Η Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. είναι ένας από τους πιο έμπειρους κατασκευαστές και προμηθευτές σκόνης upadacitinib cas 1310726-60-3 στην Κίνα. Καλώς ήρθατε στη χονδρική χονδρική υψηλής ποιότητας σκόνη upadacitinib cas 1310726-60-3 προς πώληση εδώ από το εργοστάσιό μας. Καλή εξυπηρέτηση και λογική τιμή είναι διαθέσιμα.
Σκόνη Upadacitinibείναι ένα λευκό έως υπόλευκο- στερεό με άοσμη, ελαφρώς πικρή γεύση. Ο μοριακός τύπος είναι C17H19N7O και το μοριακό βάρος είναι 323,38 g/mol. Η ένωση αποτελείται κυρίως από έναν δακτύλιο πυριδίνης, έναν δακτύλιο πυριμιδίνης και έναν δακτύλιο πιπεριδίνης. Όπου, υπάρχει μια μεθυλομάδα και μια αμινομάδα στον δακτύλιο πιπεριδίνης, και μια ομάδα μεθυλοθειόλης συνδέεται με τον δακτύλιο πυριμιδίνης. Ταυτόχρονα, περιέχει επίσης μια ομάδα καρβοξαμιδίου, η οποία αποτελεί τη βάση μηχανισμού για την ικανότητά του να αναστέλλει επιλεκτικά τις επιδράσεις του JAK1 στα JAK2, JAK3 και TYK2. Η διαλυτότητα σε όξινο μέσο με pH 1,2 είναι μικρότερη από 0,1 mg/mL, ενώ η διαλυτότητα σε ρυθμιστικό διάλυμα με pH 6,8 είναι τόσο υψηλή όσο 21 mg/mL.
|
|
|
Επίσης, έχει χαμηλή διαλυτότητα στο νερό. είναι ένας από του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας JAK (Janus kinase) που χρησιμοποιείται ως θεραπεία για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και άλλες αυτοάνοσες ασθένειες. Είναι ένας από του στόματος εκλεκτικός αναστολέας JAK του οποίου το κύριο συστατικό είναι μια ένωση που περιέχει ομάδα καρβοξαμιδίου και δακτύλιο πυριδίνης, δακτύλιο πυριμιδίνης και δακτύλιο πιπεριδίνης. Το φάρμακο έχει καλές φαρμακοκινητικές ιδιότητες και σταθερότητα και έχει σημαντική θεραπευτική επίδραση στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και σε άλλες αυτοάνοσες ασθένειες.
Σκόνη Upadacitinibως εκλεκτικός αναστολέας κινάσης Janus (JAK) επόμενης-γενιάς, αναστέλλει κυρίως τη δραστηριότητα του ενζύμου JAK1 στοχεύοντας και αποκλείοντας την ενδοκυτταρική οδό σηματοδότησης JAK-STAT, καταστέλλοντας έτσι την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων και την υπερενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος. Με βάση τον μοναδικό μηχανισμό δράσης του, το Upatinib έχει δείξει σημαντική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία διαφόρων αυτοάνοσων και φλεγμονωδών ασθενειών.
Βασικός μηχανισμός: Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια αυτοάνοση νόσος που χαρακτηρίζεται από χρόνια φλεγμονή του αρθρικού αρθρικού αρθρικού αρθρικού αρθρικού αρθρικού αρθρικού αρθρικού αρθρικού αρθρικού οξέος και οι οδοί σηματοδότησης των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών με τη μεσολάβηση JAK1, όπως η IL-6 και η IL-2, παίζουν βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νόσου. Αναστέλλοντας επιλεκτικά το JAK1, μπλοκάροντας αυτές τις οδούς σηματοδότησης, μειώνοντας την αρθρίτιδα και την οστική καταστροφή.
Κλινικά στοιχεία:
ΕΠΙΛΟΓΗ-ΣΥΓΚΡΙΣΗ μελέτης: Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ΡΑ με ανεπαρκή ανταπόκριση στη μεθοτρεξάτη (MTX), μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας με Upatinib (15 mg/ημέρα) σε συνδυασμό με MTX, το ποσοστό ανταπόκρισης ACR20 (Κριτήρια Βελτίωσης Ρευματολογίας του Αμερικανικού Κολλεγίου) έφτασε σημαντικά υψηλότερο από 59%, το placebom (36%);
Στις 24 εβδομάδες, το ποσοστό ύφεσης του DAS28-CRP (Disease Activity Score) έφτασε στο 29%, το οποίο ήταν καλύτερο από το Adalimumab (18%).
Μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα: Η μελέτη SELECT-BEYOND έδειξε ότι μετά από 5 χρόνια θεραπείας με Upatinib, το 75% των ασθενών που απέτυχαν με βιολογικά φάρμακα διατήρησαν χαμηλή δραστηριότητα της νόσου (LDA), το 50% πέτυχε κλινική ύφεση και η εξέλιξη της διάβρωσης των οστών με ακτίνες Χ αναστέλλεται σημαντικά.
Βασικός μηχανισμός: Η ψωριασική αρθρίτιδα χαρακτηρίζεται από φλεγμονή των αρθρώσεων και ψωρίαση του δέρματος και ο άξονας IL-23/IL-17 που προκαλείται από το JAK1 και η οδός σηματοδότησης IL-6 εμπλέκονται στην παθογένεση της νόσου. Με την αναστολή του JAK1, η αρθρική υπερπλασία και η φλεγμονή του δέρματος μπορούν να μειωθούν.
Κλινικά στοιχεία:
SELECT-Μελέτη PsA 1/2: Μετά από 16 εβδομάδες θεραπείας με Upatinib (15 mg/ημέρα), το 60% -65% των ασθενών πέτυχε βελτίωση μεγαλύτερη από ή ίση με 75% στην περιοχή και τον δείκτη σοβαρότητας (EASI-75) της ψωρίασης, σημαντικά καλύτερη από το εικονικό φάρμακο (10% -1%).
Το ποσοστό βελτίωσης των συμπτωμάτων των αρθρώσεων (ACR20) έφτασε το 57% -62%, το οποίο ήταν καλύτερο από το εικονικό φάρμακο (24% -31%).
Δομική προστασία: SELECT-Μελέτη PsA 2 έδειξε ότι μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας με Upatinib, η εξέλιξη της δομικής βλάβης των αρθρώσεων (βαθμολογία mTSS) μειώθηκε κατά 67% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Βασικός μηχανισμός: Η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα χαρακτηρίζεται από φλεγμονή της αξονικής άρθρωσης και σχηματισμό οστεοφύτων και τα μονοπάτια σηματοδότησης IL-17 και TNF με τη μεσολάβηση JAK1 οδηγούν στην εξέλιξη της νόσου. Η ουπατινίμπη μειώνει τη φλεγμονή της σπονδυλικής στήλης και τον σχηματισμό οστών αναστέλλοντας το JAK1.
Κλινικά στοιχεία:
SELECT-Μελέτη AXIS 1: Σε ενεργούς ασθενείς με AS, μετά από 14 εβδομάδες θεραπείας με Upatinib (15 mg/ημέρα), το ποσοστό ανταπόκρισης ASAS40 (Διεθνής Ένωση για την Αξιολόγηση των Κριτηρίων Βελτίωσης Σπονδυλικής Αρθρίτιδας) έφτασε το 52%, σημαντικά υψηλότερο από το εικονικό φάρμακο (26%).
Μετά από 16 εβδομάδες θεραπείας, το εύρος κίνησης της σπονδυλικής στήλης (βαθμολογία BASMI) του ασθενούς βελτιώθηκε πιο σημαντικά από το εικονικό φάρμακο.
Ενδείξεις για το nr axSpA: Με βάση έναν παρόμοιο μηχανισμό, το Upatinib έχει εγκριθεί για το ενεργό nr axSpA σε ενήλικες ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση σε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
Βασικός μηχανισμός:Σκόνη Upadacitinibχαρακτηρίζεται από δυσλειτουργία του δερματικού φραγμού και ανοσολογική απόκριση τύπου Th2, με οδούς σηματοδότησης κυτοκίνης με τη μεσολάβηση JAK1 όπως η IL-4 και η IL-13 που οδηγούν στη φλεγμονή του δέρματος. Αναστέλλοντας το JAK1, μειώστε τον κνησμό του δέρματος και το ερύθημα.
Κλινικά στοιχεία:
Μελέτη Measure Up 1/2: Σε εφήβους και ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή AD, το 60% -65% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Upatinib (15 mg/ημέρα) πέτυχαν EASI-75 μετά από 16 εβδομάδες, ενώ η ομάδα των 30 mg/ημέρα πέτυχε 70% -75%, σημαντικά καλύτερα από το εικονικό φάρμακο (10%);
Το ποσοστό των ασθενών με βελτίωση μεγαλύτερη από ή ίση με 4 μονάδες στην Κλίμακα Ψηφιακής Βαθμολόγησης Κνησμού (NRS) ήταν 58% -63%, το οποίο ήταν καλύτερο από το εικονικό φάρμακο (14% -18%).
Μακροπρόθεσμος έλεγχος: Η μελέτη AD Up έδειξε ότι μετά από 52 εβδομάδες συνδυασμένης τοπικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή, το 70% των ασθενών διατήρησαν ανταπόκριση EASI-75 και η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών δεν διέφερε σημαντικά από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Βασικός μηχανισμός: Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD) χαρακτηρίζεται από ανοσολογική ανισορροπία του εντερικού βλεννογόνου, που προκαλείται από μονοπάτια σηματοδότησης κυτοκίνης με τη μεσολάβηση JAK1, όπως IL-6, IL-12/IL-23, που οδηγούν την εντερική φλεγμονή. Μειώστε τα εντερικά έλκη και τη διάρροια αναστέλλοντας το JAK1.
Κλινικά στοιχεία:
U-Μελέτη ACHIEVE (UC): Μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας με Upatinib (45 mg/ημέρα επαγωγή, 15-30 mg/ημέρα συντήρηση), το ποσοστό κλινικής ύφεσης έφτασε στο 26%, σημαντικά υψηλότερο από το εικονικό φάρμακο (5%). Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας συντήρησης των 52 εβδομάδων, το 70% των ασθενών διατήρησαν ύφεση χωρίς ορμόνες.
Ενδείξεις για CD: Βασίζεται σε παρόμοιο μηχανισμό, εγκεκριμένο για χρήση σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό CD που έχουν ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία στους αναστολείς του TNF.
Πιθανή ένδειξη: Μη τμηματική λεύκη (NSV)
Βασικός μηχανισμός: Η λεύκη χαρακτηρίζεται από την απουσία χρωστικών κυττάρων του δέρματος και η οδός σηματοδότησης με τη μεσολάβηση JAK1 (IFN) - οδηγεί στην καταστροφή των χρωστικών κυττάρων. Αναστέλλοντας το JAK1, μειώνοντας την απόπτωση των χρωστικών κυττάρων και προάγοντας την επαναμελάγχρωση.
Κλινικά στοιχεία:
Μελέτη Viti Up: Σε ενήλικες και έφηβους ασθενείς με NSV, το ποσοστό των ασθενών με περιοχή αναγέννησης της χρωστικής του προσώπου αυξήθηκε περισσότερο από ή ίσο με 50% σε σύγκριση με την αρχική τιμή μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας με Upatinib (15 mg/ημέρα) ήταν 45%, σημαντικά καλύτερο από το εικονικό φάρμακο (12%).
Η βελτίωση στη συνολική βαθμολογία αναγέννησης της χρωστικής του σώματος (T-VASI) ήταν πιο σημαντική από αυτή του εικονικού φαρμάκου.
Ρυθμιστική πρόοδος: Το 2026, οι αιτήσεις ένδειξης NSV υποβλήθηκαν στον FDA των ΗΠΑ και στον Ευρωπαϊκό EMA. Εάν εγκριθεί, θα γίνει το πρώτο συστηματικό φάρμακο για τη θεραπεία της λεύκης.
Η ουπατινίμπη έχει γίνει βασικό θεραπευτικό φάρμακο για διάφορες αυτοάνοσες και φλεγμονώδεις ασθένειες αναστέλλοντας επιλεκτικά το JAK1 και εμποδίζοντας με ακρίβεια πολλαπλές οδούς σηματοδότησης της φλεγμονής. Οι ενδείξεις του καλύπτουν τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, την ψωριασική αρθρίτιδα, την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, την ατοπική δερματίτιδα, την ελκώδη κολίτιδα, τη νόσο του Crohn και αναμένεται να επεκταθεί στον τομέα της λεύκης.
Ακολουθεί μια σύντομη επισκόπηση τουσκόνη upadacitinibμέθοδος σύνθεσης, η οποία χωρίζεται κυρίως στα ακόλουθα βήματα:
1. Εισαγωγή του δακτυλίου πυριδίνης:
Η σύνθεση του Upadacitinib ξεκινά με την αντίδραση του μεθυλεστέρα του 4-αμινο-3-μεθυλβενζοϊκού οξέος με 2-χλωροπυριδίνη για τη δημιουργία 4-[(2-χλωροπυριδιν-3-υλ)μεθοξυ]-3-μεθυλβενζαμιδίου.
2. Κατασκευή του δακτυλίου πυριμιδίνης:
Στη συνέχεια, χρησιμοποιώντας πυρηνόφιλη αρωματική αντίδραση υποκατάστασης (SNAr), 4-[[4{{11}[(2-χλωροπυριδιν-3-υλ)μεθοξυ]-3-μεθυλφαινυλ]αμινο]-2-μεθυλθειοπυριμιδίνη-5-καρβονιτρίλιο χρησιμοποιήθηκε ως πρώτη ύλη αντίδρασης. Η 4-[[4-(3Η-ιμιδαζο[1,2-b]πυραζιν-6-υλ)μεθοξυ]-3-μεθυλφαινυλ]αμινο]-2-μεθυλθειοπυριμιδίνη-5 του Upadacitinib συντέθηκε -καρβονιτρίλιο.
3. Εισαγωγή του δακτυλίου πιπεριδίνης:
Το 4-[[4-(3Η-ιμιδαζο[1,2-b]πυραζιν-6-υλ)μεθοξυ]-3-μεθυλφαινυλ]αμινο]-2-μεθυλθειοπυριμιδινο-5-καρβονιτρίλιο υποβλήθηκε σε επεξεργασία με υδροξυλαμίνη για να σχηματιστεί ένας δακτύλιος πιπεριδίνης. Αυτό το βήμα συνήθως απαιτεί συγκεκριμένο χρόνο αντίδρασης και θερμοκρασία.
4. Εισαγωγή καρβοξυλικού οξέος:
Τέλος, η ομάδα μεθυλοθειόλης στον δακτύλιο πυριμιδίνης του Upadacitinib μετατράπηκε σε καρβοξυλικό οξύ με αντίδραση εστεροποίησης με ανθρακικό διαιθυλεστέρα (ανθρακικό διαιθυλεστέρα) και χλωριούχο ακετύλιο (χλωριούχο ακετύλιο), για να ληφθεί η πλήρης σύνθεση του Upadacitinib.
Εκτός από τις μεθόδους που περιγράφονται παραπάνω, οι Mohamed et al. ανέφερε επίσης ορισμένες άλλες μεθόδους σύνθεσης του upadacitinib στη βιβλιογραφία, όπως τη μέθοδο άμεσης αντίδρασης τριχλωριούχου φωσφόρου (Phosphorous trichloride) και 2-χλωροπυριδίνης για τη λήψη ενός δακτυλίου πυριδίνης, χρησιμοποιώντας διαφορετικές πρώτες ύλες για την κατασκευή του δακτυλίου πυριμιδίνης και ούτω καθεξής. Όλες αυτές οι μέθοδοι μπορούν να λάβουν με επιτυχία το Upadacitinib, αλλά οι συνθετικές οδοί τους μπορεί να είναι ελαφρώς διαφορετικές. Επιπλέον, διαφορετικά εργαστήρια μπορεί να έχουν διαφορετικές μεθόδους σύνθεσης, επομένως η μέθοδος σύνθεσης του Upadacitinib δεν είναι μοναδική.
|
Χημικός τύπος |
C17H19F3N6O |
|
Ακριβής μάζα |
380 |
|
Μοριακό βάρος |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Στοιχειακή Ανάλυση |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Το upadacitinib έχει διαλυτότητα μικρότερη από 0,1 mg/mL σε όξινα μέσα σε pH 1,2 και διαλυτότητα έως 21 mg/mL σε ρυθμισμένα διαλύματα σε pH 6,8. Επίσης, έχει χαμηλή διαλυτότητα στο νερό. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το upadacitinib είναι πιο διαλυτό σε ουδέτερα ή αλκαλικά περιβάλλοντα και είναι πιο σταθερό σε σχέση με το όξινο περιβάλλον.
Σύμφωνα με σχετική έρευνα, το Upadacitinib είναι σταθερό σε θερμοκρασία δωματίου και δεν θα χάσει την αποτελεσματικότητά του ακόμη και αν είναι παγωμένο στους -20 βαθμούς για μεγάλο χρονικό διάστημα. Επιπροσθέτως, το φάρμακο μπορεί να σταθεροποιηθεί σε συμβατικές συμπιεσμένες μορφές δοσολογίας δισκίου, κάψουλας ή διαλύματος. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι το Upadacitinib έχει καλή χημική σταθερότητα μεταξύ των κοινών τύπων φαρμάκων.
Το upadacitinib είναι ένα λευκό έως υπόλευκο- στερεό με άοσμη, ελαφρώς πικρή γεύση. Η στοιχειακή του κατάσταση είναι ένας άχρωμος και διαφανής κρύσταλλος. Αυτές οι ιδιότητες μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για την ανάλυση της καθαρότητας του Upadacitinib.
Ως από του στόματος φάρμακο, το Upadacitinib συνήθως απαιτεί μεταβολικές αντιδράσεις στο ανθρώπινο σώμα για να ασκήσει τη θεραπευτική του δράση. Μελέτες έχουν δείξει ότι μετά τον μεταβολισμό του upadacitinib από το CYP3A4, θα δημιουργήσει έναν μεταβολίτη M12. Η δομή του M12 είναι παρόμοια με αυτή του Upadacitinib, επομένως έχει επίσης ορισμένα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Άλλες μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι το Upadacitinib μπορεί να υδρολυθεί σε μικρότερα μόρια μέσω της δράσης της καρβοξυλεστεράσης στο ανθρώπινο σώμα. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι το Upadacitinib έχει μια σχετικά πολύπλοκη μεταβολική οδό στο ανθρώπινο σώμα.
Συνολικά, το Upadacitinib είναι ένας από του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας JAK με σχετικά σταθερές χημικές ιδιότητες. Αποτελείται κυρίως από μια ένωση που περιέχει μια ομάδα καρβοξαμιδίου και έναν δακτύλιο πυριδίνης, έναν δακτύλιο πυριμιδίνης και έναν δακτύλιο πιπεριδίνης και μπορεί επιλεκτικά να αναστείλει την επίδραση του JAK1 στα JAK2, JAK3 και TYK2. Αν καισκόνη upadacitinibέχει ορισμένες μεταβολικές αντιδράσεις στο ανθρώπινο σώμα, εξακολουθεί να έχει καλές φαρμακοκινητικές ιδιότητες και σταθερότητα.
FAQ
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το upadacitinib;
Το upadacitinib χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ενεργού ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ενεργού ψωριασικής αρθρίτιδας, της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας, της μη-ακτινογραφικής αξονικής σπονδυλαρθρίτιδας (ένας τύπος αρθρίτιδας στη σπονδυλική στήλη) με αντικειμενικά σημάδια οιδήματος και πολυαρθρικής νεανικής αρθρίτιδας σε ασθενείς με ιδιοπαθή νεανική αρθρίτιδα (Ιδιοπαθής αρθρίτιδα)
Είναι εγκεκριμένο το upadacitinib στην Κίνα;
Το Upadacitinib (UPA) είναι ο 1ος από του στόματος, αναστρέψιμος, εκλεκτικός αναστολέας της κινάσης Janus που εγκρίθηκε στην Κίνα για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ενεργού νόσου του Crohn (CD).
Είναι το upadacitinib αναστολέας JAK;
Η Upadacitinib είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της κινάσης Janus (JAK) που έχει εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ, τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων, καθώς και άλλους φορείς σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία πολλών χρόνιων φλεγμονωδών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων των ρευματικών, δερματολογικών και γαστρεντερικών παθήσεων.
Upadacitinib: Μηχανισμός δράσης, κλινική και μεταφραστική επιστήμη
Είναι το upadacitinib ανοσοκατασταλτικό;
Το upadacitinib ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της κινάσης janus (JAK). Λειτουργεί αναστέλλοντας μια ουσία στο σώμα σας που ονομάζεται κινάση ιανός, η οποία θεωρείται ότι προκαλεί φλεγμονή. Το Upadacitinib είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο, το οποίο βοηθά στην ηρεμία μιας υπερδραστήριας ανοσολογικής απόκρισης.
Δημοφιλείς Ετικέτες: σκόνη upadacitinib cas 1310726-60-3, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση