GLP-1 Απώλεια βάρους: Από τη μείωση του σακχάρου στο αίμα έως το αδυνάτισμα

Αυτό το προϊόν είναι μια ένεση συντηγμένης πρωτεΐνης Fc με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη γλυκαγόνη τύπου πεπτιδίου-1 (hGLP-1), την οποία οι ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν μία φορά την εβδομάδα. Αυτό το προϊόν μπορεί να δεσμεύσει και να ενεργοποιήσει επιλεκτικά τους υποδοχείς GLP-1, επιτυγχάνοντας απώλεια βάρους μέσω μηχανισμών όπως η καταστολή της όρεξης και η μειωμένη πρόσληψη τροφής. Μπορεί επίσης να επιτύχει μείωση του σακχάρου στο αίμα εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση γλυκόζης και να βελτιώσει τους καρδιαγγειακούς και μεταβολικούς δείκτες.

Η κυκλοφορία αυτού του νέου φαρμάκου βασίζεται κυρίως σε μια βασική κλινική δοκιμή στη φάση του πεπονιού, με τους συμμετέχοντες να είναι παχύσαρκοι ή υπέρβαροι ενήλικες με τουλάχιστον μία επιπλοκή που σχετίζεται με το βάρος. Τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών δείχνουν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αυτό το προϊόν μπορεί να μειώσει σημαντικά το σωματικό βάρος και τη χαμηλότερη περιφέρεια μέσης, τη γλυκόζη αίματος, την αρτηριακή πίεση, τα λιπίδια του αίματος και άλλους δείκτες του ασθενούς, φέρνοντας ολοκληρωμένα καρδιαγγειακά και μεταβολικά οφέλη στους ασθενείς.

Ταυτόχρονα, το προϊόν έχει καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα. Σε σύγκριση με παρόμοια φάρμακα που κυκλοφορούν ήδη στην αγορά, αυτό το προϊόν έχει χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από το γαστρεντερικό και τη συχνότητα αναστολής ή διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Επιπλέον, το σχήμα κλιμάκωσης της δόσης είναι ταχύτερο και απλούστερο και μπορεί να επιτύχει τη δόση συντήρησης στόχου σε μόλις 4 εβδομάδες.
Προς το παρόν, προωθούνται ενεργά κλινικές δοκιμές δύο φάσεων αυτού του προϊόντος σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, προκειμένου να ωφεληθούν περισσότεροι ασθενείς από αυτό.

Στις 15 Οκτωβρίου 2025, η Eli Lilly and Company ανακοίνωσαν τα θετικά κορυφαία αποτελέσματα δύο κλινικών δοκιμών Φάσης 3, ACHIEVE-2 και ACHIEVE-5. Το ACHIEVE-2 είναι η δεύτερη head to head ελεγχόμενη μελέτη αυτής της ερευνητικής σειράς, η οποία αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της orforglipron έναντι του αναστολέα SGLT-2 dagelin στη θεραπεία ενηλίκων διαβήτη τύπου 2 με κακό γλυκαιμικό έλεγχο από τα δύο κανάλια. Το ACHIEVE-5 αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της ορφοργλιπρόνης έναντι του εικονικού φαρμάκου σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 με κακό γλυκαιμικό έλεγχο μετά από θεραπεία με τιτλοδοτημένη ινσουλίνη glargine (με ή χωρίς αναστολείς DMD και/ή SGLT-2).

Την 40η εβδομάδα των δύο μελετών, με στόχο την εκτίμηση της αποτελεσματικότητας και τον στόχο της εκτίμησης του σχεδίου θεραπείας, η ορφοργλιπρόνη (3mg, 12mg, 36mg) έφτασε στο πρωτεύον και σε όλα τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, πέτυχε σημαντική μείωση της A1C και μείωσε το βάρος και βελτίωσε έναν αριθμό παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου. Τα αποτελέσματα των δύο μελετών ήταν σύμφωνα με την προηγούμενη δημοσιευμένη έρευνα για τον διαβήτη τύπου 2.

Και στις δύο μελέτες, η συνολική ασφάλεια, η ανεκτικότητα και ο ρυθμός διακοπής της θεραπείας του orforglipron ήταν σύμφωνοι με προηγούμενες μελέτες. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αντιδράσεις που σχετίζονται με το γαστρεντερικό, συνήθως ήπιες έως μέτριες. Δεν παρατηρήθηκε σήμα ασφάλειας του ήπατος
Η ορφοργλιπρόνη είναι ένα μικρό μόριο (μη πεπτιδικό) αγωνιστής υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (GLP-1 RA) που βρίσκεται επί του παρόντος υπό ανάπτυξη και χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Αυτό το φάρμακο μπορεί να ληφθεί οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας χωρίς περιορισμούς στη διατροφή και την πρόσληψη νερού.

Αυτό το φάρμακο ανακαλύφθηκε από την Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. και εγκρίθηκε για ανάπτυξη από την Eli Lilly το 2018. Η Zhongwai Pharmaceutical και η Eli Lilly δημοσίευσαν από κοινού προκλινικά φαρμακολογικά δεδομένα για αυτό το μόριο. Επί του παρόντος, η Lilly διεξάγει μια σειρά από μελέτες φάσης 3 σχετικά με την ορφοργλιπρόνη για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 και τη διαχείριση βάρους για παχύσαρκους ή υπέρβαρους ενήλικες με τουλάχιστον μία επιπλοκή που σχετίζεται με το βάρος. Επιπλέον, η Lilly μελετά επίσης τη δυνατότητα της ορφοργλιπρόνης ως θεραπεία για την αποφρακτική άπνοια ύπνου, την υπέρταση και τον πόνο της οστεοαρθρίτιδας σε παχύσαρκους ενήλικες.