Δισκία Entecavirείναι ένα αντιιικό φάρμακο που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της χρόνιας μόλυνσης της ηπατίτιδας Β (HBV). Πρόκειται για ένα ανάλογο νουκλεοσιδίων γουανίνης με το χημικό όνομα 2 - αμινο-9- [(1S, 3R, 4S) -4-υδροξυ-3-υδροξυμεθυλ-2-μεθυλοκυκλοπεντυλο] Ο μοριακός τύπος είναι C ₁ H ₁ n ₅ o ∝ · h ₂ o, με μοριακό βάρος 295.3. Πρόκειται για ένα δισκίο με επικάλυψη λεπτού φιλμ και φαίνεται λευκό μετά την αφαίρεση της επικάλυψης. Κατάλληλο για την αντιγραφή του ενεργού ιού και την παρατεταμένη ανύψωση της αμινοτρανσφεράσης αλανίνης ορού (ALT). Η ιστολογία του ήπατος παρουσιάζει ενεργές αλλοιώσεις (συμπεριλαμβανομένων των αντισταθμισμένων και μη αντισταθμισμένων ασθενών με ηπατική νόσο). Η ανασταλτική σταθερά (ΚΙ) της τριφωσφορικής Entecavir σε HBV ϋΝΑ πολυμεράσης είναι 0,0012 μm, ενώ η ανασταλτική του επίδραση στην κυτταρική πολυμεράση ϋΝΑ (, Δ) και η πολυμεράση μιτοχονδριακής ϋΝΑ είναι ασθενής (οι τιμές ΚΙ κυμαίνονται από 18 έως 160 μΜ).
Πρόσθετες πληροφορίες της χημικής ένωσης:
| Όνομα προϊόντος | Δισκία Entecavir | Κάψουλες Entecavir | Ένεση entecavir |
| Τύπος προϊόντος | Δισκίο | Κάψουλες | υγρό |
| Καθαρότητα προϊόντων | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% |
| Προδιαγραφές προϊόντων | 0,1mg/1mg | 0,5 mg | 0,1mg/2,5mg |
| Φόρμα προϊόντος | Προφορικά | Προφορικά | Οργανική σύνθεση |
|
|
|
Entecavir coa
Δισκία Entecavir, Το κινεζικό όνομα είναι entecavir, το οποίο είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο αντιικό φάρμακο για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β (CHB). Από την εκτόξευσή του, το Entecavir έχει γίνει ένα πρώτο φάρμακο γραμμής - για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β παγκοσμίως λόγω της ισχυρής αντιιικής δραστηριότητας, της καλής ασφάλειας και του χαμηλού ποσοστού αντίστασης. Τα παρακάτω είναι μια λεπτομερής εξήγηση του σκοπού του:
Ένδειξη πυρήνα: θεραπεία της χρόνιας μόλυνσης της ηπατίτιδας Β (HBV)
Δισκία Entecavirείναι το πρώτο - γραμμή αντιιικής θεραπείας για χρόνια ηπατίτιδα Β (HBV), με την βασική χρήση της αναστολής της αντιγραφής του ιού, τη βελτίωση της ηπατικής λειτουργίας και την καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου. Οι συγκεκριμένες ενδείξεις περιλαμβάνουν:
Κατάλληλο για ασθενείς με ενεργό αντιγραφή ιού (υψηλά επίπεδα HBV DNA), διατηρούσε την ανύψωση της αμινοτρανσφεράσης αλανίνης στον ορό (ALT) (που συνήθως υπερβαίνει το διπλάσιο του ανώτερου ορίου του φυσιολογικού) ή τις ενεργές αλλοιώσεις του ήπατος (όπως μέτρια έως σοβαρή φλεγμονή και ίνωση).
Οι ασθενείς με αντισταθμιστική ηπατική νόσο (η ηπατική λειτουργία είναι βασικά φυσιολογική) και η μη αντισταθμισμένη ηπατική νόσο (η ηπατική λειτουργία είναι σοβαρά εξασθενημένη, όπως ο ίκτερος, ο ασκίτης, η ηπατική εγκεφαλοπάθεια και άλλες επιπλοκές).
Χρόνια ηπατίτιδα Β σε παιδιά
Κατάλληλο για παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 2 έως 18 ετών με αντισταθμιστική ηπατική νόσο που προκαλείται από χρόνια λοίμωξη από HBV και εκείνοι που έχουν λάβει αρχική θεραπεία με νουκλεοσίδια (δηλαδή δεν έχουν λάβει αντιιική θεραπεία με άλλα ανάλογα νουκλεοσιδίων).
Πρέπει να πληρούται μία από τις ακόλουθες συνθήκες:
Η αντιγραφή του ιού είναι ενεργός (τα επίπεδα DNA του HBV είναι υψηλά) και τα επίπεδα ALT ορού συνεχίζουν να αυξάνονται (συνήθως υπερβαίνουν το ανώτατο όριο του κανονικού κατά 2 φορές).
Η ιστολογία του ήπατος παρουσιάζει μέτρια έως σοβαρή φλεγμονή ή/και ίνωση.
Μηχανισμός δράσης: Βασικός σύνδεσμος στην αναστολή της αντιγραφής του HBV
Το Entecavir είναι ένα ανάλογο νουκλεοσιδίων γουανίνης που ασκεί αντιιικές επιδράσεις μέσω των ακόλουθων μηχανισμών:
Ενεργοποίηση φωσφορυλίωσης και εξαιρετικά επιλεκτική αναστολή του HBV
Το Entecavir φωσφορυλιώνεται σε τριφωσφορικό (ETV - TP) σε κύτταρα, με μισή - ζωή περίπου 15 ωρών και μπορεί να διατηρήσει δραστηριότητα για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Ανταγωνιστική αναστολή της πολυμεράσης HBV
Το ETV - TP ανταγωνίζεται το φυσικό υπόστρωμα της HBV πολυμεράσης, τριφωσφορικής δεοξυγουανοσίνης (DGTP), για να αναστέλλει τις τρεις δραστικότητες της ιικής πολυμεράσης:
Ενεργοποίηση της πολυμεράσης HBV: Αποτρέπει την έναρξη της σύνθεσης ιικού RNA.
Σχηματισμός αντίστροφης μεταγραφής αρνητικό κλώνο προ -γονιδιωματικού mRNA: εμπλοκή της αντίστροφης μεταγραφής του ιικού RNA σε αρνητικό κλώνο DNA.
Σύνθεση θετικού κλώνου HBV DNA: Αναστέλλει την επέκταση του θετικού κλώνου του ιού του ιικού DNA, εμποδίζοντας έτσι τον κύκλο αντιγραφής του ιού.
Η σταθερά αναστολής (ΚΙ) του ETV - TP σε HBV ϋΝΑ πολυμεράση είναι 0,0012 μm, υποδεικνύοντας ένα ισχυρό ανασταλτικό αποτέλεσμα.
Η ανασταλτική επίδραση στην κυτταρική ϋΝΑ πολυμεράση (,, δ) και η πολυμεράση μιτοχονδριακού ϋΝΑ είναι ασθενής (τιμή ΚΙ 18-160 μm), μειώνοντας την τοξικότητα στα κύτταρα ξενιστή.
Κλινική αποτελεσματικότητα: Αναστέλλει αποτελεσματικά τους ιούς και βελτιώνει τη λειτουργία του ήπατος
Πολλαπλές κλινικές δοκιμές επιβεβαίωσαν τη σημαντική αποτελεσματικότητα του entecavir στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β:
Ασθενείς αρχικής θεραπείας ενηλίκων
Ιολογική απόκριση: Μετά από 48 εβδομάδες θεραπείας, περίπου 67% έως 76% των επιπέδων DNA των ασθενών μειώθηκαν σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα (<300 copies/mL), significantly better than lamivudine (approximately 36%).
Βιοχημική απόκριση: Περίπου 68% έως 72% των ασθενών έχουν τα επίπεδα ALT να επιστρέψουν στο φυσιολογικό, το οποίο είναι υψηλότερο από αυτό της λαμιβουδίνης (περίπου 55%).
Οργανωτική βελτίωση: Μετά από 48 εβδομάδες θεραπείας, περίπου 70% έως 72% των ασθενών έδειξαν μείωση της φλεγμονής και της ίνωσης του ήπατος.
Ασθενείς που έχουν αποτύχει στη θεραπεία με λαμιβουδίνη
Για τους ασθενείς με αντοχή σε λαμιβιδίνη ή αποτυχία θεραπείας, η δόση του Entecavir διπλασιάζεται σε 1 mg/ημέρα και μετά από 48 εβδομάδες θεραπείας:
Περίπου το 22% έως 39% των ασθενών έχουν επίπεδα DNA HBV που είναι μη ανιχνεύσιμα.
Περίπου 38% έως 40% των ασθενών έχουν τα επίπεδα ALT να επιστρέψουν στο φυσιολογικό.
Μακροπρόθεσμα δεδομένα θεραπείας
Μετά από 5 χρόνια συνεχούς θεραπείας, η σωρευτική συχνότητα εμφάνισης αντοχής στα φάρμακα σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε πρόσφατα αγωγή είναι μόνο 1,2%, ενώ η σωρευτική συχνότητα εμφάνισης αντοχής στα φάρμακα σε ασθενείς που έχουν αποτύχει η θεραπεία με λαμιβουδίνη είναι 51%.
Η μακροπρόθεσμη θεραπεία μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο κίρρωσης του ήπατος και καρκίνου του ήπατος.
Παιδιατρικοί ασθενείς
Η αποτελεσματικότητα των παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 2 έως 18 ετών είναι παρόμοια με εκείνη των ενηλίκων. Μετά από 48 εβδομάδες θεραπείας:
Περίπου το 46% των παιδιατρικών ασθενών με βάρος μεγαλύτερο ή ίσο με 32,6 kg στην ομάδα δόσης των 0,5 mg είχαν τα επίπεδα HBV DNA τους μειωμένα σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα.
Παιδιά με βάρος<32.6 kg have a virological response rate comparable to adults after using entecavir oral solution.
Χρήση και ρύθμιση δοσολογίας για ειδικούς πληθυσμούς
Η χρήση και η δοσολογία του Entecavir σε διαφορετικούς ειδικούς πληθυσμούς πρέπει να προσαρμοστούν σύμφωνα με συγκεκριμένες περιστάσεις:
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Το Entecavir εκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών και ο ρυθμός εκκαθάρισης των ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια μειώνεται. Η δοσολογία πρέπει να ρυθμιστεί:
Ποσοστό εκκαθάρισης κρεατινίνης μεγαλύτερο ή ίσο με 50 mL/min: Δεν απαιτείται ρύθμιση δόσης (0,5 mg/ημέρα).
Ποσοστό εκκαθάρισης κρεατινίνης 30-50 ml/min: 0,5 mg κάθε 48 ώρες.
Ποσοστό εκκαθάρισης κρεατινίνης 10-30 ml/min: 0,5 mg κάθε 72 ώρες.
Ποσοστό εκκαθάρισης κρεατινίνης<10 mL/min or hemodialysis/CAPD: once every 5-7 days, 0.5 mg each time.
Οι ασθενείς με αιμοκάθαρση θα πρέπει να το πάρουν μετά από αιμοκάθαρση.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Οι ασθενείς με δυσλειτουργία του ήπατος (συμπεριλαμβανομένης της αποδυναμίας κίρρωσης) δεν χρειάζεται να προσαρμόσουν τη δοσολογία τους, αλλά είναι απαραίτητη η στενή παρακολούθηση των δεικτών της ηπατικής λειτουργίας (όπως alt, χολερυθρίνη, αλβουμίνη κλπ.).
έγκυες γυναίκες
Η έρευνα σχετικά με τις επιπτώσεις του Entecavir στις έγκυες γυναίκες δεν αρκεί και χρησιμοποιείται μόνο όταν είναι σαφώς απαραίτητο, με λεπτομερή εξέταση των πλεονεκτημάτων και των μειονεκτημάτων της.
Οι έγκυες γυναίκες που χρησιμοποιούν Entecavir μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανθεκτικότητας του εμβρύου σε αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης του HIV νουκλεοσιδίου, επομένως οι ασθενείς με HIV/HBV CO πρέπει να λαμβάνουν εξαιρετικά δραστική αντιρετροϊκή θεραπεία (HAART) πριν από τη χρήση Entecavir.
Γυναίκες θηλάζουσες γυναίκες
Δισκία EntecavirΜπορεί να εκκρίνεται μέσω του μητρικού γάλακτος και οι θηλάζουσες γυναίκες πρέπει να σταματήσουν το θηλασμό και να μεταβούν σε τεχνητή σίτιση.
παιδιατρικοί ασθενείς
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των παιδιών κάτω των 2 ετών δεν έχουν καθιερωθεί και δεν συνιστώνται για χρήση.
