Η Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. είναι ένας από τους πιο έμπειρους κατασκευαστές και προμηθευτές n(4)-υδροξυκυτιδίνης στην Κίνα. Καλώς ήρθατε στη χονδρική χονδρική υψηλής ποιότητας n(4)-υδροξυκυτιδίνη προς πώληση εδώ από το εργοστάσιό μας. Καλή εξυπηρέτηση και λογική τιμή είναι διαθέσιμα.
Ν(4)-υδροξυκυτιδίνη(Engagliflozin, -D-N4-hydroxycytidine, κωδική ονομασία EIDD-1931) είναι ένα συνθετικό ανάλογο ριβονουκλεοσιδίου πυριμιδίνης. Χρησιμεύει ως ο βασικός ενεργός μεταβολίτης του molnupiravir, ενός αντιιικού παράγοντα ευρέως{10}φάσματος, με αριθμό μητρώου CAS 3258-02-4. Η χημική του δομή έχει μεγάλη ομοιότητα με τη φυσική κυτιδίνη, που διαφέρει μόνο από μια τροποποίηση υδροξυλίου που συνδέεται με την αμινομάδα στη θέση 4 του δακτυλίου πυριμιδίνης. αυτό το διακριτικό δομικό χαρακτηριστικό βασίζεται στην αντιική του δράση. Παρουσιάζει αμελητέα κυτταροτοξικότητα, εξαιρετική υδατοδιαλυτότητα και κυτταρική διαπερατότητα και ασκεί αποτελέσματα έναντι ενός ευρέος φάσματος ιών RNA. Προς το παρόν, δεν δρα μόνο ως η αγγλιφλοζίνη ως βασικό συστατικό για την ανακάλυψη νέων αντιικών φαρμάκων, αλλά και ως σημαντικό μοριακό εργαλείο για την έρευνα σχετικά με τους μηχανισμούς αναπαραγωγής με τη μεσολάβηση του ιού και την αντιική φαρμακολογία.
Φόρμα προϊόντων μας
Ν(4)-υδροξυκυτιδίνηCOA
 |
||
| Πιστοποιητικό Ανάλυσης | ||
| Σύνθετο όνομα | Ν(4)-υδροξυκυτιδίνη | |
| Βαθμός | Φαρμακευτική ποιότητα | |
| CAS Αρ. | 3258-02-4 | |
| Ποσότητα | 56g | |
| Πρότυπο συσκευασίας | Τσάντα PE + Σακούλα από αλουμινόχαρτο Al | |
| Κατασκευαστής | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Αρ. παρτίδας | 202601090056 | |
| MFG | 9 Ιανουαρίου 2026 | |
| ΛΗΞΗ | 8 Ιανουαρίου 2029 | |
| Δομή |
|
|
| Είδος | Εταιρικό πρότυπο | Αποτέλεσμα ανάλυσης |
| Εμφάνιση | Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη | Συμμορφωμένος |
| Περιεκτικότητα σε νερό | Λιγότερο ή ίσο με 5,0% | 0.45% |
| Απώλεια κατά το στέγνωμα | Λιγότερο ή ίσο με 1,0% | 0.19% |
| Heavy Metals | Pb Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. |
| Ως μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Λιγότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Καθαρότητα (HPLC) | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0% | 99.98% |
| Ενιαία ακαθαρσία | <0.8% | 0.57% |
| Συνολικός αριθμός μικροβίων | Μικρότερο ή ίσο με 750cfu/g | 600 |
| Ε. Coli | Λιγότερο ή ίσο με 2MPN/g | N.D. |
| Σαλμονέλα | N.D. | N.D. |
| Αιθανόλη (από GC) | Μικρότερο ή ίσο με 5000 ppm | 750 σελ./λεπτό |
| Αποθήκευση | Φυλάσσεται σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος κάτω από -20 βαθμούς | |
|
|
||
|
|
||
| Χημικός τύπος | C9H13N3O6 |
| Ακριβής μάζα | 259.08 |
| Μοριακό βάρος | 259.22 |
| m/z | 259.08 (100.0%), 260.08 (9.7%), 261.08 (1.2%) |
| Στοιχειακή Ανάλυση | C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03 |
Μηχανισμός Δράσης
Ενδοκυτταρική ενεργοποίηση και μεταβολική οδός
Η προϋπόθεση γιαΝ(4)-υδροξυκυτιδίνηγια την άσκηση αντιϊκών επιδράσεων έγκειται στη σταδιακή ενεργοποίηση φωσφορυλίωσης που μεσολαβείται από τον κυτταρικό μεταβολικό μηχανισμό του ξενιστή. Το ελεύθερο μητρικό μόριο αγγλιφλοζίνης δεν εμφανίζει αντιική δράση και λειτουργεί απλώς ως ένα συγκεκριμένο προφάρμακο που δεν μπορεί να επηρεάσει άμεσα την αντιγραφή{1}}που προκαλείται από τον ιό. Αφού εισέλθει στο κυτταρόπλασμα του ξενιστή μέσω παθητικής διάχυσης σε συνδυασμό με πρωτεΐνες μεταφορέα νουκλεοσιδίου στις κυτταρικές μεμβράνες, η αγγλιφλοζίνη υφίσταται αμέσως τροποποίηση φωσφορυλίωσης πολλαπλών{3} σταδίων. Αυτή η διαδικασία ενεργοποίησης βασίζεται εξ ολοκλήρου σε ενδογενείς ανθρώπινες νουκλεοσιδικές κινάσες και φωσφοκινάσες, ανεξάρτητα από τις βοηθητικές πρωτεΐνες που σχετίζονται με τον ιό- που κωδικοποιούνται από ιούς.
Αυτή η ιδιότητα επιτρέπει στην αγγλιφλοζίνη να προσαρμόζεται στο ενδοκυτταρικό μικροπεριβάλλον των κυττάρων που έχουν μολυνθεί από όλους τους ιούς RNA, αποτελώντας μια σημαντική βάση για το αντιιικό προφίλ ευρέως- φάσματος. Πρώτον, η κινάση θυμιδίνης και η κινάση της ουριδίνης καταλύουν την αρχική μονοφωσφορυλίωση της engaglidiefloziny σε μονοφωσφορικό (NHC-MP), επιτυγχάνοντας προκαταρκτική μοριακή ενεργοποίηση. Η επακόλουθη συνεχής κατάλυση από κυτταροπλασματικές φωσφοτρανσφεράσες μετατρέπει το NHC-MP διαδοχικά στο ενδιάμεσο διφωσφορικό (NHC-DP) και τελικά αποδίδει βιολογικά ενεργό Ν4-τριφωσφορική υδροξυκυτιδίνη (NHC{8}}}TP{8}).
Το NHC-TP μοιράζεται εξαιρετικά ομόλογη χωρική διαμόρφωση με την ενδογενή ανθρώπινη τριφωσφορική κυτιδίνη, με μοριακές διαστάσεις, κατανομή φορτίου και ιδιότητες δέσμευσης υποστρώματος που ταιριάζουν καλά με την ενεργή θέση της εξαρτώμενης RNA πολυμεράσης RNA-του ιού (RdRp).
Μπορεί να αναγνωριστεί και να συλληφθεί με ακρίβεια από το RdRp διάφορων ιών RNA και να ενσωματωθεί ως ανώμαλο υπόστρωμα σε κλώνους RNA που σχετίζονται με εκκολαπτόμενο ιό. Ιδιαίτερα, το NHC-TP έχει εξαιρετικά χαμηλή συγγένεια για τις πολυμεράσες του κυτταρικού DNA του ξενιστή και τις κανονικές πολυμεράσες RNA και τη φυσιολογική αναδιπλασιασμό γονιδιώματος του ανθρώπου.
Στοχεύει συγκεκριμένα συστήματα αντιγραφής RNA που σχετίζονται με ιούς, τα οποία αποτρέπουν ουσιαστικά την κυτταροτοξικότητα και τις διαταραχές στη μεταβολική ομοιόσταση του ξενιστή και θέτει μια ασφαλή βάση για φαρμακευτική εφαρμογή.
Μηχανισμός σχετιζόμενης με τον ιό-ενσωμάτωση RNA και μεταλλαξογένεση ασυμφωνίας
Κατά την επιμήκυνση των κλώνων RNA που καταλύονται από-συσχετιζόμενο με ιό RdRp, το ενεργοποιημένο NHC-TP ενσωματώνεται τυχαία στον πρόσφατα συντιθέμενο ιό-συσχετιζόμενο γονιδιωματικό RNA, διαταράσσει την κανονική βάση-κανόνες σύζευξης ιών και εκκινεί την αναντιστοιχία του ιού- μεταλλαξογονιδιώματος.
Η ομάδα υδροξυλίου στην 4-θέση του δακτυλίου πυριμιδίνης της ενγκαλιφλοζίνης δρα ως το λειτουργικό τμήμα του πυρήνα της, ενεργοποιώντας τον δυναμικό ταυτομερισμό της κετο-ενόλης και προσδίδοντας στο μόριο χαρακτηριστικά διπλής μίμησης βάσεων: το κετο-ταυτομερές μιμείται τη φυσική βασική κυτιδιίνη και τη μορφή της κυτιδιίνης. το ταυτομερές ενόλη μιμείται την ουριδίνη και συνδέεται σταθερά με την αδενίνη.
Αυτή η μοναδική ταυτομερής ιδιότητα καθιστά την εναγλιφλοζίνη ενσωματωμένη σε κλώνους RNA που σχετίζονται με ιούς-μεταλλαξιογόνο για την αντιγραφή του γονιδιώματος, προκαλώντας συνεχώς διαταραχές σύζευξης βάσεων-κατά τη διάρκεια του επακόλουθου πολλαπλασιασμού και διέλευσης του ιού-.
Στον πρώτο γύρο αντιγραφής με τη μεσολάβηση του ιού-, η τυχαία ενσωματωμένη αγγλιφλοζίνη αντικαθιστά την κυτιδίνη εντός των κλώνων RNA χωρίς να τερματίζει άμεσα την επιμήκυνση του RNA, οδηγώντας σε συγκαλυμμένη συσσώρευση μεταλλάξεων. Στον δεύτερο και στους επόμενους γύρους αντιγραφής, τα πρότυπα RNA που περιέχουν αγγλιφλοζίνη διατηρούν αναντιστοιχίες, προκαλώντας ανώμαλη ενσωμάτωση αδενίνης και γουανίνης στα γονιδιώματα των απογόνων και δημιουργώντας άφθονες αμφίδρομες μεταλλάξεις μετάβασης των C→U και G→A. Τέτοιες μεταλλάξεις στερούνται ειδικότητας γεωγραφικής θέσης και κατανέμουν πλήρως τον ιό{} γονίδια δομικών πρωτεϊνών, γονίδια ρεπλικάσης, ρυθμιστικά γονίδια και άλλες περιοχές αντί να περιορίζονται σε μεμονωμένα λειτουργικά θραύσματα.
Αυτό μειώνει πλήρως την ακεραιότητα κωδικοποίησης και τη γενετική σταθερότητα των γονιδιωμάτων που σχετίζονται με τον ιό και διαταράσσει ουσιαστικά τον φυσιολογικό πολλαπλασιασμό που σχετίζεται με τον ιό. Σε σύγκριση με φάρμακα που προκαλούν μεταλλάξεις μεμονωμένων-τόπων, η ενγκαλιφλοζίνη δημιουργεί υψηλότερη πυκνότητα μετάλλαξης και ευρύτερη κάλυψη. Οι ιοί δεν μπορούν να αντισταθμίσουν τα γονιδιωματικά ελαττώματα μέσω τοπικής γονιδιακής επιδιόρθωσης, με αποτέλεσμα πιο ενδελεχή μεταλλαξιογόνο παρεμβολή.
Επίδραση καταστροφής ιογενούς σφάλματος
Γονιδιωματικές-ευρείς τυχαίες μεταλλάξεις που προκαλούνται από την ενγκαλιφλοζίνη συσσωρεύονται συνεχώς κατά τη διάρκεια της σειριακής διέλευσης που σχετίζεται με τον ιό-.
Μόλις το φορτίο μετάλλαξης υπερβεί το όριο ανοχής σφαλμάτων του γονιδιώματος που σχετίζεται με τον ιό-, ενεργοποιείται η κλασική καταστροφή σφαλμάτων που σχετίζεται με τον ιό-, καταργώντας τελικά τη σχετιζόμενη ικανότητα αναπαραγωγής-του ιού. Οι ιοί RNA γενικά διαθέτουν συμπαγή γονιδιώματα, συστήματα αποβολής βάσης χαμηλής αναπαραγωγής και χαμηλής αντιγραφής. Το RdRp τους στερείται δραστηριότητας διόρθωσης 3'-5' εξωνουκλεάσης και δεν μπορεί να αναγνωρίσει ή να διορθώσει τις ασυμφωνίες βάσεων που προκαλούνται απόΝ(4)-υδροξυκυτιδίνη, με αποτέλεσμα μαζικές de novo μεταλλάξεις σε κάθε κύκλο αντιγραφής.
Καθώς προχωρά η μετάβαση, το φορτίο μετάλλαξης των γονιδιωμάτων που σχετίζονται-τους ιούς αυξάνεται εκθετικά με τη συνεχή υπέρθεση μεταλλάξεων ανοησίας, ανοησίας και μετατόπισης πλαισίου, καταστρέφοντας σταδιακά τη γονιδιωματική λειτουργικότητα και ακεραιότητα.
Όταν η συσσώρευση μετάλλαξης φτάσει στο κρίσιμο όριο, οι ζωτικές λειτουργίες που σχετίζονται με τον πυρήνα του ιού-καταργούνται πλήρως. Από τη μία πλευρά, βασικές λειτουργικές πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται από ιούς (RdRp, ελικάση, συμπαράγοντες αναδιπλασιασμού, κ.λπ.) υφίστανται διαταραγμένες αλληλουχίες αμινοξέων και μη φυσιολογική αναδίπλωση λόγω μεταλλάξεων, χάνοντας την καταλυτική δραστηριότητα για την αντιγραφή του γονιδιώματος που σχετίζεται με τον ιό-και αποκλείοντας τον προγονικό ιό{4}}που σχετίζεται με τον πυρήνα της σύνθεσης. Από την άλλη πλευρά, η δομική βλάβη σε πρωτεΐνες φακέλου και νουκλεοκαψιδικές πρωτεΐνες που σχετίζονται με τον ιό-αποτρέπει τη συγκέντρωση σωματιδίων που σχετίζεται με τον ιό, την εκβλάστηση και την ωρίμανση, δημιουργώντας μεγάλες ποσότητες ελαττωματικών σωματιδίων-σχετιζόμενων με ιούς χωρίς μολυσματικότητα και ικανότητα αναπαραγωγής.
Αυτά τα ελαττωματικά ιοσωμάτια δεν μπορούν να μολύνουν νέα κύτταρα-ξενιστές. Εν τω μεταξύ, εκθέτουν διατηρημένους ιούς-σχετιζόμενους αντιγονικούς επίτοπους και αναγνωρίζονται και εξαλείφονται πιο εύκολα από τους μακροφάγους και τα λεμφοκύτταρα του ξενιστή. Επιπλέον, οι μεταλλάξεις του γονιδιώματος-μεγάλου υψηλού-φορτίου μπλοκάρουν πλήρως την προσαρμοστική εξέλιξη και τις οδούς επιλογής αντίστασης των ιών, αποτρέποντας την εμφάνιση ανθεκτικότητας στα φάρμακα μέσω μεταλλάξεων που σχετίζονται με έναν ιό- ενός σημείου. Αυτό αντιμετωπίζει τον προεξέχοντα περιορισμό της συχνής αντίστασης που σχετίζεται με τα συμβατικά στοχευμένα αντιιικά φάρμακα και επιτρέπει την πλήρη καταστολή και εκκαθάριση των ιών.
Μηχανισμός που υποστηρίζει την αντιιική δραστηριότητα ευρέος-φάσματος
Η ευρέως-αντιϊκή δράση του engagliflozin προέρχεται από τον μοναδικό μηχανισμό αναστολής της μεταλλαξιογένεσης του γονιδιώματος, ο οποίος διαφέρει από τα παραδοσιακά φάρμακα που στοχεύουν πρωτεΐνες που σχετίζονται με έναν ιό. ιοί. Ο πολλαπλασιασμός όλων των ιών RNA βασίζεται στην αντιγραφή του γονιδιώματος που σχετίζεται με τον ιό RdRp-διαμεσολαβούμενος- και στερείται μηχανισμών διόρθωσης και επιδιόρθωσης βάσεων. Αυτό το κοινό χαρακτηριστικό καθορίζει έναν καθολικό αντιιικό στόχο για την ενγκαλιφλοζίνη, επιτρέποντας ευρέως-αποτελεσματικότητα χωρίς τροποποίηση μηχανισμού για διαφορετικούς ιούς.
Για τους κοροναϊούς, συμπεριλαμβανομένων των SARS-CoV-2 και MERS-CoV, η ενγκαλιφλοζίνη αναστέλλει αποτελεσματικά στελέχη άγριου-τύπου καθώς και παραλλαγές όπως το Delta και το Omicron. Ακόμα κι αν οι μεταλλάξεις πρωτεϊνών ακίδας μεσολαβούν στην ανοσοδιαφυγή που σχετίζεται με τον ιό, ο μηχανισμός αντιγραφής του πυρήνα παραμένει αμετάβλητος και δεν μπορεί να αποφύγει τη γονιδιωματική μεταλλαξογένεση που προκαλείται από το NHC. Η engagliflozin καταστέλλει επίσης τον πολλαπλασιασμό και τη μετάδοση ιών RNA υψηλού κινδύνου όπως ο ιός της γρίπης Α, ο ιός chikungunya και ο ιός της εγκεφαλίτιδας των ιπποειδών της Βενεζουέλας μέσω αθροιστικών γονιδιωματικών μεταλλάξεων. Επιπλέον, η engagliflozin επιδεικνύει εξαιρετική συμβατότητα ξενιστή και χαμηλή τοξικότητα.
Η ενεργοποίηση και οι λειτουργικές διεργασίες του στοχεύουν επιλεκτικά την αντιγραφή-που σχετίζεται με τον ιό του RNA χωρίς να παρεμποδίζουν την αντιγραφή του DNA του ξενιστή, τη μεταγραφή γονιδίου και τη φυσιολογική πρωτεϊνική σύνθεση, προσδίδοντας ελάχιστη τοξικότητα σε υγιείς ιστούς ξενιστή. Κατά τη διάρκεια της λοίμωξης που σχετίζεται με τον ιό-, η ενγκαλιφλοζίνη μειώνει γρήγορα το φορτίο που σχετίζεται με τον ιό in vivo, ανακουφίζει την κυτταρολυτική βλάβη που προκαλείται από ιούς, καταστέλλει την υπερβολική φλεγμονώδη απόκριση και την απόπτωση από τον ιό-και παρέχει επαρκή χρόνο για την ενεργοποίηση της έμφυτης και προσαρμοστικής ανοσίας του ιού. Αυτή η συνεργιστική επίδραση μεταξύ της φαρμακολογικής αναστολής και της ανοσολογικής κάθαρσης βελτιώνει σημαντικά τα αποτελέσματα της παρέμβασης κατά των ιών.
Επί του παρόντος, η κύρια συνθετική οδός για το προϊόν χρησιμοποιεί φθηνή ουριδίνη ως πρώτη ύλη μέσω μιας κλασικής αντίδρασης τροποποίησης τεσσάρων- σταδίων, με απλές ροές εργασίας και υψηλή καθαρότητα προϊόντος.
Οι βασικές διαδικασίες περιλαμβάνουν προστασία υδροξυλίου, ενεργοποίηση της θέσης C4 στον δακτύλιο πυριμιδίνης, πυρηνόφιλη υποκατάσταση από υδροξυλαμίνη και όξινη αποπροστασία.
Τα αντιδραστήρια σιλυλίου θωρακίζουν τις ριβοσυλυδροξυλικές ομάδες για την αποφυγή παρενεργειών. Η σουλφονυλίωση ενεργοποιεί τη θέση στόχο για την εισαγωγή υδροξυαμινο ομάδων. Η επακόλουθη αποπροστασία, σε συνδυασμό με ανακρυστάλλωση και καθαρισμό με χρωματογραφία στήλης, παρέχει το τελικό προϊόν.
Αυτή η συνθετική διαδικασία προχωρά κάτω από ήπιες συνθήκες με ισχυρή τοποεπιλεκτικότητα και σταθερές αποδόσεις. Η καθαρότητα των τελικών προϊόντων μπορεί να ξεπεράσει το 98%, κατάλληλο για εργαστηριακή προετοιμασία και βιομηχανική παραγωγή μικρής-κλίμακας.
Αναφορές
- BenchChem. Ένας-σε βάθος τεχνικός οδηγός για την -D-N4-υδροξυκυτιδίνη (EIDD-1931)[R/OL].
- Η Urakova N, et al. -d-N4-υδροξυκυτιδίνη είναι μια ισχυρή ένωση κατά των-αλφαϊών που προκαλεί υψηλό επίπεδο μεταλλάξεων στο γονιδίωμα του ιού[J]. Journal of Virology, 2018, 92(24):e01651-17.
- InvivoChem. Τεχνική Προδιαγραφή και Φαρμακολογική Δραστηριότητα του EIDD-1931 ( -d-N4-υδροξυκυτιδίνη, NHC)[EB/OL].
- PMC. Μηχανισμός της μολνουπιραβίρης-επαγόμενης από SARS-Μεταλλαξιγένεση του CoV-2[J]. 2021, 15(10):e0078921.
Δημοφιλείς Ετικέτες: n(4)-υδροξυκυτιδίνη, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση