Riboflavin Sodium Phosphate CAS 130-40-5

Η σταθερότητά του σε μια σειρά συνθηκών pH διασφαλίζει ότι διατηρεί τη θρεπτική του αξία ακόμη και σε επεξεργασμένα τρόφιμα. Πέρα από τα ενεργειακά-πλεονεκτήματα του, υποστηρίζει επίσης υγιές δέρμα, μάτια και βλεννογόνους.

Είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της φυσιολογικής ανάπτυξης και ανάπτυξης και συχνά συνιστάται σε άτομα με ανεπάρκειες, οι οποίες μπορεί να εκδηλωθούν ως δερματικές διαταραχές, κόπωση των ματιών και επιβράδυνση του μεταβολισμού.

Στη φαρμακευτική βιομηχανία, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καταστάσεων που σχετίζονται με ανεπάρκεια ριβοφλαβίνης, όπως πληγές στο στόμα, φλεγμονή του δέρματος και ευαισθησία στο φως.

Χρησιμοποιείται επίσης σε ορισμένες τοπικές θεραπείες λόγω των αντιοξειδωτικών του ιδιοτήτων και της ικανότητάς του να προστατεύει τα κύτταρα από βλάβες. Συνολικά, το μονονουκλεοτίδιο φλαβίνης είναι ένα ευέλικτο και απαραίτητο θρεπτικό συστατικό που ενισχύει το διατροφικό προφίλ των τροφίμων και των συμπληρωμάτων, συμβάλλοντας στη συνολική υγεία και ευεξία-. Η ευρεία-εφαρμογή και η σταθερότητά του το καθιστούν βασικό στοιχείο τόσο στα διαιτητικά σκευάσματα όσο και στις ιατρικές παρεμβάσεις.

Η βιομηχανική παραγωγή κατηγοριοποιείται σε δύο βασικούς τεχνικούς δρόμους:συμβατική ολική χημική σύνθεση και βιομετασχηματισμός που καταλύεται από ένζυμα-για υψηλής ποιότητας φαρμακευτικό υλικό, ξεκινώντας και τα δύο με τη ζύμωση-εξευγενισμένη ριβοφλαβίνη ως κύρια πρώτη ύλη.

Η παραδοσιακή χημική οδός χρησιμοποιεί οξυχλωριούχο φώσφορο ως παράγοντα φωσφορυλίωσης σε σύστημα μικτού διαλύτη πυριδίνης-ακετονιτριλίου υπό ελεγχόμενη θερμοκρασία που κυμαίνεται από 30 βαθμούς έως 36 βαθμούς, με μοριακή αναλογία ριβοφλαβίνης προς POCl3 σταθερή σε περίπου 1:4.

Η αντίδραση διατηρείται ισόθερμα για 2 ώρες για να επιτευχθεί ειδική θέση-φωσφορυλίωση στο 5'-υδροξυλικό τμήμα της ριβιτόλης. Η υδρόλυση χαμηλής θερμοκρασίας εξαλείφει τις ακαθαρσίες φωσφορυλιωμένων υποπροϊόντων, ακολουθούμενη από σταδιακή εξουδετέρωση με ρυθμιστικό διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου σε pH 4,5–5,2.

Η κρυστάλλωση προχωρά κάτω από στατικές συνθήκες ψύξης και βελτιώνεται περαιτέρω μέσω ανακρυστάλλωσης, παρέχοντας συνολική απόδοση 72%-77%. Αυτή η διαδρομή είναι-κατάλληλη για μαζική παραγωγή τροφίμων-, ωστόσο το βασικό της μειονέκτημα έγκειται στον αναπόφευκτο σχηματισμό ανεπιθύμητων ισομερών θέσης 4'-φωσφορικών, με αποτέλεσμα αυξημένα έξοδα καθαρισμού κατάντη.

Υψηλής-καθαρότητας ενέσιμο-υλικό ποιότητας παρασκευάζεται μέσω βιοκατάλυσης με μεσολάβηση κινάσης ριβοφλαβίνης-: η ριβοφλαβίνη υψηλής-καθαρότητας λαμβάνεται απόEremothecium ashbyiiζύμωση, και στη συνέχεια υποβλήθηκε σε ενζυμική-ειδική 5'-επιλεκτική φωσφορυλίωση εντός ενός συστήματος συμπαράγοντα ATP με μηδενικά παραγόμενα ισομερή υποπροϊόντα.

Μετά την εξουδετέρωση, η πρώτη ύλη συμπυκνώνεται υπό μειωμένη πίεση και κρυσταλλώνεται για να πληροί τις συνοπτικές προδιαγραφές της φαρμακοποιίας USP και EP.

Η πλειονότητα της εγχώριας σύγχρονης παραγωγής υιοθετεί βελτιστοποιημένη χημική φωσφορυλίωση χαμηλής- θερμοκρασίας συμπληρωμένη με προσαρμοσμένους κρυσταλλικούς σπόρους για τη ρύθμιση του μεγέθους των κρυσταλλικών σωματιδίων και τη μείωση των υπολειπόμενων επιπέδων οργανικών διαλυτών, επιτυγχάνοντας μια ισορροπία μεταξύ του κόστους κατασκευής και της καθαρότητας του τελικού προϊόντος.

Επί του παρόντος, πάνω από το 90% της φαρμακευτικής-φωσφορικής ριβοφλαβίνης νατρίου παράγεται χρησιμοποιώντας είτε βιοκαταλυτική σύνθεση είτε βελτιστοποιημένα βελτιωμένα χημικά πρωτόκολλα.

Το 1879, ο Βρετανός χημικός Blyth απομόνωσε μια κίτρινη-πράσινη φθορίζουσα ουσία που ονομάζεται λακτοφλαβίνη από ορό γάλακτος από αγελαδινό γάλα, που σηματοδοτεί την προέλευση της έρευνας για τη ριβοφλαβίνη. Οι μετέπειτα ερευνητές σε διάφορες χώρες εξήγαγαν πανομοιότυπα φθορίζοντα κλάσματα από κρόκο αυγού, ζωικό συκώτι και μαγιά, ωστόσο η χημική δομή παρέμεινε άγνωστη για δεκαετίες.

Το 1933, η ερευνητική ομάδα του Kuhn απομόνωσε ίχνη καθαρού μονομερούς ριβοφλαβίνης από χιλιάδες κιλά φρέσκου γάλακτος. Η ομάδα ολοκλήρωσε τη δομική αποσαφήνιση και ολοκλήρωσε τη συνολική χημική σύνθεση της ριβοφλαβίνης το 1935, ονομάζοντας επίσημα την ένωση Riboflavin και καθιερώνοντας τη θεμελιώδη χημική ραχοκοκαλιά της βιταμίνης B2.

Παράλληλες βιοχημικές μελέτες επαλήθευσαν ότι η ενδογενής βιολογικά ενεργή βιταμίνη Β2 υπάρχει κυρίως ως ο 5'-φωσφορικός εστέρας της (FMN), ένα απαραίτητο συνένζυμο για τα φλαβοένζυμα, το οποίο επιτάχυνε πολύ την ανάπτυξη συνθετικών φωσφορυλιωμένων παραγώγων ριβοφλαβίνης.

Μεταξύ 1938 και 1942, η Roche Research Laboratories πρωτοστάτησε στη φωσφορυλίωση της ριβοφλαβίνης in vitro για την παραγωγή 5'-φωσφορικής ριβοφλαβίνης, η οποία εξουδετερώθηκε με αλκαλικό διάλυμα στο άλας νατρίου της, φωσφορικό νάτριο ριβοφλαβίνη. Αυτό το παράγωγο παρουσιάζει αξιοσημείωτα ανώτερη υδατοδιαλυτότητα σε σύγκριση με την ελεύθερη ριβοφλαβίνη, καθιστώντας το κατάλληλο για ενέσιμα φαρμακευτικά σκευάσματα.

Η πειραματική-κλίμακα βιομηχανική κατασκευή πραγματοποιήθηκε σε όλη την Ευρώπη και τις Ηνωμένες Πολιτείες τη δεκαετία του 1950. Χάρη στην εξαιρετική υδατοδιαλυτότητά του, αντικατέστησε σταδιακά την κανονική ριβοφλαβίνη στα παρεντερικά φάρμακα.

Η παγκόσμια επέκταση των βιομηχανιών ζωοτροφών και τροφίμων κατά τη διάρκεια της δεκαετίας του 1970 ώθησε τη συμπερίληψή του ως νομικά επιτρεπόμενο θρεπτικό ενισχυτικό στα εθνικά πρότυπα τροφίμων.

Παράλληλα με την εμπορευματοποίηση της μαζικής παραγωγής ζυμωτικής ριβοφλαβίνης, η φωσφορική ριβοφλαβίνη νατρίου πέτυχε ευρεία-εφαρμογή σε μεγάλη κλίμακα, ολοκληρώνοντας την πλήρη αναπτυξιακή της πορεία από την ανακάλυψη ενδογενών φυσικών βιομορίων σε βιομηχανικά κατασκευασμένο ενεργό φαρμακευτικό συστατικό.

Υιοθετείται χρωματογραφική στήλη C18 αλκυλοσιλανίου-ενωμένης πυριτίας. Η κινητή φάση αποτελείται από ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών και μεθανόλη με βαθμιδωτή έκλουση και το μήκος κύματος ανίχνευσης ορίζεται στα 374 nm.

Η ποσοτικοποίηση πραγματοποιείται μέσω της μεθόδου εξωτερικού προτύπου. Για την καταλληλότητα του συστήματος, ο θεωρητικός αριθμός πλακών που υπολογίζεται έναντι της φωσφορικής νατρίου ριβοφλαβίνης για την κύρια κορυφή δεν πρέπει να είναι μικρότερος από 2000, επιτρέποντας τον αποτελεσματικό διαχωρισμό κρίσιμων ακαθαρσιών, συμπεριλαμβανομένης της ελεύθερης ριβοφλαβίνης, του 4'-φωσφορικού ισομερούς θέσης και των πολυφωσφορυλιωμένων υποπροϊόντων.

Η περιεκτικότητα σε ανάλυση του φαρμάκου χύδην καθορίζεται εντός του εύρους 96,0%–102,0%, και τα δείγματα ένεσης αραιώνονται και προσδιορίζονται με ίδιες χρωματογραφικές παραμέτρους.

Η τιτλοδότηση Karl Fischer χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε νερό ώστε να διατηρείται το κρυσταλλικό νερό εντός των κανονιστικών ορίων. Οι υπολειμματικοί οργανικοί διαλύτες όπως η μεθανόλη και η πυριδίνη ποσοτικοποιούνται με αέρια χρωματογραφία (GC).

Τα βαρέα μέταλλα, όπως ο μόλυβδος, το αρσενικό και το κάδμιο, εξετάζονται μέσω φασματοφωτομετρίας ατομικής απορρόφησης (AAS) ή ICP-MS. Τα μικροβιολογικά όρια των ενέσιμων υλικών χύδην ελέγχονται σύμφωνα με τις απαιτήσεις των δοκιμών στειρότητας της φαρμακοποιίας. Η συνδυασμένη εφαρμογή των παραπάνω τεχνολογιών δοκιμών συμμορφώνεται πλήρως με τα πρότυπα επιθεώρησης εισαγωγής και εξαγωγής φαρμακευτικών φαρμάκων χύδην και τελικών φαρμακευτικών σκευασμάτων.