Τα παιδιά ηλικίας 2 έως 18 ετών θα πρέπει να προσαρμόσουν τη δοσολογία τους ανάλογα με το βάρος τους:
Βάρος μεγαλύτερο από ή ίσο με 32,6 kg: 0,5 mg/ημέρα (δισκίο ή από του στόματος διάλυμα).
Το βάρος κυμαίνεται από 10 κιλά έως<32.6 kg: Use entecavir oral solution, with dosage calculated based on body weight.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Η νεφρική λειτουργία των ηλικιωμένων ασθενών άνω των 65 ετών μπορεί να μειωθεί και η δοσολογία πρέπει να ρυθμιστεί σύμφωνα με το ποσοστό εκκαθάρισης της κρεατινίνης και η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά.
Προφυλάξεις φαρμάκων και παρακολούθηση
Για να εξασφαλιστεί η ασφαλής και αποτελεσματική χρήση του entecavir, θα πρέπει να ληφθούν οι ακόλουθες προφυλάξεις:
Χρονοδιάγραμμα φαρμάκων: Το Entecavir πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι (τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή μετά τα γεύματα) για να αποφευχθεί η απορρόφηση που επηρεάζει την απορρόφηση.
Διάρκεια της θεραπείας: Η χρόνια ηπατίτιδα Β απαιτεί μακρά θεραπεία- και η συγκεκριμένη πορεία της θεραπείας εξαρτάται από την κατάσταση του ασθενούς (όπως η κατάσταση HBEAG, η ιολογική ανταπόκριση, η ιστολογία του ήπατος κ.λπ.) και καθορίζεται από την αξιολόγηση του γιατρού.
HBEAG θετικούς ασθενείς: Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 12 μήνες μετά την ανιχνεύσιμη HBV DNA και την ορομετατροπή HBEAG (εξαφάνιση του HBEAG και θετικού αντι -HBE).
HBEAG Αρνητικούς ασθενείς: Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την ορομετατροπή ή την απώλεια αποτελεσματικότητας του HBSAG (όπως η ιική ανάκαμψη).
Η παρακολούθηση μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής: η ξαφνική διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής μπορεί να οδηγήσει σε οξεία επιδείνωση της ηπατίτιδας, ειδικά σε ασθενείς με καταδικασμένη ηπατική νόσο. Η στενή παρακολούθηση της λειτουργίας του ήπατος (ALT, χολερυθρίνη κ.λπ.) και τα επίπεδα DNA HBV πρέπει να διεξάγονται για τουλάχιστον 4 μήνες μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής.
Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων: Το Entecavir δεν είναι υπόστρωμα, αναστολέας ή επαγωγέας του ενζυμικού συστήματος του CYP450 και έχει λιγότερη αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα.
Ωστόσο, όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με φάρμακα που μειώνουν τη λειτουργία των νεφρών ή ανταγωνίζονται για ενεργό έκκριση μέσω του σπειράματος (όπως ορισμένα αντιβιοτικά και ανοσοκατασταλτικά), μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις φαρμάκων αίματος και να απαιτούν στενή παρακολούθηση.
Παρακολούθηση αντίστασης: Οι ασθενείς με μακροχρόνια θεραπεία πρέπει να παρακολουθούν τακτικά τα επίπεδα DNA του HBV και να ανιχνεύσουν αμέσως το φάρμακο - ανθεκτικές παραλλαγές (όπως η προσθήκη άλλων αντιθετικών φαρμάκων).
Ταμπού και προσοχή
Οι ακόλουθες καταστάσεις απαγορεύουν ή χρησιμοποιούν την Entecavir με προσοχή:
Αντίδραση
Αντενδείκνυται για άτομα που είναι αλλεργικά σε Entecavir ή οποιαδήποτε συστατικά της διατύπωσης.
Οι ασθενείς με λοίμωξη HIV/HBV CO που δεν έχουν λάβει θεραπεία με HAART αντενδείκνυνται (η οποία μπορεί να προκαλέσει αντίσταση στον ιό HIV).
Χρήση με προσοχή
Οι ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να προσαρμόσουν τη δοσολογία τους.
Οι ασθενείς με ανεπαρκή ηπατική λειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Οι έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες πρέπει να ζυγίζουν τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα.
Οι ασθενείς με παιδιά πρέπει να ελέγχουν αυστηρά τις ενδείξεις και τη δοσολογία.
Δημοφιλείς Ετικέτες: Entecavir tablet, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, όγκος, προς πώληση