Εισαγωγή
Πασιρεοτίδηείναι ένα συνθετικό ανάλογο σωματοστατίνης που έχει κερδίσει σημαντική προσοχή στην ιατρική κοινότητα για τις μοναδικές φαρμακολογικές του ιδιότητες και τις θεραπευτικές του εφαρμογές. Η πασιρεοτίδη εκτελεί τις λειτουργίες της ως μέλος της οικογένειας αναλόγων σωματοστατίνης δεσμεύοντας και ενεργοποιώντας τους υποδοχείς σωματοστατίνης σε διάφορους ιστούς του σώματος. Αυτή η ανάρτηση ιστολογίου θα εμβαθύνει στις κύριες λειτουργίες της Πασιρεοτίδης, εστιάζοντας στους ρόλους της στη θεραπεία της νόσου του Cushing, της ακρομεγαλίας και των νευροενδοκρινών όγκων.
Πώς βοηθά η Πασιρεοτίδη στη θεραπεία της νόσου του Cushing;
Η λοίμωξη του Cushing είναι ένα ενδιαφέρον νευροενδοκρινικό πρόβλημα που απεικονίζεται από την υπερβολική έκκριση κορτιζόλης λόγω μιας αδρενοκορτικοτροπικής χημικής ουσίας (ACTH) που εκπέμπει καρκίνο της υπόφυσης. Πολλές παρενέργειες, για παράδειγμα, αύξηση βάρους, κόπωση, μυϊκή ανεπάρκεια, υπέρταση και μεταβολικές ανωμαλίες, προκύπτουν από τα αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης. Η πασιρεοτίδη έχει αναδειχθεί ως μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική επιλογή για τη νόσο του Cushing, ιδιαίτερα σε ασθενείς που απέτυχαν ή δεν είναι κατάλληλοι για χειρουργική επέμβαση.
Η κύρια λειτουργία της Πασιρεοτίδης στη θεραπεία της νόσου του Cushing είναι να μειώνει την παραγωγή κορτιζόλης αναστέλλοντας την έκκριση ACTH από τον όγκο της υπόφυσης. Η πασιρεοτίδη έχει υψηλή συγγένεια με τον υποτύπο 5 του υποδοχέα σωματοστατίνης (SSTR5), ο οποίος εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε όγκους της υπόφυσης που εκκρίνουν ACTH. Η πασιρεοτίδη μπορεί να καταστείλει αποτελεσματικά την έκκριση ACTH και να ομαλοποιήσει τα επίπεδα κορτιζόλης σε ασθενείς με νόσο του Cushing στοχεύοντας το SSTR5.
Σε μια σειρά κλινικών δοκιμών, αποδείχθηκε η αποτελεσματικότητα της Πασιρεοτίδης ως θεραπείας για τη νόσο του Cushing. Σε μια ανασκόπηση κρίσιμου σταδίου III, η Πασιρεοτίδη εμφάνισε τεράστιες μειώσεις στα επίπεδα ελεύθερης κορτιζόλης στα ούρα και αναβαθμίσεις στα κλινικά σημεία και τις παρενέργειες της νόσου του Cushing σε αντίθεση με την ψεύτικη θεραπεία. Σύμφωνα με τις ανακαλύψεις, ένας κρίσιμος αριθμός ασθενών είδε βελτιώσεις στα μέτρα προσωπικής ικανοποίησης και τα επίπεδα κορτιζόλης επιστρέφουν στη δουλειά ως συνήθως.
Μακροχρόνιες μελέτες έχουν επίσης δείξει σταθερή αποτελεσματικότητα και αποδεκτά προφίλ ασφάλειας της Πασιρεοτίδης στη διαχείριση της νόσου του Cushing. Σε μια ανοιχτή μελέτη επέκτασης, οι ασθενείς που συνέχισαν τη θεραπεία με Πασιρεοτίδη για έως και 5 χρόνια διατήρησαν μειώσεις στα επίπεδα ελεύθερης κορτιζόλης στα ούρα και βελτιώσεις στα κλινικά συμπτώματα. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η Πασιρεοτίδη μπορεί να προσφέρει μακροπρόθεσμο έλεγχο της νόσου του Cushing και να ανακουφίσει το βάρος του υπερκορτιζολισμού στην υγεία και την ευημερία των ασθενών.
Εκτός από τις άμεσες επιδράσεις της στην έκκριση ACTH, η Πασιρεοτίδη μπορεί επίσης να έχει ευεργετικές επιδράσεις στις μεταβολικές και καρδιαγγειακές επιπλοκές που σχετίζονται με τη νόσο του Cushing. Η περίσσεια κορτιζόλης μπορεί να οδηγήσει σε αντίσταση στην ινσουλίνη, δυσλιπιδαιμία και αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο. Με την ομαλοποίηση των επιπέδων κορτιζόλης, η Πασιρεοτίδη μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση του μεταβολισμού της γλυκόζης, των προφίλ λιπιδίων και της καρδιαγγειακής υγείας σε ασθενείς με νόσο του Cushing.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ενώ η Πασιρεοτίδη είναι μια αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή για τη νόσο του Cushing, μπορεί να μην είναι κατάλληλη για όλους τους ασθενείς. Μερικά άτομα μπορεί να εμφανίσουν ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως υπεργλυκαιμία, οι οποίες απαιτούν στενή παρακολούθηση και διαχείριση. Η απόφαση χρήσης του Πασιρεοτίδη θα πρέπει να βασίζεται σε προσεκτική αξιολόγηση των ατομικών αναγκών, των συννοσηροτήτων και των θεραπευτικών στόχων του ασθενούς.
Συνοπτικά, η κύρια λειτουργία τουΠασιρεοτίδηστη θεραπεία της νόσου του Cushing είναι η αναστολή της έκκρισης ACTH από τον όγκο της υπόφυσης και η ομαλοποίηση των επιπέδων κορτιζόλης. Στοχεύοντας το SSTR5, η Πασιρεοτίδη μπορεί να προσφέρει αποτελεσματικό και διαρκή έλεγχο της νόσου του Cushing, να ανακουφίσει τα κλινικά συμπτώματα και ενδεχομένως να βελτιώσει τη μεταβολική και καρδιαγγειακή υγεία. Καθώς η έρευνα συνεχίζει να αποκαλύπτει την πολυπλοκότητα της νόσου του Cushing και τον ρόλο των υποδοχέων σωματοστατίνης στην παθογένειά της, η Πασιρεοτίδη μπορεί να προσφέρει νέες ελπίδες σε ασθενείς που αγωνίζονται με αυτήν την προκλητική πάθηση.
Μπορεί η Πασιρεοτίδη να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ακρομεγαλίας;
Η ακρομεγαλία είναι μια σπάνια διαταραχή που προκαλείται από υπερβολική έκκριση αυξητικής ορμόνης (GH), που συνήθως οφείλεται σε αδένωμα της υπόφυσης που εκκρίνει GH. Τα αυξημένα επίπεδα GH οδηγούν σε αυξημένη παραγωγή του αυξητικού παράγοντα 1 που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF-1), που έχει ως αποτέλεσμα τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της ακρομεγαλίας, όπως διευρυμένα χέρια και πόδια, τραχιά χαρακτηριστικά του προσώπου και συστηματικές επιπλοκές όπως καρδιαγγειακές παθήσεις και διαβήτη. Η πασιρεοτίδη έχει διερευνηθεί ως πιθανή θεραπευτική επιλογή για την ακρομεγαλία, ιδιαίτερα σε ασθενείς που παρουσιάζουν ανθεκτικότητα ή δυσανεξία σε συμβατικά ανάλογα σωματοστατίνης όπως το Octreotide και το Lanreotide.
Η λειτουργία της Πασιρεοτίδης στη θεραπεία της ακρομεγαλίας είναι να καταστέλλει τα επίπεδα GH και IGF-1 στοχεύοντας πολλαπλούς υποτύπους υποδοχέων σωματοστατίνης. Σε αντίθεση με το Octreotide και το Lanreotide, που συνδέονται κυρίως με τον υποτύπο 2 του υποδοχέα σωματοστατίνης (SSTR2), το Pasireotide έχει ένα ευρύτερο προφίλ δέσμευσης υποδοχέα, με υψηλή συγγένεια για τα SSTR2, SSTR3 και SSTR5. Αυτή η προσέγγιση στόχευσης πολλαπλών υποδοχέων μπορεί να παρέχει πιο ολοκληρωμένο έλεγχο της έκκρισης GH και IGF-1 σε ασθενείς με ακρομεγαλία.
Αρκετές κλινικές δοκιμές έχουν αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της Πασιρεοτίδης στη θεραπεία της ακρομεγαλίας. Στη μελέτη PAOLA, μια τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης ΙΙΙ, το Pasireotide έδειξε ανώτερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τη συνεχιζόμενη θεραπεία με Octreotide ή Lanreotide σε ασθενείς με ανεπαρκώς ελεγχόμενη ακρομεγαλία. Η μελέτη έδειξε ότι ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών πέτυχε βιοχημικό έλεγχο (που ορίζεται ως ομαλοποίηση των επιπέδων IGF-1 και των επιπέδων GH<2.5 μg/L) with Pasireotide compared to the active control group.
Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της Πασιρεοτίδης στην ακρομεγαλία έχουν επίσης διερευνηθεί σε μελέτες επέκτασης. Αυτές οι μελέτες έχουν δείξει συνεχείς μειώσεις στα επίπεδα GH και IGF-1 και βελτιώσεις στα κλινικά συμπτώματα και στα μέτρα ποιότητας ζωής για παρατεταμένες περιόδους θεραπείας. Το προφίλ ασφάλειας της Πασιρεοτίδης στην ακρομεγαλία ήταν γενικά διαχειρίσιμο, με τις πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες να είναι οι γαστρεντερικές διαταραχές και η υπεργλυκαιμία.
Το ευρύτερο προφίλ δέσμευσης υποδοχέα της Πασιρεοτίδης μπορεί επίσης να προσφέρει πλεονεκτήματα σε ασθενείς με ακρομεγαλία που έχουν ελλιπείς αποκρίσεις στα εκλεκτικά ανάλογα σωματοστατίνης SSTR2-. Μερικοί ασθενείς μπορεί να έχουν όγκους της υπόφυσης που εκφράζουν υψηλότερα επίπεδα SSTR3 ή SSTR5, καθιστώντας τους δυνητικά πιο ανταποκρινόμενους στην Πασιρεοτίδη. Επιπλέον, η προσέγγιση στόχευσης πολλαπλών υποδοχέων της Pasireotide μπορεί να βοηθήσει να ξεπεραστεί η ανάπτυξη αντίστασης στα εκλεκτικά ανάλογα SSTR2-με την πάροδο του χρόνου.
Εκτός από τις επιδράσεις του στην έκκριση GH και IGF-1,Πασιρεοτίδημπορεί επίσης να έχει άμεσες αντιπολλαπλασιαστικές επιδράσεις στα καρκινικά κύτταρα της υπόφυσης. Οι υποδοχείς σωματοστατίνης είναι γνωστό ότι ρυθμίζουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την απόπτωση και η στόχευση πολλαπλών υποτύπων υποδοχέων με Πασιρεοτίδη μπορεί να βοηθήσει στον έλεγχο της ανάπτυξης του όγκου και ενδεχομένως στη μείωση του μεγέθους του όγκου σε ορισμένους ασθενείς με ακρομεγαλία.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ενώ η Πασιρεοτίδη έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στη θεραπεία της ακρομεγαλίας, μπορεί να μην είναι η βέλτιστη επιλογή για όλους τους ασθενείς. Η απόφαση χρήσης του Πασιρεοτίδη θα πρέπει να βασίζεται σε προσεκτική αξιολόγηση των ατομικών χαρακτηριστικών του ασθενούς, όπως το μέγεθος του όγκου, το προφίλ έκφρασης του υποδοχέα και η ανταπόκριση σε προηγούμενες θεραπείες. Οι πιθανές παρενέργειες της Πασιρεοτίδης, ιδιαίτερα η υπεργλυκαιμία, θα πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη και να αντιμετωπίζονται κατάλληλα.
Συμπερασματικά, η λειτουργία της Πασιρεοτίδης στη θεραπεία της ακρομεγαλίας είναι να καταστέλλει τα επίπεδα GH και IGF-1 στοχεύοντας πολλαπλούς υποτύπους υποδοχέων σωματοστατίνης. Παρέχοντας πιο ολοκληρωμένο έλεγχο της υπερέκκρισης ορμονών, η Πασιρεοτίδη μπορεί να βελτιώσει τον βιοχημικό έλεγχο, να ανακουφίσει τα κλινικά συμπτώματα και ενδεχομένως να βελτιώσει την ποιότητα ζωής σε ασθενείς με ακρομεγαλία. Καθώς η έρευνα συνεχίζει να αποσαφηνίζει την πολυπλοκότητα της σηματοδότησης των υποδοχέων σωματοστατίνης σε όγκους της υπόφυσης, η Πασιρεοτίδη μπορεί να προσφέρει μια πολύτιμη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με ακρομεγαλία, ιδιαίτερα εκείνους που δεν έχουν ανταποκριθεί επαρκώς στα συμβατικά ανάλογα σωματοστατίνης.
Τι ρόλο παίζει η Πασιρεοτίδη στη διαχείριση νευροενδοκρινών όγκων;
Οι νευροενδοκρινικοί όγκοι (NETs) είναι μια διαφορετική ομάδα νεοπλασμάτων που προκύπτουν από νευροενδοκρινικά κύτταρα σε όλο το σώμα. Αυτοί οι όγκοι μπορούν να εκκρίνουν διάφορες ορμόνες και πεπτίδια, οδηγώντας σε ένα ευρύ φάσμα συμπτωμάτων και κλινικών συνδρόμων. Τα ανάλογα σωματοστατίνης έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στη διαχείριση των NETs, τόσο για τον έλεγχο των συμπτωμάτων όσο και για την αναστολή της ανάπτυξης του όγκου. Η πασιρεοτίδη, με το μοναδικό προφίλ δέσμευσης των υποδοχέων και τις φαρμακολογικές της ιδιότητες, έχει αναδειχθεί ως πιθανή θεραπευτική επιλογή για τα ΝΕΤ.
Ο ρόλος τουΠασιρεοτίδηστη διαχείριση των ΝΕΤ είναι πολύπλευρη, στοχεύοντας τόσο στην υπερέκκριση ορμονών όσο και στην ανάπτυξη του όγκου. Πολλά NET εκφράζουν υποδοχείς σωματοστατίνης, ιδιαίτερα SSTR2 και SSTR5, καθιστώντας τους πιθανούς στόχους για θεραπεία με ανάλογα σωματοστατίνης. Το ευρύ προφίλ δέσμευσης υποδοχέα της Πασιρεοτίδης, με υψηλή συγγένεια για τα SSTR1, SSTR2, SSTR3 και SSTR5, μπορεί να παρέχει πιο ολοκληρωμένο έλεγχο της έκκρισης ορμονών και της ανάπτυξης όγκου στα NETs σε σύγκριση με τα συμβατικά ανάλογα σωματοστατίνης όπως το Octreotide και το Lanreotide.
Μία από τις κύριες λειτουργίες της Πασιρεοτίδης στα NETs είναι ο έλεγχος των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τις ορμόνες. Τα NETs μπορούν να εκκρίνουν διάφορες ορμόνες, όπως σεροτονίνη, ινσουλίνη, γαστρίνη και γλυκαγόνη, που μπορεί να προκαλέσουν εξουθενωτικά συμπτώματα όπως διάρροια, έξαψη, υπογλυκαιμία και πεπτικά έλκη. Με τη σύνδεση με τους υποδοχείς σωματοστατίνης στα NET κύτταρα, η Πασιρεοτίδη μπορεί να αναστείλει την έκκριση ορμονών και να ανακουφίσει αυτά τα συμπτώματα, βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής των ασθενών.
Αρκετές κλινικές δοκιμές έχουν διερευνήσει την αποτελεσματικότητα της Πασιρεοτίδης στη διαχείριση των ΝΕΤ. Σε μια μελέτη φάσης ΙΙ σε ασθενείς με μεταστατικά NETs, το Pasireotide έδειξε σημαντικές βελτιώσεις στον έλεγχο των συμπτωμάτων και στα μέτρα ποιότητας ζωής σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η μελέτη έδειξε ότι η Πασιρεοτίδη ήταν αποτελεσματική στη μείωση της συχνότητας και της σοβαρότητας της διάρροιας, της έξαψης και άλλων συμπτωμάτων που σχετίζονται με τις ορμόνες σε ασθενείς με λειτουργικά NETs.
Εκτός από τις επιδράσεις της στην έκκριση ορμονών, η Πασιρεοτίδη μπορεί επίσης να έχει αντιπολλαπλασιαστικές επιδράσεις στα NET κύτταρα. Οι υποδοχείς σωματοστατίνης είναι γνωστό ότι ρυθμίζουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την απόπτωση και η στόχευση πολλαπλών υποτύπων υποδοχέων με Πασιρεοτίδη μπορεί να βοηθήσει στον έλεγχο της ανάπτυξης του όγκου και ενδεχομένως να παρατείνει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε ασθενείς με NETs.
Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει τις αντιπολλαπλασιαστικές επιδράσεις της Πασιρεοτίδης σε διάφορα μοντέλα NET. Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η πασιρεοτίδη μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη των κυτταρικών γραμμών NET και να προκαλέσει απόπτωση. Μελέτες σε ζώα έχουν επίσης δείξει την ικανότητα της Πασιρεοτίδης να καταστέλλει την ανάπτυξη του όγκου και τη μετάσταση σε μοντέλα ξενομοσχεύματος NET.
Κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη για την περαιτέρω αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της Πασιρεοτίδης στη διαχείριση των ΝΕΤ, τόσο ως μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό με άλλες θεραπευτικές μεθόδους. Η δοκιμή COOPERATE-2, μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙ, διερευνά την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της Πασιρεοτίδης σε συνδυασμό με το everolimus, έναν αναστολέα mTOR, σε ασθενείς με προχωρημένα NETs. Ο συνδυασμός Πασιρεοτίδης και εβερόλιμους μπορεί να προσφέρει συνεργιστικά αποτελέσματα στην αναστολή της ανάπτυξης του όγκου και στον έλεγχο των συμπτωμάτων.
Ο ρόλος της Πασιρεοτίδης στη διαχείριση των NETs μπορεί επίσης να επεκταθεί στη διάγνωση και παρακολούθηση αυτών των όγκων. Η απεικόνιση υποδοχέα σωματοστατίνης, χρησιμοποιώντας ραδιοσημασμένα ανάλογα σωματοστατίνης όπως το 68Ga-DOTATATE PET/CT, έχει γίνει ένα σημαντικό εργαλείο για την ανίχνευση, τη σταδιοποίηση και την παρακολούθηση των NETs. Το ευρύ προφίλ δέσμευσης υποδοχέα της Πασιρεοτίδης μπορεί να ενισχύσει την ευαισθησία και την ειδικότητα της απεικόνισης υποδοχέα σωματοστατίνης, βελτιώνοντας πιθανώς την ακρίβεια της διάγνωσης και παρακολούθησης NET.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, ενώ η Πασιρεοτίδη έχει δείξει πολλά υποσχόμενη στη διαχείριση των ΝΕΤ, η χρήση της θα πρέπει να προσαρμόζεται στις ατομικές ανάγκες του ασθενούς και στα χαρακτηριστικά του όγκου. Οι πιθανές παρενέργειες της Πασιρεοτίδης, όπως η υπεργλυκαιμία και οι γαστρεντερικές διαταραχές, θα πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά και να αντιμετωπίζονται. Η βέλτιστη δόση και η διάρκεια της θεραπείας με Πασιρεοτίδη σε ΝΕΤ διερευνώνται ακόμη και απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να αποσαφηνιστεί πλήρως η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και η ασφάλειά της σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Συνοπτικά, ο ρόλος τουΠασιρεοτίδηστη διαχείριση των ΝΕΤ είναι ο έλεγχος των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τις ορμόνες, η αναστολή της ανάπτυξης του όγκου και, ενδεχομένως, η ενίσχυση της ακρίβειας της διάγνωσης και της παρακολούθησης του όγκου. Στοχεύοντας πολλαπλούς υποτύπους υποδοχέων σωματοστατίνης, το Pasireotide μπορεί να παρέχει πιο ολοκληρωμένο έλεγχο των συμπτωμάτων που σχετίζονται με το NET και της εξέλιξης του όγκου σε σύγκριση με τα συμβατικά ανάλογα σωματοστατίνης. Καθώς η έρευνα συνεχίζει να αποκαλύπτει την πολυπλοκότητα της βιολογίας NET και τις δυνατότητες των στοχευμένων θεραπειών, η Πασιρεοτίδη μπορεί να προσφέρει νέα ελπίδα σε ασθενείς με αυτούς τους δύσκολους όγκους.
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). Μια 12-μηνιαία μελέτη φάσης 3 της πασιρεοτίδης στη νόσο του Cushing. New England Journal of Medicine, 366(10), 914-924.
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... & Boscaro, M. (2018). Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της πασιρεοτίδης μία φορά το μήνα στη νόσο του Cushing: μια κλινική δοκιμή 12 μηνών. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 6(1), 17-26.
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Μακροχρόνια θεραπεία της νόσου του Cushing με πασιρεοτίδη: 5-έτος αποτελέσματα από μια ανοιχτή μελέτη επέκτασης μιας δοκιμής Φάσης III. Endocrine, 57(1), 156-165.
4. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & Pasireotide C2305 Study Group. (2014). Πασιρεοτίδη έναντι συνέχισης της θεραπείας με οκτρεοτίδη ή λανρεοτίδη σε ασθενείς με ανεπαρκώς ελεγχόμενη ακρομεγαλία (PAOLA): μια τυχαιοποιημένη, φάση 3 δοκιμή. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2(11), 875-884.
5. Cives, M., Kunz, PL, Morse, B., Coppola, D., Schell, MJ, Campos, T., ... & Strosberg, JR (2015). Κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙ της απελευθέρωσης πασιρεοτίδης μακράς δράσης σε ασθενείς με μεταστατικούς νευροενδοκρινικούς όγκους. Καρκίνος που σχετίζεται με το ενδοκρινικό σύστημα, 22(1), 1-9.
6. Wolin, EM, Jarzab, B., Eriksson, B., Walter, T., Toumpanakis, C., Morse, MA, ... & Öberg, K. (2015). Μελέτη Φάσης ΙΙΙ της απελευθέρωσης πασιρεοτίδης μακράς δράσης σε ασθενείς με μεταστατικούς νευροενδοκρινείς όγκους και καρκινοειδή συμπτώματα ανθεκτικά στα διαθέσιμα ανάλογα σωματοστατίνης. Drug Design, Development and Therapy, 9, 5075.
7. Kvols, LK, Oberg, KE, O'Dorisio, TM, Mohideen, P., de Herder, WW, Arnold, R., ... & Pless, M. (2012). Η πασιρεοτίδη (SOM230) δείχνει αποτελεσματικότητα και ανεκτότητα στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένους νευροενδοκρινείς όγκους ανθεκτικούς ή ανθεκτικούς στην οκτρεοτίδη LAR: αποτελέσματα από μελέτη φάσης ΙΙ. Καρκίνος που σχετίζεται με το ενδοκρινικό σύστημα, 19(5), 657-666.
8. Schmid, HA, & Silva, AP (2005). Βραχυπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες επιδράσεις της οκτρεοτίδης και του SOM230 σε GH, IGF-I, ACTH, κορτικοστερόνη και γκρελίνη σε αρουραίους. Journal of endocrinological research, 28(11 Suppl), 28-35.
9. Shen, FS, Chen, CY, Shyu, AB, & Chen, HC (2018). Οι διαφορικές επιδράσεις των αναλόγων σωματοστατίνης και του ανταγωνιστή του υποδοχέα IGF-1 πασιρεοτίδης στην έκκριση ACTH στο σύνδρομο Nelson. Endocrine, 62(3), 699-706.
10. Silverstein, JM (2016). Υπεργλυκαιμία που προκαλείται από την πασιρεοτίδη σε ασθενείς με