Κρέμα λοραδίνηςείναι ένα τοπικό φάρμακο με μοναδικές φαρμακολογικές ιδιότητες. Στη θεραπεία των δερματολογικών παθήσεων, η τοπική φαρμακευτική αγωγή έχει γίνει μια συνηθισμένη μέθοδος θεραπείας λόγω της άμεσης δράσης της στη θέση βλάβης, της υψηλής τοπικής συγκέντρωσης φαρμάκου και των ελάχιστων συστημικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Ως νέος τύπος τοπικού αντιισταμινικού παρασκευάσματος φαρμάκου, αυτή η ουσία εμφανίζεται σταδιακά σε κλινικές εφαρμογές. Το κύριο δραστικό συστατικό αυτής της ουσίας είναι η λοραταδίνη, η οποία είναι μια αντιισταμινική αντιισταμινική δεύτερη γενιά που ανταγωνίζεται επιλεκτικά τους περιφερειακούς υποδοχείς Η1. Εκτός από τη λοραταδίνη, η κρέμα περιέχει επίσης διάφορα έκδοχα όπως βάση, ενυδατική κρέμα, συντηρητικό κλπ. Η μήτρα είναι ο φορέας του φαρμάκου, ο οποίος καθορίζει την υφή, την απόδοση της εφαρμογής και τον ρυθμό απελευθέρωσης φαρμάκων της κρέμας. Οι ενυδατικοί παράγοντες μπορούν να διατηρήσουν την υγρασία του δέρματος και να ενισχύσουν τη λειτουργία του φραγμού του δέρματος. Τα συντηρητικά χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της μικροβιακής μόλυνσης της κρέμας κατά τη διάρκεια της αποθήκευσης και της χρήσης. Η εμφάνιση είναι συνήθως μια λευκή ή εκτός λευκής κρέμας όπως η προετοιμασία, με μια ομοιόμορφη και λεπτή υφή που είναι εύκολο να εφαρμοστεί και να ξεδιπλώνεται. Σε σύγκριση με άλλες μορφές δοσολογίας, η κρέμα έχει τα ακόλουθα σημαντικά χαρακτηριστικά. Πρώτον, μπορεί να εφαρμοστεί άμεσα στην πληγείσα περιοχή του δέρματος, επιτρέποντας στο φάρμακο να φτάσει γρήγορα σε μια αποτελεσματική συγκέντρωση τοπικά και να βελτιώσει το θεραπευτικό αποτέλεσμα. Δεύτερον, η κρέμα μπορεί να σχηματίσει μια προστατευτική μεμβράνη στην επιφάνεια του δέρματος, μειώνοντας τη βλάβη που προκαλείται από εξωτερικά ερεθίσματα στο δέρμα, εμποδίζοντας παράλληλα την απώλεια της υγρασίας του δέρματος και την προώθηση της επιδιόρθωσης του δέρματος. Επιπλέον, η διαδικασία προετοιμασίας της κρέμας είναι σχετικά απλή, η ποιότητα είναι εύκολη στον έλεγχο και είναι βολικό για τους ασθενείς να χρησιμοποιούν με καλή συμμόρφωση.
