ΟΕΠ%7β%7β0%7δ%7δ(Σύνδεσμος:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/glp-1-peptide-cas-87805-34-3.html) αποτελείται από δύο διασυνδεδεμένες πολυπεπτιδικές αλυσίδες: μια πεπτιδική αλυσίδα με 21 υπολείμματα αμινοξέων στο Ν-άκρο (GLP-1[7-27]), και μια πεπτιδική αλυσίδα με 30 υπολείμματα αμινοξέων στο C- τερματικό (GLP-1 [28-58]), υπάρχει μια γέφυρα συμπύκνωσης μεταξύ των αλυσίδων. Ο χημικός τύπος του GLP-1 είναι C165H264N50O55S2, η μοριακή μάζα είναι περίπου 3,8 kDa και το CAS 87805-34-3. Η κατάσταση φόρτισης του GLP-1 αλλάζει με το pH. Όταν το pH είναι χαμηλότερο από το ισοηλεκτρικό σημείο του GLP-1, το GLP-1 είναι θετικά φορτισμένο. όταν το pH είναι μεγαλύτερο από το ισοηλεκτρικό σημείο, το GLP-1 είναι αρνητικά φορτισμένο. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το GLP-1 είναι συνήθως αρνητικά φορτισμένο. Έχει ισχυρή ευαισθησία οξειδοαναγωγής και ευαισθησία σε πρωτεάση. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το GLP-1 συχνά υδρολύεται γρήγορα από πρωτεάσες όπως η θρυψίνη, χάνοντας έτσι τη βιολογική του δράση. Επιπλέον, η θερμική ενέργεια, το pH, τα μεταλλικά ιόντα και άλλοι παράγοντες θα επηρεάσουν επίσης τη σταθερότητα του GLP-1. Προκειμένου να βελτιωθεί η σταθερότητα του GLP-1, οι ερευνητές συνήθως χρησιμοποιούν διάφορες μεθόδους για να το βελτιώσουν, όπως η χημική τροποποίηση και η προσαρμογή της μοριακής δομής.
Το GLP-1 είναι ένα πολυπεπτίδιο που μοιάζει με γλυκαγόνο, το οποίο συντίθεται και εκκρίνεται κυρίως από τα κύτταρα L του εντέρου. Έχει σημαντικές βιολογικές λειτουργίες στη ρύθμιση του σακχάρου στο αίμα, της όρεξης, του σωματικού βάρους κλπ. Είναι σημαντικό φάρμακο για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 και της παχυσαρκίας. Επιπλέον, το GLP-1 χρησιμοποιείται επίσης ευρέως σε άλλους τομείς, όπως καρδιαγγειακές παθήσεις, ηπατικές παθήσεις, παθήσεις του νευρικού συστήματος και όγκους.
1. Θεραπεία του διαβήτη τύπου 2:
Η πρώτη εφαρμογή του GLP-1 ήταν για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Τα φάρμακα GLP-1 μπορούν να διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης και να αναστείλουν την παραγωγή γλυκόζης, μειώνοντας έτσι τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Σε σύγκριση με άλλα υπογλυκαιμικά φάρμακα, τα φάρμακα GLP-1 έχουν τα πλεονεκτήματα της μείωσης του σωματικού βάρους και της μείωσης των υπογλυκαιμικών συμβάντων. Τα συνήθως χρησιμοποιούμενα φάρμακα GLP-1 περιλαμβάνουν εξαγλιπτίνη, λιραγλουτίδη, εξενατίδη, δαπαγλιφλοζίνη κ.λπ.
2. Θεραπεία της παχυσαρκίας:
Εκτός από τη θεραπεία του διαβήτη, τα φάρμακα GLP-1 χρησιμοποιούνται επίσης ευρέως στη θεραπεία της παχυσαρκίας. Αυτό οφείλεται στην καλύτερη επίδραση των φαρμάκων GLP-1 στην αύξηση του κορεσμού και στη μείωση της όρεξης. Τα επί του παρόντος διαθέσιμα φάρμακα GLP-1 περιλαμβάνουν την εξενατίδη, τη λιραγλουτίδη και την καναγλιφλοζίνη.
3. Καρδιαγγειακές παθήσεις:
Τα φάρμακα GLP-1 έχουν επίσης κάποια προστατευτική επίδραση στις καρδιαγγειακές παθήσεις. Ένας αριθμός κλινικών δοκιμών έχει δείξει ότι τα φάρμακα GLP-1 μπορούν να μειώσουν το ποσοστό καρδιαγγειακών συμβαμάτων, όπως το μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, το εγκεφαλικό επεισόδιο και την καρδιακή ανεπάρκεια. Ταυτόχρονα, τα φάρμακα GLP-1 μπορούν επίσης να βελτιώσουν τη λειτουργία του ενδοθηλίου και την αρτηριοσκλήρωση. Η μακράς δράσης λιραγλουτίδη, εξενατίδη και δαπαγλιφλοζίνη έχουν όλα εγκριθεί στον τομέα των καρδιαγγειακών παθήσεων.
4. Ηπατική νόσο:
Πρόσφατες μελέτες έχουν βρει ότι τα φάρμακα GLP-1 έχουν επίσης καλές προοπτικές εφαρμογής στη θεραπεία ηπατικών παθήσεων. Τα φάρμακα GLP-1 μπορούν να μειώσουν τη συσσώρευση λίπους στο ήπαρ και τη φλεγμονώδη απόκριση, βελτιώνοντας έτσι τα συμπτώματα της λιπώδους ηπατικής νόσου και επίσης έχουν μια ορισμένη προληπτική επίδραση στην κίρρωση του ήπατος και άλλες ασθένειες. Τα φάρμακα GLP-1 όπως η εξενατίδη και η λιραγλουτίδη μακράς δράσης έχουν λάβει μεγάλη προσοχή στην έρευνα τα τελευταία χρόνια.
5. Ασθένειες του νευρικού συστήματος:
Εκτός από τα παραπάνω πεδία, τα φάρμακα GLP-1 χρησιμοποιούνται επίσης ευρέως στη θεραπεία νευρολογικών παθήσεων, όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ, η νόσος του Πάρκινσον και το εγκεφαλικό επεισόδιο. Τα φάρμακα GLP-1 μπορούν να προστατεύσουν τους νευρώνες μέσω διαφόρων μηχανισμών, όπως η μείωση της φλεγμονώδους απόκρισης, η μείωση του οξειδωτικού στρες και η ενίσχυση του νευρωνικού μεταβολισμού. Οι τρέχουσες κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι τα φάρμακα GLP-1 έχουν καλά θεραπευτικά αποτελέσματα και λιγότερες παρενέργειες.
6. Όγκος:
Η πιο πρόσφατη έρευνα δείχνει ότι τα φάρμακα GLP-1 μπορεί επίσης να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο στη θεραπεία του όγκου. Ορισμένες εργαστηριακές μελέτες έχουν δείξει ότι τα φάρμακα GLP-1 μπορούν να έχουν αντικαρκινικά αποτελέσματα αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και προάγοντας την απόπτωση. Επιπλέον, ο υποδοχέας GLP-1 εκφράζεται επίσης ευρέως σε ιστούς όγκου. Η κλινική έρευνα για τα φάρμακα GLP-1 στη θεραπεία όγκων βρίσκεται σε εξέλιξη.
Συμπερασματικά, το GLP-1 είναι ένα πολυλειτουργικό βιοδραστικό πεπτίδιο, το οποίο έχει διάφορες φυσιολογικές επιδράσεις, όπως ρύθμιση του σακχάρου στο αίμα, της όρεξης και του σωματικού βάρους. Τα φάρμακα GLP-1 έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στους τομείς του διαβήτη τύπου 2, της παχυσαρκίας, των καρδιαγγειακών παθήσεων, των ηπατικών παθήσεων, των ασθενειών του νευρικού συστήματος και των όγκων. Με τη σε βάθος έρευνα για τον μηχανισμό του GLP-1, πιστεύεται ότι τα φάρμακα GLP-1 θα εφαρμόζονται και θα αναπτύσσονται συνεχώς σε διάφορους τομείς.