Τι τύπος φαρμάκου είναι το Atosiban;

Ατοσιμπάν είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πρόωρης εργασίας σε έγκυες γυναίκες. Είναι ένα φάρμακο της κατηγορίας κακών υποδοχέων ωκυτοκίνης εγκεκριμένο από γιατρό. Η ορμόνη ωκυτοκίνη, η οποία είναι απαραίτητη για τις συσπάσεις της μήτρας, αναστέλλεται από αυτά τα φάρμακα. Παρατείνει τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με το να λειτουργεί ως τοκολυτικό. Ως αποτέλεσμα, το έμβρυο έχει περισσότερο χρόνο για να αναπτυχθεί και οι επιπλοκές που σχετίζονται με την απόκτηση μωρού πολύ νωρίς είναι λιγότερο πιθανές. Το κεντρικό θέμα της Atosiban για την ανάπτυξη, το προφίλ ασφάλειας και τα οφέλη σε σχέση με άλλα τοκολυτικά θα συζητηθούν σε γενικές γραμμές σε αυτήν την ενότητα ιστολογίου.

Το Atosiban, ένα σχεδιασμένο πεπτίδιο, είναι ένας σοβαρός παράγοντας προβλημάτων για τον υποδοχέα ωκυτοκίνης. Η συνθετική ωκυτοκίνη παράγεται από το λειτουργικό κέντρο και μεταδίδεται από το πίσω όργανο της υπόφυσης. Είναι ζωτικής σημασίας για διάφορους φυσιολογικούς κύκλους, παρόμοιους με τις συμπιέσεις στη μήτρα κατά τη διάρκεια της εργασίας, του θηλασμού και της κοινωνικής κράτησης.

Περιορίζοντας στους υποδοχείς της στο μυομήτριο, το συμπαγές στρώμα της μήτρας, η ωκυτοκίνη ζωντανεύει τις αποσύρσεις της μήτρας σε σχέση με την πρόωρη εργασία. Μπλοκάροντας τους υποδοχείς ωκυτοκίνης, εμποδίζει την ωκυτοκίνη να ασκήσει τα αποτελέσματά της στη μήτρα. Ως αποτέλεσμα, η εγκυμοσύνη διαρκεί περισσότερο και οι συσπάσεις είναι πιο έντονες και λιγότερο συχνές.

Συναγωνίζεται επιτυχώς την ωκυτοκίνη για περιορισμούς τοποθεσιών λόγω της ισχυρής και υψηλής συγγένειάς του με τους υποδοχείς ωκυτοκίνης. Λόγω της υψηλής του στοργής, μπορεί να αποτρέψει τις ασκήσεις ωκυτοκίνης γρήγορα και αποτελεσματικά, ανεξάρτητα από το πότε τα επίπεδα ωκυτοκίνης είναι υψηλά, κάτι που μπορεί να συμβεί κατά την πρόωρη εργασία.

Το πώς λειτουργεί το Atosiban είναι γενικά στη μήτρα, επομένως δεν κάνει πολλά για διάφορα όργανα. Αυτό το προσόν είναι τεράστιο λαμβάνοντας υπόψη τον τρόπο με τον οποίο εξετάζει την καθορισμένη θεραπεία για την πρόωρη εργασία χωρίς να κάνει βασικές επιβαρύνσεις άλλους φυσιολογικούς κύκλους και μειώνει το στοίχημα των θεμελιωδών βοηθητικών επιδράσεων.

Χορηγείται πάντα ενδοφλεβίως, με ένα προσεκτικά τοποθετημένο εμφύτευμα και ένα κρυφό τμήμα βλωμού. Η ποσότητα και η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να επηρεαστεί από την κλινική κατάσταση και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Στις 34 εβδομάδες κύησης, όταν τα οφέλη της εγκυμοσύνης μπορεί να αντισταθμίσουν τους κινδύνους από τη συνέχιση της τοκολυτικής θεραπείας, συνήθως χορηγείται μέχρι να υποχωρήσουν οι συσπάσεις της μήτρας και να μειωθεί ο κίνδυνος πρόωρου τοκετού.

Είναι σημαντικό να υπενθυμίσουμε ότι ενώ μπορεί να σταματήσει αποτελεσματικά τις αποσύρσεις της μήτρας και να αναβάλει τον πρόωρο τοκετό, δεν αντιμετωπίζει τους κύριους σκοπούς πίσω από την πρόωρη εργασία. Σε αυτές τις γραμμές, χρησιμοποιείται κατά καιρούς σε συνδυασμό με διάφορα φάρμακα, για παράδειγμα, προγεννητικά κορτικοστεροειδή για να βοηθήσουν στη βελτίωση του εμβρυϊκού πνεύμονα, απειλητικά για τα μικροβιακά για τη θεραπεία ενδομήτριων μολύνσεων και cerclage του τραχήλου της μήτρας για ανεπάρκεια.

Έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει την εγκυμοσύνη και μειώνει τον κίνδυνο πρόωρου τοκετού σε κλινικές δοκιμές. Η ευρωπαϊκήΑτοσιμπάνΤο Investigation Gathering διαπίστωσε ότι το προϊόν ήταν σχεδόν εξίσου αποτελεσματικό στην καθυστέρηση του τοκετού για 48 ώρες και 7 ημέρες με τους αγωνιστές των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων όπως η ριτοδρίνη, με σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό καρδιαγγειακών δευτερογενών επιδράσεων στη μητέρα.

Μπλοκάροντας ανταγωνιστικά τους υποδοχείς ωκυτοκίνης στη μήτρα, το τοκολυτικό φάρμακο atosiban μειώνει τη συχνότητα και την ένταση των συσπάσεων της μήτρας που σχετίζονται με τον πρόωρο τοκετό. Λόγω της καθορισμένης διάταξης δράσης και του απίστευτου προφίλ ασφαλείας, είναι μια εξαιρετική απόφαση για τη μείωση του αριθμού των πρόωρων τοκετών και την περαιτέρω ανάπτυξη των αποτελεσμάτων για τα παιδιά.

Ως ικανό τοκολυτικό, η ασφάλεια του Atosiban τόσο για τη μητέρα όσο και για την έλλειψη ουσίας είναι μια κεντρική ιδέα. Έχει ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας σε σύγκριση με άλλα τοκολυτικά όπως αναστολείς διαύλων ασβεστίου και αγωνιστές βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων. Έχει επίσης λάβει μεγάλη προσοχή στα κλινικά προκαταρκτικά.

Το γεγονός ότι το Atosiban έχει σημαντική επίδραση στα καρδιαγγειακά όρια των μητέρων είναι ένα από τα κύρια πλεονεκτήματά του. Σε αντίθεση με τους αγωνιστές των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων, οι οποίοι μπορούν να προκαλέσουν κρίσιμη μητρική ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών και υπόταση, έχει σημαντική επίδραση στον παλμό και στην καταπόνηση του κυκλοφορικού. Κατά συνέπεια, είναι μια ασφαλέστερη επιλογή για γυναίκες που αντιμετωπίζουν ήδη καρδιαγγειακές επιπλοκές ή που κινδυνεύουν να τις αναπτύξουν.

Το Atosiban, σε αντίθεση με άλλες αρχές που είναι ενημερωμένες για τοκολυτικά, είναι, περιέργως, γενικά ασφαλές για τη μητρική διακριτικότητα. Η ναυτία, ο έμετος, ο πονοκέφαλος και οι αντιδράσεις στο σημείο του μείγματος είναι οι πιο συχνές παρενέργειές του. Τις περισσότερες φορές, αυτές οι τυχαίες επιπτώσεις είναι ήπιες και αυτοπεριορίζονται, απαιτώντας παρέμβαση στη θεραπεία μόνο σποραδικά.

Όσο για κάποιο μέρος χωρίς έστω και μια ένδειξη βλάβης, δεν έχει συσχετιστεί με τεράστιες δυσάρεστες συνέπειες για τα νεογνά ή το παιδί. Η παραγωγή επηρεάζει τη φυσιολογία της εκκόλαψης, αντί της ινδομεθακίνης και άλλων μη στεροειδών μετριαστικών φαρμάκων (ΜΣΑΦ), που μπορεί να οδηγήσει σε ολιγοϋδράμνιο (μειωμένος όγκος αμνιακού υγρού) και άκαιρο τέλος του εμβρυϊκού αρτηριακού πόρου. Επειδή μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα χωρίς να αυξάνει τον κίνδυνο εμβρυϊκών επιπλοκών, είναι μια ασφαλέστερη επιλογή για παρατεταμένη τοκόλυση.

Μερικά βασικά κλινικά πτυχία θηρίων έχουν εξασφαλίσει την ασφάλεια του Atosiban τόσο για τη μητέρα όσο και για το αρχικό συστατικό. Σε σύγκριση με τους αγωνιστές των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων, το European Atosiban Study Get-together primer διαπίστωσε ότι είχε σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης μητρικών ανεπιθύμητων ενεργειών και αναστολής θεραπείας λόγω προαιρετικών επιδράσεων. Είναι συγκρίσιμο με τους αγωνιστές των β-αδρενεργικών υποδοχέων για νεογνά, καθώς η μελέτη δεν βρήκε σημαντικές διαφορές στα νεογνικά αποτελέσματα μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας.

Όσον αφορά τη νεογνική υπνηλία, τη θνησιμότητα και τα νευροαναπτυξιακά αποτελέσματα, τα παιδιά που χορηγήθηκανΑτοσιμπάνin utero δεν διέφερε σημαντικά από τα παιδιά που έλαβαν ψεύτικη θεραπεία ή άλλους επαγγελματίες εκπαιδευμένους σε τοκολυτικά, σύμφωνα με μια συνειδητή ανασκόπηση και μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών.

Ωστόσο, είναι σημαντικό να έχουμε κατά νου ότι, όπως και με οποιοδήποτε φάρμακο, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συγκεκριμένες κλινικές περιστάσεις. Το Atosiban ή οποιοδήποτε από τα συστατικά του δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες που έχουν ιστορικό τρελής αστάθειας. Θα πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή από γυναίκες που πάσχουν από σοβαρή τοξαιμία ή εκλαμψία, επειδή αυτές οι καταστάσεις μπορεί να απαιτούν προγενέστερο τοκετό και όχι τοκόλυση. Η επεξεργασία του προϊόντος απαιτεί προσεκτικό έλεγχο της μητέρας και της εκκόλαψης για να αναγνωριστούν τυχόν συνηθισμένες ασυνέπειες και να αλλάξει η θεραπεία ομοίως.

Έχει αποδειχθεί ότι είναι ένα ασφαλές τοκολυτικό τόσο για τη μητέρα όσο και για το μωρό συνολικά. Είναι η προτιμώμενη τεχνική για την αναβολή του πρόωρου τοκετού σε πολλά κλινικά περιβάλλοντα λόγω της απουσίας αντιληπτών ανταγωνιστικών συνεπειών για τα παιδιά, της χαμηλής υποτροπής των μητρικών επιπτώσεων και της άσχετης επίδρασης στο μητρικό καρδιαγγειακό όριο. Ανεξάρτητα, ιδιαίτερα όπως με κάθε κλινική παρέμβαση, η χρήση του προϊόντος από κάθε αθόρυβο θα πρέπει να προσαρμοστεί στην ιδιαίτερη κλινική του κατάσταση και στη φιλικότητα μεταξύ πιθανών πλεονεκτημάτων και επιβαρύνσεων.

Το Atosiban υπερτερεί άλλων τοκολυτικών όπως το θειικό μαγνήσιο, οι αναστολείς των διαύλων ασβεστίου και οι αγωνιστές των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων όσον αφορά τον έλεγχο του πρόωρου τοκετού. Αυτά τα πλεονεκτήματα σχετίζονται με τη βιωσιμότητα, το προφίλ υγείας και την οργανωτική απλότητα.

Ένα από τα κύρια πλεονεκτήματά του είναι ο στοχευμένος μηχανισμός δράσης του. Ως σοβαρός παράγοντας προβλημάτων των υποδοχέων ωκυτοκίνης, το προϊόν αναστατώνει ρητά τις επιδράσεις της ωκυτοκίνης στη μήτρα, μειώνοντας την επανάληψη και τη δύναμη των συμπιέσεων της μήτρας. Αυτή η συγκεκριμένη προσέγγιση λαμβάνει υπόψη την πιο επιτυχημένη τοκόλυση χωρίς να προκαλεί σημαντική διακοπή σε άλλους φυσιολογικούς κύκλους και μειώνει τον κίνδυνο θεμελιωδών επιδράσεων.

Αντίθετα, οι αγωνιστές των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων, όπως η τερβουταλίνη και η ριτοδίνη, επηρεάζουν τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς σε όλο το σώμα, έτσι μπορούν να προκαλέσουν καρδιαγγειακές παρενέργειες της μητέρας, όπως ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών και υπόταση. Οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, όπως η νιφεδιπίνη, μπορούν με παρόμοιο τρόπο να προκαλέσουν βασική μητρική υπόταση και εμβρυϊκή ταχυκαρδία. Η ιδιαίτερη δράση του Atosiban στους υποδοχείς ωκυτοκίνης μειώνει το στοίχημα αυτών των ενοχλητικών επιπτώσεων, επιδιώκοντας την ασφαλέστερη απόφαση τόσο για τη μητέρα όσο και για το παιδί.

Ένα άλλο πλεονέκτημά του είναι το ευνοϊκό προφίλ ασφαλείας του. Όπως συζητήθηκε προηγουμένως, δεν έχει συνδεθεί με σημαντικές δυσμενείς επιδράσεις στο έμβρυο ή μητρικές παρενέργειες. Δεδομένου ότι μπορεί πολύ καλά να χρησιμοποιηθεί για ένα πιο περιορισμένο χρονικό πλαίσιο χωρίς να επεκτείνει το στοίχημα των εμπλοκών για τη μητέρα ή το νεογνό, το προϊόν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για καθυστερημένη τοκόλυση. Αντίθετα, η χρήση θειικού μαγνησίου και αγωνιστών βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων συνήθως επιβάλλεται από την πραγματική τους ικανότητα για δηλητηρίαση και συνέπειες, που απαιτούν στενή παρατήρηση και πιο περιορισμένους όρους θεραπείας.

Επιπλέον, έχει πλεονεκτήματα λόγω της ευκολίας οργάνωσης. Χορηγείται ως ενδοφλέβια εμφύτευση, με ένα βασικό τμήμα βλωμού που ακολουθείται από καθορισμένο συνδυασμό. Η ρουτίνα δοσολογίας είναι σε κάποιο βαθμό άμεση και δεν απαιτεί προοδευτικές αλλαγές λαμβάνοντας υπόψη τα μητρικά ή εμβρυϊκά όρια. Σε σχέση, το θειικό μαγνήσιο απαιτεί στενό έλεγχο των επιπέδων ορού της μητέρας και μπορεί να απαιτεί εγκλιματισμούς στα τμήματα για να παραμείνουν ενήμεροι για τα υποστηρικτικά επίπεδα, αποφεύγοντας παράλληλα τη βλαβερότητα.

Η αποτελεσματικότητα του προϊόντος στη μείωση του αριθμού των πρόωρων τοκετών και στη βελτίωση των αποτελεσμάτων για τα νεογνά έχει αποδειχθεί σε μια σειρά κλινικών δοκιμών μεγάλης κλίμακας. Στη θεμελιώδη περίσταση European Atosiban Study Social, φάνηκε τόσο ισχυρή όσο οι αγωνιστές βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων στο να παραχωρούν κίνηση για 48 ώρες και 7 ημέρες, με βασικά χαμηλότερο ρυθμό μητρικών προαιρετικών επιπτώσεων. Συνολικά, τοΑτοσιμπάνέναντι βήτα-αγωνιστών Η ομάδα μελέτης διαπίστωσε ότι το Atosiban ήταν εξίσου αποτελεσματικό με τους βήτα-αγωνιστές στην καθυστέρηση της σύλληψης και είχε καλύτερο προφίλ ασφάλειας της μητέρας.

Εκτός από τα πλεονεκτήματά του όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια, μπορεί να παρέχει οικονομικά πλεονεκτήματα έναντι άλλων τοκολυτικών παραγόντων. Μια αξιολόγηση σκοπιμότητας κόστους που συντονίστηκε στον τομέα Bound together έδειξε ότι ήταν πιο έξυπνος από οικονομική άποψη από τους αγωνιστές βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων, ως αποτέλεσμα της μικρότερης επανάληψης των μητρικών προαιρετικών επιπτώσεων και της μειωμένης ανάγκης για αυξημένο έλεγχο.

Ωστόσο, είναι σημαντικό να έχουμε κατά νου ότι η επιλογή ενός τοκολυτικού παράγοντα πρέπει να προσαρμόζεται στη συγκεκριμένη κλινική κατάσταση καθώς και στα πιθανά οφέλη και μειονεκτήματα που αντιμετωπίζει κάθε ασθενής. Από καιρό σε καιρό, άλλοι ειδικοί στην τοκολυτική μπορεί να είναι πραγματικά κατάλληλοι, ανάλογα με την ηλικία κύησης, την παρουσία συννοσηροτήτων και τη διαθεσιμότητα οργανισμών που παρατηρούν και υποστηρίζουν.

Συνολικά, το Atosiban έχει ορισμένα πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλους τοκολυτικούς ειδικούς, όπως το καθορισμένο συστατικό δραστηριότητας, το θετικό προφίλ υγείας, την οργανωτική απλότητα και την αποδεδειγμένη βιωσιμότητα στην καθυστέρηση του πρόωρου τοκετού. Αυτά τα πλεονεκτήματα επιδιώκουν το Atosiban μια σημαντική απόφαση για την οργάνωση της πρόωρης εργασίας σε διάφορα κλινικά περιβάλλοντα. Ωστόσο, η επιλογή του ειδικού τοκολυτικού θα πρέπει να γίνεται κατά περίπτωση, λαμβάνοντας υπόψη τις ατομικές απαιτήσεις και τους παράγοντες κινδύνου του κάθε ασθενούς.

1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Ένας ανταγωνιστής υποδοχέα ωκυτοκίνης (ατοσιμπάν) στη θεραπεία του πρόωρου τοκετού: μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή με τοκολυτική διάσωση. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 182(5), 1173-1183.

2. Η παγκόσμια ομάδα μελέτης Atosiban έναντι βήτα-αγωνιστών. (2001). Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του ανταγωνιστή της ωκυτοκίνης atosiban έναντι των βήτα-αδρενεργικών αγωνιστών στη θεραπεία του πρόωρου τοκετού. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 108(2), 133-142.

3. Valenzuela, GJ, Sanchez-Ramos, L., Romero, R., Silver, HM, Koltun, WD, Millar, L., ... & Creasy, GW (2000). Θεραπεία συντήρησης του πρόωρου τοκετού με τον ανταγωνιστή της ωκυτοκίνης atosiban. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 182(5), 1184-1190.

4. Παπατσώνης, Δ., Flenady, V., Cole, S., & Liley, H. (2005). Ανταγωνιστές υποδοχέα ωκυτοκίνης για την αναστολή του πρόωρου τοκετού. Cochrane Database of Systematic Reviews, (3).

5. Kashanian, M., Akbarian, AR, & Soltanzadeh, M. (2005). Atosiban και νιφεδιπίνη για τη θεραπεία του πρόωρου τοκετού. International Journal of Gynecology & Obstetrics, 91(1), 10-14.

6. Coomarasamy, A., Knox, EM, Gee, H., Song, F., & Khan, KS (2002). Αποτελεσματικότητα νιφεδιπίνης έναντι atosiban για τοκόλυση σε πρόωρο τοκετό: μια μετα-ανάλυση με μια έμμεση σύγκριση τυχαιοποιημένων δοκιμών. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 110(12), 1045-1049.

7. Wex, J., Connolly, M., & Rath, W. (2009). Atosiban έναντι βηταμιμητικών στη θεραπεία του πρόωρου τοκετού στη Γερμανία: μια οικονομική αξιολόγηση. BMC Pregnancy and Childbirth, 9(1), 1-9.

8. Shim, JY, Park, YW, Yoon, BH, Cho, YK, Yang, JH, Lee, Y., & Kim, A. (2006). Πολυκεντρική, παράλληλη ομάδα, τυχαιοποιημένη, μονή-τυφλή μελέτη της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του atosiban έναντι της ritodrine στη θεραπεία του οξέος πρόωρου τοκετού σε γυναίκες της Κορέας. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 113(11), 1228-1234.

9. de Heus, R., Mol, BW, Erwich, JJH, van Geijn, HP, Gyselaers, WJ, Hanssens, M., ... & Visser, GH (2009). Ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων στην τοκολυτική θεραπεία για πρόωρο τοκετό: προοπτική μελέτη κοόρτης. BMJ, 338.

10. Husslein, Ρ., Roura, LC, Dudenhausen, JW, Helmer, Η., Frydman, R., Rizzo, Ν., ... & Atosiban Versus βήτα-αγωνιστές Ομάδα μελέτης. (2007). Atosiban έναντι της συνήθους φροντίδας για τη διαχείριση του πρόωρου τοκετού. Journal of Perinatal Medicine, 35(4), 305-313.