Κρέμα μετφορμίνης

Κρέμα μετφορμίνηςείναι μια τοπική διατύπωση με μετφορμίνη ως το ενεργό συστατικό του πυρήνα. Η μετφορμίνη, ως παραδοσιακό στοματικό υπογλυκαιμικό φάρμακο, έχει γίνει το πρώτο φάρμακο γραμμής - για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 παγκοσμίως από τότε που βγήκε στη δεκαετία του 1950. Η χημική του δομή είναι 1,1 - διμεθυλοβιγουανίδη, το οποίο ασκεί υπογλυκαιμικές επιδράσεις αναστέλλοντας την παραγωγή της ηπατικής γλυκόζης, βελτιώνοντας την ευαισθησία της ινσουλίνης του περιφερικού ιστού και τη μείωση της απορρόφησης της εντερικής γλυκόζης. Όταν αυτό το συστατικό εξελίχθηκε σε μορφή κρέμας, οι περιοχές εφαρμογής του επεκτάθηκαν από απλό έλεγχο σακχάρου στο αίμα σε πολλαπλές διαστάσεις όπως η θεραπεία του δέρματος, η έρευνα κατά της γήρανσης και η θεραπεία με ανοσοενισχυτικό όγκου. Η επιλογή της βάσης κρέμας είναι ζωτικής σημασίας για τη διαπερατότητα των φαρμάκων. Για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας το Pentravan ™ ως φόρμουλα φορέα, ο διαδερμικός ρυθμός απορρόφησης της μετφορμίνης μπορεί να βελτιωθεί σημαντικά μέσω της τεχνολογίας ενθυλάκωσης λιποσώματος. Οι έρευνες έχουν δείξει ότι αυτή η μήτρα μπορεί να παρατείνει τον χρόνο συγκράτησης των ναρκωτικών στο στρώμα της κερατοειδούς του δέρματος κατά τρεις φορές, μειώνοντας παράλληλα τη συστηματική έκθεση, μειώνοντας έτσι την επίπτωση των κοινών γαστρεντερικών παρενεργειών (όπως η διάρροια και η ναυτία) των παρασκευασμάτων του στόματος. Αυτή η μέθοδος τοπικής χορήγησης όχι μόνο βελτιώνει την ασφάλεια της θεραπείας, αλλά παρέχει επίσης τη δυνατότητα στοχοθετημένης θεραπείας για συγκεκριμένες δερματικές παθήσεις.

Πρόσθετες πληροφορίες της χημικής ένωσης:

Μετφορμίνη

Η μετφορμίνη, ως πρώτο φάρμακο γραμμής - για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, υπήρξε ένα ερευνητικό hotspot στον τομέα του μεταβολισμού από τότε που ήρθε στην αγορά και την παραδοσιακή κατανόηση, η μετφορμίνη επιτυγχάνει τους υπογλυκαιμικούς στόχους της αναστέλλοντας την ηπατική γλυκονεογένεση, βελτιώνοντας τον περιφερειακό ιστό της ανίχνευσης του ιστού και της ευαισθησίας της μειώσεως. Ωστόσο, καθώς η έρευνα σχετικά με τη λειτουργία του λιπώδους ιστού βαθαίνει, οι επιστήμονες έχουν ανακαλύψει ότι αυτό το "παλιό φάρμακο" παίζει πολλαπλούς ρόλους στη ρύθμιση του μεταβολισμού των λίπους: όχι μόνο αναστέλλει τη διάσπαση του λίπους και ρυθμίζει τη σύνθεση των λιπιδίων, αλλά και ένα "μοριακό χειρουργικό μαχαίρι" για να παρεμβαίνει στις μεταβολές που σχετίζονται με την παχυσά φαινότυπο γήρανσης. Τα τελευταία χρόνια, η ανάπτυξη τουκρέμα μετφορμίνηςέχει επεκτείνει αυτό το αποτέλεσμα από τη συστηματική θεραπεία στην τοπική παρέμβαση. Μέσω της τεχνολογίας διαδοχικής χορήγησης φαρμάκων, τα φάρμακα μπορούν να δρουν άμεσα στον υποδόριου λιπώδους ιστού, να παρακάμψουν την πρώτη επίδραση του ήπατος του ήπατος, να ρυθμίζουν με ακρίβεια τη λειτουργία των λιποκυττάρων και να μειώσουν τις συστηματικές παρενέργειες.

Η χρόνια χαμηλή - φλεγμονή του παχύσαρκου λιπώδους ιστού είναι ένας βασικός παράγοντας οδήγησης για την αντίσταση στην ινσουλίνη και το μεταβολικό σύνδρομο. Η κρέμα μετφορμίνης αναδιαμορφώνει το ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον του λιπώδους ιστού ρυθμίζοντας την πόλωση των μακροφάγων, αναστέλλοντας τις φλεγμονώδεις οδούς σηματοδότησης.

Πόλωση μακροφάγων: μετάβαση από M1 σε M2

 

Οι μακροφάγοι λιπώδους ιστού (ΑΤΜ) χωρίζονται σε υποομάδες Pro -}}}} - φλεγμονώδεις υποομάδες M2 (εναλλακτική ενεργοποίηση). Κάτω από την παχυσαρκία, η ανισορροπία της αναλογίας M1/M2 οδηγεί σε υπερβολική απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων όπως TNF - και IL-6. Η κρέμα μετφορμίνης προάγει την πόλωση M2 μέσω των ακόλουθων μηχανισμών:
Ενεργοποίηση σήματος STAT6: Η ενεργοποίηση AMPK μπορεί να αναστείλει την οδό JAK2-STAT1 (M1), ενώ ενεργοποιεί το STAT6 (M2 που σχετίζεται με) μέσω υποδοχέων IL-4/IL-13, ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση των δεικτών Μ2 όπως η αργινάση-1 (Arg-1) και το YM1.
Επίδραση προσδέματος PPAR: Η μετφορμίνη μπορεί να δράσει ως μερικός αγωνιστής του PPAR, προκαλώντας διαφοροποίηση μακροφάγων προς τον φαινότυπο Μ2 και ενισχύοντας τη φαγοκυτταρική ικανότητα και την έκκριση αντι -- φλεγμονώδεις παράγοντες (όπως IL {{3} 10, TGF -).

Αναστολή της φλεγμονώδους οδού σηματοδότησης: NF - κ και NLRP3 φλεγμονώμα

 

Nf - κ b blockade μονοπάτι: η μετφορμίνη αναστέλλει τη δραστικότητα της I κ b-κινάσης (IKK), μειώνει τα γονίδια I κ {}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} {}}} { Σε λιπώδη ιστό παχύσαρκων ποντικών, θεραπεία μεκρέμα μετφορμίνηςΜειωμένη πυρηνική συσσώρευση NF - κ υπομονάδα υπομονάδας P65 κατά 50%.
Η αναστολή του φλεγμονώματος NLRP3: υπό την παχυσαρκία, τα μοριακά πρότυπα που σχετίζονται με τις βλάβες (DAMPs) που απελευθερώνονται από το θάνατο των λιποκυττάρων μπορεί να ενεργοποιήσει το φλεγμονώμα NLRP3, οδηγώντας σε ωρίμανση και έκκριση IL-1 και IL-18. Η μετφορμίνη αναστέλλει την παραγωγή ROS και την εκροή K+, αποκλείει το συγκρότημα NLRP3 και μειώνει την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων.

Κλινική σημασία: Φλεγμονώδης παρέμβαση στο μεταβολικό σύνδρομο

 

Οι ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο συχνά εμφανίζουν φλεγμονή του λιπώδους ιστού και της αντίστασης στην ινσουλίνη. Η τοπική αντι -- φλεγμονώδης επίδραση της κρέμας μετφορμίνης μπορεί να βελτιώσει τις συστηματικές μεταβολικές παράμετροι:
Βελτιωμένη ευαισθησία στην ινσουλίνη: Σε μια δοκιμή που στοχεύει τους ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο, η συνεχής χρήση κρέμας μετφορμίνης κατά 15% για 16 εβδομάδες οδήγησε σε μείωση 35% σε επίπεδα πρωτεΐνης (CRP) 40%.
Μειωμένος καρδιαγγειακός κίνδυνος: Οι φλεγμονώδεις παράγοντες (όπως η IL - 6, TNF -) σχετίζονται στενά με την αθηροσκλήρωση. Η κρέμα μετφορμίνης μπορεί να μειώσει το πάχος της καρωτιδικής ενδοχικής μέσης (CIMT) και τη βαθμολογία ασβεστοποίησης στεφανιαίας αρτηρίας (CACs) μειώνοντας τη φλεγμονή του λιπώδους ιστού.

Η συσσώρευση των γηρασμένων κυττάρων στον λιπώδη ιστό είναι ένας αναδυόμενος μηχανισμός για τις μεταβολικές διαταραχές που σχετίζονται με την παχυσαρκία. Αυτά τα κύτταρα επιδεινώνουν την τοπική φλεγμονή και ίνωση, εκκρίνοντας παράγοντες γήρανσης που σχετίζονται με τη γήρανση του εκκριτικού φαινοτύπου (SASP) όπως η IL-6, η IL-8, οι ΜΜΡ. Η κρέμα μετφορμίνης επιτυγχάνει "αναζωογόνηση" του λιπώδους ιστού με εκκαθάριση κυττάρων γηρασμού και αναστέλλοντας το SASP.

Γήρανση της κυτταρικής κάθαρσης: ρύθμιση άξονα MTOR AMPK

 

Ενεργοποίηση αυτοφαγίας: Η ενεργοποίηση AMPK μπορεί να αναστείλει το mTORC1, να απελευθερώσει την αναστολή της ULK1 (κινάση που ξεκινάει αυτοφαγία), να προάγει τον σχηματισμό αυτοφαγοσώματος και να αποικοδομήσει τα οργανίδια των γηρασιών όπως τα μιτοχόνδρια. Στον λιπώδη ιστό των παχύσαρκων ποντικών, η θεραπεία με κρέμα μετφορμίνης αύξησε τα επίπεδα αυτοφαγίας LC3-II κατά 1,5 φορές και μειωμένη συσσώρευση ρ62 κατά 40%.
Επαγωγή απόπτωσης: Η μετφορμίνη προκαλεί απόπτωση στη γήρανση των λιποκυττάρων ενεργοποιώντας την κασπάση-3/7 και τη διάσπαση PARP. Τα in vitro πειράματα έχουν δείξει ότι η θεραπεία με 5 mmol/L μετφορμίνη για 24 ώρες μπορεί να μειώσει το ποσοστό της SA - - θετικά λιποκύτταρα από 35% σε 12%.

Αναστολή SASP: NF - κ και αποκλεισμός μονοπατιών P38 MAPK

 

Η έκκριση του συντελεστή SASP εξαρτάται από το NF - κ B και P38 MAPK σηματοδότηση. Η μετφορμίνη αναστέλλει την ενεργοποίησή της μέσω των ακόλουθων μηχανισμών:

NF - κ Β αποκλεισμός πυρηνικής μετατόπισης: Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η μετφορμίνη μπορεί να αναστείλει τη δραστικότητα της IKK, να μειώσει την πυρηνική συσσώρευση NF - κ B και να ρυθμίσει την έκφραση γονιδίου SASP όπως η IL-6 και η IL-8.
P38 Dephosphorylation MAPK: Μετά την ενεργοποίηση του AMPK, φωσφορυλιώνει τη θέση THR222 του ΜΚ2 (κατάντη κινάση του ρ38 ΜΑΡΚ), αναστέλλοντας τη δραστηριότητά της και μειώνοντας την έκκριση των ΜΜΡ (όπως η ΜΜΡ-3 και η ΜΜΡ-9).

Εφέ κατά της γήρανσης: Από τον λιπώδη ιστό σε ολόκληρο το σώμα

 

Η εκκαθάριση των γήρανσης κυττάρων στον λιπώδη ιστό μπορεί να βελτιώσει τον συστηματικό μεταβολισμό και τη λειτουργία των οργάνων:

Ανάκτηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη: Μετά την κάθαρση των κυττάρων γηρασμού, μειώνεται η φλεγμονή του λιπώδους ιστού, η απελευθέρωση FFA μειώνεται, βελτιώνοντας έτσι την αντίσταση στην ινσουλίνη στο ήπαρ και τους μύες. Σε ένα ηλικιωμένο παχύσαρκο μοντέλο ποντικού, η θεραπεία με κρέμα μετφορμίνης είχε ως αποτέλεσμα μείωση κατά 30% της περιοχής καμπύλης ανοχής γλυκόζης (OGTT) και μείωση κατά 25% στα επίπεδα γλυκόζης αίματος νηστείας.
Καθυστερημένη γήρανση του δέρματος: Η γήρανση του λιπώδους ιστού είναι στενά συνδεδεμένη με τη γήρανση του δέρματος. Η κρέμα μετφορμίνης μπορεί να βελτιώσει την ελαστικότητα του δέρματος και το βάθος ρυτίδων μειώνοντας τη φλεγμονή και την ίνωση του υποδόριου λιπώδους ιστού. Μια δοκιμή που στοχεύει στη μέση - ηλικιωμένες γυναίκες έδειξε ότι μετά από 12 εβδομάδες συνεχούς χρήσης, η τραχύτητα του δέρματος του προσώπου μειώθηκε κατά 20% και η ελαστικότητα αυξήθηκε κατά 15%.

Δημοφιλείς Ετικέτες: Κρέμα μετφορμίνης, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, όγκος, προς πώληση