Αν έχετε αναρωτηθεί ποτέ γιατί ορισμένα αντιπαρασιτικά φάρμακα λειτουργούν τόσο αξιόπιστα σε κατοικίδια - και γιατί τα παράσιτα απλά δεν μπορούν να επιβιώσουν από αυτά - η απάντηση βρίσκεται βαθιά μέσα στα νευρικά κύτταρα αυτών των οργανισμών.Σκόνη οξίμης μιλμπεμυκίνηςλειτουργεί σε μοριακό επίπεδο, διαταράσσοντας τα ίδια τα σήματα που κρατούν τα παράσιτα ζωντανά και κινούμενα. Η κατανόηση αυτού του μηχανισμού βοηθά τους επαγγελματίες υγείας κατοικίδιων ζώων, τους προμηθευτές κτηνιάτρων και τις ομάδες Ε&Α να λαμβάνουν πιο έξυπνες αποφάσεις σχετικά με το ποιες ενώσεις θα προμηθεύονται και θα χρησιμοποιηθούν.
Milbemycin Oxime Powder
1.Γενικές προδιαγραφές (σε απόθεμα)
(1) API (καθαρή σκόνη)
(2) Δισκία
Για σκύλους: 2,3mg/5,75mg/11,5mg/23,0mg
Για γάτες: 5,75mg/11,5mg/23,0mg
(3) Μηχανή πρέσας χαπιών
https://www.achievechem.com/pill-πατήστε
2.Προσαρμογή:
Θα διαπραγματευτούμε μεμονωμένα, OEM/ODM, Χωρίς επωνυμία, μόνο για επιστημονική έρευνα.
Εσωτερικός Κωδικός: BM-1-112
Milbemycin oxime CAS 129496-10-2
Κύρια αγορά: ΗΠΑ, Αυστραλία, Βραζιλία, Ιαπωνία, Γερμανία, Ινδονησία, Ηνωμένο Βασίλειο, Νέα Ζηλανδία, Καναδάς κ.λπ.
Κατασκευαστής: BLOOM TECH Xi'an Factory
Ανάλυση: HPLC, LC-MS, HNMR
Τεχνολογική υποστήριξη: R&D Dept.-4
Τι συμβαίνει όταν η σκόνη Milbemycin Oxime ενεργοποιεί τα κανάλια γλουταμικού-περιφραγμένου χλωριδίου;
Το Μοριακό Σημείο Εισόδου
Η σκόνη οξίμης μιλμπεμυκίνης συνδέεται με τα κανάλια χλωριούχου-γλουταμινικού (GluCls) μόνο όταν εισέρχεται στο σώμα ενός παρασίτου. Τα GluCls είναι ένας τύπος διαύλου ιόντων που βρίσκεται μόνο στα νευρικά και μυϊκά κύτταρα των ασπόνδυλων. Συνήθως, αυτά τα κανάλια ανοίγουν μόνο όταν υπάρχει γλουταμικό στον εγκέφαλο. Η οξίμη μιλμπεμυκίνης, από την άλλη πλευρά, δεσμεύεται σε μια συγκεκριμένη αλλοστερική θέση σε αυτά τα κανάλια και τα ανοίγει σε όλη τη διαδρομή, ακόμη και όταν αφαιρεθεί η μετάδοση του γλουταμικού. Δεν θα έχει τέλος αυτή η ανταλλαγή. Σύμφωνα με έρευνα που γράφτηκε στην παρασιτολογική βιβλιογραφία, οι μακροκυκλικές λακτόνες όπως η οξίμη της μιλμπεμυκίνης συνδέονται πολύ ισχυρά και δεν σπάνε εύκολα τους δεσμούς. Αυτό κάνει το αποτέλεσμα ισχυρό και μακράς-διάρκειας.
Γιατί αυτή η ενεργοποίηση είναι μη αναστρέψιμη στα παράσιτα
Το παράσιτο δεν μπορεί να ελέγξει τη ροή των ιόντων κατά μήκος της μεμβράνης του νεύρου μόλις ανοίξει το κανάλι. Η νευρομυϊκή σύνδεση, όπου τα νεύρα και οι μύες συνομιλούν μεταξύ τους, γεμίζει με ιόντα χλωρίου. Τα ασπόνδυλα, σε αντίθεση με τα θηλαστικά, εξαρτώνται πολύ από τα κανάλια GluCl για τον έλεγχο των μυών τους. Η σκόνη οξίμης μιλμπεμυκίνης μπορεί να προκαλέσει αυτή τη διαταραχή χωρίς να προκαλέσει παρόμοια βλάβη σε σκύλους, γάτες ή ανθρώπους, επειδή αυτές οι οδοί δεν υπάρχουν στο νευρικό σύστημα των ζώων. Η ασφάλειά του σε κτηνιατρικές χρήσεις βασίζεται στην ικανότητά του να δρα επιλεκτικά σε ορισμένα κύτταρα.
Μιλμπεμυκίνη οξίμης σε σκόνη και ροή ιόντων χλωρίου σε νευρώνες παρασίτων
Ο Ιωνικός Καταρράκτης που Απενεργοποιεί το Παράσιτο
Όταν ανοίγουν τα κανάλια χλωρίου που καλύπτονται από γλουταμικό-, δεν μπορούν να κλείσουν ξανά. Αυτό επιτρέπει στα ιόντα χλωρίου να πλημμυρίσουν στο κύτταρο με ασυνήθιστα γρήγορο ρυθμό. Το ηλεκτρικό φορτίο της κυτταρικής μεμβράνης αλλάζει πολύ λόγω αυτής της γρήγορης αύξησης των ιόντων. Ένας νευρώνας έχει ένα προσεκτικά ισορροπημένο δυναμικό ηρεμίας, το οποίο είναι ένα μικρό αρνητικό φορτίο μέσα στο κύτταρο σε σύγκριση με το εξωτερικό. Όταν πάρα πολλά αρνητικά φορτισμένα ιόντα χλωρίου εισέρχονται σε ένα κύτταρο, το εσωτερικό φορτίζεται ακόμα πιο αρνητικά. Αυτό ονομάζεται υπερπόλωση.
Η υπερπόλωση είναι τρομερή για την επικοινωνία των νεύρων. Τα δυναμικά δράσης είναι μικρές ηλεκτρικές αιχμές που κινούνται κατά μήκος των νευρικών ινών και επιτρέπουν στους νευρώνες να συνομιλούν μεταξύ τους.
Τα δυναμικά δράσης δεν μπορούν να συμβούν όταν το δυναμικό της μεμβράνης πέσει πολύ κάτω από το όριο πυροδότησης. Υπάρχει σιωπή στον νευρώνα. Αυτή η ησυχία είναι σαν θάνατος για ένα παράσιτο που χρειάζεται νεύρα και μύες για να συνομιλούν συνεχώς μεταξύ τους για να κινούνται, να φάνε και να πολλαπλασιάζονται.
Υποστηρικτικά Στοιχεία από Φαρμακολογική Έρευνα
Οι ερευνητές που εξέτασαν τη φαρμακοδυναμική των χημικών ουσιών της μακροκυκλικής λακτόνης ανακάλυψαν ότι η ποσότητα της εισροής χλωρίου σχετίζεται άμεσα με τον αριθμό των θανάτων από παράσιτα. Όταν χρησιμοποιείται σε θεραπευτικές δόσεις όπως τα δισκία των 2,3 mg, 5,75 mg, 11,5 mg και 23,0 mg για σκύλους,
σκόνη οξίμης μιλμπεμυκίνηςφθάνει σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα αρκετά υψηλές ώστε να διατηρεί την ενεργοποίηση του καναλιού GluCl για όσο διάστημα το φάρμακο είναι ακόμα στο σώμα. Η χημική ουσία φτάνει στα υψηλότερα επίπεδα στους λιπώδεις ιστούς 4-8 ώρες μετά τη λήψη από το στόμα. Αυτός είναι ο λόγος που διαθέτει σταθερό παράθυρο προστασίας 30 ημερών.
Πώς η νευρική υπερπόλωση οδηγεί σε παράλυση παρασίτων με σκόνη οξίμης μιλμπεμυκίνης
Από τους σιωπηλούς νευρώνες στα ακίνητα παράσιτα
Η νευρωνική υπερπόλωση δεν επιβραδύνει απλώς ένα παράσιτο. αφαιρεί όλη την ικανότητα να κινείται μαζί. Οι νευρομυϊκοί άξονες στα σκουλήκια και τα αρθρόποδα εξαρτώνται από γρήγορα, επαναλαμβανόμενα ηλεκτρικά μηνύματα για να διατηρήσουν τους μύες τονισμένους και να τους επιτρέψουν να κινηθούν. Όταν αυτά τα μηνύματα σταματούν, τα μυϊκά κύτταρα δεν λαμβάνουν οδηγίες για το πώς να συστέλλονται. Το παράσιτο περνά σε μια κατάσταση που ονομάζεται χαλαρή παράλυση, που σημαίνει ότι σταματά να κινείται, είτε θέλει είτε όχι.
Αυτή η παραλυτική επίδραση μπορεί να παρατηρηθεί σε ένα ευρύ φάσμα οργανισμών-στόχων. Όταν οι μικροφιλαρίες διροφιλαριών εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, χάνουν την ικανότητά τους να κινούνται και δεν μπορούν να πάνε σε νέους ιστούς.
Οι στρογγυλοί σκώληκες και οι αγκυλόστομες που ζουν στο έντερο δεν μπορούν να κρατηθούν από το τοίχωμα του εντέρου, να παραμείνουν στη θέση τους ή να αναπαραχθούν. Τα ακάρεα δεν μπορούν πλέον να σκάψουν μέσα από τα ανώτερα στρώματα του δέρματος. Η βιοχημική αιτία είναι η ίδια για όλους αυτούς τους τύπους παρασίτων: το άνοιγμα των καναλιών GluCl που δεν μπορούν να κλείσουν ξανά, το οποίο σταματά τα νευρικά σήματα.
Κλινικές Παρατηρήσεις που Επιβεβαιώνουν τον Μηχανισμό
Αυτή η μοριακή εικόνα υποστηρίζεται από κτηνιατρικά κλινικά δεδομένα. Μελέτες σε σκύλους στους οποίους δόθηκε μιλμπεμυκίνη οξίμη δείχνουν ότι οι μικροφιλαρίες αρχίζουν να φεύγουν από την κυκλοφορία του αίματος εντός ωρών από τη χορήγηση του φαρμάκου. Μέσα σε 48 έως 72 ώρες από τη δόση, ο αριθμός των αυγών στρογγυλών σκουληκιών και αγκυλόστομων στα κόπρανα μειώνεται απότομα.
Μέσα σε 72 ώρες από την τήρηση των σωστών σχεδίων θεραπείας, ο αριθμός των ακάρεων σε άτομα με σαρκοπτική ψώρα μειώνεται κατά περισσότερο από 95%. Αυτά τα αποτελέσματα είναι πιο πιθανό να συμβούν με ένα φάρμακο που εμποδίζει τη λειτουργία των νεύρων στο επίπεδο του καναλιού παρά με ένα φάρμακο που απλώς ανακατεύει τις μεταβολικές οδούς.
Γιατί η σκόνη Milbemycin Oxime διακόπτει επιλεκτικά τη σηματοδότηση των νεύρων των ασπόνδυλων
Η απουσία καναλιών GluCl στα θηλαστικά
Από ιατρικής άποψης, το πιο ενδιαφέρονσκόνη οξίμης μιλμπεμυκίνηςείναι πόσο επιλεκτικό είναι. Τα κανάλια χλωριούχου-περιφραγμένου γλουταμικού δεν βρίσκονται σε θηλαστικά, όπως σκύλους, γάτες και ανθρώπους. Στα θηλαστικά, τα ανασταλτικά κανάλια χλωρίου ονομάζονται κανάλια GABA-και έχουν διαφορετική δομή στον τρόπο σύνδεσης. Η οξίμη της μιλμπεμυκίνης συνδέεται καλά με τα κανάλια GluCl, αλλά δεν αλληλεπιδρά με τα κανάλια που καλύπτονται από GABA-με ουσιαστικό τρόπο σε θεραπευτικές ποσότητες. Αυτή η διαφορά στη δομή είναι ο κύριος λόγος για τον οποίο η ένωση δεν ενέχει μεγάλο νευρολογικό κίνδυνο για τα σπονδυλωτά ζώα.
Το αιματο-εγκεφαλικό φράγμα ως πρόσθετη ασφάλεια
Ο αιματο-εγκεφαλικός φραγμός προστατεύει τον νευρικό ιστό των σπονδυλωτών ακόμη και όταν η οξίμη της μιλμπεμυκίνης φτάσει εκεί. Σε ζώα με λειτουργικό γονίδιο MDR1 (ABCB1), η χημική ουσία δεν περνάει καλά από αυτό το φράγμα. Εξαιτίας αυτού, είναι μια καλή επιλογή για φυλές όπως τα Collies που έχουν γονίδια MDR1 που δυσκολεύουν τα φάρμακα να φύγουν από το κεντρικό νευρικό σύστημα. Η φαρμακοκινητική δομή της μιλμπεμυκίνης οξίμης την καθιστά ασφαλέστερη για ευαίσθητες φυλές από τα παλαιότερα φάρμακα της κατηγορίας αβερμεκτίνης-.
Από την ενεργοποίηση του καναλιού ιόντων έως τον θάνατο από παράσιτο: Επεξήγηση Milbemycin Oxime Powder
Η πλήρης ακολουθία της εξάλειψης των παρασίτων
Μια λογική αλυσίδα μοριακών γεγονότων οδηγεί από τη λήψη του φαρμάκου στον θάνατο του ζωύφιου. Η μιλμπεμυκίνη οξίμη απορροφάται μέσω του πεπτικού συστήματος, κυκλοφορεί μέσω του αίματος και φτάνει στους ιστούς των παρασίτων σε ποσότητες που είναι πολύ υψηλές για να λειτουργήσει η ρύθμιση του καναλιού GluCl. Δεν μπορείς να κλείσεις τα κανάλια. Το νευρικό κύτταρο είναι γεμάτο με χλώριο. Αρχίζει να υπερπολώνεται. Οι δυνατότητες δράσης σταματούν. Οι μύες χάνουν το σχήμα τους. Το παράσιτο δεν μπορεί να κινηθεί, να τραφεί, να αναπαραχθεί ή να ξεφύγει από το ανοσοποιητικό σύστημα. Το ανοσοποιητικό σύστημα και οι λειτουργίες του σώματος του ξενιστή-όπως η περισταλτισμός του εντέρου, η ροή του αίματος και η περιποίηση-και, στη συνέχεια, απαλλαγείτε από τα παράσιτα όταν δεν μπορούν να κάνουν τη δουλειά τους.
Γιατί η αποτελεσματικότητα του ευρέος{0}φάσματος προκύπτει από αυτόν τον μηχανισμό
Η σκόνη οξίμης μιλμπεμυκίνης λειτουργεί σε ένα ευρύ φάσμα παρασίτων χωρίς να χρειάζεται διαφορετικές διεργασίες για κάθε τύπο, επειδή η δομή των καναλιών GluCl είναι η ίδια σε πολλές ομάδες ασπόνδυλων. Τα νηματώδη, τα αραχνίδια (όπως τα ακάρεα) και οι προνύμφες των ζωυφίων (όπως οι ψύλλοι) χρησιμοποιούν όλα τον ίδιο τύπο καναλιού, αν και οι συγκεκριμένες υπομονάδες καναλιών που χρησιμοποιούν είναι διαφορετικές. Το σχήμα των μορίων του φαρμάκου του επιτρέπει να αλληλεπιδρά με αυτές τις διαφορές με αρκετή συγγένεια ώστε να έχει αντιπαρασιτικά αποτελέσματα τόσο στα προνυμφικά όσο και στα ενήλικα στάδια διαφορετικών ειδών. Επειδή μπορεί να λειτουργήσει με πολλά διαφορετικά φάρμακα, είναι μια χρήσιμη ένωση τόσο για μεμονωμένα-φάρμακα όσο και για συνδυαστικά προϊόντα.
Σύναψη
Σκόνη οξίμης μιλμπεμυκίνηςβλάπτει τα νευρικά κύτταρα των παρασίτων με έναν ακριβή και ευρέως γνωστό-τρόπο: συνδέεται μόνιμα με γλουταμινικά-περιφραγμένα κανάλια χλωρίου, πλημμυρίζοντας τα με ιόντα χλωρίου, κάνοντας τη μεμβράνη του νεύρου πιο αρνητικά φορτισμένη και διακόπτοντας κάθε νευρική επικοινωνία-σε-μυϊκή επικοινωνία. Επειδή τα θηλαστικά δεν έχουν το κανάλι-στόχο στο νευρικό τους σύστημα, τα παράσιτα παραλύουν και πεθαίνουν, αλλά τα θηλαστικά στα οποία ζουν είναι ασφαλή. Αυτός ο μηχανισμός είναι που κάνει το φάρμακο να λειτουργεί ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα παρασίτων και γιατί είναι ασφαλές για σκύλους, γάτες και ευαίσθητες ράτσες.
Συχνές Ερωτήσεις
Ε1: Λειτουργεί η σκόνη οξίμης της μιλμπεμυκίνης κατά των παρασίτων τόσο των προνυμφών όσο και των ενηλίκων;
+
-
Το Milbemycin oxime δρα σε σκουλήκια σε όλα τα στάδια, από τις προνύμφες (συμπεριλαμβανομένων των προνυμφών L4) έως τους ενήλικες. Λειτουργεί ιδιαίτερα καλά στην απαλλαγή από τις μικροφιλαρίες της διροφιλαρίωσης και τα νεαρά αγκυλόστομα. Εξαρτάται από το είδος και μπορεί να είναι καλύτερο να χρησιμοποιήσετε ένα μείγμα θεραπειών.
Ε2: Πόσο γρήγορα η σκόνη οξίμης μιλμπεμυκίνης αρχίζει να επηρεάζει τα νευρικά κύτταρα των παρασίτων μετά τη χορήγηση;
+
-
Η ένωση φτάνει στο υψηλότερο επίπεδο στους ιστούς 4 έως 8 ώρες μετά τη λήψη από το στόμα. Μόλις επιτευχθεί αυτή η κορυφή, τα νευρικά κύτταρα στα παράσιτα αρχίζουν να καταστρέφονται. Εντός 48 έως 72 ωρών σε κλινικές συνθήκες, μπορεί να παρατηρηθούν επιδράσεις όπως η κάθαρση των μικροφιλαριών και το χαμηλότερο φορτίο ακάρεων.
Ε3: Γιατί η σκόνη οξίμης μιλμπεμυκίνης θεωρείται ασφαλέστερη από τα παλαιότερα αντιπαρασιτικά φάρμακα για ευαίσθητες ράτσες σκύλων;
+
-
Οι φυλές που έχουν το χαρακτηριστικό του γονιδίου MDR1 είναι λιγότερο ικανές να βγάλουν κάποια φάρμακα από τον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό τους. Η μιλμπεμυκίνη οξίμη δεν διαπερνά πολύ καλά τον αιματο-εγκεφαλικό φραγμό και δεν αλληλεπιδρά πολύ με τα κανάλια χλωρίου στα θηλαστικά. Αυτό σημαίνει ότι έχει μεγαλύτερο παράθυρο θεραπευτικής ασφάλειας από παλαιότερες ενώσεις της κατηγορίας αβερμεκτίνης-.
Συνεργαστείτε με την Bloomtechz - Ο αξιόπιστος προμηθευτής σας Milbemycin Oxime Powder
Εμείς στο Bloomtechz πουλάμε φαρμακευτική σκόνη οξίμης μιλβεμυκίνης-ποιότητας. Η επεξεργασία μας έχει πιστοποίηση GMP- και βασίζεται σε πάνω από 12 χρόνια εμπειρίας στην οργανική σύνθεση. Το εργοστάσιό μας διαθέτει εγκρίσεις από τις ΗΠΑ-FDA, EU-GMP, PMDA και CFDA, πράγμα που σημαίνει ότι κάθε παρτίδα πληροί τα αυστηρότερα διεθνή πρότυπα. Μπορούμε να σας βοηθήσουμε με το έργο σας από την εργαστηριακή κλίμακα έως τη μαζική παραγωγή, είτε χρειάζεστε σκόνη API, προσαρμοσμένα-δισκία ή σκευάσματα OEM. Οι ομάδες R&D και QA μας είναι εδώ για εσάς. Ως πραγματικός προμηθευτής τουσκόνη οξίμης μιλμπεμυκίνης, έχουμε πελάτες στις ΗΠΑ, την Ιαπωνία, τη Γερμανία, την Αυστραλία και άλλα μέρη. Επικοινωνήστε αμέσως με την Bloomtechz για να δείτε πόσο διαφορετική είναι η ποιότητα, η ακρίβεια και η αξιοπιστία μας.
Στείλτε μας μήνυμα στοSales@bloomtechz.com.
Αναφορές
1. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LH, Schaeffer, JM, & Arena, JP (1994). Κλωνοποίηση ενός-ευαίσθητου γλουταμινικού-καναλιού χλωρίου από το Caenorhabditis elegans. Nature, 371(6499), 707–711.
2. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, & Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: ιβερμεκτίνη-προκαλούμενη παράλυση του φάρυγγα. Experimental Parasitology, 77(1), 88–96.
3. Prichard, RK, Ménez, C., & Lespine, A. (2012). Μοξιδεκτίνη και αβερμεκτίνες: Συγγένεια αλλά όχι ταυτότητα. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 134–153.
4. Wolstenholme, AJ, & Rogers, AT (2005). Διαύλους χλωρίου που καλύπτονται από γλουταμικό-και ο τρόπος δράσης των ανθελμινθικών αβερμεκτίνης/μιλμπεμυκίνης. Parasitology, 131 (Συμπλήρωμα), S85–S95.
5. Campbell, WC (Επιμ.). (1989). Ιβερμεκτίνη και Αμπαμεκτίνη. Springer-Verlag.
6. Lespine, A., Ménez, C., Bourguinat, C., & Prichard, RK (2012). P{8}}γλυκοπρωτεΐνες και άλλοι μεταφορείς αντοχής σε πολλά φάρμακα στη φαρμακολογία των ανθελμινθικών: Προοπτικές για την αντιστροφή της εξαρτώμενης από τη μεταφορά-ανθελμινθικής αντοχής. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 58–75.