BAM 15 πεπτίδιο

BAM 15 πεπτίδιοείναι ένας παράγοντας αποσύνδεσης μιτοχονδριακών πρωτονίων μικρού μορίου με μοναδική χημική δομή. Η χημική του ονομασία είναι N5, N6 δις (2-φθοροφαινυλ) - [1,2,5] οξαδιαζολο [3,4-b] πυραζινο-5,6-διαμίνη, με μοριακό τύπο C16H10F2N6O και μοριακό βάρος με ακρίβεια 340 τόνους. Το μόριο σχηματίζει μια τρισδιάστατη διαμόρφωση με δραστηριότητα φορέα πρωτονίων μέσω μιας ειδικής διάταξης σκελετού φθοροφαινυλίου και οξαδιαζόλης πυραζίνης. Ο δομικός τύπος του Canonical SMILES FC (C=CC{{=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=C4{21}}C1) και το συσχετισμένο σύστημα διανομής του C4{33} δότης/δέκτης δεσμού υδρογόνου, ο οποίος του επιτρέπει να συνδέεται ειδικά με τη βαθμίδα πρωτονίων της μιτοχονδριακής εσωτερικής μεμβράνης και να ρυθμίζει τον ενεργειακό μεταβολισμό μέσω της διαδικασίας αποσύνδεσης της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης.

Όσον αφορά τις φυσικές και χημικές ιδιότητες, το BAM15 παρουσιάζει σημαντική εξαρτώμενη από διαλύτη διαλυτότητα. Πειραματικά δεδομένα δείχνουν ότι η διαλυτότητα του μορίου σε διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO) μπορεί να φτάσει τα 75 mg/mL (220,40 mM), ενώ η διαλυτότητά του στο νερό είναι κάτω από 0,1 mg/mL, υποδηλώνοντας μια εντελώς αδιάλυτη κατάσταση. Αυτό το χαρακτηριστικό απαιτεί την ανάπτυξη της σύνθεσής του ώστε να χρησιμοποιεί το DMSO ως κύριο διαλύτη και να συνδυάζεται με επεξεργασία υπερήχων (υπερηχητική ταλάντωση υπό συνθήκες υδατόλουτρου 37 μοιρών) για τη βελτίωση της απόδοσης διάλυσης. Οι συνθήκες αποθήκευσής του είναι αυστηρά περιορισμένες στους -20 βαθμούς και σκοτεινή αποθήκευση. Σε μορφή σκόνης, μπορεί να αποθηκευτεί σταθερά για 3 χρόνια, ενώ σε μορφή διαλύματος, μπορεί να διατηρήσει τη δραστηριότητα για 6 μήνες στους -80 βαθμούς.

 

Το προϊόν μας

 

BAM-15

BAM-15

BAM-15

Κεφτιοφούρ+. COA

Πιστοποιητικό Ανάλυσης
Σύνθετο όνομα	BAM-15
CAS Αρ.	210302-17-3
Βαθμός	Φαρμακευτική ποιότητα
Ποσότητα	Προσαρμοσμένο
Πρότυπο συσκευασίας	Προσαρμοσμένο
Κατασκευαστής	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Αρ.	20250109001
MFG	12 Ιανουαρίουου 2025
ΛΗΞΗ	8 Ιανουαρίουου 2029
Δομή
ΠΡΟΤΥΠΟ ΔΟΚΙΜΗΣ	GB/T24768-2009 Βιομηχανία. Stnndard
Είδος	Εταιρικό πρότυπο	Αποτέλεσμα ανάλυσης
Εμφάνιση	Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη	Συμμορφωμένος
Περιεκτικότητα σε νερό	Λιγότερο ή ίσο με 4,5%	0.30%
Απώλεια κατά το στέγνωμα	Λιγότερο ή ίσο με 1,0%	0.15%
Heavy Metals	Pb Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm	N.D.
	Ως μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm	N.D.
	Hg Λιγότερο ή ίσο με 0,5 ppm	N.D.
	Cd Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm	N.D.
Καθαρότητα (HPLC)	Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0%	99.5%
Ενιαία ακαθαρσία	<0.8%	0.48%
Υπολείμματα κατά την ανάφλεξη	<0.20%	0.064%
Συνολικός αριθμός μικροβίων	Μικρότερο ή ίσο με 750cfu/g	80
Ε. Coli	Λιγότερο ή ίσο με 2MPN/g	N.D.
Σαλμονέλα	N.D.	N.D.
Αιθανόλη (από GC)	Λιγότερο ή ίσο με 5000 ppm	400 ppm
Αποθήκευση	Φυλάσσεται σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος στους -20 βαθμούς

