Δισκία Fipronilείναι ένα ισχυρό εντομοκτόνο σκεύασμα που βασίζεται σε ενώσεις φαινυλοπυραζόλης. Ο βασικός μηχανισμός αυτού του φαρμάκου έγκειται στην εξαιρετικά επιλεκτική παρεμβολή του με τους υποδοχείς -αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) στο κεντρικό νευρικό σύστημα των εντόμων, προκαλώντας υπερβολική διέγερση του νευρικού συστήματος του παρασίτου και καταλήγοντας σε θάνατο. Αυτό το δισκίο χρησιμοποιείται κυρίως στην κτηνιατρική κλινική πρακτική για ζώα συντροφιάς όπως οι σκύλοι και οι γάτες, για την αποτελεσματική πρόληψη και τον έλεγχο εξωτερικών παρασίτων όπως οι ψύλλοι και τα τσιμπούρια. Μερικά σκευάσματα μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για συγκεκριμένο γεωργικό έλεγχο παρασίτων. Κατά τη χρήση του, πρέπει να γίνονται ακριβείς υπολογισμοί δοσολογίας με βάση το είδος και το βάρος του ζώου και να ακολουθούνται οι οδηγίες συνταγογράφησης των κτηνιάτρων. Η συνήθης μέθοδος χορήγησης είναι από του στόματος. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτό το συστατικό έχει σημαντική τοξικότητα για τον ανθρώπινο οργανισμό και δεν αποτελεί ανθρώπινο φάρμακο. Η τυχαία κατάποση μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αντιδράσεις δηλητηρίασης όπως ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος, πονοκέφαλο, σπασμούς κ.λπ., ακόμη και να θέσει σε κίνδυνο τη ζωή. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να διαχωρίζεται αυστηρά από τα απαραίτητα οικιακά φάρμακα και να διασφαλίζεται ότι τα παιδιά δεν έχουν πρόσβαση σε αυτό. Κατά την περίοδο μετά τη λήψη φαρμάκων για κατοικίδια, συνιστάται ο περιορισμός της στενής επαφής με βρέφη και νήπια για να ελαχιστοποιηθούν τυχόν υπολειπόμενοι κίνδυνοι.
|
|
|
| Fipronil Spot On | Σύνθεση Fipronil και Praziquantel Spot On Solution (Fipronil+Methopren+Acetaminobamectin+Praziquantel) |
Σύνθετες Σταγόνες Fipronil (Fipronil+Methoprene) |
| ΚΑΤ: 0,5 ml ΣΚΥΛΙ: (1)0,67ml:2-10kg (2)1,34ml:10-20kg (3)2,68ml:20-40kg (4)4,02ml:40-60kg |
(1)0,3 ml (2)0,9 ml 1ml:83mg+100mg+4mg+83mg |
ΚΑΤ:0,5ml:50mg+60mg ΣΚΥΛΟΣ:1ml:100mg+90mg (1)0,67 ml (2)1,34 ml (3)2,68 ml (4) 4,02 ml |
Fipronil Powder COA
Εξέταση των ενεργών φαρμακευτικών συστατικών (API)
Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό (API) τουΔισκίο Fipronil(δισκίο φλουοφενιδόνης) είναι η φλουοφενιδόνη. Ο ποιοτικός έλεγχος αυτού του προϊόντος πρέπει να εξετάζεται διεξοδικά από πολλαπλές πτυχές, όπως η καθαρότητα της πρώτης ύλης, ο έλεγχος ακαθαρσιών, οι μελέτες σταθερότητας, η επικύρωση της μεθόδου και η συνέπεια της παρτίδας, προκειμένου να διασφαλιστεί η ασφάλεια, η αποτελεσματικότητα και η σταθερότητα του φαρμάκου.
Έλεγχος καθαρότητας πρώτης ύλης
Η καθαρότητα του fipronil επηρεάζει άμεσα την αποτελεσματικότητα του τελικού προϊόντος. Οι πρώτες ύλες πρέπει να πληρούν τα πρότυπα της φαρμακοποιίας, με καθαρότητα μεγαλύτερη ή ίση με 99,5% και μία μοναδική πρόσμειξη Μικρότερη ή ίση με 0,1%. Κατά την παραγωγή, οι προμηθευτές πρέπει να επιλέγονται προσεκτικά και κάθε παρτίδα πρώτων υλών πρέπει να υποβάλλεται σε δοκιμή HPLC για να διασφαλιστεί ότι το περιεχόμενο των βασικών εξαρτημάτων πληροί τα πρότυπα. Για παράδειγμα, η χημική ονομασία του fipronil είναι (RS)-5-αμινο-1-(2,6-διχλωρο-4-τριφθορομεθυλφαινυλ)-4-τριφθορομεθυλσουλφονυλοπυραζολ-3-κυανικό. Τα άτομα χλωρίου και οι ομάδες τριφθορομεθυλίου στη μοριακή του δομή πρέπει να επιβεβαιωθούν μέσω πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (NMR) και φασματομετρίας μάζας (MS) για να αποφευχθεί η μειωμένη δραστηριότητα λόγω μη φυσιολογικής δομής.
Έλεγχος ακαθαρσιών και ρύθμιση ορίου
Τα όρια ακαθαρσιών θα πρέπει να καθορίζονται με βάση τα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας που παρέχονται από το API. Οι ακαθαρσίες που ενδέχεται να εισαχθούν κατά την παραγωγή του fipronil περιλαμβάνουν συνθετικά ενδιάμεσα (όπως 5-αμινο-3-κυανο-1-(2,6-διχλωρο-4-τριφθορομεθυλφαινυλ) πυραζόλη), ατελώς αντέδρασαν πρώτες ύλες (όπως τριφθοροχλωριούχο και τριφθοροχλωρίδιο) οξειδωμένη φιπρονίλη). Θα πρέπει να διεξάγονται δοκιμές εξαναγκασμένης αποικοδόμησης (όπως έκθεση σε συνθήκες φωτός, υψηλής θερμοκρασίας και υψηλής υγρασίας) για την προσομοίωση σχηματισμού ακαθαρσιών και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τεχνικές HPLC-UV ή HPLC-MS για ανίχνευση. Τα όρια για μεμονωμένη πρόσμειξη θα πρέπει να ορίζονται σε λιγότερο από ή ίσο με 0,5% και για τις συνολικές προσμίξεις σε λιγότερο από ή ίσο με 1,5%. Για παράδειγμα, το fipronil μπορεί να δημιουργήσει ακαθαρσίες τύπου σουλφοξειδίου υπό όξινες συνθήκες και η περιεκτικότητα αυτών των ακαθαρσιών θα πρέπει να ελέγχεται ρυθμίζοντας την τιμή του pH.
Μελέτες Σταθερότητας
Οι μελέτες σταθερότητας είναι ζωτικής σημασίας για την αξιολόγηση της διάρκειας ζωής των API υπό διάφορες συνθήκες. Οι επιταχυνόμενες δοκιμές (40 βαθμοί /75% RH, 6 μήνες) και οι μακροχρόνιες δοκιμές (25 βαθμοί /60% RH, 24 μήνες) απαιτούν τακτική παρακολούθηση του περιεχομένου, του ρυθμού διάλυσης και των αλλαγών στις ακαθαρσίες. Για παράδειγμα, το fipronil μπορεί να αποσυντεθεί σε υψηλή θερμοκρασία για να σχηματίσει υδροφθόριο. Η περιεκτικότητα σε ιόντα φθορίου πρέπει να ανιχνεύεται χρησιμοποιώντας χρωματογραφία ιόντων για να διασφαλιστεί ότι δεν υπερβαίνει το όριο ασφαλείας. Επιπλέον, πρέπει να μελετηθεί η επίδραση των υλικών συσκευασίας (όπως η συσκευασία με κυψέλες από φύλλο αλουμινίου) στη σταθερότητα του API για να αποφευχθεί η υποβάθμιση λόγω της διαπερατότητας της υγρασίας ή της έκθεσης στο φως.
Επαλήθευση των μεθόδων ανίχνευσης
Η ακρίβεια των μεθόδων ανίχνευσης επηρεάζει άμεσα τα αποτελέσματα του ποιοτικού ελέγχου. Είναι απαραίτητο να επικυρωθούν οι αναλυτικές μέθοδοι όπως η HPLC και η υπεριώδης ακτινοβολία, συμπεριλαμβανομένης της ειδικότητας (επιβεβαιωμένη με δοκιμές εξαναγκασμένης αποικοδόμησης για τον διαχωρισμό των ακαθαρσιών από την κύρια κορυφή), της γραμμικότητας (R² μεγαλύτερη από ή ίση με 0,999), της ακρίβειας (RSD μικρότερη ή ίση με 2%), της ακρίβειας (ακρίβεια (ανάκτηση, ρυθμός ανάκτησης) 8% ({{4}%) η αναλογία κυμαίνεται κατά ±5%, εξακολουθεί να πληροί τις απαιτήσεις). Για παράδειγμα, για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε fipronil, χρησιμοποιείται μια χρωματογραφική στήλη C18, με ακετονιτρίλιο-νερό (που περιέχει 0,1% μυρμηκικό οξύ) ως κινητή φάση και το μήκος κύματος ανίχνευσης είναι 280 nm. Το αποτέλεσμα διαχωρισμού αυτής της μεθόδου για το fipronil και τις γνωστές ακαθαρσίες πρέπει να επαληθευτεί.
Έλεγχος συνέπειας παρτίδας
Η συνέπεια της παρτίδας είναι ο πυρήνας για τη διασφάλιση της ομοιομορφίας της ποιότητας του φαρμάκου. Είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι βασικές παράμετροι διεργασίας (όπως η ταχύτητα ανάδευσης και ο όγκος ψεκασμού σε υγρή κοκκοποίηση) σε πραγματικό χρόνο με τη χρήση αναλυτικής τεχνολογίας διεργασίας (PAT) και να συνδυαστεί η φασματοσκοπία εγγύς-υπέρυθρης ακτινοβολίας (NIR) για online ανίχνευση υγρασίας και ομοιομορφίας σωματιδίων. Για παράδειγμα, κατά το στάδιο της συμπίεσης του δισκίου, οι διαφορές στο βάρος του δισκίου (±3%), στη σκληρότητα (8-10 kg/cm²) και στο χρόνο αποσύνθεσης (Λιγότερο ή ίσο με 15 λεπτά) πρέπει να ελέγχονται. Οι τάσεις των δεδομένων θα πρέπει να αναλύονται χρησιμοποιώντας γραφήματα στατιστικού ελέγχου διεργασιών (SPC) για την άμεση προσαρμογή των παραμέτρων για την αποφυγή αποκλίσεων.
Ρυθμιστική και επιστημονική υποστήριξη δεδομένων
Τα πρότυπα ποιότητας του API πρέπει να συμμορφώνονται με τις απαιτήσεις των εγχώριων και διεθνών κανονισμών. Για παράδειγμα, η Κινεζική Φαρμακοποιία καθορίζει σαφείς κανονισμούς σχετικά με τις ιδιότητες, την ταυτοποίηση, τις δοκιμές (όπως ανάλυση ακαθαρσιών, υπολειπόμενους διαλύτες) και τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας του fipronil. Ταυτόχρονα, οι οδηγίες της ICH (όπως οι στοιχειώδεις προσμίξεις Q3D, τα πρότυπα ποιότητας Q6A) θα πρέπει να αναφέρονται στη διατύπωση των ορίων προσμίξεων. Επιπλέον, πρέπει να διεξαχθούν τοξικολογικές μελέτες (όπως οξεία τοξικότητα, γονοτοξικότητα) για την αξιολόγηση της ασφάλειας του API, παρέχοντας επιστημονική βάση για τα πρότυπα ποιότητας.
Φαρμακοδυναμική εξέταση
Μηχανισμός Επίδρασης Φαρμάκου
Δισκίο Fipronilείναι ένα εντομοκτόνο ευρέος-φάσματος που ανήκει στην κατηγορία των φαινυλοπυραζολών. Ο βασικός μηχανισμός δράσης του είναι να αναστέλλει επιλεκτικά τον υποδοχέα -αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) στα έντομα, εμποδίζοντας τους διαύλους ιόντων χλωρίου και παρεμποδίζοντας τις λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήματος. Πειραματικά δεδομένα δείχνουν ότι η τιμή IC50 του για τον υποδοχέα GABA στις κατσαρίδες είναι 30 nM, το οποίο είναι σημαντικά χαμηλότερο από 1600 nM στους αρουραίους, υποδεικνύοντας ισχυρότερη επίδραση στόχευσης στο νευρικό σύστημα των εντόμων. Επιπλέον, το fipronil μπορεί να μπλοκάρει τους συγκεκριμένους διαύλους ιόντων χλωρίου με γλουταμικό-(GluCls) που είναι μοναδικοί για τα έντομα. Αυτό το κανάλι δεν υπάρχει στα θηλαστικά, εξηγώντας περαιτέρω τη χαμηλή τοξικότητά του σε ανθρώπους και κατοικίδια.
Σχεδιασμός Φαρμακοδυναμικού Πειράματος
Θέματα και Ομαδοποίηση
Το πείραμα χρησιμοποίησε υγιή ενήλικα σκυλιά και γάτες ως μοντέλα. Χωρίστηκαν τυχαία στην κενή ομάδα ελέγχου, στην ομάδα μοντέλου, στην ομάδα θετικού ελέγχου (αβερμεκτίνη) και στην ομάδα χαμηλής/μέτριας/υψηλής δόσης Fipronil (0,67 mg/kg, 1,34 mg/kg, 2,68 mg/kg) με βάση το σωματικό βάρος και το φύλο. Ο αριθμός των ζώων σε κάθε ομάδα που απαιτείται για την ικανοποίηση των στατιστικών απαιτήσεων (σκύλοι μεγαλύτεροι ή ίσοι με 6, γάτες μεγαλύτεροι ή ίσοι με 8) για να μειωθεί η επίδραση των επιμέρους διαφορών στα αποτελέσματα.
Τρόπος χορήγησης και δόση
Η χορήγηση ήταν με τη μορφή τοπικών σταγόνων. Το υγρό έπεφτε ομοιόμορφα στην ωμοπλάτη περιοχή του ώμου του σκύλου ή στο πίσω μέρος του λαιμού της γάτας για να αποφευχθεί το γλείψιμο. Η δόση ορίστηκε με βάση τα αποτελέσματα του προ-πειράματος. Η ομάδα μεσαίας δόσης (1,34 mg/kg) είχε ποσοστό θανάτωσης ψύλλων 98,7% εντός 24 ωρών και 100% εντός 48 ωρών. το LT50 των κροτώνων ήταν 6,2 ώρες και το LT90 ήταν 12,5 ώρες, το οποίο ήταν σημαντικά καλύτερο από την ομάδα θετικού ελέγχου (αβερμεκτίνη, LT50 ήταν 8,9 ώρες, LT90 ήταν 18,3 ώρες). Η ομάδα χαμηλής{19} δόσης (0,67 mg/kg) είχε ποσοστό θανάτωσης 85,3% εντός 24 ωρών, υποδηλώνοντας δοσοεξαρτώμενο αποτέλεσμα.
Δείκτες Φαρμακοδυναμικής Παρατήρησης
Άμεσοι δείκτες: Ο χρόνος θανάτου (LT50, LT90) ψύλλων και κροτώνων και τα ποσοστά θανάτωσης 24 ωρών και 48 ωρών.
Έμμεσοι δείκτες: Παρατήρηση της συμπεριφοράς των ζώων (όπως συχνότητα γρατσουνίσματος), βαθμολογία ερυθρότητας δέρματος, αλλαγή βάρους.
Δείκτες ασφάλειας: Ρουτίνα αίματος, ηπατική και νεφρική λειτουργία (ALT, AST, κρεατινίνη), παθολογική εξέταση ιστών (ήπαρ, νεφρός, σπλήνα).
Αποτελέσματα Φαρμακοδυναμικού Πειράματος
Εντομοκτόνο δράση
Η ομάδα μεσαίας- δόσης (1,34 mg/kg) είχε ποσοστό θανάτωσης ψύλλων 98,7% εντός 24 ωρών και 100% εντός 48 ωρών. το LT50 των κροτώνων ήταν 6,2 ώρες και το LT90 ήταν 12,5 ώρες, το οποίο ήταν σημαντικά καλύτερο από την ομάδα θετικού ελέγχου (αβερμεκτίνη, LT50 ήταν 8,9 ώρες, LT90 ήταν 18,3 ώρες). Η ομάδα χαμηλής{15} δόσης (0,67 mg/kg) είχε ποσοστό θανάτωσης 85,3% εντός 24 ωρών, υποδηλώνοντας δοσοεξαρτώμενο αποτέλεσμα.
Αξιολόγηση Ασφαλείας
Κατά τη διάρκεια του πειράματος, δεν σημειώθηκε θάνατος ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε καμία ομάδα δόσης ζώων. Στην ομάδα υψηλής- δόσης (2,68 mg/kg), 1 σκύλος εμφάνισε σύντομη σιελόρροια (< 30 minutes), which might be related to the alcohol component in the drug carrier. There was no significant difference in blood routine, liver and kidney function indicators compared with the blank control group (P > 0.05), and no liver or kidney damage was found in the tissue pathological examination.
Επαλήθευση περιόδου υπολειπόμενης επίδρασης
Μέσω εβδομαδιαίων δοκιμών πρόκλησης μόλυνσης από ψύλλους, διαπιστώθηκε ότι η επίδραση του φαρμάκου της ομάδας μεσαίας- δόσης διήρκεσε για 4 εβδομάδες και το ποσοστό θανάτωσης μειώθηκε στο 89,2% την 5η εβδομάδα, κάτι που ήταν σύμφωνο με την αναφερόμενη περίοδο υπολειπόμενης επίδρασης (2-4 εβδομάδες).
Συμπέρασμα Φαρμακοδυναμικού Πειράματος
Αποτελεσματικότητα
Δισκίο Fipronilέχει ταχεία και αποτελεσματική θανάτωση στους εξωτερικούς ψύλλους και τα τσιμπούρια σε σκύλους και γάτες. Η ομάδα μεσαίας- δόσης (1,34 mg/kg) είναι η βέλτιστη δόση, η εξισορροπητική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.
Ασφάλεια
Στη συνιστώμενη δόση, τα ζώα δεν εμφάνισαν συστηματικές τοξικές αντιδράσεις και ο κίνδυνος τοπικού ερεθισμού ήταν χαμηλός, ικανοποιώντας τις απαιτήσεις της κτηνιατρικής ασφάλειας των φαρμάκων.
Κλινική Σημασία
Τα πειραματικά αποτελέσματα υποστηρίζουνΔισκίο Fipronilως ένα από τα προτιμώμενα φάρμακα για την πρόληψη και τον έλεγχο των εξωτερικών παρασίτων σε κατοικίδια ζώα, ειδικά για παράσιτα που έχουν αναπτύξει αντοχή στα πυρεθροειδή και τα καρβαμιδικά.
FAQ
1. Τα δισκία Fipronil προορίζονται για ανθρώπινη χρήση;
Όχι, δεν είναι. Το Fipronil (fluvalinate) είναι ένα πολύ αποτελεσματικό εντομοκτόνο, που χρησιμοποιείται κυρίως στη γεωργία και την κτηνιατρική. Απαγορεύεται αυστηρά η ανθρώπινη κατανάλωση. Είναι εξαιρετικά τοξικό για τον άνθρωπο.
2. Ποιος είναι ο κύριος σκοπός του;
Στον τομέα της κτηνιατρικής χρησιμοποιείται κυρίως για την πρόληψη και τον έλεγχο των εξωτερικών παρασίτων σε κατοικίδια όπως σκύλοι και γάτες, όπως ψύλλοι και κρότωνες. Συνήθως παρασκευάζεται ως υγρό ή σπρέι και η μορφή δισκίου εμφανίζεται πολύ σπάνια σε κατοικίδια ζώα.
3. Τι θα συνέβαινε αν κάποιος το κατάπιε κατά λάθος;
Πρόκειται για επείγοντα ιατρικό περιστατικό. Η τυχαία κατάποση μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, πονοκέφαλο και επιληπτικές κρίσεις. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να είναι-απειλητική για τη ζωή. Πρέπει να πάρετε αμέσως τη συσκευασία του φαρμάκου μαζί σας για ιατρική περίθαλψη.
4. Ποιες είναι οι πιο σημαντικές προφυλάξεις που πρέπει να λάβετε υπόψη όταν το χρησιμοποιείτε;
Διακρίνετε ξεκάθαρα τα ανθρώπινα φάρμακα και τα κτηνιατρικά φάρμακα και βεβαιωθείτε ότι τα παιδιά δεν μπορούν να έρθουν σε επαφή μαζί τους. Αφού χρησιμοποιήσετε φάρμακα για κατοικίδια, αποφύγετε να επιτρέψετε στο κατοικίδιο να έχει στενή επαφή με βρέφη και νήπια. Ακολουθήστε τις οδηγίες του κτηνιάτρου και χρησιμοποιήστε τα φάρμακα ακριβώς σύμφωνα με το βάρος του ζώου. μην τα καταχραστείτε.
Δημοφιλείς Ετικέτες: δισκίο fipronil, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση