Υδροχλωρική τροπισετρόνη(Σύνδεσμος:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) είναι μια οργανική ένωση. Η χημική ονομασία είναι -(8-φαινυλιμιδαζο[1,2- ]πυριδιν-3-υλ)- -υδροχλωρικό οξυ-μεθακρυλικό, όπου αντιπροσωπεύει ένα χειρόμορφο άτομο άνθρακα. Το αλάτι είναι μια λευκή ή υπόλευκη κρυσταλλική σκόνη με πικάντικη μυρωδιά και ελαφρώς πικρή γεύση, παρόμοια με τα πικραμύγδαλα. Ο μοριακός τύπος είναι C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4 και η σχετική μοριακή μάζα είναι περίπου 174,2 g/mol. Διαλυτό σε πολλούς οργανικούς διαλύτες όπως αλκοόλες, αιθέρες και αρωματικούς υδρογονάνθρακες. Έχει σχετικά χαμηλή διαλυτότητα στο νερό. Είναι ένα παράγωγο φαινοθειαζίνης που περιέχει έναν δακτύλιο πυριδίνης. Η δομή του περιέχει ένα χειρόμορφο κέντρο και επομένως υπάρχει ως στερεοϊσομερή. Έχει καλή σταθερότητα και είναι σχετικά σταθερό στο φως, τη θερμότητα και τον αέρα και μπορεί να αποθηκευτεί σε θερμοκρασία δωματίου για περισσότερο από ένα χρόνο. Το τελικό προϊόν αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών, αλλά πρέπει να σημειωθεί ότι τα προϊόντα που παράγονται από την Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd είναι πρωτογενή χημικά προϊόντα και μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο για εργαστηριακούς σκοπούς.
Σύνθεση υδροχλωρικής τροπισετρόνης:
Το ινδόλη-3-καρβοξυλικό οξύ είναι τα λεπτομερή βήματα παρασκευής της πρώτης ύλης Η υδροχλωρική τροπισετρόνη:
Το ινδόλη-3-καρβοξυλικό οξύ συμπυκνώνεται με μηλεϊνικό ανυδρίτη και Ν-μεθυλπιπεραζίνη υπό αναρροή υπό θέρμανση για να ληφθεί 4-[(3-καρβοξυ-1Η-ινδολ-2-υλ. Η )-μεθυλαμινο] -Ν-μεθυλπιπεραζίνη αντιδρά με θειονυλοχλωρίδιο για να δημιουργήσει χλωριούχο 4-[(3-καρβοξυ-1Η-ινδολ-2-υλ)-μεθυλαμινο]-Ν-μεθυλπιπεραζίνη , και τελικά αντιδρά με Το υδροχλώριο αντιδρά σε ακετονιτρίλιο για να παραχθεί υδροχλωρική τροπισετρόνη.
Εδώ είναι η χημική εξίσωση:
1. Ινδόλη-3-καρβοξυλικό οξύ, μηλεϊνικός ανυδρίτης και Ν-μεθυλπιπεραζίνη υποβάλλονται σε αναρροή και συμπυκνώνονται παρουσία οξικού ανυδρίτη:
HO2CCH(COOH)C5H4N συν C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 συν (CH3)2CO
2. Η παραγόμενη 4-[(3-καρβοξυ-1Η-ινδολ-2-υλ)-μεθυλαμινο]-Ν-μεθυλπιπεραζίνη αντιδρά με θειονυλοχλωρίδιο:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 συν SOCl2 → 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl συν SO2 συν HCl
Τέλος αντιδρούν με υδροχλώριο σε ακετονιτρίλιο για να παραχθεί υδροχλωρική τροπισετρόνη:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl συν HCl → C17H21ClN2O2 συν (CH3)2NC
Φαρμακολογικές ιδιότητες της υδροχλωρικής τροπισετρόνης:
1. Μηχανισμός δράσης: Η υδροχλωρική τροπισετρόνη δρα ανταγωνίζοντας τους 5-υποδοχείς HT3. Ο 5-υποδοχέας HT3 είναι ένας υποδοχέας στον νευροδιαβιβαστή σεροτονίνη που παίζει ένα σηματοδοτικό ρόλο στο αντανακλαστικό φίμωσης. Ουσίες που απελευθερώνονται από καρκινικά κύτταρα μπορούν να ενεργοποιήσουν 5-υποδοχείς HT3, προκαλώντας ναυτία και έμετο. Η υδροχλωρική τροπισετρόνη μπορεί να συνδεθεί με 5-υποδοχείς HT3, να αποτρέψει τη δέσμευση της 5-υδροξυτρυπταμίνης με τους υποδοχείς και έτσι να αναστείλει την απόκριση στον εμετό.
2. Φαρμακοκινητική: Η υδροχλωρική τροπισετρόνη απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση και η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 72 τοις εκατό. Μετά την απορρόφηση του φαρμάκου, κατανέμεται κυρίως στους ιστούς του εντέρου και του γαστρικού βλεννογόνου, ακολουθούμενο από τον εγκεφαλικό ιστό. Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου είναι μικρός, υποδεικνύοντας ότι το φάρμακο συγκεντρώνεται σε τοπικούς ιστούς αντί να κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα. Ο χρόνος ημιζωής της υδροχλωρικής τροπισετρόνης είναι περίπου 4 ώρες και το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται μέσω των ούρων.
3. Ενδείξεις: Η υδροχλωρική τροπισετρόνη χρησιμοποιείται κυρίως για την πρόληψη και τη θεραπεία της ναυτίας και του εμέτου που προκαλούνται από χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Είναι επίσης αποτελεσματικό στην πρόληψη της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου. Για ήπια ναυτία και έμετο, άλλα φάρμακα μπορεί να είναι πιο κατάλληλα.
Ανεπιθύμητες ενέργειες: Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της υδροχλωρικής τροπισετρόνης είναι κυρίως αντιδράσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως πονοκέφαλος και ζάλη. Επιπλέον, μπορεί επίσης να εμφανιστούν αντιδράσεις του πεπτικού συστήματος, όπως ναυτία και έμετος. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γενικά ήπιες έως μέτριες και δεν απαιτείται ειδική θεραπεία.
4. Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα: Μπορεί να υπάρχουν αλληλεπιδράσεις μεταξύ της υδροχλωρικής τροπισετρόνης και άλλων φαρμάκων. Για παράδειγμα, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με επαγωγείς ηπατικών ενζύμων όπως η ριφαμπικίνη και η φαινυτοΐνη, μπορεί να επιταχύνει το μεταβολισμό της υδροχλωρικής τροπισετρόνης και να μειώσει το θεραπευτικό αποτέλεσμα. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αναστολείς των ηπατικών ενζύμων όπως η βαρφαρίνη και η φαινυτοΐνη, μπορεί να επιβραδύνει το μεταβολισμό της υδροχλωρικής τροπισετρόνης και να αυξήσει τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα.
Η υδροχλωρική τροπισετρόνη είναι μια συνθετική ένωση με σημαντική αντιεμετική δράση, που ανήκει στα αλκαλοειδή της ινδόλης. Οι χημικές του ιδιότητες εκδηλώνονται κυρίως στις ακόλουθες πτυχές:
(1) Χαρακτηριστικά της δομικής φόρμουλας: Η κυρίαρχη ομάδα της υδροχλωρικής τροπισετρόνης έχει υψηλή συγγένεια με τον υποδοχέα 5-HT3 και το μήκος της πλευρικής αλυσίδας είναι μέτριο, γεγονός που ευνοεί τον συνδυασμό της ομάδας που διοικεί και ο υποδοχέας.
(2) Διαλυτότητα: Η υδροχλωρική τροπισετρόνη έχει καλή διαλυτότητα στο νερό και μπορεί επίσης να διαλυθεί σε οργανικούς διαλύτες όπως η μεθανόλη και η αιθανόλη.
(3) Σταθερότητα: Η υδροχλωρική τροπισετρόνη είναι σχετικά σταθερή υπό συνθήκες φωτός, θερμότητας και υγρασίας και έχει καλή σταθερότητα αποθήκευσης.
(4) Συνθετική μέθοδος: Η συνθετική μέθοδος υδροχλωρικής τροπισετρόνης περιλαμβάνει κυρίως τέσσερα στάδια, συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης καρβοξυλικού αιθυλοινδόλης, τροπινόλης, τροπικού οξέος και της τελικής υδροχλωρικής τροπισετρόνης.
Στο μόριο υδροχλωρικής τροπισετρόνης, υπάρχει ένας δακτύλιος πολυκυκλικής αρωματικής ένωσης, ο οποίος αποτελείται από δύο δακτυλίους βενζολίου και έναν δακτύλιο πυριδίνης. Μια ομάδα καρβοξυμεθυλίου και μια ομάδα μεθυλενίου συνδέονται στον δακτύλιο, και οι δύο συνδέονται με το άτομο Ν στον δακτύλιο πυριδίνης. Επιπλέον, υπάρχει ένα ιόν τεταρτοταγούς αμμωνίου στο μόριο, δηλαδή ένα ιόν τεταρτοταγούς αμμωνίου που σχηματίζεται από το ιόν Η συν από το υδροχλωρικό κατιόν και ένα άτομο αζώτου στο μόριο της τροπισετρόνης. Η μοριακή δομή του Tropisetron φαίνεται παρακάτω:
Αυτή η δομή μπορεί να θεωρηθεί ως ένας δακτύλιος πολυκυκλικής αρωματικής ένωσης με ιόντα, ο οποίος περιέχει δομικές μονάδες όπως δακτύλιο πυριδίνης, δακτύλιο βενζολίου και καρβοξυλική ομάδα. Τόσο το άτομο Ν στον δακτύλιο πυριδίνης όσο και το άτομο Ο της καρβοξυλικής ομάδας έχουν μεμονωμένα ζεύγη ηλεκτρονίων, τα οποία μπορούν να σχηματίσουν δεσμούς υδρογόνου και ομοιοπολικούς δεσμούς. Επιπλέον, το μόριο υδροχλωρικής τροπισετρόνης φέρει επίσης ένα ιόν τεταρτοταγούς αμμωνίου, το οποίο σχηματίζει έναν ομοιοπολικό δεσμό με τα άλλα δύο άτομα Ν στο μόριο, σταθεροποιώντας έτσι τη δομή ολόκληρου του μορίου.
Η μοριακή δομή της υδροχλωρικής τροπισετρόνης έχει σημαντική επίδραση στις φαρμακολογικές ιδιότητες και στη βιολογική της δράση. Επειδή το μόριο τροπισετρόνης έχει μεγάλο αριθμό δομών δακτυλίου βενζολίου και πυριδίνης, μπορεί να συνδεθεί με υποδοχείς 5-υδροξυτρυπταμίνης για να ασκήσει αντι-ναυτία και αντιεμετικά αποτελέσματα. Επιπλέον, η παρουσία ιόντων τεταρτοταγούς αμμωνίου τροπισετρόνης παρέχει επίσης πρόσθετη σταθερότητα στην αλληλεπίδραση μεταξύ των μορίων και των υποδοχέων του.
Σε πρακτικές εφαρμογές, απαιτείται λεπτομερής ανάλυση και χαρακτηρισμός της δομής της υδροχλωρικής τροπισετρόνης για την κατανόηση των χημικών ιδιοτήτων και των χαρακτηριστικών της αντίδρασης. Μεταξύ αυτών, η περίθλαση ακτίνων Χ (διάθλαση ακτίνων Χ) και ο πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός (Nuclear Magnetic Resonance, που αναφέρεται ως NMR) και άλλες τεχνολογίες είναι μία από τις σημαντικές μεθόδους ανάλυσης. Η κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό της κρυσταλλικής δομής μιας ένωσης, κατανοώντας έτσι περαιτέρω τη μοριακή της σύνθεση και την ατομική της διάταξη. Το NMR μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση της μοριακής δομής και των χημικών ιδιοτήτων των ενώσεων αναλύοντας παραμέτρους όπως αλληλεπιδράσεις μεταξύ ατόμων σε μόρια και χημικές μετατοπίσεις.