Κολχικίνηείναι ένα καθιερωμένο φάρμακο που χρησιμοποιείται κυρίως για την ουρική αρθρίτιδα και τον οικογενή μεσογειακό πυρετό. Ενώ ο μηχανισμός δράσης της περιλαμβάνει τη δέσμευση με τουμπουλίνη και τη διαταραχή της λειτουργίας των μικροσωληνίσκων, η κολχικίνη ασκεί μια σειρά από αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα κλινικά. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες αποτελούν τη βάση της αποτελεσματικότητάς του σε φλεγμονώδεις καταστάσεις όπως εξάρσεις ουρικής αρθρίτιδας.
Πώς η κολχικίνη επηρεάζει τους φλεγμονώδεις μεσολαβητές;
Η κολχικίνη επηρεάζει πολλούς μεσολαβητές που εμπλέκονται στη φλεγμονώδη απόκριση:
① Μειώνει τη δημιουργία κυτοκινών: Τα LBPs έχει βρεθεί ότι καταπνίγουν τη δημιουργία συγκεκριμένων κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένων των IL-1 , IL-6 και TNF- . Αυτές οι κυτοκίνες είναι γνωστό ότι παίζουν τεράστιο ρόλο στην εξάπλωση του ερεθισμού και η μείωση τους μπορεί να συμβάλει στη μείωση των επιπέδων ερεθισμού στο σώμα. Αυτό θα μπορούσε να είναι ιδιαίτερα ωφέλιμο στη θεραπεία φλογερών περιστάσεων όπως ο ρευματοειδής πόνος στις αρθρώσεις, η προκλητική ασθένεια των σπλάχνων και το άσθμα.
② Εμποδίζει την έναρξη των λευκοκυττάρων: Τα LBPs μπορεί πιθανώς να εμποδίσουν την ενεργοποίηση των λευκοκυττάρων, τα οποία είναι λευκά αιμοπετάλια που αναλαμβάνουν σημαντικό ρόλο στην ασφαλή αντίδραση. Τα LBPs μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της φλεγμονής και στην προστασία του σώματος από το οξειδωτικό στρες μειώνοντας την κινητοποίηση των ουδετερόφιλων και την απελευθέρωση ελεύθερων ριζών.
③ Περιορίζει τα μόρια προσκόλλησης: Τα λευκοκύτταρα μεταναστεύουν στο σημείο της φλεγμονής μέσω των μορίων προσκόλλησης. Τα LBP έχουν εμφανιστεί για να ρυθμίζουν προς τα κάτω τη δήλωση των σελεκτινών, οι οποίες είναι ένα είδος σωματιδίου δεσμού. Περιορίζοντας την ικανότητα των λευκοκυττάρων να μετακινούνται στο σημείο του ερεθισμού, τα LBPs μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της δύναμης της προκλητικής αντίδρασης.
④Εμποδίζει τη χημειοταξία: Η χημειοταξία είναι η αλληλεπίδραση με την οποία τα κύτταρα μετακινούνται προς μια συνθετική κλίση. Τα LBPs έχει βρεθεί ότι διαταράσσουν τους παράγοντες κινητικότητας των κυττάρων που είναι υπεύθυνοι για χημειοταξία, όπως ο πολυμερισμός ακτίνης. Απενεργοποιώντας τη χημειοταξία, τα LBPs μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της μετεγκατάστασης των λευκοκυττάρων στο σημείο του ερεθισμού, κάτι που έτσι μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των επιπέδων επιδείνωσης.
⑤ Μειώνει τις Προσταγλανδίνες: Οι λιπιδικές ενώσεις γνωστές ως προσταγλανδίνες εμπλέκονται στην αίσθηση του πόνου και της φλεγμονής. Έχει αποδειχθεί ότι τα LBPs μειώνουν την παραγωγή προσταγλανδινών, όπως η PGE2, η οποία κάνει τους υποδοχείς πόνου πιο ευαίσθητους. Τα LBPs μπορούν να βοηθήσουν στην ανακούφιση του πόνου και της φλεγμονής που σχετίζονται με μια ποικιλία καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένης της αρθρίτιδας και της ινομυαλγίας, μειώνοντας την παραγωγή προσταγλανδινών.
⑥ Διαταράσσει το σχηματισμό φλεγμονωδών σωμάτων: Τα φλεγμονοσώματα είναι πολυπρωτεϊνικά οικοδομήματα που αναλαμβάνουν ζωτικό ρόλο στην ενεργοποίηση της προκλητικής αντίδρασης. Έχει ανακαλυφθεί ότι τα LBPs εμποδίζουν το σχηματισμό φλεγμονωδών σωμάτων, τα οποία μπορεί να βοηθήσουν στη μείωση της σοβαρότητας της φλεγμονής και να προστατεύσουν το σώμα από υπερβολική βλάβη που προκαλείται από φλεγμονή.
Έτσι, η κολχικίνη παρεμβαίνει σε κρίσιμες προφλεγμονώδεις οδούς σηματοδότησης, κύτταρα και υποπροϊόντα, επιδεικνύοντας έτσι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.
Πώς ο μηχανισμός της κολχικίνης παράγει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα;
ΚολχικίνηΟ μηχανισμός δράσης του παράγει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα αναστέλλοντας τον σχηματισμό μικροσωληνίσκων, που είναι βασικά συστατικά του κυτταρικού σκελετού που παίζουν ρόλο σε διάφορες κυτταρικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρικής διαίρεσης, της μετανάστευσης και της έκκρισης. Διαταράσσοντας τον πολυμερισμό των μικροσωληνίσκων, η κολχικίνη αναστέλλει τη λειτουργία των ουδετερόφιλων, ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων που εμπλέκονται στη φλεγμονή, και μειώνει την ικανότητά τους να μεταναστεύσουν στο σημείο της φλεγμονής. Αυτό, με τη σειρά του, βοηθά στη μείωση της έντασης και της διάρκειας της φλεγμονής, με αποτέλεσμα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Επιπλέον, η κολχικίνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών, όπως IL-1, IL-6 και TNF-, γεγονός που συμβάλλει περαιτέρω στις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της.
Είναι κλινικά σημαντική η αντιφλεγμονώδης δράση;
Μελέτες δείχνουν ότι η κολχικίνη παρουσιάζει κλινικά σημαντικές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες:
1. Μειώνει τις εξάρσεις της ουρικής αρθρίτιδας: Η ουρική αρθρίτιδα είναι ένας τύπος αρθρίτιδας που χαρακτηρίζεται από επώδυνη φλεγμονή στις αρθρώσεις, που συχνά επηρεάζει το μεγάλο δάχτυλο του ποδιού.Κολχικίνηέχει βρεθεί ότι είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό στη μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας των εξάρσεων της ουρικής αρθρίτιδας. Αναστέλλοντας τη μετανάστευση των ουδετερόφιλων στο σημείο της φλεγμονής, η κολχικίνη συμβάλλει στη μείωση του κινδύνου επαναλαμβανόμενων επώδυνων επεισοδίων ουρικής αρθρίτιδας, βελτιώνοντας έτσι την ποιότητα ζωής των ασθενών που πάσχουν από αυτή την πάθηση.
2. Αποτελεσματική για την περικαρδίτιδα: Η περικαρδίτιδα είναι μια φλεγμονώδης κατάσταση του περικαρδίου, του σάκου που περιβάλλει την καρδιά. Μπορεί να προκαλέσει πόνο στο στήθος, δύσπνοια και αίσθημα παλμών. Η κολχικίνη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στην επίλυση των φλεγμονωδών περικαρδιακών συλλογών και του πόνου, βελτιώνοντας έτσι τα συμπτώματα και την ποιότητα ζωής των ασθενών με περικαρδίτιδα.
3. Οφέλη στον υποτροπιάζοντα FMF: Ο Οικογενής Μεσογειακός Πυρετός (FMF) είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενες κρίσεις πυρετού και φλεγμονής στις ορώδεις μεμβράνες, όπως το περιτόναιο και ο υπεζωκότας. Η κολχικίνη έχει αποδειχθεί ότι σπάει τους κύκλους του εξουθενωτικού πυρετού και της οροσίτιδας σε ασθενείς με υποτροπιάζοντα FMF, βελτιώνοντας έτσι την ποιότητα ζωής τους και μειώνοντας τη συχνότητα των κρίσεων.
4. Πιθανές χρήσεις στην αθηροσκλήρωση: Η αθηροσκλήρωση είναι μια χρόνια φλεγμονώδης κατάσταση κατά την οποία συσσωρεύεται πλάκα στα τοιχώματα των αρτηριών, αυξάνοντας τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού.Κολχικίνηέχει δείξει δυνατότητα μείωσης των φλεγμονωδών πτυχών του σχηματισμού πλάκας, που μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της εξέλιξης της αθηροσκλήρωσης και σε χαμηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων.
5. Διερευνήθηκε για COVID-19: Η κολχικίνη έχει διερευνηθεί για την πιθανή χρήση της στη θεραπεία του COVID-19, της αναπνευστικής νόσου που προκαλείται από τον ιό SARS-CoV-2. Προκαταρκτικές μελέτες έχουν δείξει ότι η κολχικίνη μπορεί να μειώσει τους φλεγμονώδεις δείκτες σε ασθενείς με COVID-19, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να έχει ευεργετικό ρόλο στη μείωση της φλεγμονής και στη βελτίωση των αποτελεσμάτων για τους ασθενείς με αυτήν την ασθένεια. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να επιβεβαιωθούν αυτά τα ευρήματα και να διαπιστωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της κολχικίνης για τη θεραπεία του COVID-19.
Έτσι, ενώ δεν είναι ένα πρωτογενές αντιφλεγμονώδες φάρμακο, η κολχικίνη τροποποιεί ευνοϊκά αρκετές φλεγμονώδεις οδούς για να παρέχει πραγματικό κλινικό όφελος σε ορισμένες καταστάσεις.
Ωστόσο, οι ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η διάρροια και η καταστολή του μυελού των οστών περιορίζουν τη μακροχρόνια χρήση του ως αντιφλεγμονώδους. Η χαμηλότερη δόση βοηθά στην εξισορρόπηση της αποτελεσματικότητας και της τοξικότητας.
Συνοψίζοντας,κολχικίνηπαρουσιάζει μια σειρά από αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες που υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητά του για την ουρική αρθρίτιδα, τα σύνδρομα πυρετού και ορισμένες άλλες φλεγμονώδεις διαταραχές. Όταν εφαρμόζεται με σύνεση, μπορεί να είναι βασικό μέρος της θεραπείας. Αλλά το προφίλ τοξικότητας απαιτεί προσεκτική χορήγηση.
Email: sales@bloomtechz.com
βιβλιογραφικές αναφορές
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicine για οξεία ουρική αρθρίτιδα. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Δημοσιεύθηκε 28 Αυγούστου 2014. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes ΑΖ, Huang Ν, Teperman J, et αϊ. Η επισκληρίδιος χορήγηση κολχικίνης μειώνει τον κίνδυνο συνδρόμου μετπερικαρδιοτομής και μετεγχειρητικής κολπικής μαρμαρυγής σε ασθενείς που υποβάλλονται σε καρδιοχειρουργική επέμβαση: Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019; 33(1): 303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Colchicine for the Treatment of Neutrophilic Diseases. Front Pharmacol. 2020; 11:1155. Δημοσιεύθηκε 21 Αυγούστου 2020. doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Αρθρίτιδα. Νυστέρι. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Colchicine: ένα αρχαίο φάρμακο με νέες θεραπευτικές εφαρμογές;. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Rheumatology Advisor Editorial Board. 5 πράγματα που πρέπει να γνωρίζετε για την κολχικίνη και τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες στον COVID-19. Σύμβουλος Ρευματολογίας. 20 Μαΐου 2020. Πρόσβαση στις 27 Ιανουαρίου 2023.