Υδροχλωρική τετραμισόληείναι μια λευκή κρυσταλλική σκόνη που είναι στερεή σε θερμοκρασία δωματίου (δηλαδή 25 βαθμούς). Η σχετική μοριακή του μάζα είναι 240,75 g/mol και η πυκνότητά του είναι 1,17 g/cm3.Tetramisole Hclείναι εύκολα διαλυτό στο νερό και την αιθανόλη, αλλά δεν είναι εύκολα διαλυτό σε ακετόνη και αιθέρα. Η διαλυτότητά του στο νερό είναι 46,6 g/L στους 25 βαθμούς. Κάτω από τη δράση του φωτός, η υδροχλωρική τετραμισόλη μπορεί να οξειδωθεί, αλλά όταν εκτίθεται σε θερμοκρασία δωματίου, μπορεί να διατηρήσει σταθερά τη στερεά του μορφή. Είναι ένα ευρέως φάσματος αντιελμινθικό φάρμακο που χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία παρασιτικών λοιμώξεων σε ανθρώπους και ζώα.
Η πρώτη μέθοδος: η αντίδραση μεταξύ οξικού μεθυλ ιμιδαζολίου και χλωριούχου 2-χλωροπροπιονυλίου, αυτή η μέθοδος είναι μία από τις πιο συχνά χρησιμοποιούμενες μεθόδους στη σύνθεση TH.
Η συγκεκριμένη διαδικασία έχει ως εξής:
Ο οξικός ιμιδαζόλης μεθυλεστέρας και το 2-χλωροπροπιονυλοχλωρίδιο είναι βασικές πρώτες ύλες για τη σύνθεση της υδροχλωρικής τετραμισόλης. Το οξικό μεθυλ ιμιδαζόλη είναι μια λευκή σκόνη,
Βήματα σύνθεσης υδροχλωρικής τετραμισόλης:
Το πρώτο βήμα: αντίδραση οξικού μεθυλ ιμιδαζολίου και 2-χλωροπροπιονυλοχλωριδίου:
Αναμείξτε οξικό μεθυλεστέρα ιμιδαζόλης και 2-χλωροπροπιονυλοχλωρίδιο σε αναλογία 4:1 και στη συνέχεια προσθέστε μια κατάλληλη ποσότητα καταλύτη τριαιθυλαμίνης (TEA). Αυτή τη στιγμή, το διάλυμα της αντίδρασης θα παράγει ένα λευκό ίζημα που μοιάζει με γέλη, και στη συνέχεια το προϊόν διαχωρίζεται και καθαρίζεται με διήθηση, ψύξη, έκπλυση και άλλες μεθόδους.
Το δεύτερο βήμα: αντίδραση με φαινυλοθειικό οξύ:
Το προϊόν που λαμβάνεται στο πρώτο στάδιο αντιδρά με φαινυλοθειικό οξύ και η θερμοκρασία αντίδρασης διεξάγεται σε 10-15 βαθμό . Αυτή τη στιγμή, το προϊόν θα γίνει ένα λευκό ίζημα, το οποίο μπορεί να φιλτραριστεί, να πλυθεί και να στεγνώσει για να ληφθεί απλό 2-ιμιδαζολυλοβαλερικό οξύ.
Το τρίτο βήμα: αντίδραση με φθοριούχο tert-βουτυλαργίλιο:
Το προϊόν που λαμβάνεται στο δεύτερο στάδιο αντιδρά με φθοριούχο τριτ-βουτυλαργίλιο και η αντίδραση διεξάγεται με έναν αδρανή διαλύτη τετραϋδροφουράνιο (THF). Αυτή τη στιγμή, η αντίδραση παράγει ένα λευκό ίζημα, και στη συνέχεια το προϊόν διαχωρίζεται και καθαρίζεται με διήθηση, πλύση, ξήρανση και τα παρόμοια.
Βήμα 4: Αντίδραση με 2,3-διχλωρο-5,6-δικυανό-1,4-βενζολοδιόνη:
Αναμείξτε το προϊόν που ελήφθη στο τρίτο βήμα με 2,3-διχλωρό-5,6-δικυανό-1,4-βενζολοδιόνη σε αναλογία 1:1 και Το λαμβανόμενο προϊόν θα γίνει λευκή σκόνη και μπορεί να είναι Διαλυτό σε νερό ή αιθανόλη, ενώ παράγει ορισμένα φαρμακολογικά αποτελέσματα.
Το πέμπτο βήμα: αντίδραση με HCl:
Διαλύστε το προϊόν που ελήφθη στο τέταρτο στάδιο σε υδροξείδιο του νατρίου (NaOH) και στη συνέχεια προσθέστε μια κατάλληλη ποσότητα υδροχλωρικού οξέος (HCl) για να εξουδετερωθεί η αντίδραση. Αυτή τη στιγμή παράγεται υδροχλωρική τετραμισόλη και μπορεί επίσης να καθαριστεί με διήθηση, πλύσιμο, ξήρανση και άλλες μεθόδους.
Με αντίδραση οξικού μεθυλ ιμιδαζολίου με 2-χλωροπροπιονυλοχλωρίδιο, αντίδραση με φαινυλοθειικό οξύ, αντίδραση με φθοριούχο τριτ-βουτυλαργίλιο, αντίδραση με 2,3-διχλωρό-5,6-δικυάνο{{ 6}},4-βενζολοϋδροχλωρική τετραμισόλη συντέθηκε επιτυχώς μέσω των σταδίων αντίδρασης κετόνης και αντίδρασης με HCl.
Μειονεκτήματα: Αυτή η μέθοδος απαιτεί σκληρές συνθήκες αντίδρασης και απαιτεί μεγάλη ποσότητα οργανικών διαλυτών.
Η δεύτερη μέθοδος: αντίδραση με ιμιδαζολική ακετόνη και κροτονικό οξύ:
Τα κύρια βήματα της μεθόδου είναι η παρασκευή προδρόμου 2-αμινο-2-μεθυλ-1-προπανόλης (AMP) μέσω αντίδρασης αναγωγής παρουσία ιμιδαζολικής ακετόνης και κροτονικού οξέος. στη συνέχεια, σουλφονυλίωση της αντίδρασης AMP, πάρουμε TH. Τα συγκεκριμένα βήματα είναι τα εξής:
Το πρώτο βήμα: παρασκευή ιμιδαζολικής ακετόνης:
Σε τρίλαιμη φιάλη των 250 ml, προσθέστε 50 ml ακετόνης και 1,75 g πυροσταφυλικού νατρίου. Αναδεύτηκε καλά και 8 ml ακεταλδεΰδης προστέθηκαν αργά στάγδην σε αυτό. Στη συνέχεια, προστέθηκαν 10 mL καταλύτη μεθυλτριτ-βουτυλαιθέρα και το μίγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε. Το φιαλίδιο εκτέθηκε σε θερμοκρασία δωματίου για 15 λεπτά μέχρι να ολοκληρωθεί η αντίδραση. Τέλος, προστέθηκαν 100 mL απιονισμένου νερού, το μίγμα της αντίδρασης διηθήθηκε και το διηθημένο υγρό συλλέχθηκε.
Βήμα 2: Παρασκευή υδροχλωρικής τετραμισόλης:
Σε τρίλαιμη φιάλη των 250 ml, προσθέστε 25 g κροτονικού οξέος και 50 ml αιθανόλης ποιότητας 00 και ανακατέψτε ομοιόμορφα. Συνεχίστε την ανάδευση και προσθέστε αργά το προηγουμένως παρασκευασμένο διάλυμα ακετόνης ιμιδαζόλης στο μείγμα κροτονικού οξέος και αιθανόλης ποιότητας 00. Κατά την προσθήκη του διαλύματος ακετόνης ιμιδαζολίου, προστέθηκε μια ορισμένη ποσότητα υδροχλωρικού οξέος 1 Μ για τη ρύθμιση της τιμής του ρΗ, και το μίγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε συνεχώς για 30 λεπτά. Το μίγμα στη συνέχεια εκχυλίστηκε με προσθήκη 20 ml παγόμορφου οξικού οξέος και 50 ml η-εξανίου. Το εκχύλισμα περιέχει υδροχλωρική τετραμισόλη και μέσω της συμπύκνωσης για την απομάκρυνση του ν-εξανίου και του παγόμορφου οξικού οξέος, το υπόλοιπο στερεό είναι υδροχλωρική τετραμισόλη.
Η μέθοδος παρασκευής περιλαμβάνει αντίδραση με ακετόνη ιμιδαζολίου και κροτονικό οξύ, με ρύθμιση του pH, εκχύλιση και συμπύκνωση, και τελικά λήψη υδροχλωρικής τετραμισόλης ως ανθελμινθικό φάρμακο.
Πλεονεκτήματα: Οι συνθήκες αντίδρασης είναι απλές και απαιτούνται λιγότεροι οργανικοί διαλύτες.
Μειονέκτημα: υψηλότερο κόστος παραγωγής.
Η τρίτη μέθοδος: αντίδραση ιμιδαζολικής ακετόνης και Ν,Ν-διμεθυλ-Ν'-νιτροϋδραζίνης:
Σε αυτή τη μέθοδο, ο πρόδρομος της ΤΗ είναι η Ν-(ιμιδαζολυλ)-Ν,Ν-διμεθυλ-Ν'-νιτροϋδραζίνη (IDI). Το IDI υφίσταται αντίδραση αναγωγής για να ληφθεί ΤΗ. Τα αναλυτικά βήματα αντίδρασης είναι τα εξής:
Βήμα 1: Προετοιμάστε ακετόνη ιμιδαζόλης:
Αρχικά, πρέπει να παρασκευάσουμε ακετόνη ιμιδαζολίου. Η χημική ονομασία της ακετόνης ιμιδαζόλης είναι 2,3,5,6-τετραϋδρο-6-φαινυλιμιδαζο(2,1-β)θειαζόλη, η οποία χρησιμοποιείται συχνά στην παρασκευή φαρμάκων, βαφών και φυτοφαρμάκων . Η ιμιδαζολεακετόνη μπορεί να ληφθεί με αντίδραση 3-φαινυλ-2,3-διυδροθειαζολόνης με τριτ-βουτυλαμίνη παρουσία υδροξειδίου του νατρίου.
Βήμα 2: Παρασκευάστε Ν,Ν-Διμεθυλ-Ν'-νιτροϋδραζίνη:
Η Ν,Ν-Διμεθυλ-Ν'-νιτροϋδραζίνη (DMNG) είναι μια οργανική ένωση με χημικό τύπο C6H14N4O4, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ισχυρό οξειδωτικό, καταλύτης και πρόσθετο καυσίμου. Το DMNG μπορεί να ληφθεί προσθέτοντας νιτρικό οξύ και θειικό οξύ στο διμεθυλοφορμαμίδιο, ακολουθούμενο από διήθηση και ξήρανση.
Βήμα 3: Αντίδραση ακετόνης ιμιδαζόλης και DMNG:
DMNG και ακετόνη ιμιδαζολίου προστέθηκαν σε κυκλοεξάνιο, ακολουθούμενα από φωσγένιο. Το φωσγένιο λαμβάνεται με αντίδραση αμμωνίας και χλωρίου κάτω από το φως. Μετά την αντίδραση, το αντιδρών μίγμα αποστάχθηκε υπό ελαττωμένη πίεση για να ληφθεί ένα έλαιο. Στη συνέχεια, προστέθηκε υδροχλωρικό οξύ και ψύχθηκε σε 0 βαθμό . Υπό τις συνθήκες συνεχούς ανάδευσης, προσθέστε 10 τοις εκατό κατά βάρος περίσσεια υδατικού διαλύματος οξικού ανυδρίτη, συνεχίστε την ανάδευση για 20 λεπτά και η αντίδραση ολοκληρώθηκε. Τέλος, 25 τοις εκατό κατά βάρος περίσσεια υδατικού διαλύματος υδροξειδίου του νατρίου προστέθηκε αργά στάγδην σε λουτρό πάγου-νερού μέχρις ότου το χρώμα έγινε σκούρο κίτρινο και ελήφθη ένα ίζημα.
Βήμα 4: Παρασκευή HCL της τετραμισόλης:
Η τετραμισόλη HCL μπορεί να ληφθεί με αντίδραση του ενδιάμεσου DMNG που ελήφθη στο προηγούμενο βήμα με αλκοόλη και υδροχλωρικό οξύ και η αντίδραση παράγει το παραπροϊόν μεθυλ-(1-βενζυλ-2,3-διυδροϊμιδαζόλη{ Χλωριούχο {5}},5,6-τριμεθυλοπυριδίνιο, με έλεγχο του pH για να ληφθεί η καθαρότητα της τετραμισόλης HCL. Μετά την αντίδραση, το στερεό προϊόν Tetramisole HCL ελήφθη με διήθηση και ξήρανση.
Πλεονεκτήματα: Η TH μπορεί να αναπτυχθεί καλά και να εφαρμοστεί στη σύνθεση ορισμένων νέων φυτοφαρμάκων και φαρμάκων.
Μειονεκτήματα: Ο χρόνος αντίδρασης είναι μεγαλύτερος, με αποτέλεσμα χαμηλότερη απόδοση και μεγάλη ποσότητα λυμάτων.
Συνοπτικά, υπάρχουν πολλές διαφορετικές προσεγγίσεις για τη σύνθεση της υδροχλωρικής τετραμισόλης. Αν και κάθε μέθοδος έχει τα δικά της μοναδικά πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα, η κατάλληλη μέθοδος μπορεί εύλογα να επιλεγεί για παραγωγή σύμφωνα με τις πραγματικές ανάγκες και τις συνθήκες παραγωγής. Τα παραπάνω είναι τα βήματα προετοιμασίας του Tetramisole Hydrochloride, ορισμένα χημικά πρέπει να χρησιμοποιούνται προσεκτικά. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι θα πρέπει να τηρούνται οι κανονισμοί ασφαλείας και ο προστατευτικός εξοπλισμός θα πρέπει να χρησιμοποιείται σωστά κατά τη διάρκεια του πειράματος.