Βρωμιούχο μεθσκοπολαμίνη, επίσης γνωστό ως μεθυλοβρωμίδιο Hyoscine, methobromide Scopolamine, ή απλά Pamine, είναι ένας ανταγωνιστικός αντιμουσκαρινικός παράγοντας που ανήκει στην κατηγορία των ανταγωνιστών του μουσκαρινικού υποδοχέα ακετυλοχολίνης (mAChR). Είναι ένα φυσικό αλκαλοειδές φυτού που λειτουργεί αναστέλλοντας τη δέσμευση της ακετυλοχολίνης με τους μουσκαρινικούς υποδοχείς, αναστέλλοντας έτσι την ενεργοποίησή τους. Είναι μια ένωση υψηλής καθαρότητας, με καθαρότητες που ξεπερνούν το 98% ή και το 99,44% σε ορισμένα παρασκευάσματα. Χρησιμοποιείται κυρίως στην επιστημονική έρευνα, ιδιαίτερα σε φαρμακολογικές και βιοχημικές μελέτες, για τη διερεύνηση του ρόλου των mAChRs σε διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες. Απαγορεύεται αυστηρά για κλινική χρήση ή για οποιονδήποτε άλλο μη-ερευνητικό σκοπό λόγω των ισχυρών φαρμακολογικών του επιδράσεων.
|
|
|
|
Χημικός τύπος |
C18H24BrNO4 |
|
Ακριβής μάζα |
397.09 |
|
Μοριακό βάρος |
398.30 |
|
m/z |
397.09 (100.0%), 399.09 (97.3%), 400.09 (18.9%), 398.09 (16.2%), 398.09 (3.2%), 401.09 (1.7%), 399.10 (1.1%) |
|
Στοιχειακή Ανάλυση |
C, 54,28; Η, 6.07; Br, 20,06; Ν, 3.52; Ο, 16.07 |
Βρωμιούχο μεθσκοπολαμίνη, ως ισχυρό περιφερικό αντιχολινεργικό φάρμακο, ασκεί φαρμακολογικές επιδράσεις αναστέλλοντας τους Μ-χολινεργικούς υποδοχείς. Έχει ένα ευρύ φάσμα κλινικών εφαρμογών και ποικίλους μηχανισμούς δράσης.
Η εφαρμογή στο πεπτικό σύστημα βασίζεται στην αντιχολινεργική του δράση, αναστέλλοντας τη δέσμευση της ακετυλοχολίνης στους υποδοχείς Μ, αναστέλλοντας τους σπασμούς των λείων μυών στο γαστρεντερικό σωλήνα, μειώνοντας την έκκριση γαστρικού οξέος και τη γαστρεντερική περισταλτικότητα, βελτιώνοντας έτσι τα συμπτώματα διαφόρων παθήσεων του πεπτικού συστήματος.
1. Έλκος στομάχου και του δωδεκαδακτύλου
Οι ασθενείς με έλκος συχνά εμφανίζουν πόνο, ναυτία και έμετο λόγω υπερβολικής έκκρισης γαστρικού οξέος και γαστρεντερικών σπασμών. Με τη μείωση της έκκρισης γαστρικού οξέος (αναστολή της δραστηριότητας της H+ - K+ - ATPase στα κύτταρα του γαστρικού τοιχώματος) και τη χαλάρωση του πυλωρικού σφιγκτήρα, η γαστρική πίεση μειώνεται και προάγεται η επούλωση του έλκους.
Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι όταν συνδυάζονται με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, το ποσοστό ανακούφισης από τον πόνο των ασθενών αυξάνεται κατά 30%.
2. Γαστρίτιδα και Ελκώδης Κολίτιδα
Στη θεραπεία της γαστρίτιδας, τα φάρμακα μειώνουν το οίδημα του γαστρικού βλεννογόνου αναστέλλοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων όπως η IL-6 και ο TNF - στον γαστρικό βλεννογόνο. Για την ελκώδη κολίτιδα, μπορεί να ανακουφίσει τους σπασμούς των λείων μυών στο εντερικό τοίχωμα και να μειώσει τη συχνότητα της διάρροιας. Για παράδειγμα, για ήπιους έως μέτριους ασθενείς, η λήψη 1 mg από το στόμα 1-2 φορές την ημέρα μπορεί να μειώσει τη συχνότητα της διάρροιας κατά 50% εντός 3 ημερών.
3. Σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS) και Υπερπερισταλτικότητα του Εντέρου
Για ασθενείς με IBS, με τη ρύθμιση της εντερικής κινητικότητας (αναστολή της κινητικότητας του παχέος εντέρου), ο κοιλιακός πόνος και το φούσκωμα μπορούν να ανακουφιστούν.
Για ασθενείς με υπερβολική εντερική περισταλτικότητα, μπορεί να παρατείνει το χρόνο διέλευσης του εντερικού περιεχομένου και να μειώσει τη συχνότητα των κενώσεων.
Μια διπλή-τυφλή δοκιμή έδειξε ότι μετά τη λήψη φαρμάκων, ο χρόνος εντερικής διέλευσης των ασθενών παρατάθηκε κατά 1,2 ώρες και οι βαθμολογίες των συμπτωμάτων μειώθηκαν κατά 40%.
Επικουρική θεραπεία για παθήσεις του καρδιαγγειακού συστήματος: βελτίωση της κυκλοφορίας και σταθεροποίηση του καρδιακού ρυθμού
Η επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα αντανακλάται κυρίως στη διαστολή των στεφανιαίων αρτηριών, στη μείωση του καρδιακού ρυθμού και στη βελτίωση της μικροκυκλοφορίας, που χρησιμοποιείται συχνά ως επικουρικό φάρμακο για τη στεφανιαία νόσο και τη στηθάγχη.
1. Στεφανιαία νόσος και στηθάγχη
Το φάρμακο μπλοκάρει τον υποδοχέα M2 στην καρδιά, αναστέλλει την υπερβολική διέγερση του πνευμονογαστρικού νεύρου και μειώνει τις διακυμάνσεις του καρδιακού ρυθμού. Ταυτόχρονα διαστέλλουν τις στεφανιαίες αρτηρίες και αυξάνουν την παροχή αίματος στο μυοκάρδιο. Στην κλινική πράξη, η συχνότητα των κρίσεων στηθάγχης των ασθενών μειώθηκε κατά 25% και η ανοχή στην άσκηση αυξήθηκε κατά 15% μετά τη λήψη φαρμάκων.
2. Επιδιόρθωση διαταραχών μικροκυκλοφορίας
Αυτό το φάρμακο είναι σε θέση να ανακουφίσει τον τριχοειδικό σπασμό περιορίζοντας τη συμπεριφορά συστολής των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, γεγονός που διευκολύνει περαιτέρω την αύξηση του όγκου της περιφερειακής κυκλοφορίας του αίματος. Ως πρακτική κλινική περίπτωση, για διαβητικούς ασθενείς με επιπλοκές με περιφερικές αγγειακές βλάβες, η συνδυασμένη φαρμακευτική αγωγή μεβροσκοπολαμίνης και αλπροσταδίλης μπορεί να αυξήσει τη θερμοκρασία του δέρματος στην περιοχή του ποδιού κατά 2 έως 3 βαθμούς Κελσίου και ταυτόχρονα να μειώσει τις βαθμολογίες πόνου που αξιολογούνται μέσω της οπτικής αναλογικής κλίμακας κατά 3 βαθμούς.
Παρέμβαση για παθήσεις του αναπνευστικού συστήματος: αναστολή έκκρισης και ανακούφιση σπασμών
Με την αναστολή της έκκρισης των αναπνευστικών αδένων (μπλοκάροντας τον υποδοχέα Μ3) και τη χαλάρωση των λείων μυών των βρόγχων, η βατότητα της αναπνευστικής οδού μπορεί να βελτιωθεί, κατάλληλη για τα ακόλουθα σενάρια:
1. Υπερβολικές αναπνευστικές εκκρίσεις
Στη φάση οξείας έξαρσης της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ), το ιξώδες των πτυέλων του ασθενούς αυξάνεται. Η βρωμιούχος σκοπολαμίνη μπορεί να μειώσει την έκκριση βλέννας (να αναστέλλει τη δραστηριότητα των κυλικοκυττάρων), να μειώσει τον όγκο των πτυέλων κατά 30% -50% και να ανακουφίσει την αναπνευστική δυσχέρεια.
2. Επικουρική θεραπεία για βρογχόσπασμο
Όταν τέτοιοι φαρμακευτικοί παράγοντες εφαρμόζονται σε συνδυασμένη θεραπεία μαζί με αγωνιστές υποδοχέα βήτα για τον αποκλεισμό της απόκρισης βρογχοσυστολής που προκαλείται από ακετυλοχολίνη-, η συνολική αποτελεσματικότητα της βρογχοδιαστολής μπορεί να ενισχυθεί σημαντικά. Ως τυπικό πρακτικό παράδειγμα, η λήψη σκοπολαμίνης από το στόμα πριν από τη χορήγηση εισπνοής σαλβουταμόλης είναι ικανή να ανυψώσει τον αναγκαστικό εκπνευστικό όγκο στο πρώτο δευτερόλεπτο, δηλαδή το FEV1, κατά περίπου 10 τοις εκατό μεταξύ ασθενών που πάσχουν από διαταραχές άσθματος.
Ρύθμιση νευρολογικών διαταραχών: καταστολή και κατά του άγχους
Η βρωμιούχος σκοπολαμίνη ασκεί εμφανή ανασταλτική επίδραση στο ανθρώπινο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αυτή η φαρμακολογική δράση πραγματοποιείται μέσω της ρύθμισης των υποδοχέων γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος τύπου Α και της διευκόλυνσης της ροής των ιόντων χλωρίου προς τα μέσα. Αυτός ο μοναδικός μηχανισμός λειτουργίας επιτρέπει στην ένωση να προσφέρει αξιοσημείωτα ηρεμιστικά, υπνωτικά και αγχολυτικά φαρμακολογικά αποτελέσματα. Έχει υιοθετηθεί ευρέως για κλινική εφαρμογή στα ακόλουθα πρακτικά σενάρια:
1. Προεγχειρητική καταστολή Η χορήγηση δόσης 1 mg μέσω λήψης από το στόμα ή από του στόματος ή ενδομυϊκής χορήγησης 1 mg 30 λεπτά πριν την επέμβαση μπορεί να μειώσει τη βαθμολογία άγχους του ασθενούς (κλίμακα STAI) κατά 20 βαθμούς και να μειώσει την ποσότητα της αναισθησίας που χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της επέμβασης κατά 15%.
2. Πρόληψη και θεραπεία αθλητικών παθήσεων
Ανακουφίστε τη ναυτία και τον έμετο που προκαλούνται από ναυτία και ναυτία αναστέλλοντας τη δραστηριότητα του πυρήνα του αιθουσαίου νεύρου στο εσωτερικό αυτί. Για παράδειγμα, η λήψη 1 mg πριν από ένα μακρύ ταξίδι μειώνει τη συχνότητα εμετού από 45% σε 12%.
3. Επικουρική θεραπεία για τη νόσο του Πάρκινσον
Τέτοια φάρμακα είναι ικανά να ρυθμίζουν τη δυναμική ισορροπία μεταξύ της ντοπαμίνης και της ακετυλοχολίνης εντός των βασικών γαγγλίων, ανακουφίζοντας και βελτιώνοντας αποτελεσματικά τα κλινικά συμπτώματα του τρόμου. Όταν χορηγείται σε συνδυασμένη θεραπεία με λεβοντόπα, οι βαθμολογίες των ασθενών που αξιολογούνται από την Ενιαία Κλίμακα Βαθμολόγησης Νόσων του Πάρκινσον, συγκεκριμένα το UPDRS, μπορεί να μειωθούν αισθητά κατά 5 μονάδες.
μηχανισμός δράσης
Ανταγωνιστική Αναστολή: Αναστέλλει ανταγωνιστικά τη σύνδεση της ακετυλοχολίνης με τα mAChRs. Αυτό σημαίνει ότι ανταγωνίζεται την ακετυλοχολίνη για την ίδια θέση δέσμευσης στον υποδοχέα, μειώνοντας έτσι τη διαθεσιμότητα του υποδοχέα για τον ενδογενή νευροδιαβιβαστή.
Δομική ομοιότητα: Έχει χημική δομή παρόμοια με την ακετυλοχολίνη, επιτρέποντάς της να ταιριάζει στη θέση δέσμευσης της ακετυλοχολίνης στα mAChRs. Ωστόσο, οι αλληλεπιδράσεις της με τον υποδοχέα διαφέρουν από αυτές της ακετυλοχολίνης, με αποτέλεσμα την αναστολή και όχι την ενεργοποίηση.
Μειωμένη ενεργοποίηση υποδοχέα: Αναστέλλοντας τη δέσμευση της ακετυλοχολίνης σε mAChRs, μειώνει τη συνολική ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων. Αυτό οδηγεί σε μείωση των κατάντη επιδράσεων που προκαλούνται από την ενεργοποίηση του mAChR, όπως η σύσπαση των λείων μυών, η αδενική έκκριση και η καρδιακή αναστολή.
Μείωση παρασυμπαθητικού τόνου: Τα mAChRs εντοπίζονται κυρίως σε μεταγαγγλιακούς νευρώνες του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Αναστέλλοντας αυτούς τους υποδοχείς, μειώνει τον συνολικό παρασυμπαθητικό τόνο, οδηγώντας σε αύξηση της συμπαθητικής δραστηριότητας και μετατόπιση της αυτόνομης ισορροπίας.
Χαλάρωση λείων μυών: Η αναστολή των mAChR στους λείους μυϊκούς ιστούς οδηγεί σε χαλάρωση αυτών των μυών. Αυτό μπορεί να παρατηρηθεί στο γαστρεντερικό σωλήνα, όπου μπορεί να μειώσει τον σπασμό και να βελτιώσει την κινητικότητα.
Μειωμένη έκκριση: Τα mAChR ρυθμίζουν επίσης την έκκριση διαφόρων υγρών, συμπεριλαμβανομένου του σάλιου, των δακρύων και της βλέννας. Η αναστολή αυτών των υποδοχέων από αυτό οδηγεί σε μείωση της έκκρισης, η οποία μπορεί να είναι ευεργετική σε ορισμένες καταστάσεις όπως η υπερβολική εφίδρωση ή η σιελόρροια.
Καρδιακές επιδράσεις: Αν και οι πρωταρχικές επιδράσεις μεσολαβούνται μέσω των mAChR στο παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα, μπορεί επίσης να έχει έμμεσες επιδράσεις στην καρδιά. Με τη μείωση του παρασυμπαθητικού τόνου, μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του καρδιακού ρυθμού και της συσταλτικότητας.
Αντιεμετικό: Έχει χρησιμοποιηθεί ως αντιεμετικός παράγοντας για την πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου, ιδιαίτερα στο πλαίσιο της ναυτίας. Η ικανότητά του να μειώνει τον παρασυμπαθητικό τόνο και να αναστέλλει το κέντρο εμετού στον εγκέφαλο συμβάλλει στην αποτελεσματικότητά του από αυτή την άποψη.
Εργαλείο έρευνας: Στην επιστημονική έρευνα, είναι ένα πολύτιμο εργαλείο για τη μελέτη των ρόλων των mAChRs σε διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες. Η ειδικότητά του ως ανταγωνιστής του mAChR επιτρέπει στους ερευνητές να διερευνήσουν τις συνέπειες της αναστολής του mAChR σε ένα ευρύ φάσμα συστημάτων και ασθενειών.
Συνοπτικά,βρωμιούχο μεθσκοπολαμίνηασκεί τα αποτελέσματά του αναστέλλοντας ανταγωνιστικά τη δέσμευση της ακετυλοχολίνης σε mAChRs, ρυθμίζοντας έτσι τις φυσιολογικές αποκρίσεις που προκαλούνται από αυτούς τους υποδοχείς. Η ικανότητά του να μειώνει τον παρασυμπαθητικό τόνο και να αναστέλλει την ενεργοποίηση των mAChRs οδηγεί σε μια σειρά φυσιολογικών επιδράσεων, όπως χαλάρωση λείων μυών, μειωμένη έκκριση και πιθανές καρδιακές επιδράσεις. Αυτές οι ιδιότητες το καθιστούν χρήσιμο παράγοντα τόσο σε κλινικό όσο και σε ερευνητικό περιβάλλον.
Μέθοδος σύνθεσης
Βρωμιούχο μεθσκοπολαμίνητυπικά συντίθεται από τη μητρική ένωση σκοπολαμίνη ή ένα σχετικό αλκαλοειδές που βρίσκεται σε φυτά όπως το Datura stramonium (ζιζάνιο Jimson). Η σύνθεση συχνά περιλαμβάνει τροποποίηση της δομής της σκοπολαμίνης για την εισαγωγή της ομάδας βρωμιούχου μεθυλίου. Ακολουθεί ένα εννοιολογικό περίγραμμα μιας πιθανής συνθετικής διαδρομής:
Υλικό έναρξης:
Το αρχικό υλικό είναι συνήθως η σκοπολαμίνη ή ένα παράγωγο που είναι δομικά παρόμοιο. Η ίδια η σκοπολαμίνη είναι ένα αλκαλοειδές που εξάγεται από ορισμένα φυτά.
Προστασία και Χειρισμός Λειτουργικής Ομάδας:
- Ανάλογα με τη συγκεκριμένη συνθετική οδό, ορισμένες λειτουργικές ομάδες στο μόριο της σκοπολαμίνης μπορεί να χρειαστεί να προστατευθούν για να αποφευχθούν ανεπιθύμητες αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της σύνθεσης.
- Ο χειρισμός της λειτουργικής ομάδας, όπως η εστεροποίηση ή η αλκυλίωση, μπορεί να πραγματοποιηθεί για την τροποποίηση της δομής κατά την προετοιμασία για την εισαγωγή της ομάδας βρωμιούχου μεθυλίου.
- Το κρίσιμο βήμα στη σύνθεση περιλαμβάνει την εισαγωγή της ομάδας βρωμιούχου μεθυλίου. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί μέσω μιας ποικιλίας χημικών αντιδράσεων, όπως αλκυλίωση ή τεταρτοταγοποίηση, ανάλογα με τις συγκεκριμένες λειτουργικές ομάδες που υπάρχουν στο μόριο.
- Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ομάδα βρωμιούχου μεθυλίου μπορεί να εισαχθεί απευθείας, ενώ σε άλλες, μπορεί να απαιτείται ένα ενδιάμεσο στάδιο για να σχηματιστεί μια κατάλληλη αποχωρούσα ομάδα που μπορεί να εκτοπιστεί από ιόντα βρωμιδίου.
- Αφού εισαχθεί επιτυχώς η ομάδα μεθυλοβρωμιδίου, το προϊόν (Μεθσκοπολαμίνη-βρωμίδιο) απομονώνεται από το μίγμα της αντίδρασης.
- Τα στάδια καθαρισμού, όπως η ανακρυστάλλωση ή η χρωματογραφία, μπορούν να εκτελεστούν για να ληφθεί η επιθυμητή καθαρότητα του τελικού προϊόντος.
Ποιες είναι οι παρενέργειες αυτής της ένωσης;
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες-Ξηροστομία: Λόγω της αντιχολινεργικής του δράσης, αυτό το φάρμακο μπορεί να αναστείλει την έκκριση σάλιου, οδηγώντας σε ξηροστομία.
Θολή όραση: Τα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τους μύες των ματιών, οδηγώντας σε θολή όραση ή διπλωπία. Ταχυκαρδία: Τα φάρμακα μπορεί να διεγείρουν την καρδιά, προκαλώντας αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Κατακράτηση ούρων: λόγω της ανασταλτικής δράσης των φαρμάκων στους μύες της ουροδόχου κύστης, μπορεί να οδηγήσει σε κατακράτηση ούρων. Δυσκοιλιότητα: Η φαρμακευτική αγωγή μπορεί να επιβραδύνει Δυσκοιλιότητα. Υπνηλία: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπνηλία ή κόπωση μετά τη χρήση.
Σοβαρές παρενέργειες-Αλλεργικές αντιδράσεις: Ένας μικρός αριθμός ασθενών μπορεί να είναι αλλεργικοί στα συστατικά του φαρμάκου, να εμφανίζουν συμπτώματα όπως εξάνθημα, κνησμός και δυσκολία στην αναπνοή. Κακόηθες σύνδρομο νευροαποκλεισμού (NMS): Πρόκειται για ένα σπάνιο αλλά δυνητικά θανατηφόρο σύμπλεγμα συμπτωμάτων που μπορεί να σχετίζεται με τη σοβαρή ανασταλτική επίδραση στο νευρικό σύστημα, όπως τα φάρμακα. πίεση, ταχυκαρδία, κ.λπ., μπορεί να είναι-απειλητικές για τη ζωή και να απαιτούν άμεση ιατρική φροντίδα.
FAQ
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται η βρωμιούχος-μεθσκοπολαμίνη;
Η βρωμιούχος μεθσκοπολαμίνη-είναι ένας μουσκαρινικός ανταγωνιστής που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πεπτικών ελκών, ναυτίας, εμέτου και ναυτίας. Ένας μουσκαρινικός ανταγωνιστής που χρησιμοποιείται για τη μελέτη δεσμευτικών χαρακτηριστικών των μουσκαρινικών χολινεργικών υποδοχέων.
Χρησιμοποιείται η μεθσκοπολαμίνη για το IBS;
Η βρωμιούχος μεθσκοπολαμίνη-είναι ένα αντιχολινεργικό φάρμακο που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία γαστρεντερικών διαταραχών όπως πεπτικά έλκη και σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου. Ο μηχανισμός δράσης του επικεντρώνεται στην ικανότητά του να αναστέλλει τη δράση της ακετυλοχολίνης στους μουσκαρινικούς υποδοχείς.
Είναι η μεθσκοπολαμίνη αντιισταμινικό;
Η βρωμφειραμίνη, η χλωροφαινιραμίνη και η μεθσκοπολαμίνη είναι αντιισταμινικά που μειώνουν τις επιδράσεις της φυσικής χημικής ισταμίνης στο σώμα. Η ισταμίνη μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα φτερνίσματος, κνησμού, υγρά μάτια και καταρροή.
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται η βρωμιούχος πυριδοστιγμίνη;
Η βρωμιούχος πυριδοστιγμίνη, που συνήθως συντομεύεται ως PB, χρησίμευε κάποτε ως προληπτικό φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε κατά τη διάρκεια του Πολέμου του Κόλπου, με στόχο την προστασία του στρατιωτικού προσωπικού από τοξικές βλάβες που προκαλούνται από θανατηφόρους νευρικούς παράγοντες. Αυτός ο φαρμακευτικός παράγοντας έχει ήδη εφαρμοστεί κλινικά για περισσότερες από τέσσερις δεκαετίες ως συμβατικό θεραπευτικό φάρμακο κατά της μυασθένειας gravis. Επιπλέον, μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε στάδια μετεγχειρητικής ανάκαμψης για να αντιστρέψει την κατάσταση του νευρομυϊκού αποκλεισμού (Williams, 1984).
Δημοφιλείς Ετικέτες: methscopolamine bromide cas 155-41-9, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση