Εισαγωγή
Η πρόωρη εργασία είναι μια κατάσταση που περιγράφεται από τις τυπικές αποσύρσεις της μήτρας και τις αλλαγές του τραχήλου της μήτρας πριν από τις 37 εβδομάδες εγκυμοσύνης.Ατοσιμπάν είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πρόωρης εργασίας. Ως ειδικός σε θέματα τοκολυτικής, το Atosiban βοηθά στην αναβολή της πρόωρης κίνησης περιορίζοντας τις επιρροές πνιγμού της μήτρας, δίνοντας κατά συνέπεια στο παιδί επιπλέον ευκαιρία να κάνει και μειώνει το στοίχημα των περιπλοκών που σχετίζονται με τον ενοχλητικό τοκετό. Το αν ο Atosiban είναι κακός τύπος ωκυτοκίνης ή όχι είναι ένα κύριο ζήτημα. Σε αυτήν την ανάρτηση ιστολογίου, θα διερευνήσουμε τη σχέση μεταξύ της Atosiban και της ωκυτοκίνης, τον μηχανισμό δράσης της και τον ρόλο της στη διαχείριση του πρόωρου τοκετού.
Πώς διαφέρει ο μηχανισμός δράσης του Atosiban από άλλους τοκολυτικούς παράγοντες;
Το Atosiban ξεχωρίζει από άλλα τοκολυτικά όπως αναστολείς διαύλων ασβεστίου, θειικό μαγνήσιο και αγωνιστές βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων, καθώς έχει μια θέση με την κατηγορία των φαρμάκων που ονομάζονται κακοί υποδοχείς ωκυτοκίνης. Ενώ αυτά τα άλλα φάρμακα μειώνουν τις συσπάσεις της μήτρας μέσω μιας ποικιλίας μηχανισμών, το atosiban στοχεύει συγκεκριμένα τον υποδοχέα ωκυτοκίνης για να εμποδίσει τη δράση της ωκυτοκίνης στη μήτρα.
Οι αγωνιστές των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων, για παράδειγμα, η ριτοδίνη και η τερβουταλίνη, δρουν ενεργοποιώντας τους βήτα-2 υποδοχείς στη μήτρα, προκαλώντας χαλάρωση του μυομητρίου (το συμπαγές στρώμα της μήτρας). Τέλος πάντων, αυτοί οι ειδικοί επηρεάζουν επίσης τους βήτα υποδοχείς σε διάφορα κομμάτια του σώματος, επιτυγχάνοντας βοηθητικές επιπτώσεις όπως μητρική ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών και δονήσεις. Τα λεία μυϊκά κύτταρα της μήτρας συστέλλονται λιγότερο με τη νιφεδιπίνη και άλλους αποκλειστές διαύλων ασβεστίου. Θεωρείται ότι το θειικό μαγνήσιο, ένας άλλος τοκολυτικός παράγοντας, ανταγωνίζεται το ασβέστιο για την είσοδο στα λεία μυϊκά κύτταρα για τη μείωση της συσταλτικότητας της μήτρας.
Το Atosiban, από την άλλη, λειτουργεί με μεγαλύτερη ακρίβεια. Πρόκειται για έναν αυθόρμητο κακό τύπο του υποδοχέα ωκυτοκίνης, υπονοώντας ότι συνδέεται με τον υποδοχέα και εμποδίζει την ωκυτοκίνη να εφαρμόσει τις συνέπειές της στη μήτρα. Το Atosiban μειώνει αποτελεσματικά τις συσπάσεις της μήτρας χωρίς να επηρεάζει σημαντικά άλλα συστήματα οργάνων, αναστέλλοντας επιλεκτικά τη δράση της ωκυτοκίνης.
Αυτή η καθορισμένη προσέγγιση προσφέρει μερικά οφέλη σε σχέση με άλλους ειδικούς τοκολυτικών. Πρώτον, οι συστηματικές παρενέργειες είναι λιγότερο πιθανές μεΑτοσιμπάνγιατί επηρεάζει μόνο τη μήτρα. Δεύτερον, ο πρόωρος τοκετός μπορεί να αντιμετωπιστεί με μεγαλύτερη ακρίβεια και αποτελεσματικότητα, επειδή η ωκυτοκίνη είναι γνωστό ότι παίζει καθοριστικό ρόλο στην έναρξη και τη διατήρηση των συσπάσεων της μήτρας. Τέλος, η συγκεκριμένη σκέψη του κινήματος του Atosiban θα μπορούσε να προσθέσει στο μεγάλο προφίλ ασφαλείας του, καθώς περιορίζει τις πιθανότητες για επιρροές εκτός στόχου και δυσάρεστες αντιδράσεις.
Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το atosiban βελτιώνει τα νεογνικά αποτελέσματα και καθυστερεί τους πρόωρους τοκετούς. Η European Atosiban Investigation Gathering διαπίστωσε ότι το Atosiban ήταν σχεδόν εξίσου αποτελεσματικό με τους αγωνιστές των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων στην καθυστέρηση του τοκετού για 48 ώρες και 7 ημέρες, αλλά ότι το ποσοστό των μητρικών καρδιαγγειακών δευτερογενών επιδράσεων ήταν σημαντικά χαμηλότερο. Παρόμοια ευρήματα έγιναν από την ομάδα μελέτης Worldwide Atosiban έναντι βήτα-αγωνιστών, η οποία διαπίστωσε ότι το Atosiban ήταν εξίσου αποτελεσματικό με τους βήτα-αγωνιστές στην καθυστέρηση του τοκετού και ότι πρόσφερε στις μητέρες υψηλότερο επίπεδο ασφάλειας.
Συμπερασματικά, το Atosiban ξεχωρίζει από άλλα τοκολυτικά λόγω του μηχανισμού δράσης του ως ανταγωνιστής του υποδοχέα ωκυτοκίνης. Με την ειδική παρεμπόδιση της δραστηριότητας της ωκυτοκίνης στη μήτρα, το Atosiban μπορεί πραγματικά να μειώσει τις συστολές της μήτρας και να αναβάλει την πρόωρη μεταφορά, ενώ περιορίζει το στοίχημα των θεμελιωδών παρεπόμενων επιπτώσεων και των εχθρικών αντιδράσεων.Ατοσιμπάνείναι μια χρήσιμη επιλογή για τη διαχείριση του πρόωρου τοκετού λόγω της στοχευμένης προσέγγισης, της αποδεδειγμένης αποτελεσματικότητας και του ευνοϊκού προφίλ ασφάλειας.
Ποιος είναι ο ρόλος της ωκυτοκίνης στον πρόωρο τοκετό και πώς το Atosiban αναστέλλει τις επιδράσεις του;
Ο υποθάλαμος παράγει και η οπίσθια υπόφυση απελευθερώνει την ορμόνη ωκυτοκίνη. Είναι απαραίτητο για μια σειρά από φυσιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένων των συσπάσεων που συμβαίνουν στη μήτρα κατά τη διάρκεια του τοκετού, του θηλασμού και του κοινωνικού δεσμού. Όσον αφορά την πρόωρη εργασία, η ωκυτοκίνη είναι αποδεκτή ως ζωτικός μοχλός της δράσης της μήτρας, προσθέτοντας στην έναρξη και την υποστήριξη των συμπιέσεων.
Μερικές σειρές στοιχείων υποστηρίζουν τον ρόλο που παίζει η ωκυτοκίνη στον πρόωρο τοκετό. Πρώτον, η μήτρα έχει πολλούς υποδοχείς ωκυτοκίνης, ειδικά στο μυομήτριο, όπου βοηθούν στη ρύθμιση της συσταλτικότητας της μήτρας. Δεύτερον, έχει αποδειχθεί ότι τα επίπεδα ωκυτοκίνης αυξάνονται κατά τη διάρκεια του τοκετού, τόσο στον πρόωρο όσο και στον πρόωρο τοκετό, υποδεικνύοντας ότι εμπλέκεται στην έναρξη και την ανάπτυξη των συσπάσεων. Τρίτον, όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια διαδικασιών πρόκλησης τοκετού ή αύξησης συστολής, η εξωγενής ωκυτοκίνη μπορεί να διεγείρει τη δραστηριότητα της μήτρας και να οδηγήσει στον τοκετό.
Η εστίαση στον υποδοχέα ωκυτοκίνης έχει γίνει επίκεντρο της μελέτης για τη χορήγηση πρόωρου τοκετού λόγω της σημασίας της ωκυτοκίνης στις οδηγίες για τις συμπιέσεις της μήτρας. Ως κακός τύπος υποδοχέα ωκυτοκίνης, το Atosiban μειώνει την επανεμφάνιση και τη σοβαρότητα των συμπιέσεων της μήτρας καταστέλλοντας την επίδραση της ωκυτοκίνης στη μήτρα.
Το συστατικό με το οποίοΑτοσιμπάνπεριορίζει τις επιπτώσεις της ωκυτοκίνης μέσω σοβαρής απειλής. Το Atosiban έχει υψηλή συγγένεια με τον υποδοχέα ωκυτοκίνης, εμποδίζοντας την ωκυτοκίνη να δεσμευτεί στον υποδοχέα και να τον ενεργοποιήσει. Αυτό το φράγμα της σημαίας της ωκυτοκίνης προκαλεί μείωση στα ενδοκυτταρικά επίπεδα ασβεστίου, κάτι που είναι σημαντικό για τη συμπίεση των λείων μυών της μήτρας. Μειώνοντας την κατακλυσμό του ασβεστίου και περιορίζοντας τη συσταλτική συσκευή, το Atosiban προάγει με επιτυχία το ξετύλιγμα και την ηρεμία της μήτρας.
Το atosiban είναι αποτελεσματικό μόνο έναντι του υποδοχέα ωκυτοκίνης και έχει μικρή συγγένεια με άλλους υποδοχείς όπως ο υποδοχέας αγγειοπιεσίνης V1a. Αυτή η επιλεκτικότητα είναι σημαντική, καθώς μειώνει την πιθανότητα για αντίκτυπο εκτός στόχου και ανταγωνιστικές αποκρίσεις. Οι τοκολυτικοί παράγοντες, από την άλλη πλευρά, είναι αγωνιστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων, οι οποίοι έχουν ευρύτερο φάσμα δράσης και την ικανότητα να επηρεάζουν πολλαπλά συστήματα οργάνων. Ως αποτέλεσμα, είναι πιο πιθανό να προκαλέσουν παρενέργειες.
Οι κλινικές αξιολογήσεις έχουν δείξει την επάρκεια του Atosiban στην απογοήτευση των επιδράσεων σύσφιξης της μήτρας που προκαλούνται από ωκυτοκίνη και στην αναβολή της πρόωρης μεταφοράς. Ο Romero και οι συνεργάτες του. Η μελέτη του, Σε πρόωρες κυρίες, αποδείχθηκε ότι το atosiban μείωσε εντελώς τη δράση της μήτρας και καθυστέρησε την εγκυμοσύνη σε αντίθεση με την ψεύτικη θεραπεία. Ομοίως, η ευρωπαϊκήΑτοσιμπάνΤο Examination Get-together διαπίστωσε ότι το Atosiban ήταν ουσιαστικά τόσο ισχυρό όσο οι αγωνιστές των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων στην αναβολή της κίνησης, με μικρότερο συμβάν μητρικών προαιρετικών επιπτώσεων.
Ο πρόωρος τοκετός μπορεί να αντιμετωπιστεί με το Atosiban επειδή μπορεί να εμποδίσει επιλεκτικά τη δράση της ωκυτοκίνης στη μήτρα, μειώνοντας τη συσταλτικότητα και ενθαρρύνοντας την ηρεμία. Στοχεύοντας τον υποδοχέα ωκυτοκίνης, το Atosiban μπορεί να καθυστερήσει αποτελεσματικά τον πρόωρο τοκετό, να βελτιώσει τα νεογνικά αποτελέσματα και να μειώσει την πιθανότητα συστηματικών παρενεργειών και ανεπιθύμητων ενεργειών.
Υπάρχουν άλλοι ανταγωνιστές της ωκυτοκίνης που χρησιμοποιούνται για τη διαχείριση του πρόωρου τοκετού;
Ενώ το Atosiban είναι ο πιο γενικά μελετημένος και κλινικά εμπλεκόμενος αντίπαλος της ωκυτοκίνης για τη χορήγηση της πρόωρης εργασίας, υπάρχουν διαφορετικά μείγματα που έχουν εξεταστεί ως προς την ικανότητά τους να εμποδίζουν τη δραστηριότητα της ωκυτοκίνης και να αναστέλλουν την πρόωρη μεταφορά. Το Barusiban, το retosiban και το epelsiban είναι μερικά μόνο παραδείγματα.
Το Barusiban έχει ερευνηθεί για τις τοκολυτικές του ιδιότητες. Είναι εκλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα ωκυτοκίνης. Το Barusiban, όπως και το Atosiban, ανταγωνίζεται το Atosiban για να συνδεθεί με τον υποδοχέα ωκυτοκίνης, εμποδίζοντας την ωκυτοκίνη να δράσει στη μήτρα. Το Barusiban έχει αποδειχθεί σε προκλινικές μελέτες ότι αναστέλλει αποτελεσματικά τις συσπάσεις της μήτρας που προκαλούνται από την ωκυτοκίνη τόσο σε ανθρώπινο μυομήτριο ιστό όσο και σε ζωικά μοντέλα. Το Barusiban βρέθηκε να μειώνει σημαντικά τη δραστηριότητα της μήτρας και να παρατείνει την εγκυμοσύνη σε γυναίκες που διέτρεχαν κίνδυνο πρόωρου τοκετού σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη.
Το Retosiban είναι ένας ακόμη αντίπαλος του υποδοχέα ωκυτοκίνης που έχει ερευνηθεί για τη χορήγηση πρόωρης εργασίας. Έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής και είναι πιο ισχυρό από το Atosiban, παρόλο που είναι δομικά παρόμοιο με αυτό. Το Retosiban έδειξε ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και μια ισχυρή αναστολή των συσπάσεων της μήτρας που προκαλούνται από την ωκυτοκίνη σε προκλινικές μελέτες. Μια κλινική προκαταρκτική φάση ΙΙ αξιολόγησε τη βιωσιμότητα και την ασφάλεια του retosiban σε γυναίκες με πρόωρη εργασία και διαπίστωσε ότι μείωσε θεμελιωδώς την κίνηση της μήτρας και ανέβαλε τη μεταφορά σε αντίθεση με την ψεύτικη θεραπεία.
Το Epelsiban είναι ένας κακός τύπος μη πεπτιδικού υποδοχέα ωκυτοκίνης που έχει μελετηθεί για την ικανότητά του να καταστέλλει την πρόωρη εργασία. Ανόμοια μεΑτοσιμπάνκαι άλλοι κακοί που βασίζονται σε πεπτίδια, το epelsiban είναι στοματικά δυναμικό και έχει πιο περιορισμένο εύρος δραστηριότητας. Το Epelsiban έχει αποδειχθεί ότι καθυστερεί τον τοκετό και μειώνει τις συσπάσεις της μήτρας χωρίς να προκαλεί σημαντικές παρενέργειες σε ζωικά μοντέλα. Ωστόσο, υπάρχει έλλειψη κλινικών δεδομένων σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του epelsiban στους ανθρώπους και απαιτείται περισσότερη έρευνα για να προσδιοριστεί η δυναμική του ως τοκολυτικού παράγοντα.
Εκτός από αυτούς τους συγκεκριμένους ανταγωνιστές ωκυτοκίνης, έχουν αναπτυχθεί νέες ενώσεις που στοχεύουν τον υποδοχέα ωκυτοκίνης με στόχο τον έλεγχο του πρόωρου τοκετού. Αυτά ενσωματώνουν τα δύο πεπτιδικά και μη πεπτιδικά άτομα, επίσης ως αλλοστερικούς ρυθμιστές που μπορούν να ρυθμίσουν τη δράση του υποδοχέα ωκυτοκίνης. Παρά το γεγονός ότι πολλές από αυτές τις ενώσεις είναι ακόμα στα σπάργανα, αντιπροσωπεύουν πολλά υποσχόμενες οδούς για επερχόμενη έρευνα και κλινική εφαρμογή.
Είναι ζωτικής σημασίας να σημειωθεί ότι, ενώ οι κακοί της ωκυτοκίνης έχουν δείξει εγγύηση στη χορήγηση της πρόωρης εργασίας, η χρήση τους δεν είναι χωρίς περιορισμούς. Όπως και άλλοι ειδικοί στην τοκολυτική, οι κακοί της ωκυτοκίνης δεν είναι επιτακτικοί σε αυτό το πλαίσιο της πρόωρης εργασίας και μπορεί να έχουν περιορισμένη βιωσιμότητα ενόψει συγκεκριμένων παραγόντων τυχερών παιχνιδιών, όπως ασθένεια ή απροσδόκητο πλακούντα. Επιπλέον, υπάρχει ανάγκη για πρόσθετη έρευνα για τη μακροπρόθεσμη ασφάλεια και τα αναπτυξιακά αποτελέσματα των βρεφών που εκτίθενται σε ανταγωνιστές ωκυτοκίνης ενώ βρίσκονται ακόμη στη μήτρα.
Συνολικά, ενώΑτοσιμπάνπαραμένει ο πιο πολύ εξετασμένος και γενικά εμπλεκόμενος αντίπαλος της ωκυτοκίνης για τη χορήγηση της πρόωρης εργασίας, αναπτύσσονται διάφορα μείγματα που επικεντρώνονται στον υποδοχέα ωκυτοκίνης και παρέχουν εγγύηση ως ειδικοί στην τοκολυτική. Το Barusiban, το retosiban και το epelsiban είναι μερικά μόνο παραδείγματα. Καθώς η εξερεύνηση σε αυτόν τον χώρο συνεχίζει να αναπτύσσεται, πιστεύεται ότι θα ανοίξουν νέες και πιο βιώσιμες θεραπείες για να αποτρέψουν τον πρόωρο τοκετό και να αναπτύξουν περαιτέρω αποτελέσματα για τις δύο μητέρες και τα μωρά.
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Ένας ανταγωνιστής υποδοχέα ωκυτοκίνης (ατοσιμπάν) στη θεραπεία του πρόωρου τοκετού: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή με τοκολυτική διάσωση. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 182(5), 1173-1183.
2. Παγκόσμια Ομάδα Μελέτης Atosiban έναντι βήτα-αγωνιστών. (2001). Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του ανταγωνιστή της ωκυτοκίνης atosiban έναντι των βήτα-αδρενεργικών αγωνιστών στη θεραπεία του πρόωρου τοκετού. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 108(2), 133-142.
3. Reinheimer, TM, Bee, WH, Resendez, JC, Meyer, JK, Haluska, GJ, & Chellman, GJ (2005). Barusiban, ένας νέος ανταγωνιστής ωκυτοκίνης υψηλής ισχύος και μακράς δράσης: φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική σύγκριση με το atosiban σε ένα μοντέλο πιθήκου cynomolgus πρόωρου τοκετού. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(4), 2275-2281.
4. Thornton, S., Goodwin, TM, Greisen, G., Hedegaard, M., & Arce, JC (2009). Η επίδραση του barusiban, ενός εκλεκτικού ανταγωνιστή της ωκυτοκίνης, στον απειλούμενο πρόωρο τοκετό στην όψιμη ηλικία κύησης: μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 200(6), 627-e1.
5. Pohl, O., Perks, P., Duckworth, S., Bergqvist, H., Goodwin, TM, Thornton, S., ... & Ingemarsson, I. (2015). Retosiban (GSK221149), ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής της ωκυτοκίνης, για τη θεραπεία του αυθόρμητου πρόωρου τοκετού: Φαρμακοκινητική/φαρμακοδυναμική προσαρμοστική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας σε έγκυες γυναίκες. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 212(1), S129.
6. Pohl, O., Chollet, A., Kim, SH, Riaposova, L., Spezia, F., Gervais, F., ... & Spence, S. (2018). Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική μοντελοποίηση του epelsiban και του ενεργού μεταβολίτη του σε υγιείς άνδρες και γυναίκες. Clinical Pharmacokinetics, 57(11), 1435-1447.
7. Kim, SH, Bennett, PR, & Terzidou, V. (2017). Πρόοδοι στη θεραπεία του πρόωρου τοκετού: ανταγωνιστές ωκυτοκίνης. Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, 29(2), 119-126.
8. Flenady, V., Reinebrant, HE, Liley, HG, Tambimuttu, EG, & Papatsonis, DN (2014). Ανταγωνιστές υποδοχέα ωκυτοκίνης για την αναστολή του πρόωρου τοκετού. Cochrane Database of Systematic Reviews, (6).
9. Παπατσώνης, Δ., Flenady, V., Cole, S., & Liley, H. (2005). Ανταγωνιστές υποδοχέα ωκυτοκίνης για την αναστολή του πρόωρου τοκετού. Cochrane Database of Systematic Reviews, (3).
10. Kim, SH, MacIntyre, DA, Firtha da Silva, AC, Blanks, AM, Lee, YS, Thornton, S., ... & Terzidou, V. (2015). Η ωκυτοκίνη ενεργοποιεί φλεγμονώδεις οδούς με τη μεσολάβηση NF-κΒ στους ανθρώπινους ιστούς κύησης. Molecular and Cellular Endocrinology, 403, 64-77.