακάρεων και των ψύλλων της ψώρας (Ctenocephalides felis και C. canis) και μιας μεγάλης ποικιλίας κροτώνων, συμπεριλαμβανομένων αυτών των γενών Ixodes, Rhipicephalus και Amblyomma και Dermacentor. Για τη θεραπεία και τον έλεγχο των κύριων γαστρεντερικών στρογγυλών σκουληκιών, αγκυλόστομων και μαστιγίων όταν χορηγούνται εσωτερικά και για την πρόληψη της διροφιλαρίωσης. Αυτό είναι το εύρος που βλέπουν οι κτηνίατροι στην καθημερινή πρακτική σε διάφορες γεωγραφικές περιοχές.

Δύο μονοπάτια, ένας στόχος

Ο διπλός μηχανισμός είναι αποτελεσματικός χωρίς φαρμακολογική παρέμβαση και των δύο φαρμάκων. Το Afoxolaner δεν δρα σε διαύλους χλωρίου που καλύπτονται από γλουταμικό και η οξίμη της μιλμπεμυκίνης δεν δρα σε οδούς που καλύπτονται από GABA. Τα δύο φάρμακα έχουν διαφορετικά προφίλ υποδοχέων και ως εκ τούτου δεν δρουν ενάντια στους ίδιους βιολογικούς στόχους, αλλά παράλληλα. Αυτός ο ορθογώνιος σχεδιασμός σημαίνει ότι το ένα μέρος δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα του άλλου.

Αυτή η παράλληλη στόχευση είναι σημαντική από άποψη διαχείρισης αντίστασης. Παράσιτα που αναπτύσσουν αντίσταση στα φάρμακα ισοξαζολίνης μέσω μεταλλάξεων στον υποδοχέα GABA είναι ωστόσο ευαίσθητα στον μηχανισμό του καναλιού γλουταμικού της οξίμης της μιλμπεμυκίνης και αντίστροφα.

Η μορφή συνδυασμού εξακολουθεί να είναι ευρύτερη από ό,τι κάθε χημική ουσία μόνη της, αν και η διασταυρούμενη αντοχή είναι μια θεωρητική ανησυχία σε πληθυσμούς νηματωδών ανθεκτικών στα μακρολίδια.

Αρχιτεκτονική ασφάλειας εντός της φόρμουλας

Επιλεκτικότητα κάθε συστατικού για υποτύπους υποδοχέων ασπόνδυλων έναντι σπονδυλωτών . Το προφίλ ανεκτικότητας που παρατηρείται στις κλινικές δοκιμές οφείλεται στη μεγάλη εκλεκτικότητα της αφοξολανής για τους υποδοχείς GABA των αρθροπόδων και στη χαμηλή διείσδυση της οξίμης της μιλμπεμυκίνης μέσω του ανέπαφου ανθρώπινου αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Προσοχή σε Collies και συγγενείς φυλές με μετάλλαξη γονιδίου MDR1 (ABCB1), που σχετίζεται με χαμηλότερη δραστηριότητα της P-γλυκοπρωτεΐνης και ίσως αυξημένη έκθεση στην οξίμη της μιλμπεμυκίνης στον εγκεφαλικό ιστό. Αυτές οι ράτσες πρέπει να βρίσκονται υπό κτηνιατρική επίβλεψη.

Το Επιδημιολογικό Σκεπτικό

Η ταυτόχρονη προσβολή από παράσιτα είναι ευρέως διαδεδομένη, όχι σπάνια. Η επιδημιολογική έρευνα σε πολλές ηπείρους αποκαλύπτει σκύλους που φιλοξενούνται ταυτόχρονα από ψύλλους, εντερικούς νηματώδεις και κίνδυνο έκθεσης σε διροφιλαρίωση. Ένα προϊόν ευρείας γκάμας όπως π.χμασώμενα δισκία afoxolaner και milbemycin oximeείναι σύμφωνη με τη φαρμακευτική στρατηγική ότι τα παράσιτα δεν σας χτυπούν ένα-ένα. Η πραγματικότητα είναι ότι μια φόρμουλα για δημιουργία χρησιμοποιείται σε πολλά κλίματα και οικολογία, από τροπικές ενδημικές περιοχές διροφιλαρίωσης έως εύκρατες περιοχές με σημαντική πίεση κροτώνων.

Προδιαγραφές που χτίστηκαν γύρω από τα πραγματικά βάρη σκύλων

This weight-based dosing range covers dogs of 2kg to >50 kg σε πέντε βαθμίδες προδιαγραφών και αποτελεί παράδειγμα της πρακτικής μεταβλητότητας των πληθυσμών ζώων συντροφιάς. Οι πέντε συνδυασμοί ποικίλλουν από 9,375 mg + 1.875 mg στο χαμηλό όριο έως 150 mg + 30 mg για μεγαλόσωμες ράτσες και έτσι η δοσολογία παραμένει εντός του καθιερωμένου θεραπευτικού παραθύρου των 2,5 έως 6,9 mg / 6,9 mg/afoxkg/mg / 6,9 mg / 100 mg / 1 mg / 1 mg / 10 mg / 10 mg / 6,9 mg / 10 mg / 10 mg / 6,9 mg / 100 mg / 10 mg / 1 mg / 6 μιλμπεμυκίνη οξίμη. Η πολυεπίπεδη κατασκευή προσφέρει σταθερή αποτελεσματικότητα χωρίς υπερβολική χημική φόρτιση.

Μηνιαία δοσολογία ως προληπτικό πλαίσιο

Η μηνιαία από του στόματος δόση ακολουθεί το ίδιο πρόγραμμα με τα προληπτικά διροφιλαρίωση που συνιστώνται από κτηνιατρικούς παρασιτολογικούς οργανισμούς παγκοσμίως. Η πρόληψη της νόσου της διροφιλαρίωσης βασίζεται στη συνεχή καταστολή των προνυμφών Dirofilaria immitis L3 και L4 κατά την περίοδο πριν από το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας.

Αυτή η ανάγκη καλύπτεται από μια μηνιαία δόση μιλμπεμυκίνης οξίμης. Ένα ενοποιημένο προληπτικό πρόγραμμα επιτυγχάνεται όταν ο έλεγχος ψύλλων και κροτώνων συγχρονίζεται στο ίδιο μηνιαίο πρόγραμμα. Αυτό απλοποιεί την τήρηση αρχείων για το κτηνιατρείο και τον ιδιοκτήτη του σκύλου.

Μασώμενα δισκία Afoxolaner και milbemycin oximeαποτελούν έναν καλά σχεδιασμένο συνδυασμό δύο φαρμακολογικά ξεχωριστών διεργασιών σε μία μόνο, μηνιαία από του στόματος δόση. Το Afoxolaner εξαλείφει τα εξωγενή παράσιτα μέσω της αναστολής του καναλιού GABA. Η οξίμη της μιλμπεμυκίνης σκοτώνει τα εσωτερικά παράσιτα μέσω της ενεργοποίησης των καναλιών γλουταμικού. Σε συνδυασμό, καλύπτουν όλο το φάσμα των πιο διαδεδομένων προβλημάτων παρασίτων των σκύλων, χωρίς να επηρεάζουν το προφίλ ασφάλειας που περιμένουν οι επαγγελματίες κτηνίατροι και οι ιδιοκτήτες κατοικίδιων ζώων. Η λογική του σχεδιασμού του σκευάσματος - παράλληλες διεργασίες, συγχρονισμένη φαρμακοκινητική, βαθμονομημένη δοσολογία βάρους - το καθιστά μια λογική επιλογή για τον έλεγχο των παρασίτων ευρέος φάσματος σε σκύλους.

Το Bloomtechz δημιουργεί αντίγραφα ασφαλείας για κάθε παρτίδα με έλεγχο ποιότητας τριπλής σύνδεσης: ανάλυση σε επίπεδο εργοστασίου, εσωτερική αναθεώρηση QA/QC και δοκιμές αρχής τρίτων. Το εργοστάσιο παραγωγής μας διαθέτει πιστοποιητικό GMP, πιστοποιητικά US-FDA, EU, JP και CFDA. Η Bloomtechz είναι πιστοποιημένος προμηθευτήςμασώμενα δισκία afoxolaner και milbemycin oxime, προμηθεύοντας 24 διεθνείς συνεργάτες σε φαρμακευτικούς, κτηνιατρικούς και εξειδικευμένους χημικούς τομείς. Προσφέρουμε σκόνη API, ολοκληρωμένα tablet και στις 5 παραλλαγές βάρους και προσαρμογή OEM/ODM. Εάν θέλετε να δείτε ένα παράδειγμα αξιολόγησης ή θέλετε να κάνετε μια μεγάλη παραγγελία, η ομάδα μας μπορεί να σας παράσχει ακριβείς ημερομηνίες παράδοσης, διαφανή τιμολόγηση και πλήρη τεκμηρίωση για τον εκτελωνισμό. Επικοινωνήστε μαζί μας άμεσα στοSales@bloomtechz.comγια να ξεκινήσουν τα πράγματα.

1. Beugnet, F., & Franc, M. (2012). Μόρια εντομοκτόνων και ακαρεοκτόνων ή/και συνδυασμοί για την πρόληψη της μόλυνσης κατοικίδιων ζώων από εξωπαράσιτα. Trends in Parasitology, 28(7), 267–279.

2. Bowman, DD, & Atkins, CE (2009). Βιολογία, θεραπεία και έλεγχος του Heartworm. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 39(6), 1127–1158.

3. Heckeroth, AR, Menn, B., Bräu, S., & Ehret, WF (2014). Afoxolaner: Ένα νέο εκτοπαρασιτοκτόνο για σκύλους σε σύνθεση μασώμενης ταμπλέτας. Parasites & Vectors, 7(Suppl 1), O14.

4. Prichard, R., & Geary, TG (2008). Ανακάλυψη ναρκωτικών: Φρέσκια ελπίδα για τη μάχη με την τύφλωση του ποταμού. Nature, 452(7189), 921–922.

5. Taenzler, J., de Vos, C., Roepke, RKA, Frénais, R., & Heckeroth, AR (2014). Αποτελεσματικότητα του afoxolaner κατά των προσβολών από Otodectes cynotis σε σκύλους. Parasites & Vectors, 7(Suppl 1), O15.

6. Wolstenholme, AJ, Fairweather, I., Prichard, R., von Samson-Himmelstjerna, G., & Sangster, NC (2004). Φαρμακευτική αντοχή σε κτηνιατρικούς ελμίνθους. Trends in Parasitology, 20(10), 469–476.