Πρόσθετες πληροφορίες της χημικής ένωσης:
|
|
|
Loratadine Coa
Παρασκευή διαλυτών μικροειδών: Σύστημα σύνθετου συστήματος υδροξυπροπυτ μεθυλοκυτταρίνης/υαλουρονικού οξέος
Loratadine, ως ένα συνήθως χρησιμοποιούμενο αντιισταμινικό φάρμακο, καιΚρέμα λοραδίνηςείναι τα κοινά τοπικά του σκευάσματα. Ωστόσο, οι παραδοσιακές τοπικές συνθέσεις έχουν προβλήματα όπως η κακή διαπερατότητα των φαρμάκων και η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα, τα οποία περιορίζουν το πλήρες θεραπευτικό τους αποτέλεσμα. Ως νέος τύπος συστήματος χορήγησης φαρμάκων, τα διαλυτά μικροειδείς έχουν τα πλεονεκτήματα του ελάχιστου επεμβατικού, ανώδυνη και της ικανότητας να σπάσουν το φράγμα κερατοειδούς στρώματος του δέρματος. Μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά τη διαδερμική απόδοση διείσδυσης των ναρκωτικών και να παρέχουν έναν νέο τρόπο βελτίωσης της επίδρασης της παράδοσης της κρέμας Loratadine. Η υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη (HPMC) και το υαλουρονικό οξύ (ΗΑ) είναι δύο πολυμερή υλικά που χρησιμοποιούνται ευρέως στη φαρμακευτική βιομηχανία. Το HPMC έχει καλές ιδιότητες σχηματισμού ταινιών, πάχυνσης και βιοσυμβατότητας. Το HA έχει εξαιρετική ενυδατική, λίπανση και βιολογική δραστηριότητα, η οποία μπορεί να προωθήσει την επούλωση των πληγών. Ο συνδυασμός HPMC και HA για την κατασκευή ενός διαλυτού συστήματος micronedle αναμένεται
Χαρακτηριστικά και απαιτήσεις εφαρμογής
Χημικές και φυσικές ιδιότητες
Το χημικό όνομα της λοραδίνης είναι 4- (8-χλωρο-5,6-διϋδρο-11Η-βενζο [5,6] κυκλοεπτο [1,2-Β] πυριδίνη-11-υπομονάδα) -1-πιπεριδινοκαρβοξυλικού οξέος αιθυλεστέρα και η μοριακή δομή της καθορίζει ότι έχει κάποιο βαθμό λιποφιλικότητας. Η κρέμα Loratadine είναι συνήθως μια λευκή ή λευκή κρέμα, με μια ομοιόμορφη και λεπτή υφή, ένα ορισμένο ιξώδες και ενυδατικές ιδιότητες και μια τιμή pH γενικά εντός της περιοχής κατάλληλη για εφαρμογή δέρματος.
Απαιτήσεις και προκλήσεις εφαρμογής
Η κρέμα λοραταδίνης χρησιμοποιείται κυρίως για την τοπική αντι -αλλεργική θεραπεία του δέρματος, αλλά λόγω της επίδρασης του φραγμού της κερατοειδούς του στρώματος, το φάρμακο είναι δύσκολο να διεισδύσει αποτελεσματικά στην πληγείσα περιοχή και να ασκήσει θεραπευτικές επιδράσεις, με αποτέλεσμα κακές επιδράσεις θεραπείας και απαιτώντας συχνή φαρμακευτική αγωγή. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να αναπτυχθεί ένα σύστημα παράδοσης που μπορεί να βελτιώσει τη διαδερμική αποτελεσματικότητα διείσδυσης των φαρμάκων, να αυξήσει τη συσσώρευση φαρμάκων στο δέρμα, να παρατείνει το χρόνο δράσης των ναρκωτικών, να μειώσει τη συχνότητα φαρμάκων και να βελτιώσει τη συμμόρφωση των ασθενών.
Ιδιότητες της υδροξυπροπυτ κυτταρίνης (HPMC) και του υαλουρονικού οξέος (HA) και της αρχής κατασκευής του σύνθετου συστήματος
Ιδιότητες του HPMC
Το HPMC είναι ένας ημι-συνθετικός μη ιονικός κυτταρίνης αιθέρα με διάφορες εξαιρετικές ιδιότητες. Από την άποψη της χημικής δομής, οι ομάδες υδροξυπροπυλίου και μεθοξυ στην μοριακή αλυσίδα του προσδίδουν με μοναδικές ιδιότητες. Το HPMC έχει καλή υδατοδιαλυτότητα και μπορεί γρήγορα να διασκορπιστεί και να διαλυθεί σε κρύο νερό για να σχηματίσει ένα ομοιόμορφο διάλυμα. Το διάλυμα έχει ένα ορισμένο ιξώδες και το ιξώδες αυξάνεται σημαντικά με την αύξηση της συγκέντρωσης. Επιπλέον, η HPMC έχει τα χαρακτηριστικά της καλής βιοσυμβατότητας, της μη τοξικότητας και του μη ερεθισμού και της ισχυρής ικανότητας σχηματισμού ταινιών. Χρησιμοποιείται συχνά ως πυκνωτής, σταθεροποιητής, παράγοντας σχηματισμού ταινιών κλπ. Στο φαρμακευτικό πεδίο.
Ιδιότητες του ha
Το ΗΑ είναι ένα όξινο βλεννοπολυσακχαρίτη που είναι φυσικά παρούσα στον ανθρώπινο συνδετικό ιστό, τον επιθηλιακό ιστό και τον νευρικό ιστό. Αποτελείται από επαναλαμβανόμενες μονάδες δισακχαρίτη και έχει ισχυρή ενυδατική ικανότητα, η οποία μπορεί να απορροφήσει και να διατηρήσει μια μεγάλη ποσότητα νερού, διατηρώντας το δέρμα υγρό και ελαστικό. Το HA έχει επίσης καλή βιοσυμβατότητα και βιοδιασπασιμότητα, η οποία μπορεί να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των κυττάρων, να συμμετέχει στη διαδικασία επούλωσης των πληγών και χρησιμοποιείται ευρέως στους τομείς της ιατρικής και των καλλυντικών.
Αρχή κατασκευής του συστήματος HPMC/HA
Και οι δύο μοριακές αλυσίδες HPMC και ΗΑ περιέχουν μεγάλο αριθμό πολικών ομάδων όπως οι υδροξυλικές ομάδες, οι οποίες μπορούν να αλληλεπιδρούν μεταξύ τους μέσω της σύνδεσης υδρογόνου για να σχηματίσουν ένα φυσικό δίκτυο διασύνδεσης. Στο διάλυμα, τα μόρια HPMC και ΗΑ αλληλεπιδρούν και διαπερνούν ο ένας τον άλλον και καθώς ο διαλύτης εξατμίζεται ή στερεοποιείται, οι δύο μαζί σχηματίζουν ένα σύνθετο υλικό με ορισμένη δύναμη και σκληρότητα. Αυτό το σύνθετο σύστημα μπορεί να συνδυάσει τις ιδιότητες σχηματισμού και πάχυνσης της μεμβράνης της HPMC με την ενυδατική και τη βιολογική δραστηριότητα του ΗΑ, παρέχοντας ένα καλό υλικό θεμέλιο για την παρασκευή διαλυτών μικροειδών.
Διαδικασία παρασκευής διαλυτών μικροειδών που περιέχουν κρέμα λοραδίνης
Πειραματικά υλικά και εξοπλισμό: Τα πειραματικά υλικά περιλαμβάνουν HPMC (διαφορετικές βαθμίδες ιξώδους), HA (διαφορετικά μοριακά βάρη) κρέμα λοραδίνης, απιονισμένο νερό κλπ. Ο πειραματικός εξοπλισμός περιλαμβάνει κυρίως μαγνητικό αναδευτήρα, φούρνο ξήρανσης κενού, μούχλα μικροσφαιριδίων, οπτικό μικροσκόπιο, ηλεκτρονικό μικροσκόπιο σάρωσης (SEM)
Διαδικασία προετοιμασίας
Παρασκευή διαλύματος HPMC/HA: Ζυγίστε μια ορισμένη ποσότητα HPMC και HA, προσθέστε μια κατάλληλη ποσότητα απιονισμένου νερού και ανακατέψτε σε ένα μαγνητικό αναδευτήρα σε μια ορισμένη θερμοκρασία για ένα συγκεκριμένο χρονικό διάστημα για να διαλύσει πλήρως HPMC και HA, σχηματίζοντας ένα ομοιόμορφο μεικτό διάλυμα. Προετοιμάστε σύνθετες λύσεις με διαφορετικές αναλογίες, αλλάζοντας την αναλογία μάζας HPMC και HA.
Προσθήκη και ανάμειξη της κρέμας Loratadine: Προσθέστε μια συγκεκριμένη ποσότηταΚρέμα λοραδίνηςστο διάλυμα HPMC/HA και συνεχίστε να ανακατεύετε για να διασκορπίσετε ομοιόμορφα το φάρμακο στο διάλυμα, σχηματίζοντας ένα φάρμακο που περιέχει micronedle pre διάλυμα.
Σχηματισμός μικροσφαιριδίων: Σιγά -σιγά ρίξτε το φάρμακο που περιέχει το microneedle pre διάλυμα στο καλούπι μικροδεσρί και χρησιμοποιήστε ξήρανση κενού για να αφαιρέσετε φυσαλίδες από το διάλυμα, επιτρέποντας στο διάλυμα να γεμίσει πλήρως τη σειρά μικροσφαιριδίων του καλουπιού. Στη συνέχεια, τοποθετήστε το καλούπι σε ένα περιβάλλον με συγκεκριμένη θερμοκρασία και υγρασία για ξήρανση και σκλήρυνση. Αφού σχηματίζονται πλήρως οι μικροειδείς, τα απομακρύνουν προσεκτικά για να αποκτήσουν διαλυτά μικροειδείςΚρέμα λοραδίνης.
Βελτιστοποίηση των βασικών παραμέτρων διαδικασίας
Η αναλογία των HPMC και ΗΑ: η αναλογία των HPMC και ΗΑ έχει σημαντικό αντίκτυπο στην απόδοση των μικροειδών. Με την παρασκευή σύνθετων μικροειδών HPMC/HA με διαφορετικές αναλογίες, διερευνήθηκαν η μηχανική αντοχή, η διαλυτότητα, η φόρτωση φαρμάκου και τα χαρακτηριστικά απελευθέρωσης. Τα πειραματικά αποτελέσματα δείχνουν ότι όταν η αναλογία μάζας της HPMC προς ΗΑ είναι [ειδική αναλογία], το microneedle έχει καλή ολοκληρωμένη απόδοση, η οποία όχι μόνο έχει μια συγκεκριμένη μηχανική αντοχή για να εισαγάγει στο δέρμα, αλλά επίσης μπορεί να διαλύσει γρήγορα και να απελευθερώσει φάρμακα στο δέρμα.
Συνθήκες ξήρανσης: Η θερμοκρασία και η υγρασία ξήρανσης έχουν επίσης σημαντικό αντίκτυπο στη διαμόρφωση και την ποιότητα των μικροδεσημένων. Οι υψηλότερες θερμοκρασίες ξήρανσης μπορούν να επιταχύνουν την εξάτμιση του νερού και να συντομεύσουν το χρόνο ξήρανσης, αλλά μπορεί να οδηγήσουν σε ελαττώματα όπως ρωγμές στην επιφάνεια των μικροειδών. Οι χαμηλότερες θερμοκρασίες ξήρανσης οδηγούν σε μεγαλύτερους χρόνους ξήρανσης, οι οποίες μπορούν εύκολα να προκαλέσουν παραμόρφωση των μικροειδών. Η κατάλληλη υγρασία ξήρανσης μπορεί να εξασφαλίσει ότι τα μικροδεσίδια διατηρούν σταθερό σχήμα κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ξήρανσης. Μετά από πειραματική βελτιστοποίηση, η βέλτιστη θερμοκρασία ξήρανσης προσδιορίστηκε ως βαθμός [Χ], η υγρασία ήταν [x]% RH και ο χρόνος ξήρανσης ήταν [x] h.
Χαρακτηρισμός απόδοσης διαλυτών μικροειδών που περιέχουν κρέμα λοραδίνης
Χαρακτηρισμός φυσικής απόδοσης
Εμφάνιση και παρατήρηση μορφής
Παρατηρήστε την εμφάνιση και τη μορφολογία των παρασκευασμένων διαλυτών μικροσφαιριδίων χρησιμοποιώντας οπτικό μικροσκόπιο και SEM. Η εικόνα του οπτικού μικροσκοπίου δείχνει ότι τα μικροσφαιρίδια είναι διατεταγμένα σε μια κανονική κωνική συστοιχία και η επιφάνεια του σώματος της βελόνας είναι ομαλή. Οι εικόνες SEM αποκάλυψαν περαιτέρω τη μικροδομή των μικροειδών, με αιχμηρές συμβουλές βελόνας, πάχος ομοιόμορφης βελόνας και χωρίς προφανή ελαττώματα, υποδεικνύοντας ότι το σύνθετο σύστημα HPMC/HA μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την προετοιμασία διαλυτών μικροσφαιριδίων HPMC/HA.
Δοκιμή μηχανικής αντοχής
Χρησιμοποιήστε μια μηχανή δοκιμής καθολικού υλικού για να δοκιμάσετε τη μηχανική αντοχή των μικροειδών. Τοποθετήστε το microneedle κατακόρυφα στο μηχάνημα δοκιμών, εφαρμόστε πίεση σε μια συγκεκριμένη ταχύτητα και καταγράψτε την τιμή πίεσης όταν το microneedle στρέφει ή διαλύει. Τα πειραματικά αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι τα παρασκευασμένα μικροειδείς έχουν επαρκή μηχανική αντοχή για να αντέξουν την πίεση που βιώνεται κατά την εισαγωγή στο δέρμα χωρίς βλάβη, εξασφαλίζοντας αποτελεσματική παράδοση φαρμάκων στο δέρμα.
Δοκιμή διαλυτότητας
Τοποθετήστε το microneedle σε προσομοιωμένο υγρό του δέρματος (όπως ο αλατούχο διάλυμα φωσφορικών, PBS) και παρατηρήστε τη διάλυση του μικροσυστήματος σε διαφορετικά χρονικά σημεία. Σχεδιάστε μια καμπύλη διάλυσης μετρώντας τη μεταβολή της μάζας των μικροειδών κατά τη διάρκεια της διαδικασίας διάλυσης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα μικροειδείς μπορούν να διαλύονται γρήγορα σε PBS και να διαλύονται σχεδόν εντελώς εντός [x] λεπτά, υποδεικνύοντας ότι έχουν καλή διαλυτότητα και είναι ευεργετικά για την απελευθέρωση φαρμάκων στο δέρμα.
Χαρακτηρισμός απόδοσης φαρμάκων
Προσδιορισμός της χωρητικότητας φόρτωσης φαρμάκων
Χρησιμοποιώντας υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε λοραταδίνη στα παρασκευασμένα μικροειδείς και υπολογίστε την ικανότητα φόρτωσης του φαρμάκου. Τα πειραματικά αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι με τη βελτιστοποίηση της διαδικασίας παρασκευής, η ικανότητα φόρτωσης φαρμάκου των μικροειδών μπορεί να φτάσει [x] mg/tablet, ικανοποιώντας τις θεραπευτικές ανάγκες.
Μελέτη σχετικά με τα χαρακτηριστικά απελευθέρωσης φαρμάκων
Τοποθετήστε το φάρμακο που περιέχει μικροειδείς σε μια συσκευή απελευθέρωσης φαρμάκου, χρησιμοποιήστε το PBS ως μέσο απελευθέρωσης και πραγματοποιήστε πειράματα απελευθέρωσης φαρμάκου σε μια ορισμένη θερμοκρασία σε έναν ταλαντωτή σταθερής θερμοκρασίας. Τα δείγματα ελήφθησαν σε διαφορετικά χρονικά σημεία και η συγκέντρωση της λοραταδίνης στο μέσο απελευθέρωσης προσδιορίστηκε με HPLC για τον υπολογισμό της σωρευτικής απελευθέρωσης φαρμάκου. Η καμπύλη απελευθέρωσης φαρμάκου δείχνει ότι η λοραταδίνη στο microneedle μπορεί να απελευθερωθεί συνεχώς, με αθροιστική ποσότητα απελευθέρωσης πάνω από x% εντός x ωρών, υποδεικνύοντας ότι το διαλυτό microneedle μπορεί να επιτύχει αργή και παρατεταμένη απελευθέρωση φαρμάκου, η οποία είναι επωφελής για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με φάρμακα.
Δημοφιλείς Ετικέτες: Κρέμα Loratadine, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση