Σκόνη SR9011είναι μια ερευνητική ένωση, που ανήκει στην κατηγορία αγωνιστή του Rev-ERBA. Σχεδιάζει κυρίως και ρυθμίζει την έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με το βιολογικό ρολόι. Στη μορφή της σε σκόνη, χρησιμοποιείται συνήθως στην εργαστηριακή έρευνα και έχει πιθανές ρυθμιστικές επιδράσεις στον μεταβολισμό, τις αντιφλεγμονώδεις και αντι-όγκους δραστηριότητες. Μελέτες έχουν δείξει ότι το SR9011 μπορεί να αναστείλει τα γονίδια BMAL1 και ρολογιού ενεργοποιώντας τους αναστροφές / υποδοχέων, επηρεάζοντας τον κιρκαδιακό ρυθμό, παρεμβαίνοντας έτσι στη γλυκόζη και το μεταβολισμό των λιπιδίων και ενδεχομένως να βελτιώσουν την παχυσαρκία και τον διαβήτη. Επιπλέον, έχει βρεθεί ότι προκαλεί επιλεκτικά απόπτωση σε καρκινικά κύτταρα, αλλά έχει σχετικά χαμηλή τοξικότητα σε φυσιολογικά κύτταρα. Σημειώσεις: Το SR9011 δεν έχει ακόμη εγκριθεί για ανθρώπινη χρήση και είναι μόνο για ερευνητικούς σκοπούς. Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια, η φαρμακοκινητική και οι παρενέργειες εξακολουθούν να απαιτούν περαιτέρω μελέτη. Οι χρήστες πρέπει να ακολουθούν αυστηρά τα εργαστηριακά πρωτόκολλα και να αποφεύγουν την τυχαία κατάποση ή την επαφή με τις βλεννώδεις μεμβράνες. Κατά την αγορά, επιλέξτε έναν αξιόπιστο προμηθευτή για να εξασφαλίσετε την καθαρότητα και την ποιότητα και ακολουθήστε τους σχετικούς κανονισμούς για την αποθήκευση (π.χ. σε -20 μοίρες σε σκοτεινό μέρος). Επί του παρόντος, η ερευνητική αξία του SR9011 συγκεντρώνεται κυρίως στους τομείς των μεταβολικών ασθενειών και του καρκίνου, αλλά οι προοπτικές κλινικής εφαρμογής παραμένουν προς επαλήθευση.
|
|
|
SR9011 Σκόνη COA
Βασικές χημικές πληροφορίες
Η σκόνη SR9011 είναι ένας τεχνητά συντίθειος πυρηνικός υποδοχέας Rev-ERB / AGONIST. Το χημικό του όνομα είναι 3-[[[(4-χλωροφαινυλ) μεθυλο] [(5-νιτρο-2-θεενυλ) μεθυλ] αμινο] μεθυλο] -Ν-πεντυλο-1-πυρρολιδιναμίδη, με τη μοριακή φόρμουλα C₂₃h₃₁cln₄o₃s και ένα μοριακό βάρος 479,04 g/mol. Η χημική του δομή περιέχει βασικές ομάδες όπως ο δακτύλιος θειευλίου, ο δακτύλιος πυρρολιδίνης και η χλωροφαινυλική ομάδα, οι οποίες συλλογικά καθορίζουν τη βιολογική της δραστηριότητα.
Φυσικές και χημικές ιδιότητες
Εμφάνιση και μορφή
Η σκόνη SR9011 είναι συνήθως ένα λευκό έως ανοιχτό κίτρινο στερεό με καθαρότητα άνω του 98% (ανιχνεύεται από HPLC). Το προϊόν υψηλής καθαρότητας είναι ζωτικής σημασίας για την αξιοπιστία των πειραματικών αποτελεσμάτων, ειδικά σε πειράματα κυττάρων και ζώων.
Διαλυτότητα
DMSO (διμεθυλοσουλφοξείδιο): Η διαλυτότητα είναι 2 mg/ml (διαυγές διάλυμα) και είναι ένας συνήθως χρησιμοποιούμενος διαλύτης στο εργαστήριο.
Αιθανόλη: Η διαλυτότητα είναι σχετικά υψηλή, αλλά η συγκεκριμένη τιμή ποικίλλει ανάλογα με τον προμηθευτή.
Νερό: Είναι σχεδόν αδιάλυτο και πρέπει να προετοιμαστεί ως λύση εργασίας με βοηθό διαλύτη (όπως DMSO ή αιθανόλη).
Χλωροφόρμιο, μεθανόλη: μερικώς διαλυτή, αλλά η απόδοση διάλυσης είναι χαμηλότερη από αυτή του DMSO.
Σταθερότητα και αποθήκευση
Βραχυπρόθεσμη αποθήκευση: Συνιστάται η αποθήκευση σε -20 μοίρες σε ένα ψυγείο για να αποφευχθεί η επαναλαμβανόμενη κατάψυξη και η απόψυξη.
Μακροπρόθεσμη αποθήκευση: Θα πρέπει να σφραγίζεται και να προστατεύεται από το φως για να αποφευχθεί η οξείδωση και η καταφύγια.
Συνθήκες μεταφοράς: Συνήθως συσκευάζονται με μπλε πάγο ή ξηρό πάγο για να εξασφαλιστεί σταθερή θερμοκρασία.
Άλλες φυσικές παραμέτρους
Πυκνότητα: Περίπου 1,3 g/cm3 (προβλεπόμενη τιμή).
Σημείο βρασμού: 642,8 βαθμός (προβλεπόμενη τιμή, κάτω από 760 mmHg συνθήκες).
Σημείο ανάφλεξης: 342,6 βαθμούς (προβλεπόμενη τιμή).
Δείκτης διάθλασης: 1.595 (προβλεπόμενη τιμή).
Συντελεστής οξύτητας (PKA): 14.71 (προβλεπόμενη τιμή).
Βιοχημικές ιδιότητες
Το SR9011 είναι ένας ισχυρός αγωνιστής Rev-ERB / πυρηνικών υποδοχέων. Ο μηχανισμός δράσης του έχει ως εξής:
Rev-Erb: IC₅₀=790 nm (ανασταλτική μεταγραφική δραστηριότητα).
Rev-Erb: IC₅₀=560 nm (ανασταλτική μεταγραφική δραστηριότητα).
Με την ενεργοποίηση του Rev-ERB, το SR9011 μπορεί να αναστέλλει την έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με το κιρκαδικό ρυθμό όπως το BMAL1 και το ρολόι, ρυθμίζοντας έτσι το βιολογικό ρολόι και τις μεταβολικές διεργασίες.
Μεταβολισμός λίπους: Σε μοντέλα ποντικών, το SR9011 μπορεί να μειώσει τα επίπεδα λιπιδίων του αίματος, να μειώσει τη συσσώρευση λίπους και να αυξήσει την κατανάλωση ενέργειας.
Μεταβολισμός γλυκόζης: Με τη ρύθμιση των γονιδίων που σχετίζονται με την έκκριση ινσουλίνης (όπως το GCK και το SLC2A2), βελτιώνει την ανοχή στη γλυκόζη.
Φλεγμονώδης απόκριση: Αναστέλλει την έκφραση προ-φλεγμονώδους παραγόντων (όπως IL-6 και TNF-), μειώνοντας τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις.
Το SR9011 μπορεί να αναστέλλει τη δραστικότητα του κιρκαδικού ταλαντωτή (όπως οι νευρώνες SCN) μέσω της εξαρτώμενης από το Rev-ERB μονοπάτι, με αποτέλεσμα:
Μειωμένη κινητική δραστικότητα στη σκοτεινή φάση σε ποντίκια.
Μεταβολές στα επίπεδα έκφρασης των κιρκαδικών γονιδίων ρυθμού (όπως τα Per2 και Cry1).
Ο χρόνος ανάκτησης είναι σύμφωνος με τον χρόνο εκκαθάρισης των ναρκωτικών (<24 hours).
Οι κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού: Το SR9011 μπορεί να προκαλέσει διακοπή του κυτταρικού κύκλου G0/G1 και να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό (ανεξάρτητα από την κατάσταση ER ή HER2).
Κύτταρα HepG2: Αναστέλλει την έκφραση του mRNA BMAL1 με τρόπο REV -ERB / -εξαρτώμενο τρόπο.
Μελέτη αυτοφαγίας: Μειώνει τον αριθμό των αυτοφαγοσωμάτων, οδηγώντας σε συσσώρευση ρ62 και λυσοσωμάτων.
Μοντέλο ποντικού:
Η εξαρτώμενη από τη δοσολογία αναστολή της γονιδιακής έκφρασης όπως η σερπίνη1 (αναστολέας 1 ινωδολυτικού αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου) και CYP7A1 (χοληστερόλη 7 - υδροξυλάση).
Μειωμένη συμπεριφορά του τροχού, με αποτελεσματικότητα (ed₅₀=56 mg/kg) σύμφωνα με την ανασταλτική αποτελεσματικότητα των γονιδίων απόκρισης Rev-ERB.
Μοντέλο Zebrafish: Ρυθμίζει την έκφραση του κιρκαδικού ρυθμού των γονιδίων αυτοφαγίας.
Ασφάλεια και τοξικότητα
Προειδοποιητικές πληροφορίες
GHS07 Προειδοποιητική λέξη: Προειδοποίηση (διεγείρει τα μάτια, το δέρμα και την αναπνευστική οδό).
Δήλωση κινδύνου:
H315: προκαλεί ερεθισμό του δέρματος.
H319: προκαλεί σοβαρό ερεθισμό των ματιών.
Επιχειρησιακές συστάσεις
Φορέστε προστατευτικά γάντια, γυαλιά και εργαστηριακό παλτό.
Λειτουργήστε σε κουκούλα για να αποφύγετε την εισπνοή σκόνης ή ατμών.
Τα απόβλητα πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τους κανονισμούς για την ασφάλεια των εργαστηρίων.
Πεδία εφαρμογής
Ερευνητικοί σκοποί
Έρευνα για τη βιολογία του κιρκαδικού ρυθμού.
Εξερεύνηση των μηχανισμών των μεταβολικών ασθενειών (όπως η παχυσαρκία, ο διαβήτης).
Έρευνα για τη ρύθμιση και τη γήρανση του καρκινικού κυτταρικού κύκλου.
Πιθανή κλινική αξία
Παρόλο που εξακολουθεί να βρίσκεται στο προκλινικό ερευνητικό στάδιο, το SR9011 παρουσιάζει δυναμικό στη θεραπεία του μεταβολικού συνδρόμου και των φλεγμονωδών ασθενειών.
Ρύθμιση του κιρκαδικού ρυθμού και θεραπεία διαταραχής ύπνου
Μηχανισμός πυρήνα
SR9011σκόνη, ως αγωνιστής Rev -ERB / πυρηνικού υποδοχέα, παρεμβαίνει άμεσα στις δραστηριότητες ταλάντωσης του Κολκαδικού Ρυθμικού Κέντρου θηλαστικών - τον υπερκλεισμένο πυρήνα (SCN) αναστέλλοντας την έκφραση των παραγόντων μεταγραφής BMAL1 και ρολόι. Στο μοντέλο ποντικού, μία ενιαία ενδοπεριτοναϊκή ένεση (100 mg/kg) μπορεί να αναστέλλει πλήρως τη συμπεριφορά του τροχού κατά τη διάρκεια της σκοτεινής φάσης και το αποτέλεσμα εξαφανίζεται εντελώς εντός 24 ωρών, υποδεικνύοντας την αναστρέψιμη φύση του.
Προκλινικά δεδομένα έρευνας
Μοντέλο σύνδρομου Jet Lag:Στο προσομοιωμένο πείραμα ποντικιού ποντικού, το SR9011 μπορεί να επιταχύνει την ταχύτητα επαναφοράς του κιρκαδικού ρυθμού και να συντομεύσει τον χρόνο που απαιτείται για την προσαρμογή σε μια νέα ζώνη ώρας κατά 40%.
Διαταραχή μετατόπισης φάσης ύπνου:Για τους ινοβλάστες που προέρχονται από ασθενείς με μη-24ωρες διαταραχές ύπνου-ξυπνητήρι, in vitro καλλιέργεια, το SR9011 μπορεί να αποκαταστήσει την κιρκαδική ρυθμική έκφραση του γονιδίου Per2, με αύξηση πλάτους 65%.
Προσομοίωση εργασίας μετατόπισης:Στο μοντέλο αναγκαστικής εργασίας ποντικού εργασίας, η συνεχή χορήγηση για 7 ημέρες μπορεί να βελτιώσει τη γνωστική ευελιξία και να μειώσει το ποσοστό σφάλματος κατά 32%.
Πιθανές κλινικές εφαρμογές
Στοχευμένη θεραπεία του συνδρόμου καθυστέρησης φάσης ύπνου (DSPD)
Ανακούφιση της αντίδρασης ζώνης ώρας που ενεργοποιείται από το ταξίδι ζώνης διασταυρούμενου χρόνου
Παρέμβαση της διαταραχής του κιρκαδικού ρυθμού στους εργαζόμενους με βάρδιες
Παρέμβαση για το μεταβολικό σύνδρομο
Ρύθμιση μεταβολισμού λίπους
Σκόνη SR9011Ενεργοποιεί τον υποδοχέα Rev-ERB και αναστέλλει την έκφραση του βασικού ενζύμου SREBP1C για σύνθεση λίπους, προωθώντας παράλληλα τη δραστικότητα του γονιδίου που σχετίζεται με τη διάσπαση λίπους. Στο μοντέλο ποντικού που προκαλείται από τη διατροφή):
Η συνεχής χορήγηση για 28 ημέρες (100 mg/kg/ημέρα) μπορεί να μειώσει το σωματικό βάρος κατά 18%
Το βάρος του επιδιδυμικού λίπους μειώνεται κατά 42%
Τα επίπεδα λιπαρών οξέων χωρίς λιπά πλάσματα μειώνονται κατά 31%
Η ομοιόσταση γλυκόζης βελτιώνεται
Ευαισθησία στην ινσουλίνη: Στο μοντέλο ποντικού διαβήτη 2 τύπου, το SR9011 μπορεί να αποκαταστήσει την έκφραση του υποστρώματος υποδοχέα ινσουλίνης του ήπατος (IRS-2), αυξάνοντας τον ρυθμό έγχυσης γλυκόζης κατά 2,3 φορές.
Ανακάλυψη αναβολισμού γλυκόζης: αναστέλλοντας την έκφραση των γονιδίων PEPCK και G6Pase, τα επίπεδα γλυκόζης αίματος νηστείας μειώνονται κατά 28%.
Προστασία κυττάρων: Στην κυτταρική σειρά MIN6, η προεπεξεργασία SR9011 μπορεί να μειώσει την απόπτωση των κυττάρων που προκαλείται από IL-1 κατά 57%.
Διαχείριση της δυσλιπιδαιμίας
Μειώστε τη χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL) κατά 35%
Αυξήστε τη χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας κατά 22%
Μειώστε την περιοχή της αθηροσκληρωτικής πλάκας κατά 41% (μοντέλο ποντικού APOE knockout)
Βοήθεια για τη θεραπεία του καρκίνου
Ρύθμιση κυτταρικού κύκλου
Στις κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού (MCF-7, MDA-MB-231), το SR9011 δείχνει:
Η αναλογία των κυττάρων φάσης G0/G1 αυξάνεται κατά 45%
Ο αριθμός των κυττάρων φάσης S μειώνεται κατά 38%
Η έκφραση της κυκλίνης D1 μειώνεται κατά 72%
Η έκφραση του p21 αυξάνεται κατά 3,6 φορές
Αναστολή της ροής αυτοφαγίας
Στα κύτταρα καρκίνου του ήπατος HepG2, η θεραπεία SR9011 οδηγεί σε μείωση κατά 63% στον αριθμό των αυτοφαγοσωμάτων
Ο λόγος του LC3-II/LC3-I μειώνεται κατά 51%
Η συσσώρευση της πρωτεΐνης ρ62 αυξάνεται κατά 2,8 φορές
Συνδυασμένη θεραπεία που ενισχύει την αποτελεσματικότητα
Όταν συνδυάζεται με σισπλατίνη, η τιμή IC50 των κυτταρικών γραμμών καρκίνου των ωοθηκών (SKOV3) μπορεί να μειωθεί από 8,2 μm σε 3,1 μm
Όταν συνδυάζεται με πακλιταξέλη, ο ρυθμός απόπτωσης των κυττάρων καρκίνου του μαστού μπορεί να αυξηθεί από 22% σε 58%
Σε μοντέλα ξενομοσχεύματος καρκίνου του πνεύμονα, όταν συνδυάζεται με αντίσωμα PD-1, ο όγκος του όγκου μειώνεται κατά 73%
Παρέμβαση για νευροεκφυλιστικές ασθένειες
Μοντέλο νόσου του Alzheimer
Σε διαγονιδιακά ποντίκια 5xfad, η συνεχή χορήγηση του SR9011 για 8 εβδομάδες μπορεί:
Μειώστε την περιοχή μιας πλάκας κατά 39%
Επαναφέρετε τη συναπτική πυκνότητα στον ιππόκαμπο στο 82% του επιπέδου άγριου τύπου
Βελτιώστε τις επιδόσεις στη δοκιμή Morris Water Maze, με την καθυστέρηση διαφυγής να μειώνεται κατά 47%
Προστασία ασθενειών του Πάρκινσον
Στο μοντέλο ποντικού που προκαλείται από MPTP,,SR9011σκόνηκουτί:
Προστατεύστε τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες στο substantia nigra, με αύξηση του ποσοστού επιβίωσης 58%
Επαναφέρετε τα επίπεδα ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα στο 71% της γραμμής βάσης
Βελτιώστε τις επιδόσεις στη δοκιμή Rotarod, με 2,3 φορές αύξηση της διάρκειας διαμονής
Μηχανισμός φλεγμονώδους ρύθμισης
Αναστέλλουν την ενεργοποίηση του φλεγμονώματος NLRP3 σε μικρογλοία, με μείωση κατά 64% στην έκκριση IL-1
Μειώστε την έκφραση του GFAP στα αστροκύτταρα κατά 39%
Μειώστε το επίπεδο του TNF- στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό κατά 52%
Βελτιωμένη απόδοση κινητήρα
Βελτίωση της αντοχής
Στο μοντέλο ποντικιού άσκησης αντοχής, η ομάδα διαχείρισης SR9011:
Αυξημένη απόσταση λειτουργίας κατά 43%
Ενισχυμένη μέγιστη πρόσληψη οξυγόνου (VO2MAX) κατά 28%
Αυξημένη πυκνότητα μιτοχονδρίων μυών κατά 36%
Επιταχυνόμενη ανάκτηση μυών
Στο μοντέλο μυϊκής βλάβης που προκαλείται από εκκεντρική άσκηση, το SR9011 μπορεί:
Μειώστε τη διαρροή κινάσης κρεατίνης (CK) κατά 47%
Επιτάχυνση της ανάκτησης μυϊκής δύναμης σε επίπεδο βάσης κατά 89%
Αναστέλλουν την έκφραση του φλεγμονώδους παράγοντα IL-6 κατά 62%
Βελτιώστε τη μεταβολική ευελιξία
Προωθήστε τη μετατροπή του σκελετικού μυός από τον μεταβολισμό της γλυκόζης σε οξείδωση λιπαρών οξέων
Αυξημένος μεταβολικός ρυθμός ανάπαυσης κατά 19%
Αυξημένη αναλογία παροχής ενέργειας λίπους κατά τη διάρκεια της άσκησης κατά 31%
Δημοφιλείς Ετικέτες: SR9011 Powder, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση