Αγγειοενεργό εντερικό πεπτίδιο (VIP)είναι ένα βασικό πολυπεπτίδιο μικρού μορίου με δομή ευθείας αλυσίδας που αποτελείται από 28 υπολείμματα αμινοξέων, το 20% των οποίων είναι ελικοειδής δομή και το 80% είναι χαλαρή και διαταραγμένη δομή, σελ. 10-28 Η ακολουθία δυαδικών ψηφίων είναι κρίσιμο για την ιδιαιτερότητα της δράσης του· στην παθολογική κατάσταση κυκλοφορίας του σώματος, το VIP υποβαθμίζεται αργά. Μόλις αλλάξει το περιεχόμενό του και η ευαισθησία των υποδοχέων, θα οδηγήσει στην εμφάνιση πολυσυστημικών ασθενειών, ιδιαίτερα στην έκκριση ασθενειών του πεπτικού συστήματος. Λειτουργική διαταραχή. Παράγεται από το κεντρικό νευρικό σύστημα και το περιφερικό νευρικό σύστημα, απελευθερώνεται από παρασυμπαθητικές μεταγαγγλιακές ίνες και συνυπάρχει με την ακετυλοχολίνη, παίζοντας ρυθμιστικό ρόλο στην τοπική ρύθμιση του ανοσοποιητικού του βλεννογόνου. Το VIP υπάρχει σε όλες τις περιοχές του πεπτικού συστήματος, κυρίως κατανεμημένο στα ενδοκρινικά κύτταρα του γαστρεντερικού βλεννογόνου και του υποβλεννογόνιου νευρικού πλέγματος και του στρώματος των λείων μυών. Οι νευρικές ίνες του πεπτικού συστήματος VIP ανήκουν στην προγαγγλιακή χολινεργική νεύρωση, η οποία δρα κυρίως στα κύτταρα στόχους σε παρακρινή μορφή. Σε ορισμένα κύτταρα όγκου του πεπτικού συστήματος, όπως ο καρκίνος του στομάχου και τα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου, εκκρίνουν επίσης μια ορισμένη ποσότητα VIP από μόνα τους. Το VIP ασκεί μια ποικιλία βιολογικών λειτουργιών δεσμεύοντας στους υποδοχείς του και μέσω μιας σειράς μεταγωγής σήματος και διαφορετικών διαδικασιών γονιδιακής έκφρασης. Ο ειδικός του υποδοχέας είναι PACAPⅡ Είναι ένας υποδοχέας συζευγμένος με πρωτεΐνη G, γνωστός και ως οικογένεια υποδοχέων σεκρετίνης. Το VIP παίζει ανασταλτικό ρόλο στη ρύθμιση της κίνησης του πεπτικού συστήματος. Το VIP μπορεί να εμπλέκεται στις παθοφυσιολογικές διεργασίες διαφόρων ασθενειών του πεπτικού συστήματος.
 |
 |
 |
Ο ρόλος του VIP στους όγκους του πεπτικού συστήματος
Έχει επιβεβαιωθεί ότι η συγκέντρωση του VIP στο πλάσμα και στους καρκινικούς ιστούς ασθενών με ποικίλους κακοήθεις όγκους του πεπτικού συστήματος αυξάνεται και εκφράζεται το VIPR. Τα σχετικά συμπτώματα όπως διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα και αχλωρυδρία σε ασθενείς σχετίζονται με την αυξημένη περιεκτικότητα σε VIP. Το VIP εκφράζεται κυρίως μέσω των κυττάρων Η ανοσία προάγει ή/και αναστέλλει την ανάπτυξη όγκων του πεπτικού συστήματος και έχει μια ορισμένη ρυθμιστική επίδραση στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των καρκινικών κυττάρων. Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι η έγχυση μιας συγκεκριμένης δόσης VIP επηρεάζει μόνο την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων, αλλά όχι των φυσιολογικών κυττάρων. Το σώμα δεν έχει εμφανές αποτέλεσμα. Το VIP παίζει σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση και ανάπτυξη όγκων του πεπτικού συστήματος. Η κατανόηση της αιτιολογίας και των χαρακτηριστικών ανάπτυξης των όγκων αναμένεται να παρέχει καθοδήγηση για την έγκαιρη διάγνωση και την κλινική θεραπεία όγκων θετικών στο VIPR. ιδέες.
Η επίδραση του VIP στην κίρρωση του ήπατος
Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το VIP εισέρχεται στο ήπαρ με την πυλαία ροή του αίματος και το μεγαλύτερο μέρος του VIPR στην επιφάνεια των ηπατοκυττάρων εισέρχεται στα κύτταρα και αφομοιώνεται και αποικοδομείται από τα λυσοσώματα. Στην κίρρωση του ήπατος, η ηπατική δυσλειτουργία οδηγεί σε μειωμένη αδρανοποίηση VIP και η αύξηση της συγκέντρωσης VIP στο πλάσμα οδηγεί σε περιφερική αγγειακή βλάβη. Επέκταση. Το VIP μπορεί να διαδραματίσει ρυθμιστικό ρόλο στην παθολογία και την παθοφυσιολογία της κίρρωσης του ήπατος με ενδοκρινικό και/ή παρακρινό τρόπο. Η μέτρηση των επιπέδων VIP στο πλάσμα σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος μπορεί να έχει κάποια τιμή αναφοράς για την εκτίμηση της εξέλιξης και της πρόγνωσης της νόσου.
Ο ρόλος του VIP στις πέτρες της χοληδόχου κύστης
Το VIP είναι η κύρια ανασταλτική ορμόνη για την κένωση της χοληδόχου κύστης. Το VIP που παράγεται από τη χοληδόχο κύστη απελευθερώνεται κυρίως από τις VIP-εργικές νευρικές ίνες στο τοίχωμα της χοληδόχου κύστης. Όταν διεγείρεται το πνευμονογαστρικό νεύρο, το VIP μπορεί να αυξήσει την απελευθέρωση του VIP από το νεύρο. Το VIP συνδέεται με τον αντίστοιχο ειδικό υποδοχέα υψηλής συγγένειας. Στη συνέχεια, μπορεί να ανταγωνιστεί τη σύσπαση των μυϊκών λωρίδων της χοληδόχου κύστης που προκαλούνται από τη χολοκυστοκινίνη, να χαλαρώσει τη χοληδόχο κύστη και τον σφιγκτήρα του Oddi, να αναστείλει τη δραστηριότητα της φάσης ΙΙΙ του μεταβατικού κινητικού συμπλέγματος της χοληδόχου κύστης, να οδηγήσει σε δυσλειτουργία της κινητικότητας των χοληφόρων και στάση της χολής και να προωθήσει το σχηματισμό πέτρες στη χοληδόχο κύστη. . Κατά τη διάρκεια του σχηματισμού λίθων στη χοληδόχο κύστη, ο αντίκτυπος και ο ρόλος των ρυθμιστικών διαταραχών VIP στη λειτουργία των επιθηλιακών κυττάρων της χοληδόχου κύστης και στο μεταβολισμό των συστατικών της χολής απαιτούν περαιτέρω σε βάθος μελέτη.
VIP και σοβαρή παγκρεατίτιδα
Αν και το VIP έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα και μπορεί να ρυθμίσει τοπικά τη λειτουργία του φραγμού του εντερικού βλεννογόνου σε σοβαρή οξεία παγκρεατίτιδα (SAP), είναι κυρίως ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής στο γαστρεντερικό σωλήνα και μπορεί να επιδεινώσει τη γαστρεντερική οδό του SAP και άλλες ασθένειες. Διαταραχές κινητικότητας. Τα επίπεδα VIP ορού σε ασθενείς με SAP αυξάνονται. Μετά τη θεραπεία, τα επίπεδα VIP μειώνονται, υποδηλώνοντας ότι το VIP παίζει σημαντικό ρόλο στην επίδραση της λειτουργίας της γαστρεντερικής κινητικότητας του SAP. Εικάζεται ότι ο πόνος κατά τη διάρκεια του SAP μπορεί να επιδεινώσει τη συμπαθητική νευρική ένταση, οδηγώντας σε διαταραχές της σπλαχνικής κινητικότητας Η αγγειοσυστολή και η εντερική ισχαιμία οδηγούν στην απελευθέρωση του VIP. Μελέτες έχουν βρει ότι η προοδευτική αύξηση στο VIP του πλάσματος και του εντερικού ιστού μετά από μια παροδική μείωση του SAP μπορεί να είναι η αντισταθμιστική απόκριση του σώματος, η οποία μπορεί να ανακουφίσει την εξέλιξη του SAP σε κάποιο βαθμό. Έρευνα για το ρόλο του VIP στο SAP Οι αλλαγές στο SAP και ο ρόλος τους στις διαταραχές της γαστρεντερικής κινητικότητας του SAP έχουν κάποια σημασία για τη θεραπεία και την πρόγνωση του SAP.
Επίδραση του VIP στην αχαλασία
Το VIP μπορεί να αναστείλει την τάση του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα (LES). Όταν η συγκέντρωση VIP στο πλάσμα αυξάνεται, συνοδεύεται από μείωση της πίεσης του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα (LESP), η οποία μπορεί να επιτευχθεί απευθείας μέσω του VIP.
VIP και ασθένειες που σχετίζονται με το γαστρικό βλεννογόνο
Το VIP μπορεί να ρυθμίσει τη γαστρική ροή του αίματος, να μειώσει τη γαστρική ένταση, να αναστείλει την έκκριση γαστρικού οξέος και να προστατεύσει τον γαστρικό βλεννογόνο. Ο ρόλος των αλλαγών στα επίπεδα VIP στην παθοφυσιολογία των ασθενειών που σχετίζονται με τον γαστρικό βλεννογόνο χρειάζεται περαιτέρω έρευνα για να επιβεβαιωθεί.
VIP και σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου
Το VIP μπορεί να χαλαρώσει τους λείους μυς του γαστρεντερικού συστήματος, να αναστέλλει τον τόνο του παχέος εντέρου και του ορθού, να αναστέλλει την κινητικότητα του λεπτού εντέρου, να αποδυναμώνει τη γαστρεντερική κινητικότητα, να συμμετέχει στη χαλάρωση των γαστρικών αντανακλαστικών που προκαλούνται από τη διάταση του παχέος εντέρου και τη διέγερση του πόνου και να παρεμβαίνει στην κινητικότητα και τις λειτουργίες απορρόφησης εκκρίσεων του γαστρεντερικού σωλήνα . Το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS) είχε κάποιο αντίκτυπο. Πιστεύεται ότι η μη φυσιολογική έκκριση του VIP ή η αυξημένη εντερική ευαισθησία στο VIP μπορεί να είναι ένας από τους μηχανισμούς παθογένεσης του IBS.
Ο ρόλος του VIP στην ελκώδη κολίτιδα
Το VIP ρυθμίζει τις κυτοκίνες και ασκεί προστατευτική δράση στον φραγμό του εντερικού βλεννογόνου, καθιστώντας το αναμενόμενο να γίνει αποτελεσματικό φάρμακο για την κλινική θεραπεία της δυσλειτουργίας του φραγμού του εντερικού βλεννογόνου.
Συμπερασματικά
Το VIP είναι ένα μόριο με ένα ευρύ φάσμα βιολογικών δραστηριοτήτων. Επί του παρόντος, το VIP έχει μελετηθεί ευρέως και σε βάθος στο γαστρεντερικό σωλήνα και πολλές πεπτικές παθήσεις έχουν μεταβολικές διαταραχές του VIP. Αν και η έρευνα στον τομέα αυτό έχει σημειώσει κάποια πρόοδο, εξακολουθούν να υπάρχουν ορισμένα προβλήματα με το VIP. Υπάρχουν λίγες μελέτες σχετικά με την περαιτέρω επίδραση των μεταβολικών διαταραχών στις πεπτικές παθήσεις. Αν και οι περισσότερες έρευνες βρίσκονται ακόμη στη διαδικασία πειραμάτων σε ζώα, οι ευρείες προοπτικές εφαρμογής του VIP σε πεπτικές παθήσεις είναι αναμφισβήτητες.