Μηχανισμός δράσης και μεταβολικές ρυθμιστικές επιδράσεις

1. Μιτοχονδριακό φαινόμενο αποσύνδεσης

 

Ο πυρήνας μηχανισμός τουBAM 15 πεπτίδιοέγκειται στον ρόλο του ως φορέα πρωτονίων, ο οποίος διακόπτει τη σχέση σύζευξης μεταξύ του κινητικού δυναμικού πρωτονίων (PMF) και της σύνθεσης του ATP σχηματίζοντας κανάλια πρωτονίων στην εσωτερική μεμβράνη των μιτοχονδρίων. Πειράματα in vitro έδειξαν ότι η μισή αποτελεσματική συγκέντρωση (EC50) του μορίου στους μυοβλάστες L6 ήταν 270 nM και η ισχύς δράσης του ήταν συγκρίσιμη με τον κλασικό παράγοντα αποσύνδεσης FCCP, αλλά με ένα ευρύτερο παράθυρο απόκρισης συγκέντρωσης. Εντός του εύρους δόσεων από 100 nM έως 1 μ M, το BAM15 μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον ρυθμό κατανάλωσης κυτταρικού οξυγόνου (OCR) σε επίπεδα FCCP. Στο εύρος υψηλής συγκέντρωσης από 1 μ M έως 50 μ M, η ικανότητά του να διατηρεί την αναπνοή αποσύνδεσης είναι σημαντικά καλύτερη από το FCCP και δεν προκαλεί αύξηση των επιπέδων αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS). Αυτό το χαρακτηριστικό πηγάζει από τη μοναδική του απόδοση αγωγιμότητας πρωτονίων και την ικανότητα ρύθμισης του δυναμικού της μεμβράνης, επιτρέποντας στο BAM15 να αυξάνει τον βασικό μεταβολικό ρυθμό, αποφεύγοντας τη βλάβη από το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από παραδοσιακούς παράγοντες αποσύνδεσης όπως το DNP.

2. Αναμόρφωση του ενεργειακού μεταβολισμού

 

Πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι το BAM15 μπορεί να ρυθμίσει την ενεργειακή ισορροπία μέσω πολλαπλών οδών. Στο μοντέλο ποντικών με επαγόμενη παχυσαρκία (DIO), μια παρέμβαση 8 εβδομάδων οδήγησε σε μείωση της περιεκτικότητας σε σωματικό λίπος κατά 35%, ενώ η άλιπη μάζα σώματος (LBM) παρέμεινε σταθερή. Ο μηχανισμός μεταβολικής ρύθμισης περιλαμβάνει:

Αλλαγή στην προτίμηση οξείδωσης του υποστρώματος: προάγει την οδό οξείδωσης λιπαρών οξέων (FAO), αναστέλλει τη δραστηριότητα του συμπλέγματος αφυδρογονάσης πυροσταφυλικής γλυκόλυσης (PDH) και μετατοπίζει τις πηγές ενέργειας από υδατάνθρακες σε λιπίδια.
Ενίσχυση της μιτοχονδριακής βιογένεσης: επάγει την έκφραση του ενεργοποιημένου με πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος υποδοχέα γάμμα συν-ενεργοποιητή 1 άλφα (PGC-1 άλφα), ενισχύει τον αριθμό αντιγράφων του μιτοχονδριακού DNA και τη δραστηριότητα του συμπλόκου της αναπνευστικής αλυσίδας.
Ενεργοποίηση φαινοτύπου τύπου καφέ λιπώδους: επάγει την έκφραση της πρωτεΐνης αποσύνδεσης 1 (UCP1) στον λευκό λιπώδη ιστό (WAT), προάγοντας την ανοδική ρύθμιση των θερμογονικών γονιδιακών προγραμμάτων όπως το PPAR και το CPT1.

3. Βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη

 

Η ρυθμιστική επίδραση του BAM15 στον μεταβολισμό της γλυκόζης αντανακλάται στην επιδιόρθωση της οδού σηματοδότησης της ινσουλίνης. Σε ποντικούς με διαβήτη db/db, η συνεχής χορήγηση για 4 εβδομάδες μείωσε τη γλυκόζη αίματος νηστείας κατά 42%, το επίπεδο ινσουλίνης κατά 30% και βελτίωσε σημαντικά την περιοχή κάτω από την καμπύλη της δοκιμής ανοχής γλυκόζης (IPGTT) (AUC). Οι μελέτες μηχανισμού αποκαλύπτουν ότι ενισχύει την ευαισθησία στην ινσουλίνη μέσω των ακόλουθων οδών:

Πρόσληψη γλυκόζης από σκελετικούς μυς: ενεργοποιεί την οδό AMPK-AS160-GLUT4, προάγοντας τη μετατόπιση του GLUT4 στη μεμβράνη.
Αναστολή της ηπατικής γλυκονεογένεσης: μείωση της έκφρασης της φωσφοενολοπυρουβικής καρβοξυκινάσης (PEPCK) και της έκφρασης της γλυκόζης-6-φωσφατάσης (G6Pase).
Ρύθμιση φλεγμονωδών κυτοκινών: Αναστέλλει την πόλωση Μ1 των μακροφάγων και μειώνει την έκκριση προ{1}}φλεγμονωδών κυτοκινών όπως ο TNF - και η IL-6.

Πρόοδος στην προκλινική έρευνα και προστατευτικές επιδράσεις πολλαπλών οργάνων

1. Παρέμβαση για την παχυσαρκία και το μεταβολικό σύνδρομο

 

Στο μοντέλο ποντικιού DIO,BAM 15 πεπτίδιοπαρουσιάζει ανώτερα θεραπευτικά χαρακτηριστικά σε σύγκριση με τα παραδοσιακά φάρμακα:

Διαχείριση βάρους: Σε δόση 0,1 mg/kg/ημέρα, μια παρέμβαση 12 εβδομάδων οδήγησε σε ποσοστό αναστολής αύξησης βάρους 58%, χωρίς καταστολή της όρεξης ή διακυμάνσεις της θερμοκρασίας.
Αντιστροφή λιπώδους ήπατος: μείωση της περιεκτικότητας σε τριγλυκερίδια του ήπατος κατά 67%, ανακούφιση της διήθησης με μπαλόνια των ηπατοκυττάρων και της φλεγμονώδους διήθησης.
Βελτιστοποίηση λιπιδικού προφίλ: μειώνει σημαντικά τα επίπεδα λιποπρωτεΐνης χαμηλής-χοληστερόλης (LDL-C) και ελεύθερων λιπαρών οξέων (FFA) ορού, ενώ αυξάνει την περιεκτικότητα σε λιποπρωτεΐνη χοληστερόλης υψηλής πυκνότητας (HDL-C).

2. Προστατευτική δράση των νεφρών

 

Μελέτες σε μοντέλα οξείας νεφρικής βλάβης (AKI) έδειξαν ότι η προκαταρκτική θεραπεία με BAM15 μπορεί να ανακουφίσει σημαντικά τον τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης (I/R):

Δείκτες νεφρικής λειτουργίας: τα επίπεδα κρεατινίνης πλάσματος (Cr) και αζώτου ουρίας (BUN) μειώθηκαν κατά 52% και 41%, αντίστοιχα.
Ιστοπαθολογική βελτίωση: μείωσε την περιοχή της νεφρικής σωληναριακής νέκρωσης κατά 63%, ανέστειλε την απόρριψη των άκρων της βούρτσας των εγγύς σωληναρίων και τη διήθηση των ανοσοκυττάρων.
Εξερεύνηση μηχανισμού: Ενεργοποιώντας τη μιτοχονδριακή οδό STAT3, αναστέλλοντας τη συγκρότηση φλεγμονωδών σωμάτων NLRP3 και προάγοντας τη μιτοχονδριακή αυτοφαγία για την εκκαθάριση των κατεστραμμένων μιτοχονδρίων.

3. Συντήρηση της μυϊκής λειτουργίας

 

Στο μοντέλο της σαρκοπενίας που σχετίζεται με τη γήρανση, η παρέμβαση BAM15 έδειξε αντιατροφικά αποτελέσματα:

Μεταμόρφωση τύπων μυϊκών ινών: Αυξήστε την αναλογία των γρήγορων μυϊκών ινών τύπου II κατά 18% και ενισχύστε τη συσταλτικότητα των μυών.
Ρύθμιση ομοιόστασης πρωτεϊνών: Αναστέλλει τη δραστηριότητα του συστήματος πρωτεασώματος ουβικιτίνης (UPS) που προκαλείται από μεταγραφικούς παράγοντες FoxO και μειώνει την αποικοδόμηση της βαριάς αλυσίδας της μυοσίνης (MyHC).
Μιτοχονδριακός ποιοτικός έλεγχος: προάγει την ισορροπία σύντηξης μιτοχονδριακής σχάσης, ενισχύει το δυναμικό της μιτοχονδριακής μεμβράνης (Δ PSI m) και τον ρυθμό ελέγχου της αναπνοής (RCR).

BAM 15 πεπτίδιο, ως νέα γενιά παράγοντα αποσύνδεσης μιτοχονδρίων, έχει δείξει ευρείες προοπτικές στη θεραπεία μεταβολικών ασθενειών μέσω της μοναδικής χημικής δομής και του μηχανισμού δράσης του. Η ρυθμιστική του ικανότητα πολλαπλών-στόχων δεν περιορίζεται στον ενεργειακό μεταβολισμό, αλλά επεκτείνεται σε παθολογικές διεργασίες όπως η φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες και η ομοιόσταση των πρωτεϊνών. Αν και ο κλινικός μετασχηματισμός εξακολουθεί να αντιμετωπίζει προκλήσεις όπως η βελτιστοποίηση της προετοιμασίας και η επαλήθευση ασφάλειας, με την ανακάλυψη της τεχνολογίας παράδοσης και την εμβάθυνση της έρευνας της μεταφραστικής ιατρικής, το BAM15 αναμένεται να γίνει το βασικό φάρμακο για τον μετασχηματισμό του θεραπευτικού παραδείγματος μεταβολικών ασθενειών, παρέχοντας καινοτόμες λύσεις για την παχυσαρκία, τον διαβήτη, τη NAFLD και άλλες ασθένειες.

ΟBAM 15 πεπτίδιο(BAM15) επέδειξε εξαιρετική ασφάλεια και ανοχή σε πειράματα σε ζώα. Η αναλυτική ανάλυση έχει ως εξής:

Απόδοση Ασφάλειας σε Πειράματα σε Ζώα

01

Χαμηλή κυτταροτοξικότητα

Σε συγκέντρωση έως και 50 μM, το ποσοστό επιβίωσης κυττάρων των κυττάρων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με BAM15 ήταν σημαντικά υψηλότερο από εκείνο του παραδοσιακού παράγοντα αποσύνδεσης FCCP (όπως φαίνεται στο πείραμα διόγκωσης μιτοχονδρίων, το ποσοστό του κυτταρικού θανάτου που προκλήθηκε από το BAM15 ήταν χαμηλότερο).

Το πείραμα έδειξε ότι το BAM15 διεγείρει τον ρυθμό κατανάλωσης οξυγόνου (OCR) χωρίς να αυξάνει σημαντικά το επίπεδο των ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS), μειώνοντας τη βλάβη από το οξειδωτικό στρες.

02

Προστασία οργάνων

Προστασία των νεφρών: Στο μοντέλο τραυματισμού οξείας νεφρικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης, το επίπεδο κρεατινίνης στο πλάσμα των ποντικών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με BAM15 μειώθηκε, η νέκρωση των νεφρικών σωληναρίων μειώθηκε, η εγγύς σωληναριακή απόφραξη μετριάστηκε και η διήθηση των ανοσοκυττάρων μειώθηκε.

Νευροπροστασία: Σε διαφοροποιημένο με iPS ιστό αμφιβληστροειδούς, το BAM15 θα μπορούσε να αποδυναμώσει την απόπτωση που προκαλείται από τη μεταφορά και να μειώσει τον κίνδυνο νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

03

Μεταβολική ασφάλεια

Χωρίς διακυμάνσεις θερμοκρασίας: Σε αντίθεση με τους παραδοσιακούς παράγοντες αποσύνδεσης όπως το DNP, το BAM15 δεν προκάλεσε μη φυσιολογική αύξηση ή μείωση της θερμοκρασίας του σώματος στην αποτελεσματική δόση.

Οι παράμετροι του αίματος παρέμειναν φυσιολογικές: Η μακροχρόνια-χορήγηση δεν οδήγησε σε μη φυσιολογικούς δείκτες τοξικότητας όπως η ρουτίνα του αίματος, η ηπατική και η νεφρική λειτουργία.

Πιθανοί κίνδυνοι και περιορισμοί

 

Σύντομη μισή-ζωή

Σε πειράματα σε ζώα, ο αποτελεσματικός χρόνος του BAM15 στο σώμα ήταν περιορισμένος (όπως η επίδραση του φαρμάκου διήρκεσε περίπου 3-4 ώρες) και απαιτούνταν συχνή χορήγηση ή βελτιστοποίηση του σκευάσματος για τη διατήρηση της αποτελεσματικότητας.

Άγνωστη η ανθρώπινη ασφάλεια

Αν και δεν βρέθηκε σημαντική τοξικότητα σε πειράματα σε ζώα, ο ανθρώπινος μεταβολισμός διαφέρει από αυτόν των ζώων και η ασφάλεια πρέπει να επαληθευτεί μέσω κλινικών δοκιμών (όπως οι επιδράσεις στο ήπαρ και την καρδιά μετά από μακροχρόνια χορήγηση).

Πολύπλοκος μηχανισμός δράσης

Το BAM15 δρα μέσω πολλαπλών οδών, όπως η αποσύνδεση των μιτοχονδρίων και η ενεργοποίηση της AMPK, και μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα, απαιτώντας περαιτέρω έρευνα.

1. Ερώτηση: Ποια είναι η θεμελιώδης διαφορά μεταξύ του BAM 15 και των κλασικών παραγόντων αποσύνδεσης μιτοχονδρίων (όπως το DNP);
Απάντηση: Στοχευμένη επιλεκτικότητα. Το BAM 15 έχει σχεδιαστεί ως φορέας πρωτονίων, αλλά μελέτες έχουν δείξει ότι έχει υψηλότερη εκλεκτικότητα για τη μιτοχονδριακή μεμβράνη και σημαντικά μικρότερο αντίκτυπο στο δυναμικό της μεμβράνης. Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να είναι ακριβέστερα σε θέση να προάγει την παραγωγή θερμότητας χωρίς να επηρεάζει τις λειτουργίες άλλων κυτταρικών οργανιδίων (όπως η ομοιόσταση ασβεστίου στο ενδοπλασματικό δίκτυο), με στόχο να έχει καλύτερο θεραπευτικό παράθυρο και ασφάλεια στη θεωρία.
2. Ερώτηση: Το BAM 15 έχει άμεση επίδραση στον καφέ λιπώδη ιστό (BAT);
Απάντηση: Η κύρια λειτουργία δεν είναι να ενεργοποιήσετε απευθείας το BAT. Ο πυρηνικός μηχανισμός του BAM 15 είναι η χημική αποσύνδεση, η οποία περιλαμβάνει τη «διαρροή» πρωτονίων κατά μήκος της εσωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης, διαχέοντας έτσι ενέργεια με τη μορφή θερμότητας. Λειτουργεί κυρίως σε ιστούς με υψηλούς ρυθμούς οξειδωτικού μεταβολισμού (όπως σκελετικοί μύες, ήπαρ). Η επίδρασή του στη δραστηριότητα ΒΔΤ μπορεί να είναι έμμεση (όπως μέσω αλλαγών στο συνολικό μεταβολισμό της ενέργειας), αντί να στοχεύει άμεσα τη ΒΔΤ όπως συμβαίνει με τους αγωνιστές των 3-αδρενεργικών υποδοχέων.
3. Ερώτηση: Ποιο είναι το μεγαλύτερο εμπόδιο που εμποδίζει σήμερα την κλινική εφαρμογή του BAM 15;
Απάντηση: δοσοεξαρτώμενος-κίνδυνος υπερθερμίας. Αυτή είναι μια εγγενής πρόκληση για όλους τους χημικούς αποζεύκτες. Αν και το BAM 15 δείχνει καλύτερη ασφάλεια από το DNP σε ζωικά μοντέλα, το θεραπευτικό παράθυρο μεταξύ της αποτελεσματικής δόσης και της δόσης που προκαλεί υπερθέρμανση (υψηλός πυρετός) εξακολουθεί να πρέπει να καθοριστεί αυστηρά στους ανθρώπους. Ο ακριβής έλεγχος της δόσης και η παρακολούθηση της θερμοκρασίας είναι οι απόλυτες προϋποθέσεις για οποιαδήποτε πιθανή κλινική μετάφραση στο μέλλον.

Δημοφιλείς Ετικέτες: πεπτίδιο bam 15, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση