GS-441524 ρεμδεσιβίρηείναι ένα μικρό μόριο, γνωστό ως ανταγωνιστικός αναστολέας τριφωσφορικών νουκλεοσιδίων, που παρουσιάζει ισχυρή αντιική δράση έναντι πολλών ιών RNA. Μπορεί να αναστείλει την αναπαραγωγή πολλών διαφορετικών τύπων ιών RNA. Το GS-441524 είναι ένα μικρό μόριο, που ονομάζεται ανταγωνιστικός αναστολέας τριφωσφορικού νουκλεοσιδίου, το οποίο εμφανίζει ισχυρή αντιική δράση έναντι πολλών ιών RNA. Μπορεί να αναστείλει την αναπαραγωγή πολλών διαφορετικών τύπων ιών RNA. Είναι ένα ανάλογο νουκλεοσιδίου μικρού μορίου που υφίσταται ενδοκυτταρική φωσφορυλίωση υπό τη δράση κυτταρικών κινασών στο σώμα, δημιουργώντας έναν ενεργό τριφωσφορικό μεταβολίτη (NTP). Το NTP μπορεί να ανταγωνιστεί τα φυσικά νουκλεοτίδια στο σώμα, να αναστέλλει την RNA πολυμεράση, να παρεμβαίνει στην αντιγραφή RNA του ιού της λοιμώδους περιτονίτιδας των αιλουροειδών και έτσι να εμποδίζει τη σύνθεση του ιού της λοιμώδους περιτονίτιδας των αιλουροειδών. Η δραστική μορφή του GS441524, GS441524 τριφωσφορικός μεταβολίτης (NTP), είναι μια σημαντική ουσία στην ενδοκυτταρική σηματοδότηση και τα δομικά του ανάλογα ανταγωνίζονται τους φυσικούς τριφωσφορικούς νουκλεοσίτες για να συμμετάσχουν στη διαδικασία μεταγραφής του RNA. Το GS441524 φωσφορυλιώνεται σε μονοφωσφορικό νουκλεοσίδιο μέσω της κυτταρικής κινάσης και στη συνέχεια μετατρέπεται σε ενεργό τριφωσφορικό μεταβολίτη (NTP). Αυτή η δραστική μορφή μπορεί να δράσει ως ανταγωνιστής των φυσικών τριφωσφορικών νουκλεοζιτών στη σύνθεση ιικού RNA, ανταγωνιζόμενος τους φυσικούς νουκλεοσίτες για να συμμετάσχουν στη μεταγραφή του RNA.
Σχόλια πελατών
 |
 |
 |
Σχετικά με την Αποστολή
Επιτυχής παράδοση σε όλο τον κόσμο:
|
Χημικός τύπος |
C12H13N5O4 |
|
Ακριβής μάζα |
291.10 |
|
Μοριακό βάρος |
291.27 |
|
m/z |
291.10 (100.0%), 292.10 (13.0%), 292.09 (1.8%) |
|
Στοιχειακή Ανάλυση |
C, 49.48; H, 4.50; N, 24.04; O, 21.97 |
|
|
|
|
Ανατρέξτε στο εταιρικό μας πρότυπο ή COA. Εάν θέλετε να μάθετε περισσότερες λεπτομέρειες, καλώς ήρθατε να επικοινωνήσετε με τις πωλήσεις μας.
Πρόσθετες πληροφορίες χημικής ένωσης: Πυκνότητα 1.84 + / - 0.1 g/cm3 (Προβλεπόμενη), Συντελεστής οξύτητας (pKa) 12,13±0,70 (Προβλεπόμενη)
Η μέθοδος της σύνθεσηςGS441524 ρεμδεσιβίρηστο εργαστήριο απαιτεί μια σειρά βημάτων χημικής αντίδρασης για την κατασκευή της δομής του πυρήνα της ένωσης. Ακολουθεί μια συγκεκριμένη περιγραφή της εργαστηριακής μεθόδου σύνθεσης για το GS441524:
Αρχικά υλικά: Οι πρώτες ύλες για τη σύνθεση του GS-441524 είναι συνήθως βασικοί δότες με βάση τη ζάχαρη, δότες με βάση το άζωτο και δότες με βάση το φώσφορο. Αυτοί οι δότες χρησιμοποιούνται συνήθως πρώτες ύλες σε χημικές αντιδράσεις και μπορούν να ληφθούν εύκολα σε εργαστηριακές συνθήκες.
Βήμα 1:
Προστατευτικές ομάδες: Πριν προχωρήσετε στην επόμενη αντίδραση, ορισμένες λειτουργικές ομάδες πρέπει να προστατεύονται για να αποφευχθούν παρεμβολές σε επακόλουθες αντιδράσεις. Αυτές οι προστατευτικές ομάδες μπορούν να αφαιρεθούν υπό συγκεκριμένες συνθήκες, αποκαθιστώντας έτσι τη δραστηριότητα αυτών των λειτουργικών ομάδων.
Βήμα 2:
Αντίδραση φωσφορυλίωσης: Η αντίδραση πυρήνα για τη σύνθεση GS441524 είναι η αντίδραση φωσφορυλίωσης. Αυτή η αντίδραση απαιτεί τη χρήση ενός δότη φωσφορικών και τη σύνδεση φωσφορικών ομάδων σε ομάδες αζώτου υπό τη δράση ενός καταλύτη. Αυτή η αντίδραση είναι αναστρέψιμη και απαιτεί τη χρήση ειδικών συνθηκών για την προώθηση της προόδου της.
Βήμα 3:
Αφαιρέστε τις προστατευτικές ομάδες: Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης φωσφορυλίωσης, οι προστατευτικές ομάδες που προστέθηκαν προηγουμένως πρέπει να αφαιρεθούν. Αυτή η διαδικασία απαιτεί τη χρήση ειδικών προστατευτικών αντιδραστηρίων για να αποφευχθεί η επίδραση άλλων λειτουργικών ομάδων.
Βήμα 4:
Τροποποίηση και καθαρισμός: Μετά την ολοκλήρωση της κύριας δομικής σύνθεσης, απαιτούνται ορισμένες αντιδράσεις τροποποίησης για να ληφθεί το τελικό μόριο GS441524. Αυτές οι αντιδράσεις τροποποίησης μπορούν να αλλάξουν ορισμένες ιδιότητες των μορίων, όπως η αύξηση της διαλυτότητας ή η απομάκρυνση των ακαθαρσιών. Τέλος, απαιτούνται βήματα καθαρισμού για να ληφθεί-GS441524 υψηλής καθαρότητας.
Χαρακτηρισμός και ανάλυση: Μετά τη σύνθεση του GS441524, είναι απαραίτητος ο χαρακτηρισμός και η ανάλυση του για να επιβεβαιωθεί η χημική του δομή και η καθαρότητά του. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί μέσω αναλυτικών μεθόδων όπως ο πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός, η φασματομετρία μάζας και η υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης.
|
|
|
Παρατήρηση: BLOOM TECH (Από το 2008), η ACHIEVE CHEM-TECH είναι η θυγατρική μας.
Μπορεί να αναστείλει την αναπαραγωγή πολλών διαφορετικών τύπων ιών RNA, όπως ο κορωνοϊός του ζωονοσογόνου σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου (SARS), ο ιός του αναπνευστικού συνδρόμου της Μέσης Ανατολής, ο ιός Έμπολα, ο ιός του πυρετού Lassa, ο ιός Junin και ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός, ενώ παρουσιάζει χαμηλή κυτταροτοξικότητα σε ένα ευρύ φάσμα κυτταρικών σειρών. Το GS441524 για γάτες είναι η πιο διαδεδομένη χρήση.
Το GS441524 είναι ένα μικρό μόριο νουκλεοσιδικό ανάλογο με αντιική δράση, που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της λοιμώδους περιτονίτιδας σε γάτες. Ακολουθεί μια λεπτομερής ανάλυση της αντιϊκής δραστηριότητας του GS441524:
Αντιικό φάσμα:
Το GS-441524 έχει ευρέως φάσματος αντιική δράση και μπορεί να αναστείλει την αναπαραγωγή διαφόρων ιών RNA, συμπεριλαμβανομένου του ιού της λοιμώδους περιτονίτιδας αιλουροειδών, του κορωνοϊού των αιλουροειδών, του παρβοϊού των σκύλων, του ιού του αναπαραγωγικού και αναπνευστικού συνδρόμου κ.λπ. Αυτοί οι ιοί είναι τα κύρια παθογόνα των κοινών ασθενειών στα κατοικίδια ζώα για τη θεραπεία αυτών των ασθενειών.
Μηχανισμός δράσης:
Ο μηχανισμός της αντιϊκής δράσης του GS-441524 είναι κυρίως η παρεμβολή στη διαδικασία μεταγραφής του ιικού RNA. Το GS-441524 μπορεί να ανταγωνιστεί τα φυσικά νουκλεοτίδια για την RNA πολυμεράση, εμποδίζοντας έτσι τη σύνθεση του ιικού RNA. Επιπλέον, το GS-441524 μπορεί επίσης να προκαλέσει απόπτωση κυττάρων, επιταχύνοντας έτσι την κάθαρση του ιού.
Αποτελεσματικότητα:
Σε κλινικές δοκιμές, το θεραπευτικό αποτέλεσμα του GS-441524 έχει επαληθευτεί. Για τη λοιμώδη περιτονίτιδα των αιλουροειδών, το GS-441524 μπορεί να ανακουφίσει αποτελεσματικά τα συμπτώματα και να βελτιώσει το ποσοστό επιβίωσης των άρρωστων γατών. Ταυτόχρονα, το GS-441524 μπορεί επίσης να αποτρέψει και να θεραπεύσει αποτελεσματικά άλλες ιογενείς ασθένειες των ζώων, όπως ο παρβοϊός του σκύλου.
4. Ασφάλεια:
Η ασφάλεια χρήσης του GS-441524 σε γάτες έχει μελετηθεί ευρέως και έχει επικυρωθεί κλινικά. Σύμφωνα με υπάρχοντα δεδομένα και αναφορές βιβλιογραφίας, η συντριπτική πλειονότητα των ασθενών δεν εμφανίζει καμία ανωμαλία στους δείκτες αίματος κατά τη χρήση. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχουν ορισμένες πιθανές παρενέργειες κατά τη χρήση του GS-441524, συμπεριλαμβανομένου του πόνου στο σημείο της ένεσης. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το GS-441524 μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη των μόνιμων δοντιών σε νεαρές γάτες χωρίς αντικατάσταση δοντιών.
Το GS-441524, ως πολλά υποσχόμενο αντιιικό φάρμακο, η χημική του αντιδραστικότητα αποτελεί τον πυρήνα του μηχανισμού δράσης του φαρμάκου και είχε βαθιά επίδραση στο σχεδιασμό, τη βελτιστοποίηση, την αποθήκευση και την εφαρμογή του φαρμάκου. Η βαθιά κατανόηση της χημικής αντιδραστικότητας όχι μόνο βοηθά στην αποκάλυψη των μυστικών της αντιϊκής της δράσης, αλλά παρέχει επίσης σημαντική βάση για ποιοτικό έλεγχο, βελτίωση σταθερότητας και διαμόρφωση στρατηγικής κλινικής εφαρμογής στην ανάπτυξη φαρμάκων.
Αντίδραση φωσφορυλίωσης: ενεργοποίηση και στόχευση: Η κύρια χημική αντίδραση μέσα στα κύτταρα είναι η φωσφορυλίωση, η οποία καταλύεται από συγκεκριμένες κυτταρικές κινάσες για να μετατραπούν οι ανενεργές ουσίες σε τριφωσφορικούς μεταβολίτες (NTP) με αντιική δράση. Η φωσφορυλίωση όχι μόνο ενισχύει την υδροφιλία, καθιστώντας ευκολότερη τη διείσδυση στις κυτταρικές μεμβράνες και τη συσσώρευση εντός των κυττάρων, αλλά αυξάνει επίσης τη συγγένειά της για βασικά ένζυμα ή δομές που εμπλέκονται στην αντιγραφή του ιού, όπως η RNA πολυμεράση και η DNA πολυμεράση, αυξάνοντας τα αρνητικά φορτία. Αυτός ο μηχανισμός ενεργοποίησης φωσφορυλίωσης του επιτρέπει να στοχεύει με ακρίβεια τα βασικά βήματα της αναπαραγωγής του ιού, αναστέλλοντας αποτελεσματικά την αναπαραγωγή και τη μετάδοση του ιού. Αξίζει να σημειωθεί ότι η αποτελεσματικότητα και η ειδικότητα της διαδικασίας φωσφορυλίωσης επηρεάζονται από διάφορους παράγοντες όπως ο τύπος της κυτταρικής κινάσης, η συγκέντρωση του φαρμάκου και το κυτταρικό περιβάλλον (όπως το pH και η ισχύς ιόντων), που πρέπει να λαμβάνονται πλήρως υπόψη στο σχεδιασμό φαρμάκων και στις κλινικές εφαρμογές.
Ανταγωνισμός με φυσικά νουκλεοτίδια: Ο δομικός σχεδιασμός του επιτρέπει να προσομοιώνει φυσικά νουκλεοτίδια και να συνδέεται ανταγωνιστικά με θέσεις δέσμευσης πολυμεράσης RNA. Αυτός ο μηχανισμός μειώνει σημαντικά την αντιγραφή του ιικού RNA παρεμβαίνοντας στην κανονική διαδικασία μεταγραφής του, αναστέλλοντας έτσι αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό του ιού. Αξίζει να σημειωθεί ότι η δέσμευση αυτής της ουσίας με RNA πολυμεράση μπορεί επίσης να προκαλέσει διαμορφωτικές αλλαγές στην πολυμεράση, αναστέλλοντας περαιτέρω την καταλυτική της δράση. Αυτή η πρόσθετη ανασταλτική δράση ενισχύει την αντιική δράση του φαρμάκου. Ωστόσο, η συγγένειά της για την πολυμεράση RNA και ο βαθμός επιρροής της στη διαμόρφωση της πολυμεράσης επηρεάζονται από διάφορους παράγοντες, όπως η συγκέντρωση του φαρμάκου, ο τύπος πολυμεράσης, το κυτταρικό περιβάλλον κ.λπ. Αυτοί οι παράγοντες πρέπει να αξιολογηθούν προσεκτικά στη διαδικασία διαλογής και βελτιστοποίησης του φαρμάκου.
Αντίδραση υδρόλυσης: πρόκληση σταθερότητας:Κάτω από συγκεκριμένες συνθήκες (όπως όξινα περιβάλλοντα), είναι επιρρεπείς να συμβούν αντιδράσεις υδρόλυσης, που οδηγούν στη διάσπαση των φαρμάκων στα συστατικά τους αμινοξέα ή σε μικρότερα μοριακά θραύσματα. Η αντίδραση υδρόλυσης όχι μόνο μειώνει τη χημική καθαρότητα, αλλά μπορεί επίσης να επηρεάσει την αντιική δράση και τη βιοδιαθεσιμότητά της. Επομένως, κατά την αποθήκευση, τη μεταφορά και τη χρήση, είναι απαραίτητος ο αυστηρός έλεγχος των περιβαλλοντικών συνθηκών (όπως τιμή pH, θερμοκρασία, υγρασία) για τη μείωση της εμφάνισης αντιδράσεων υδρόλυσης. Επιπλέον, η αύξηση της σταθερότητας των φαρμάκων μέσω χημικών τροποποιήσεων όπως η εστεροποίηση, η αμίδωση κ.λπ. είναι επίσης μια αποτελεσματική στρατηγική για την επίλυση προβλημάτων υδρόλυσης.
Αντίδραση οξείδωσης: φωτοευαισθησία και σταθερότητα αέρα:Ευαίσθητο στο φως και το οξυγόνο του αέρα, είναι επιρρεπές σε οξειδωτική αποικοδόμηση, που οδηγεί σε αλλαγές στη χημική δομή και απώλεια της δραστηριότητας των φαρμάκων. Οι αντιδράσεις οξείδωσης όχι μόνο μειώνουν την καθαρότητα, αλλά μπορούν επίσης να παράγουν τοξικά προϊόντα αποδόμησης, θέτοντας σε κίνδυνο την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων. Επομένως, πρέπει να λαμβάνονται αυστηρά μέτρα αποφυγής φωτός, σφράγισης και αντιοξειδωτικών κατά την παραγωγή, τη συσκευασία, τη μεταφορά και τη χρήση για να διασφαλιστεί η σταθερότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου.
Άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν:Εκτός από τις κύριες χημικές αντιδράσεις που αναφέρονται παραπάνω, οι χημικές ιδιότητες επηρεάζονται επίσης από διάφορους παράγοντες όπως η συγκέντρωση του φαρμάκου, ο τύπος του διαλύτη, ο ρυθμιστής pH, η ιοντική ισχύς και η θερμοκρασία. Οι αλλαγές σε αυτούς τους παράγοντες μπορεί να οδηγήσουν σε ανεπαίσθητες αλλαγές στις χημικές ιδιότητες, οι οποίες με τη σειρά τους επηρεάζουν την αντιική δράση και την ασφάλειά τους. Επομένως, κατά τη διαδικασία ανάπτυξης και εφαρμογής φαρμάκων, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί-εις βάθος έρευνα σχετικά με αυτούς τους παράγοντες για τη βελτιστοποίηση των συνθέσεων και των συνθηκών αποθήκευσης φαρμάκων, διασφαλίζοντας την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των φαρμάκων.
Συνοπτικά, η χημική αντιδραστικότητα του GS-441524 είναι ένα πολύπλοκο και πολύπλευρο πεδίο, που καλύπτει πολλαπλές πτυχές όπως η φωσφορυλίωση, ο ανταγωνισμός με φυσικά νουκλεοτίδια, η υδρόλυση και η οξείδωση. Αυτά τα χαρακτηριστικά καθορίζουν συλλογικά την πιθανή εφαρμογή και τις προφυλάξεις στην αντιική θεραπεία. Προκειμένου να ασκήσει πλήρως την αντιική του δράση, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί εις βάθος έρευνα σχετικά με τη χημική αντιδραστικότητα και τους παράγοντες επιρροής του, να βελτιστοποιηθούν οι συνθέσεις και οι συνθήκες αποθήκευσης των φαρμάκων, ώστε να διασφαλιστεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων. Εν τω μεταξύ, η μελλοντική έρευνα θα πρέπει επίσης να διερευνήσει στρατηγικές για συνδυασμένη χρήση με άλλα αντιιικά φάρμακα για περαιτέρω βελτίωση της αντιϊκής αποτελεσματικότητας και μείωση του κινδύνου αντοχής στα φάρμακα.
Η ιστορία της ανακάλυψης τουGS-441524 ρεμδεσιβίρημπορεί να εντοπιστεί από το 2012, όταν ερευνητές της Gilead Sciences ανακάλυψαν μια ένωση που ονομάζεται GS-441524 ενώ μελετούσαν τον μηχανισμό αναπαραγωγής του ιού της ηπατίτιδας C (HCV). Αυτή η ένωση παρουσιάζει ευρέως φάσματος αντιική δράση έναντι διαφόρων μικροοργανισμών, παθογόνων παραγόντων ή ασθενειών, όπως ηπατίτιδα C, δάγγειος πυρετός, γρίπη Α, SARS, νοροϊός κ.λπ.
Η Gilead Science άρχισε να διεξάγει-εις βάθος έρευνα για το GS-441524 και διαπίστωσε ότι η ένωση είχε πολύ καλή ανασταλτική επίδραση στα πειράματα in vitro του νέου κοροναϊού (SARS CoV). Στη συνέχεια, η Gilead Science άρχισε να αναπτύσσει το GS-441524 ως θεραπευτικό φάρμακο κατά του ιού της ηπατίτιδας C και του νέου κοροναϊού.
Ωστόσο, το GS-441524 δεν έχει εγκριθεί ως επίσημο φάρμακο σε καμία χώρα παγκοσμίως. Ωστόσο, η Gilead Science δώρισε μια ορισμένη ποσότητα GS-441524 στην Κίνα για τη θεραπεία του νέου κοροναϊού σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης.
Συνολικά, το ιστορικό ανακάλυψης του GS-441524 μπορεί να αποδοθεί στη διαδικασία ανακάλυψης και έρευνας μιας ένωσης με ευρέως φάσματος αντιική ικανότητα. Αν και το φάρμακο δεν έχει ακόμη εγκριθεί, έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του νέου κοροναϊού και άλλων ιογενών ασθενειών υπό ορισμένες ειδικές συνθήκες.
FAQ
Είναι το remdesivir το ίδιο με το GS-441524;
-
Το GS-441524 είναι ο μεταβολίτης του αντιιικού φαρμάκου ρεμδεσιβίρη(GS-5734) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ατόμων με λοιμώξεις SARS-CoV-2 και τα δύο φάρμακα παράγουν τον ίδιο ενεργό μεταβολίτη στο κύτταρο ξενιστή.
Λειτουργεί το GS-441524;
+
-
Το συνολικό ποσοστό επιτυχίας της θεραπείας ήταν 84,6%. Αυτό το ποσοστό ήταν υψηλότερο όταν το GS-441524 συνδυάστηκε με άλλα αντιιικά και χαμηλότερο σε περιπτώσεις υγρού FIP ή σε περιπτώσεις με νευρολογικές επιπλοκές. Η συνδυαστική θεραπεία με άλλα αντιικά μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα σε περίπλοκες περιπτώσεις FIP, αν και απαιτούνται περαιτέρω μελέτες.
Ποιο είναι το νέο όνομα για το remdesivir;
+
-
Το VEKLURY είναι ένα συνταγογραφούμενο φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του COVID-19 σε ενήλικες και παιδιά βάρους τουλάχιστον 3 κιλών που νοσηλεύονται στο νοσοκομείο. ή δεν έχουν νοσηλευτεί και έχουν ήπιο-έως μέτριο COVID-19 και διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εξέλιξης σε σοβαρό COVID-19, συμπεριλαμβανομένης της νοσηλείας ή του θανάτου.
Τι σημαίνει το GS-441524;
+
-
Το GS-441524 είναι ανουκλεοσιδικό ανάλογο αντιικό φάρμακοπου αναπτύχθηκε από την Gilead Sciences. Είναι ο κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα του αντιιικού προφαρμάκου ρεμντεσιβίρη και έχει μισή-ζωή περίπου 24 ωρών σε ανθρώπους ασθενείς.
Ποια είναι η νέα θεραπεία για τις γάτες με FIP;
+
-
Ένα σύνθετο από του στόματος παρασκεύασμα ρεμντεσιβίρης (μορφή κάψουλας)έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία γατών με FIP όταν το GS-441524 δεν ήταν διαθέσιμο, για παράδειγμα στη Νέα Ζηλανδία (Renner et al., 2025). Η μολνουπιραβίρη (EIDD-2801) είναι ένα άλλο νουκλεοσιδικό ανάλογο που αναστέλλει την αντιγραφή του ιού και μεταβολίζεται στο EIDD-1931 (NHC).
Δημοφιλείς Ετικέτες: gs-441524 remdesivir cas 1191237-69-0, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση