Ταννπτίνη αιθυλεστέρας, Αριθμός CAS: 66981-77-9, μοριακός τύπος C23H29cln2O4S, μοριακό βάρος 465.01. Διαλυτή σε χλωροφόρμιο (μικρή ποσότητα) και μεθανόλη (μικρή ποσότητα). Αυτό υποδεικνύει ότι ο αιθυλεστέρας της τάριανεττίνης έχει μια ορισμένη διαλυτότητα σε οργανικούς διαλύτες, αλλά η διαλυτότητα δεν είναι υψηλή. Είναι μια σημαντική χημική ουσία που χρησιμοποιείται κυρίως στο φαρμακευτικό πεδίο ως ενδιάμεση ή πρώτη ύλη. Πρόκειται για ένα παράγωγο της τάριανεττίνης που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη σύνθεση τρικυκλικών ενώσεων με ψυχοδραστικές, αντι -έλκους και αντιεμετικές ιδιότητες. Στο φαρμακευτικό τομέα, μπορεί να χρησιμεύσει ως σημαντική ενδιάμεση ή πρώτη ύλη για τη σύνθεση άλλων φαρμάκων. Πρόκειται για έναν επιλεκτικό ενισχυτή επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRE) που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σοβαρών καταθλιπτικών επεισοδίων. Το άλας νατρίου Thianetin είναι μια τρικυκλική ένωση με ψυχοδραστικά, αντι -έλκους και αντιεμετικά αποτελέσματα.
|
|
|
|
C.F |
C23H29CLN2O4S |
|
E.M |
464 |
|
M.W |
465 |
|
m/z |
464 (100.0%), 466 (32.0%), 465 (24.9%), 467 (8.0%), 466 (4.5%), 466 (2.7%), 468 (1.4%), 467 (1.1%) |
|
E.A |
C, 59.41; Η, 6.29; CL, 7.62; Ν, 6.02; Ο, 13.76; S, 6.89 |
Ταννπτίνη αιθυλεστέρας, ως χημική ουσία, χρησιμοποιείται κυρίως στο φαρμακευτικό πεδίο, ειδικά ως ενδιάμεσο για τη σύνθεση άλλων ενώσεων με φαρμακολογική δραστηριότητα.
1. Φαρμακευτικά ενδιάμεσα
Σύνθεση αντικαταθλιπτικών
Βασικός σκοπός:
Είναι ένα σημαντικό ενδιάμεσο για τη σύνθεση της τιανεπτίνης. Το Tinepin είναι ένα άτυπο αντικαταθλιπτικό με έναν μοναδικό φαρμακολογικό μηχανισμό δράσης που μπορεί να ανακουφίσει γρήγορα και επίμονα τα καταθλιπτικά συμπτώματα και έχει χαμηλό κίνδυνο εθισμού. Ως εκ τούτου, η κύρια χρήση του φαιναραμίνης αιθυλεστέρα στο φαρμακευτικό πεδίο είναι ως βασική πρώτη ύλη για τη σύνθεση αντικαταθλιπτικών.
Φαρμακολογικές επιδράσεις:
Η θειαδικαιόνη ασκεί κυρίως αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα αυξάνοντας την επαναρρόφηση του 5- υδροξυτρυπταμίνης (5- ΗΤ) από τους νευρώνες στον εγκεφαλικό φλοιό και τον ιππόκαμπο.
Μπορεί επίσης να επηρεάσει άλλα συστήματα νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση της πρόσληψης 5- HT σε συναπτική σχισμή, με ασθενέστερες επιδράσεις επαναπρόσληψης στην {}}} HT και νορεπινεφρίνη (NA), αλλά μπορεί να επηρεάσουν την ενίσχυση {{2} HT νευρωνική μετάδοση.
Κλινική εφαρμογή:
Το Tinepin έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως στην κλινική θεραπεία της κατάθλιψης και έχει δείξει καλή αποτελεσματικότητα και χαμηλές παρενέργειες. Μπορεί όχι μόνο να ανακουφίσει αποτελεσματικά τα καταθλιπτικά συμπτώματα, αλλά και να βελτιώσει τα συναισθήματα των ασθενών και την ποιότητα ζωής.
Πιθανή σύνθεση πολυλειτουργικών φαρμάκων
Προοπτικές έρευνας:
Με τη συνεχή εμβάθυνση της έρευνας σχετικά με την τανεπτίνη και τα παράγωγά της, έχει ανακαλυφθεί ότι μπορεί να έχουν περισσότερες πιθανές φαρμακολογικές επιδράσεις και αξία εφαρμογής. Ως εκ τούτου, ως ενδιάμεσο για τη σύνθεση αυτών των δυνητικών φαρμάκων, ο αιθυλεστέρας της τιανεπτίνης έχει επίσης σημαντικές προοπτικές ερευνητικής αξίας και εφαρμογής.
Τροποποίηση φαρμάκου:
Οι ερευνητές μπορούν να διερευνήσουν τους νέους φαρμακολογικούς μηχανισμούς και την κλινική αξία εφαρμογής με χημική τροποποίηση και τροποποίηση της ουσίας. Για παράδειγμα, αλλάζοντας τις ομάδες υποκαταστάτη ή εισάγοντας νέες λειτουργικές ομάδες, μπορούν να συντεθούν νέα φάρμακα με ισχυρότερες αντικαταθλιπτικές επιδράσεις, χαμηλότερες παρενέργειες ή ευρύτερες ενδείξεις.
Τη μέθοδο σύνθεσης τουΤαννπτίνη αιθυλεστέραςπεριλαμβάνει κυρίως οργανικές χημικές αντιδράσεις και η διαδικασία μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τη συγκεκριμένη βιβλιογραφία ή έρευνα. Το παρακάτω είναι μια κοινή μέθοδος σύνθεσης για τον αιθυλεστέρα της τάριανεττίνης με βάση τα υπάρχοντα δεδομένα:
Κοινές μέθοδοι σύνθεσης του φαιναμικού αιθυλίου
Προετοιμασία πρώτων υλών
Πρώτον, είναι απαραίτητο να παρασκευαστούν οι πρώτες ύλες που απαιτούνται για τη σύνθεση του αιθυλεστέρα θειαζεπίνης, η οποία συνήθως περιλαμβάνει 7- αμινοεπτοϊκό οξύ αιθυλεστέρα (ή άλλες παρόμοιες δομημένες ενώσεις αμίνης) και ενώσεις που περιέχουν δακτύλιο θειαζεπίνης ( 5, 8- dichloro -10- dioxo -11- methyldibenzo [c, f] θειαζεπίνη). Η καθαρότητα και η ποιότητα αυτών των πρώτων υλών έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην απόδοση και την ποιότητα του τελικού προϊόντος.
Το Saiptin (initumumab) και ο ίδιος (trastuzumab) είναι δύο φάρμακα αντισωμάτων που στοχεύουν το HER2 (υποδοχέας 2), τα οποία διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη θεραπεία του καρκίνου. Αν και οι δύο έχουν ομοιότητες στους μηχανισμούς δράσης τους, υπάρχουν κάποιες διαφορές στα βασικά χαρακτηριστικά και τις κλινικές εφαρμογές.
Το παρακάτω είναι μια λεπτομερής σύγκριση μεταξύ Saiputin και esetin.
Μηχανισμός και αρχή δράσης
Τόσο η κυτιδίνη όσο και η herceptin ασκούν τα αποτελέσματά τους ενεργώντας στο εξωκυτταρικό τμήμα του υποδοχέα HER2. Ο υποδοχέας HER2 υπερεκφράζεται σε πολλούς καρκίνους, ειδικά στον καρκίνο του μαστού και στον καρκίνο του γαστρικού. Αυτά τα δύο φάρμακα εμποδίζουν το σήμα ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων με δέσμευση με υποδοχείς HER2 και αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των ενδοκυτταρικών κινάσεων τυροσίνης.
Συγκεκριμένα, ο Saiputin και ο ίδιος εμποδίζουν την προσκόλληση του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGF) στο HER2, συνδέοντας τον εαυτό του στον υποδοχέα HER2. Λόγω του ότι το EGF είναι ένα σημαντικό μόριο σηματοδότησης για την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων, αυτό το φαινόμενο αποκλεισμού μπορεί να αναστέλλει σημαντικά την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων. Ταυτόχρονα, αυτά τα δύο φάρμακα μπορούν επίσης να διεγείρουν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος για να σκοτώσουν καρκινικά κύτταρα, σχηματίζοντας την επίδραση της ανοσοθεραπείας.
Χαρακτηριστικά φαρμάκων και βελτιστοποίηση
1. Βελτιστοποίηση τμήματος FC και επίδραση ADCC
Ως φάρμακο νέας γενιάς, το Saiputin έχει βελτιστοποιηθεί στην περιοχή FC (η σταθερή περιοχή των αντισωμάτων). Αυτή η βελτιστοποίηση έχει ως αποτέλεσμα ισχυρότερα αποτελέσματα κυτταροτοξικότητας που εξαρτώνται από το κύτταρο (ADCC) της Saiputin. Το αποτέλεσμα ADCC είναι ένας σημαντικός μηχανισμός με τον οποίο τα φάρμακα αντισωμάτων σκοτώνουν καρκινικά κύτταρα ενεργοποιώντας τα κύτταρα τελετών όπως τα φυσικά κύτταρα δολοφόνων (κύτταρα ΝΚ) στο ανοσοποιητικό σύστημα.
Έρευνες έχουν δείξει ότι η επίδραση της ADCC της Saiputin είναι 1,11 φορές αυτή του esetin. Αυτό σημαίνει ότι το saiputin μπορεί να έχει ισχυρότερη ικανότητα να ενεργοποιήσει το ανοσοποιητικό σύστημα και να σκοτώσει καρκινικά κύτταρα. Αυτό το πλεονέκτημα αναμένεται να φέρει καλύτερες αντι-όγκους επιδράσεις στους ασθενείς.
2. Fab τμήματα και δομές ελαφριάς αλυσίδας
Το τμήμα FAB (μεταβλητή περιοχή του αντισώματος) της κυτιδίνης έχει δύο ελαφρές αλυσίδες ταυτόσημες με εκείνες της herceptin, το καθένα που περιέχει 214 αμινοξέα. Αυτή η ομοιότητα δίνει στο Saiputin μια παρόμοια συγγένεια και ειδικότητα με την Herceptin όταν συνδέεται με τους υποδοχείς HER2.
Ωστόσο, η Saiputin βελτιστοποιήθηκε περαιτέρω στη σταθερή περιοχή. Ειδικά στις 359 και 361ο αμινοξέα της σταθερής περιοχής βαριάς αλυσίδας FC, η Saibutin έχει βελτιστοποιηθεί και τροποποιηθεί (D359, L361), ενώ η ευσεπτίνη είναι Ε359, Μ361. Αυτή η βελτιστοποίηση έχει ενισχύσει την ικανότητα του Saiputin να ενεργοποιήσει το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος.
3. Τροποποίηση γλυκοζυλίωσης και σταθερότητα φαρμάκου
Όσον αφορά την τροποποίηση της γλυκοζυλίωσης, η Saiputin έχει επίσης βελτιστοποιηθεί. Το επίπεδο σιαλυλίωσης του initumumab αυξήθηκε κατά 60%, γεγονός που βοηθά στην παρατεταμένη ημιζωή του φαρμάκου. Ταυτόχρονα, το υψηλό επίπεδο γλυκοζύμησης μειώθηκε κατά 40%, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο ανοσογονικότητας. Αυτές οι βελτιστοποιήσεις έχουν οδηγήσει σε καλύτερη σταθερότητα φαρμάκων και επιδόσεις ασφάλειας του saiputin.
Η ανακάλυψη τουΤαννπτίνη αιθυλεστέραςμπορεί να ανιχνευθεί πίσω στα μέσα -20 τον αιώνα, όταν οι επιλογές θεραπείας για κατάθλιψη ήταν σχετικά περιορισμένες και βασίζονταν κυρίως σε παραδοσιακά τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και αναστολείς οξειδάσης μονοαμίνης. Αν και αυτά τα φάρμακα έχουν μετριάσει τα συμπτώματα των ασθενών σε κάποιο βαθμό, οι παρενέργειές τους είναι σημαντικές και η αποτελεσματικότητά τους είναι περιορισμένη. Ως εκ τούτου, η εύρεση ενός ασφαλέστερου και αποτελεσματικότερου αντικαταθλιπτικού φαρμάκου έγινε ένα σημαντικό ζήτημα στην ιατρική κοινότητα εκείνη την εποχή. Στο πλαίσιο αυτό, ο Γάλλος επιστήμονας Louis Julou και η ομάδα του ξεκίνησαν μια σειρά ερευνητικών έργων. Προσπάθησαν να βρουν μια νέα ένωση που μπορεί να ανακουφίσει αποτελεσματικά τα καταθλιπτικά συμπτώματα με λιγότερες παρενέργειες τροποποιώντας και βελτιστοποιώντας τη δομή των υφιστάμενων αντικαταθλιπτικών φαρμάκων. Μετά από χρόνια προσπάθειας, η ομάδα Julou συνέθεσε τελικά την πρόδρομη ένωση τιανεττίνης αιθυλεστέρα στα τέλη της δεκαετίας του 1960. Η προκαταρκτική έρευνα της Tianeptine δείχνει ότι έχει σημαντικές αντικαταθλιπτικές επιδράσεις με ελάχιστες παρενέργειες, θέτοντας τα θεμέλια για επακόλουθες μελέτες. Με περαιτέρω έρευνες για την τιανεπτίνη, οι επιστήμονες έχουν διαπιστώσει ότι το παράγωγο του αιθυλεστέρα είναι ανώτερο σε φαρμακολογικές επιδράσεις. Όχι μόνο κληρονομεί την αντικαταθλιπτική επίδραση της τάριανετνης, αλλά επίσης βελτιώνει περαιτέρω τη σταθερότητα και τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου μέσω της εισαγωγής ομάδων αιθυλεστέρα. Αυτή η ανακάλυψη κατέστησε ένα καυτό θέμα στην έρευνα των αντικαταθλιπτικών φαρμάκων εκείνη την εποχή. Το υπόβαθρο της ανακάλυψης αντανακλούσε την επείγουσα ανάγκη για νέα αντικαταθλιπτικά φάρμακα στην ιατρική κοινότητα εκείνη την εποχή. Με την τροποποίηση και τη βελτιστοποίηση της δομής των υφιστάμενων φαρμάκων, οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει με επιτυχία ένα ασφαλέστερο και αποτελεσματικότερο αντικαταθλιπτικό φάρμακο, ανοίγοντας νέους δρόμους για τη θεραπεία της κατάθλιψης. Αυτή η ανακάλυψη όχι μόνο έχει σημαντική επιστημονική σημασία, αλλά επίσης θέτει μια σταθερή βάση για την επακόλουθη κλινική έρευνα και εφαρμογές.
Στα αρχικά στάδια της έρευνας, οι επιστήμονες επικεντρώθηκαν κυρίως στη μέθοδο σύνθεσης, τα προκαταρκτικά φαρμακολογικά πειράματα και την αξιολόγηση της ασφάλειας. Αυτές οι μελέτες έχουν θέσει μια σταθερή βάση για τις επόμενες κλινικές δοκιμές και εφαρμογές.
Όσον αφορά τις μεθόδους σύνθεσης, η παρασκευή της επιτυγχάνεται κυρίως μέσω της αντίδρασης εστεροποίησης της τιανετίνης. Τα συγκεκριμένα βήματα περιλαμβάνουν την αντίδραση της τιανεττίνης με αιθανόλη υπό τη δράση ενός όξινου καταλύτη για τη δημιουργία τιανεττίνης αιθυλεστέρα. Αυτή η διαδικασία απαιτεί αυστηρό έλεγχο των συνθηκών αντίδρασης, όπως η θερμοκρασία, η τιμή του ρΗ και ο χρόνος αντίδρασης, για να εξασφαλιστεί η καθαρότητα και η απόδοση του προϊόντος. Αν και οι μέθοδοι πρώιμης σύνθεσης ήταν σχετικά απλές, η απόδοση ήταν χαμηλή. Η επακόλουθη έρευνα βελτίωσε σημαντικά την αποτελεσματικότητα της σύνθεσης βελτιστοποιώντας τις συνθήκες αντίδρασης και την εισαγωγή νέων καταλυτών. Τα προκαταρκτικά φαρμακολογικά πειράματα αποτελούν ένα κρίσιμο βήμα για την αξιολόγηση των αντικαταθλιπτικών επιδράσεων. Οι ερευνητές διεξήγαγαν μια σειρά πειραμάτων συμπεριφοράς χρησιμοποιώντας ζωικά μοντέλα όπως ποντίκια και αρουραίους, συμπεριλαμβανομένων πειράματα αναγκαστικής κολύμβησης, πειράματα ανάρτησης ουράς και πειράματα ανοιχτού πεδίου. Αυτά τα πειραματικά αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι μπορεί να μειώσει σημαντικά τον χρόνο ακινησίας των ζώων, να αυξήσει το επίπεδο δραστηριότητάς τους και να επιδείξει σημαντικές αντικαταθλιπτικές επιδράσεις. Επιπλέον, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν επίσης τεχνολογία μικροδιάλυσης εγκεφάλου για να ανιχνεύσουν την επίδρασή της στα επίπεδα των νευροδιαβιβαστών μονοαμίνης όπως η σεροτονίνη, η νορεπινεφρίνη και η ντοπαμίνη και διαπίστωσαν ότι μπορεί να ρυθμίσει την απελευθέρωση και την επαναπρόσληψη αυτών των νευροδιαβιβαστών, εκφράζοντας έτσι τα αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα. Η αξιολόγηση της ασφάλειας είναι μια άλλη σημαντική πτυχή της πρώιμης έρευνας. Οι ερευνητές αξιολόγησαν την ασφάλειά της μέσω πειραμάτων οξείας τοξικότητας, πειράματα υποξείας τοξικότητας και πειράματα χρόνιας τοξικότητας. Τα αποτελέσματα της οξείας τοξικότητας έδειξαν ότι το LD50 ήταν υψηλό, υποδεικνύοντας ότι η οξεία τοξικότητά του ήταν χαμηλή. Τα πειράματα υποξείας και χρόνιας τοξικότητας διεξήχθησαν μέσω μακροχρόνιας χορήγησης, παρατηρώντας το γενικό κράτος, αλλαγές βάρους, αιματολογικούς δείκτες και παθολογικές αλλαγές οργάνων των ζώων. Διαπιστώθηκε ότι δεν υπήρχαν σημαντικές τοξικές αντιδράσεις στη συνιστώμενη δόση, υποδεικνύοντας καλή ασφάλεια.
Δημοφιλείς Ετικέτες: Tianeptine Ethyl Ester CAS 66981-77-9, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, όγκος, προς πώληση