Το οξικό οκτρεοτίδιο είναι ένα χημικό φάρμακο, το κύριο συστατικό είναι το οκτρεοτίδιο και ο χημικός τύπος είναι c49h66n10o10s2. Λευκή σκόνη κρυστάλλου. Είναι κυρίως κατάλληλο για ακρομεγαλία, παθήσεις του πεπτικού συστήματος και νευροενδοκρινικές παθήσεις που απαιτούν μακροχρόνια χορήγηση. Αυτό το προϊόν προορίζεται μόνο για εργαστηριακή χρήση, όχι για άλλους σκοπούς.
Σύνθεση οξικής οκτρεοτίδης:
Η ένωση (Ι) υδρογονώθηκε για να απομακρυνθεί η βενζυλο-προστατευτική ομάδα, και στη συνέχεια συζεύχθηκε με (II) σε διμεθυλοφορμαμίδιο, δικυκλοεξυλοκαρβοδιιμίδιο (DCC) και HOBt για να ληφθεί η ένωση (III). (III) η προστατευτική ομάδα βενζυλίου αφαιρείται πρώτα με υδρογόνωση και στη συνέχεια σε διμεθυλοφορμαμίδιο, το DCC και το HOBt αντιδρούν με το (IV) για να ληφθεί το (V). (5) Και υδραζίνη για μετατροπή σε (Ⅵ).
Επιπλέον, τα (VII) και (VIII) συζεύγνυνται για να ληφθεί (IX). (IX) μετά την απομάκρυνση της τριτ βουτυλικής προστατευτικής ομάδας, συνδέεται με το (VI) για να ληφθεί το (χ). (10) Αντιδρά με τριφθοροξικό οξύ, βενζυλοσουλφίδιο, βόριο τριφθοροξικό οξύ και τριφθοροξικό οξύ για να αφαιρέσει την προστατευτική ομάδα και τελικά οξειδώνεται και κυκλοποιείται με τον αέρα για να ληφθεί οκτρεοτίδιο.
Οι σχετικοί πειραματιστές έχουν πραγματοποιήσει πειράματα σε ζώα για να επαληθεύσουν την επίδραση του τελικού προϊόντος. Τα πειράματα έχουν ως εξής: αρουραίοι αρουραίοι PCK (n=24) κατανεμήθηκαν τυχαία σε μία από τις τέσσερις ομάδες (n=6 σε κάθε ομάδα): η θεραπεία με υποδόρια ένεση ήταν μία φορά κάθε τέσσερις εβδομάδες, μόνο με οκτρεοτίδη LAR χρησιμοποιήθηκε, χρησιμοποιήθηκε μόνο το pas-lar και μόνο το octreotide και το pas-lar. Από την ηλικία των 4 έως 16 εβδομάδων, 8 mg / kg οκτρεοτίδης και 8 mg / kg PAS χορηγήθηκαν μαζί ή φορέας (σωματιδιακό υγρό, συνέχεια). Ο φορέας περιέχει μικροσωματίδια συμπολυμερούς που έχουν πολυγαλακτικό οξύ συν γλυκολικό οξύ (PLGA). Ο καρδιακός ρυθμός (HR), η διαστολική αρτηριακή πίεση (DBP) και η συστολική αρτηριακή πίεση (SBP) μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα πιεσόμετρο ουράς σε αρουραίους 4-εβδομάδων και 15 εβδομάδων που είχαν τις αισθήσεις τους. Ο όγκος ούρων 24 ωρών και η κατανάλωση τροφής μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας μεταβολικούς κλωβούς μετά την ηλικία των 15,5 εβδομάδων. Μετά τη μέτρηση του σωματικού βάρους, τα ζώα αναισθητοποιήθηκαν με πεντοβαρβιτάλη νατρίου στην ηλικία των 16 εβδομάδων και τα νεφρά και το συκώτι αφαιρέθηκαν γρήγορα, με αποτέλεσμα θανατηφόρα αιμορραγία. Μετρήθηκε το συνολικό βάρος υγρού νεφρού και το βάρος υγρού ήπατος και συλλέχθηκαν δείγματα αίματος για τη μέτρηση του αζώτου της ουρίας (ήλιος), της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST), της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT), του αυξητικού παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη-1 (IGF{ {16}})), γλυκόζη, ινσουλίνη, γλυκαγόνη και κορτιζόλη.
Το τελικό προϊόν αυτού του προϊόντος καταγράφεται στην Κινεζική Φαρμακοποιία:
Το προϊόν είναι d-φαινυλαλανυλ-l-κυστεϊνυλ-l-φαινυλαλανυλ-d-τρυπτοφαν-l-λυσινυλ-l-θρεονυλ-n - [2-υδροξυ-1 - (υδροξυμεθυλ) προπυλ] - l-κυστεαμίνη δακτύλιος (2 → 7) - οξικός δεσμός δισουλφιδίου και η περιεκτικότητα σε οκτρεοτίδιο (c49h66n10o10s2) πρέπει να είναι 95,0 τοις εκατό ~ 102,0 τοις εκατό με βάση άνυδρες και ελεύθερες οξικού οξέος ουσίες.
χαρακτήρας:
1. Το προϊόν είναι λευκή ή υπόλευκη λυοφιλοποιημένη σκόνη.
2. Το προϊόν είναι διαλυτό στο νερό και το παγόμορφο οξικό οξύ, αλλά αδιάλυτο στον αιθέρα.
3. Ειδική εναλλαγή: πάρτε το προϊόν, ζυγίστε το με ακρίβεια, φτιάξτε ένα διάλυμα που περιέχει 5 mg ανά 1 ml με παγόμορφο οξικό οξύ και μετρήστε το σύμφωνα με το νόμο (Παράρτημα VI E). Η συγκεκριμένη περιστροφή θα είναι - 66.0 βαθμός έως - 76.0 βαθμός με βάση τον υπολογισμό των ουσιών ανύδρων και ελεύθερων οξικού οξέος.
ταυτοποίηση:
(1) πάρτε περίπου 1 mg του προϊόντος, προσθέστε 1 ml νερού για να το διαλύσετε και προσθέστε 1 ml δοκιμαστικού διαλύματος αλκαλικού τρυγικού χαλκού για να δείξετε μπλε μωβ.
(2) στο χρωματογράφημα που καταγράφεται στο στοιχείο προσδιορισμού της περιεκτικότητας, ο χρόνος κατακράτησης της κύριας κορυφής του διαλύματος δοκιμής πρέπει να είναι συνεπής με αυτόν του διαλύματος αναφοράς.
επιθεώρηση:
Οξύτητα: πάρτε αυτό το προϊόν και προσθέστε νερό για να παρασκευαστεί ένα διάλυμα που περιέχει {{0}},125 mg ανά 1 ml. Μετρήστε το σύμφωνα με το νόμο (Παράρτημα VI η). Η τιμή του pH πρέπει να είναι 5.0-7.0.
Διαύγεια και χρώμα διαλύματος: πάρτε αυτό το προϊόν και προσθέστε νερό για να φτιάξετε ένα διάλυμα που περιέχει 0,125 mg ανά 1 ml. Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές και άχρωμο. Εάν είναι θολό, δεν πρέπει να είναι παχύτερο από το πρότυπο διάλυμα θολότητας Νο. 1 (Παράρτημα IX β). Εάν το χρώμα έχει αναπτυχθεί, δεν πρέπει να είναι βαθύτερο από το πρότυπο χρωματομετρικό διάλυμα Κίτρινο Νο. 1 (Παράρτημα IX α μέθοδος I).
Αναλογία αμινοξέων: πάρτε την κατάλληλη ποσότητα του προϊόντος, προσθέστε διάλυμα υδροχλωρικού οξέος 6 mol / L, αντικαταστήστε τον αέρα με άζωτο, λιώστε και σφραγίστε, υδρολύστε στους 110 βαθμούς για 24 ώρες, ψύξτε, αποσφράγιστε, στεγνώστε υπό κενό , προσθέστε 0.1mol/l διάλυμα υδροχλωρικού οξέος για διάλυση και παρασκευάστε περίπου 1mg διάλυμα ανά 1ml. Πάρτε 100 μl από αυτό το διάλυμα, προσθέστε διάλυμα διθειοδιπροπιονικού οξέος 10 τοις εκατό (πάρτε 1 g διθειοδιπροπιονικού οξέος, προσθέστε 10 ml ρυθμιστικού βορικού διαλύματος 0,4 mol/l (ph10,2) για να το διαλύσετε, ρυθμίστε το pH στο 10,4 με διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 40 τοις εκατό), ανακατέψτε καλά, κάντε υδατόλουτρο 80 μοιρών για 10 λεπτά, ψύξτε το και χρησιμοποιήστε το ως το διάλυμα δοκιμής. Επιπλέον, πάρτε υλικά αναφοράς κυστίνη, θρεονίνη, φαινυλαλανίνη, λυσίνη και θρεονίνη και χρησιμοποιήστε διάλυμα υδροχλωρικού οξέος 0,1 mol/l για να παρασκευάσετε ένα διάλυμα με τη συγκέντρωση που αντιστοιχεί στο δείγμα δοκιμής ως διάλυμα αναφοράς. Προσδιορίστε σύμφωνα με τη μέθοδο ανάλυσης αμινοξέων (Παράρτημα XX, μέθοδος 1). Η περιεκτικότητα κάθε αμινοξέος υπολογίστηκε από την περιοχή κορυφής σύμφωνα με την εξωτερική πρότυπη μέθοδο.
Πάρτε το 1/3 των συνολικών γραμμομορίων φαινυλαλανίνης και λυσίνης ως 1 για να υπολογίσετε τη σχετική αναλογία κάθε αμινοξέος και η τιμή πρέπει να είναι εντός του ακόλουθου εύρους:
Κυστεΐνη 1.7-2.3, θρεονίνη 0.8-1.2, φαινυλαλανίνη 1.8-2.2, λυσίνη 0.9-1. 1; Η θρεονίνη είναι παρούσα.
Οι σχετικές ουσίες προσδιορίζονται σύμφωνα με τη μέθοδο για τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας και υπολογίζονται σύμφωνα με τη μέθοδο κανονικοποίησης του εμβαδού αιχμής, εκτός από την κορυφή διαλύτη και την κορυφή οξικού οξέος, το εμβαδόν της μεμονωμένης κορυφής ακαθαρσίας δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1.0 τοις εκατό. , και η συνολική επιφάνεια κάθε κορυφής ακαθαρσίας δεν πρέπει να υπερβαίνει το 2,0 τοις εκατό .
Οξεικό οξύ: πάρτε την κατάλληλη ποσότητα του προϊόντος και ζυγίστε το με ακρίβεια. Σύμφωνα με τη μέθοδο προσδιορισμού του οξικού οξέος στο συνθετικό πολυπεπτίδιο, η περιεκτικότητα σε οξικό οξύ πρέπει να είναι 5,0 τοις εκατό ~ 12,0 τοις εκατό .
Υγρασία: πάρτε αυτό το προϊόν και μετρήστε το σύμφωνα με τη μέθοδο μέτρησης υγρασίας και η περιεκτικότητα σε υγρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει το 10,0 τοις εκατό .
προσδιορισμός περιεχομένου:
Προσδιορίζεται με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης.
Χρωματογραφικές συνθήκες και προσαρμοστικότητα του συστήματος Ως πληρωτικό χρησιμοποιήθηκε silica gel συνδεδεμένο με οκταδεκυλοσιλάνιο. Η έκλουση βαθμίδωσης διεξήχθη με 10 τοις εκατό διάλυμα υδροξειδίου του τετραμεθυλαμμωνίου νερού ακετονιτρίλιο (2:88:10) (ρύθμιση του pH στο 5,4 με 10 τοις εκατό διάλυμα φωσφορικού οξέος) ως κινητή φάση Α και 10 τοις εκατό διάλυμα υδροξειδίου του τετραμεθυλαμμωνίου νερό ακετονιτρίλιο ( 2:38:60) (ρυθμίστε το pH στο 5,4 με 10 τοις εκατό διάλυμα φωσφορικού οξέος) ως κινητή φάση Β. Το μήκος κύματος ανίχνευσης ήταν 210 nm. Πάρτε μια κατάλληλη ποσότητα οκτρεοτίδης δεστριοθρίνης και ουσίας αναφοράς οκτρεοτίδης, διαλύστε τα με νερό και παρασκευάστε τα σε διάλυμα που περιέχει περίπου 10 τοις εκατό οκτρεοτίδης δεστριοθρίνης ανά 1 ml μ G και οκτρεοτίδη 0,1 mg και 20 μ L εγχύστε στον υγρό χρωματογράφο και καταγράψτε το χρωματογράφημα. Ο θεωρητικός αριθμός πινακίδας δεν πρέπει να είναι μικρότερος από 3000 σύμφωνα με την κορυφή της οξικής οκτρεοτίδης. Η ανάλυση της κορυφής της οκτρεοτίδης και της οκτρεοτίδης θα πρέπει να πληροί τις απαιτήσεις.
Μέθοδος προσδιορισμού: πάρτε την κατάλληλη ποσότητα του προϊόντος, ζυγίστε το με ακρίβεια και παρασκευάστε ένα διάλυμα που περιέχει περίπου 0,125 mg ανά 1 ml με νερό. Μετρήστε με ακρίβεια 20 μ L ένεση στον υγρό χρωματογράφο και καταγράψτε το χρωματογράφημα. Πάρτε μια κατάλληλη ποσότητα ουσίας αναφοράς οξικής οκτρεοτίδης και προσδιορίστε την με την ίδια μέθοδο. Υπολογίζεται κατά εμβαδόν κορυφής σύμφωνα με την εξωτερική τυπική μέθοδο.