Εισαγωγή
ανταγωνιστές ορμονών GLP-1, όπωςλιραγλουτίδη και η σεμαγλουτίδη, είναι μια κατηγορία φαρμάκων που θεραπεύουν την αύξηση βάρους τύπου 2 και τον διαβήτη. Αυτά τα δύο φάρμακα δεν είναι τα ίδια, παρόλο που έχουν παρόμοιες μεθόδους λειτουργίας και ιατρικές χρήσεις. Αυτή η ανάρτηση ιστολογίου αναλύει τις φαρμακευτικές ιδιότητες, τα κλινικά αποτελέσματα και τις προοπτικές χρήσεις της σεμαγλουτίδης και της λιλιγγλουτίδης για τη ρύθμιση του βάρους. Θα διερευνηθούν επίσης οι κύριες διαφορές μεταξύ των δύο φαρμάκων.
Ποιες είναι οι διαφορές μεταξύ Liraglutide και Semaglutide όσον αφορά τις φαρμακολογικές τους ιδιότητες;
Οι απομιμήσεις της ορμόνης GLP-1, οι οποίες αποβάλλονται από το πεπτικό σύστημα ως απόκριση στη διατροφική πρόσληψη, είναι η λιγαντουλόζη και η σεμαγλουτίδη. Το σάκχαρο στο αίμα, η πείνα και το σωματικό βάρος επηρεάζονται ζωτικά από το GLP-1. Λόγω της ικανότητάς τους να προσκολλώνται και να ενεργοποιούν στόχους GLP-1 σε διάφορες περιοχές του σώματος, η λιγαντουλόζη και η σεμαγλουτίδη μιμούνται τις δράσεις της GLP-1.
Αν και η σεμαγλουτίδη και η λιλιγγλουτίδη έχουν συγκρίσιμους μηχανισμούς δράσης, διαφέρουν σε πολλά φαρμακολογικά στοιχεία. Τα δύο φαρμακευτικά προϊόντα διαφέρουν κυρίως λόγω των δομών των μορίων τους. Ο μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής και η μεγαλύτερη συγγένεια για τους στόχους GLP-1 καθίστανται εφικτές λόγω της ελαφρώς διακριτής μοριακής σύνθεσης της σεμαγλουτίδης από αυτή της λιγλουτίδης.
Η διάρκεια που απαιτείται για να αποβάλει ο οργανισμός το ήμισυ μιας καθορισμένης ποσότητας είναι γνωστή ως χρόνος ημιζωής του φαρμάκου.Λιραγλουτίδημπορεί να χορηγηθεί μία φορά την ημέρα λόγω του χρόνου ημιζωής του περίπου 13 ωρών. Αντίθετα, το Semaglutide έχει πολύ μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής περίπου 7 ημερών, επιτρέποντας τη χορήγηση μία φορά την εβδομάδα. Οι χημικές τροποποιήσεις του Semaglutide του δίνουν μεγαλύτερη διάρκεια ζωής αυξάνοντας την ευαισθησία του στις δραστηριότητες του σώματος που το διασπούν.
Ο παρατεταμένος χρόνος ημιζωής της σεμαγλουτίδης παρέχει μια σειρά από πιθανά θετικά. Πρώτον, επιτρέπει τη λιγότερο συχνή δοσολογία, η οποία μπορεί να βελτιώσει την προσκόλληση και την ευκολία του ασθενούς. Δεύτερον, μεγαλύτερη συχνότητα και διαρκή θεραπευτικά πλεονεκτήματα, όπως ο βελτιωμένος έλεγχος της γλυκόζης και η απώλεια βάρους, θα μπορούσαν να προέρχονται από τη συνεχή διέγερση των αισθητήρων GLP-1 κατά τη διάρκεια της εβδομάδας.
Η αποτελεσματικότητα της λιραγλουτίδης και της σεμαγλουτίδης είναι μια περαιτέρω σημαντική διαφορά. Σε σύγκριση με τη λιγαντουλαγλίδη, η σεμαγλουτίδη έχει αναφερθεί ότι έχει υψηλότερη συγγένεια για τους υποδοχείς GLP-1, οδηγώντας σε πιο ασφαλή αλληλεπίδραση και ισχυρό σήμα ενεργοποίησης. Αυτή η αυξημένη ισχύς μπορεί να μεταφραστεί σε μεγαλύτερη θεραπευτική αποτελεσματικότητα σε χαμηλότερες δόσεις.
Όσον αφορά την οδό χορήγησής τους, το Liraglutide συνήθως χορηγείται ως υποδόρια ένεση μία φορά την ημέρα χρησιμοποιώντας προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας. Η σεμαγλουτίδη, από την άλλη πλευρά, διατίθεται σε δύο σκευάσματα: μια υποδόρια ένεση μία φορά την εβδομάδα (Ozempic) και ένα δισκίο από το στόμα (Rybelsus). Το από του στόματος σκεύασμα Semaglutide χρησιμοποιεί έναν μοναδικό ενισχυτή απορρόφησης που επιτρέπει στο φάρμακο να απορροφηθεί στο στομάχι, καθιστώντας το τον πρώτο από του στόματος χορηγούμενο αγωνιστή υποδοχέα GLP-1.
Η διαθεσιμότητα ενός από του στόματος σκευάσματος Σεμαγλουτίδης μπορεί να είναι ιδιαίτερα επωφελής για ασθενείς που αντιστέκονται στις ενέσεις ή που δυσκολεύονται να τηρήσουν ένα ημερήσιο σχήμα ένεσης. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το σκεύασμα Semaglutide από το στόμα έχει χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με την ενέσιμη μορφή, πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί να απαιτείται υψηλότερη δόση για να επιτευχθούν παρόμοια θεραπευτικά αποτελέσματα.
Συνοπτικά, ενώΛιραγλουτίδηκαι η σεμαγλουτίδη μοιράζονται τον ίδιο βασικό μηχανισμό δράσης με τους αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1, έχουν διακριτές φαρμακολογικές ιδιότητες που τους διαφοροποιούν. Η σεμαγλουτίδη έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής, υψηλότερη ισχύ και διατίθεται τόσο σε ενέσιμα όσο και σε από του στόματος σκευάσματα, ενώ η λιραγλουτίδη έχει μικρότερο χρόνο ημιζωής και διατίθεται μόνο ως καθημερινή ενέσιμη μορφή. Αυτές οι διαφορές μπορεί να έχουν συνέπειες για τη θεραπευτική τους αποτελεσματικότητα, τη συμμόρφωση του ασθενούς και τα κλινικά τους αποτελέσματα.
Πώς συγκρίνονται τα κλινικά αποτελέσματα της Liraglutide και της Semaglutide στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2;
Για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, τόσο η λιγκαντίμπη όσο και η σεμαγλουτίδη έχουν μελετηθεί εκτενώς σε κλινικές έρευνες. Ενώ και τα δύο φάρμακα έχουν δείξει σημαντικά κέρδη στον έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα και σε άλλες επιδράσεις που σχετίζονται με τον διαβήτη, υπάρχουν επίσης σημαντικές διαφοροποιήσεις στην πραγματική τους απόδοση.
Η αποβολή της HbA1c ή τα μέσα επίπεδα γλυκόζης για δύο έως τρεις μήνες πριν, είναι η κύρια απόδειξη της επιτυχημένης θεραπείας του διαβήτη. Η μείωση της HbA1c, η οποία αντανακλά τα μέσα επίπεδα σακχάρου στο αίμα τους τελευταίους δύο έως τρεις μήνες, είναι ένας από τους σημαντικότερους δείκτες της θεραπείας με ινσουλίνη. Ειδικότερα, μετά από 30 εβδομάδες φαρμακευτικής αγωγής, η σεμαγλουτίδη μείωσε δραστικά την HbA1c (-1,7% έναντι -1,0%) στην έρευνα SUSTAIN 10, η οποία απλώς έκανε αντίθεση μία φορά την εβδομάδα Σεμαγλουτίδη με λιραγλουτίδη μία φορά την ημέρα.
Στην έρευνα SUSTAIN 7, η σεμαγλουτίδη έδειξε μεγαλύτερα ποσοστά HbA1c και στα επίπεδα 0,5 mg και 1,0 mg όταν ζυγίστηκε με έναν άλλο αγωνιστή του υποδοχέα GLP{-1, τη ντουλαγλουτίδη, ο οποίος καταποθηκε μια φορά την εβδομάδα. Με βάση αυτά τα επιτεύγματα, η σεμαγλουτίδη μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικός αγωνιστής διαύλων GLP-1 από τη λιγαντοπλατίνη για τη θεραπεία της γλυκόζης σε άτομα με διαβήτη τύπου 2.
Η σεμαγλουτίδη έχει δείξει εκπληκτικά αποτελέσματα όσον αφορά την απώλεια κιλών και την επίδρασή της στην HbA1c. Ο διαβήτης τύπου 2 συνδέεται κυρίως με την παχυσαρκία και η απώλεια βάρους μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη διαχείριση του διαβήτη και να μειώσει την πιθανότητα επακόλουθων. Σε σύγκριση μεΛιραγλουτίδηκαι άλλες διαβητικές ουσίες, η Σεμαγλουτίδη οδηγεί συνεχώς σε μεγαλύτερη απώλεια βάρους κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών.
Στην έρευνα SUSTAIN 8, για παράδειγμα, άτομα που λάμβαναν Σεμαγλουτίδη μία φορά την εβδομάδα και αντίθετα με καναγλιφλοζίνη μία φορά την ημέρα (αναστολέας SGLT-2) έπεσαν κατά μέσο όρο 5,3 kg με σεμαγλουτίδη και 4,2 kg με καναγλιφλοζίνη μετά από 52 εβδομάδες συντήρησης. Παράλληλα με αυτό, μετά από 56 εβδομάδες, η έρευνα SUSTAIN 3 ταίριαξε τη σεμαγλουτίδη μία φορά την εβδομάδα με την Εξενατίδη μία φορά την ημέρα (ένας επιπλέον αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1) και μετά από 56 εβδομάδες, η σεμαγλουτίδη προκάλεσε μέση μείωση βάρους 5,6 kg , ενώ το Exenatide το έκανε κατά 1,9 kg.
Ο μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής και η υψηλότερη ισχύς της σεμαγλουτίδης, που οδηγεί σε πιο παρατεταμένη διέγερση των υποδοχέων GLP-1 και καλύτερο περιορισμό της όρεξης, μπορεί να είναι ο λόγος για τα τροποποιημένα αποτελέσματα αδυνατίσματος. Έτσι, η απώλεια βάρους μπορεί να διευκολυνθεί από τη μείωση της κατανάλωσης θερμίδων και την αύξηση της ενεργειακής προσπάθειας.
Η σεμαγλουτίδη φαίνεται να έχει πιθανές καρδιαγγειακές θετικές πτυχές για άτομα με διαβήτη τύπου 2, καθώς και αντίκτυπο στον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα και στην απώλεια βάρους. Δεδομένου ότι η καρδιακή ανεπάρκεια είναι η μεγαλύτερη αιτία θνησιμότητας και νοσηρότητας σε αυτό το δημογραφικό στοιχείο, ένας από τους κύριους στόχους της θεραπείας του διαβήτη είναι να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισής του. Στη δοκιμή SUSTAIN 6, η Σεμαγλουτίδη μία φορά την εβδομάδα μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE), συμπεριλαμβανομένων του καρδιαγγειακού θανάτου, του μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου και του μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Ενώ η λιραγλουτίδη έδειξε επίσης καρδιαγγειακά οφέλη στη δοκιμή LEADER, το μέγεθος της μείωσης του κινδύνου ήταν κάπως χαμηλότερο σε σύγκριση με τη Σεμαγλουτίδη στο SUSTAIN 6. Είναι αξιοσημείωτο, ωστόσο, ότι οι πληθυσμοί ασθενών και οι τεχνικές μελέτης αυτών των μελετών διέφεραν, καθιστώντας τις απλές συγκρίσεις προκλητικές.
Συνοπτικά, ενώ τόσο η λιραγλουτίδη όσο και η σεμαγλουτίδη είναι αποτελεσματικές θεραπείες για τον διαβήτη τύπου 2, η σεμαγλουτίδη έχει σταθερά επιδείξει ανώτερα κλινικά αποτελέσματα όσον αφορά τη μείωση της HbA1c, την απώλεια βάρους και τη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η σεμαγλουτίδη μπορεί να είναι μια πιο ισχυρή και αποτελεσματική επιλογή για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, ιδιαίτερα εκείνους που απαιτούν πιο ισχυρό γλυκαιμικό έλεγχο και διαχείριση βάρους.
Μπορούν η λιραγλουτίδη και η σεμαγλουτίδη να χρησιμοποιηθούν εναλλακτικά για τη διαχείριση βάρους;
Η θεραπεία για παχυσαρκία και υπέρβαρα άτομα με συννοσηρότητες που σχετίζονται με το βάρος, όπως ο διαβήτης τύπου 2, η υπέρταση ή η δυσλιπιδαιμία, έχει εγκριθεί τόσο για τη λιγαντιποβίδη όσο και για τη σεμαγλουτίδη. Αυτά τα φάρμακα δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται συλλογικά και η κλινική εμπειρογνωμοσύνη και τα συγκεκριμένα στοιχεία του πελάτη θα πρέπει να αντιμετωπίζονται κατά τη χρήση τους για τη ρύθμιση της παχυσαρκίας.
Η λιραγλουτίδη, με την επωνυμία Saxenda, ήταν ο πρώτος αγωνιστής υποδοχέα GLP{{{0}} που έλαβε έγκριση από τον FDA για χρόνια διαχείριση βάρους το 2014. Η έγκριση βασίστηκε στα αποτελέσματα του προγράμματος κλινικών δοκιμών SCALE, το οποίο απέδειξε σημαντική απώλεια βάρους και βελτιώσεις στους καρδιομεταβολικούς παράγοντες κινδύνου με Liraglutide 3,0 mg ημερησίως σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Στη δοκιμή SCALE Obesity and Prediabetes, άτομα με παχυσαρκία ή υπέρβαρα που έλαβαν λιραγλουτίδη 3,0 mg ημερησίως πέτυχαν μέση απώλεια βάρους 8,0% σε σύγκριση με 2,6% με εικονικό φάρμακο μετά από 56 εβδομάδες θεραπείας . Περισσότερα άτομα στην ομάδα της λιραγλουτίδης απ' ό,τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έχασαν επιπλέον βάρος σε μια ποσότητα που ήταν ιατρικά σημαντική - δηλαδή μεταξύ Μεγαλύτερο ή ίσο με 5% και μεγαλύτερο από ή ίσο με 10%.
Η σεμαγλουτίδη, με την επωνυμία Wegovy, εγκρίθηκε πιο πρόσφατα για τη χρόνια διαχείριση βάρους το 2021. Η έγκριση βασίστηκε στο πρόγραμμα κλινικών δοκιμών STEP, το οποίο αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της Σεμαγλουτίδης 2,4 mg μία φορά την εβδομάδα για απώλεια βάρους σε άτομα με παχυσαρκία ή υπέρβαρο.
Στη δοκιμή ΒΗΜΑΤΟΣ 1, άτομα με παχυσαρκία ή υπέρβαρα που έλαβαν Semaglutide 2,4 mg μία φορά την εβδομάδα πέτυχαν μέση απώλεια βάρους 14,9% σε σύγκριση με 2,4% με εικονικό φάρμακο μετά από 68 εβδομάδες θεραπείας. Επιπλέον, ένα αξιοσημείωτο 86% των ατόμων στην ομάδα της σεμαγλουτίδης πέτυχε μεγαλύτερη ή ίση με 5% απώλεια βάρους και το 69% πέτυχε μεγαλύτερη ή ίση με 10% απώλεια βάρους, σε σύγκριση με 31% και 12%, αντίστοιχα , στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Η σεμαγλουτίδη φαίνεται να είναι καλύτερη προτίμηση διαχείρισης βάρους από τη λιραγλουτίδη, που βασίζεται στα εξαιρετικά αποτελέσματα για την απώλεια βάρους που παρατηρούνται στο σχήμα STEP. Λόγω της μεγαλύτερης δραστικότητας, του μεγαλύτερου χρόνου ημιζωής και της πιο αδυσώπητης ενεργοποίησης των υποδοχέων GLP-1, η σεμαγλουτίδη έχει αποδειχθεί ότι είναι πιο αποτελεσματική στον περιορισμό της πείνας και στην ενίσχυση της κατανάλωσης θερμίδων.
Η επιλογή μεταξύ σεμαγλουτίδης και λιγκανδιίδης για τη ρύθμιση του βάρους θα πρέπει, ωστόσο, να προσαρμόζεται στις απαιτήσεις του ατόμου και να λαμβάνει υπόψη την αποδοχή, την κλινική αντίδραση και τις επιθυμίες.Λιραγλουτίδηλαμβάνεται μία φορά την ημέρα από ορισμένους ανθρώπους, ενώ το Semaglutide παρέχεται μία φορά την εβδομάδα σε διάφορους άλλους πελάτες. Επιπλέον, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν περισσότερες γαστρεντερικές παρενέργειες, όπως ναυτία και έμετο, με το ένα φάρμακο σε σύγκριση με το άλλο.
Επιπλέον, η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της Σεμαγλουτίδης για τη διαχείριση βάρους εξακολουθούν να εδραιώνονται, καθώς οι δοκιμές STEP είχαν μικρότερη διάρκεια σε σύγκριση με τις δοκιμές SCALE με Liraglutide. Οι συνεχιζόμενες μελέτες και τα αποδεικτικά στοιχεία από τον πραγματικό κόσμο θα παρέχουν περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με τη συγκριτική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια αυτών των φαρμάκων για την απώλεια βάρους.
Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι τόσο η λιραγλουτίδη όσο και η σεμαγλουτίδη θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ως συμπληρωματικά σε μια δίαιτα μειωμένων θερμίδων και αυξημένη σωματική δραστηριότητα για βέλτιστη απώλεια βάρους και διατήρηση. Αυτά τα φάρμακα δεν προορίζονται να αντικαταστήσουν τις τροποποιήσεις του τρόπου ζωής, αλλά μάλλον να τις συμπληρώσουν στοχεύοντας τους υποκείμενους φυσιολογικούς μηχανισμούς που συμβάλλουν στην παχυσαρκία.
Εν κατακλείδι, ενώΛιραγλουτίδηκαι το Semaglutide έχουν δείξει σημαντικά αποτελέσματα απώλειας βάρους σε κλινικές δοκιμές, δεν είναι απαραίτητα εναλλάξιμα για τη διαχείριση βάρους. Η σεμαγλουτίδη έχει δείξει ανώτερα αποτελέσματα απώλειας βάρους σε σύγκριση με τη λιραγλουτίδη, αλλά η επιλογή μεταξύ αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να καθοδηγείται από μεμονωμένους παράγοντες του ασθενούς, όπως οι προτιμήσεις, η ανεκτικότητα και η κλινική ανταπόκριση. Οι πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης θα πρέπει να συμμετέχουν σε κοινή λήψη αποφάσεων με τους ασθενείς για να καθορίσουν την καταλληλότερη φαρμακολογική προσέγγιση για τη διαχείριση του βάρους, σε συνδυασμό με τροποποιήσεις του τρόπου ζωής.
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Λιραγλουτίδη και καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε ενήλικες με υπέρβαρους ή παχύσαρκους: Μια post hoc ανάλυση από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές SCALE. Diabetes, Obesity and Metabolism, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ, & Nauck, MA (2006). Το σύστημα ινκρετίνης: αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου τύπου γλυκαγόνης-1 και αναστολείς της διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης-4 στον διαβήτη τύπου 2. The Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021). Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της σεμαγλουτίδης 2,0 mg μία φορά την εβδομάδα έναντι 1,0 mg σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (SUSTAIN FORTE): μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, φάση 3Β δοκιμή. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB, & Lau, J. (2019). Η ανακάλυψη και ανάπτυξη της λιραγλουτίδης και της σεμαγλουτίδης. Frontiers in Endocrinology, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). Σεμαγλουτίδη και καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J., & Meier, JJ (2021). Αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 – τελευταίας τεχνολογίας. Molecular Metabolism, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της σεμαγλουτίδης σε σύγκριση με τη λιραγλουτίδη και το εικονικό φάρμακο για την απώλεια βάρους σε ασθενείς με παχυσαρκία: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και ενεργό, δοσομετρική μελέτη φάσης 2. The Lancet, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή 3,0 mg λιραγλουτίδης στη διαχείριση βάρους. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 Investigators. (2019). Από του στόματος σεμαγλουτίδη έναντι υποδόριας λιραγλουτίδης και εικονικού φαρμάκου στον διαβήτη τύπου 2 (PIONEER 4): μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή δοκιμή φάσης 3α. The Lancet, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & ΒΗΜΑ 1 Ομάδα μελέτης. (2021). Σεμαγλουτίδη μία φορά την εβδομάδα σε ενήλικες με υπέρβαρους ή παχύσαρκους. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.