Το μέλλον των φαρμάκων GLP-1

Στις 8 Μαΐου 2026, η Anjin κατέγραψε το συζευγμένο με αντίσωμα GIPR GLP-1 νέο φάρμακο AMG 133 (Maridebart Caffraglutide) στον ιστότοπο Clinicaltrials.gov για την κλινική δοκιμή φάσης III θεραπείας συντήρησης MARITIME-SWITCH μετά από θεραπεία GLP-1.

Το κλινικό σχέδιο Φάσης ΙΙΙ θα εγγράψει 300 άτομα και αναμένεται να ολοκληρωθεί έως τον Ιανουάριο του 2028. Τα κριτήρια συμπερίληψης για αυτήν την κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙΙ είναι ένας πληθυσμός με BMI225 (κριτήρια μη παχυσαρκίας άνω του 30) και ποσοστό απώλειας βάρους άνω του 10% μετά τη θεραπεία με GLP-1. Από την άποψη του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου και του δευτερογενούς καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας, ο στόχος αυτής της κλινικής δοκιμής φάσης III είναι να διατηρήσει το αποτέλεσμα απώλειας βάρους του GLP-1 μέσω του AMG 133, δηλαδή να ελέγξει την ανάκαμψη.

Το AMG 133 (Maridebart Caffraglutide) είναι το πρώτο στον κόσμο συζευγμένο με αντίσωμα GIPR νέο φάρμακο GLP-1 που αναπτύχθηκε από την Amgen. Υιοθετεί μια μοναδική δομή αντισώματος ανταγωνιστή GIPR που συνδέεται με πεπτίδιο αγωνιστή GLP-1, το οποίο είναι διαφορετικό από τους συμβατικούς διπλούς αγωνιστές GLP-1/GIP. Επιτυγχάνει ισχυρή απώλεια βάρους ενεργοποιώντας τους υποδοχείς GLP-1 για την καταστολή της όρεξης και μπλοκάροντας τους υποδοχείς GIP για να αποδυναμώσει τα λιπόφιλα αποτελέσματα.

Πρόσφατα, ο επίσημος ιστότοπος του Εθνικού Κέντρου Αξιολόγησης Φαρμάκων της Κίνας (CDE) έδειξε ότι η εφαρμογή κλινικής δοκιμής για νέο φάρμακο RO7795068 κύματος ένεσης κατηγορίας 1 της Roche έχει λάβει σιωπηρή άδεια, με την προτεινόμενη ένδειξη: κατάλληλη για μακροπρόθεσμη διαχείριση βάρους παχύσαρκων ή υπέρβαρων ενηλίκων ασθενών με βάση την αυξανόμενη άσκηση ελέγχου.

Ο RO7795068 είναι ένας διπλός αγωνιστής GLP-1R/GIPR που αναπτύχθηκε από την Carmot. Τον Δεκέμβριο του 2023, η Roche απέκτησε το προϊόν από την Carmot για 3,1 δισεκατομμύρια δολάρια. Η βάση δεδομένων Insight δείχνει ότι η ένδειξη παχυσαρκίας για το RO7795068 έχει προχωρήσει στο κλινικό στάδιο στο Σιτσουάν στο εξωτερικό.

Τα αποτελέσματα της Φάσης Ι έδειξαν ότι η υποδόρια ένεση του RO7795068 μία φορά την εβδομάδα (σταδιακά αυξάνοντας τη δόση στα 24 mg) μείωσε σημαντικά το βάρος του ασθενούς κατά 22,5% (εκτιμώμενη αποτελεσματικότητα) και δεν έφτασε στο επίπεδο απώλειας βάρους στις 48 εβδομάδες.

Η μελέτη παρατήρησε μια σημαντική σχέση δόσης-απόκρισης μεταξύ απώλειας βάρους και δόσης. Στην ανάλυση των εκτιμήσεων του σχεδίου θεραπείας, το RO7795068 πέτυχε διορθωμένη απώλεια βάρους 18,3% (σελ.<0.001).

Η ιστορία του GLP-1 ξεκίνησε με την ανακάλυψη της γλυκαγόνης από τους Starling και Bayliss το 1902, αλλά μόλις πριν από σχεδόν τριάντα χρόνια αποκαλύφθηκε πραγματικά η υπογλυκαιμική του ικανότητα.

Η πρώτη ανακάλυψη προήλθε από μια σαύρα - το 1992, οι επιστήμονες εξήγαγαν ένα πεπτίδιο που ονομάζεται Exenatide από το σάλιο του τέρατος Gila. Αυτό το πεπτίδιο έχει ομολογία 53% με την αλληλουχία αμινοξέων του ανθρώπινου GLP-1, αλλά μπορεί να αντισταθεί στην ταχεία αποικοδόμηση από τη διπεπτιδυλοπεπτιδάση-4 (DPP-4) στο σώμα, με χρόνο ημιζωής στο πλάσμα έως και 2,4 ώρες, που υπερβαίνει κατά πολύ τα λιγότερο από 2-1 λεπτά της φυσικής GLP.

Αυτή η ανακάλυψη οδήγησε άμεσα στη δημιουργία του πρώτου στον κόσμο φάρμακο αγωνιστή υποδοχέα GLP-1, την εξενατίδη (εμπορική ονομασία: Bacitracin), το οποίο εγκρίθηκε για την αγορά από τον FDA το 2005.

Το 2023, η Svetlana Mojsov και ο Joel Habener, δύο πρωτοπόροι στον τομέα της έρευνας GLP-1, βραβεύτηκαν με το Lasker Basic Medical Research Award μαζί με τον Katalin Karik ó για τη συμβολή τους στην ανακάλυψη της εντεροπαγκρεατίνης, επιβεβαιώνοντας περαιτέρω την κατάσταση ορόσημο της GLP-1 στη σύγχρονη ιατρική.

Το 2024, οι ετήσιες πωλήσεις της Semaglutide ξεπέρασαν τα 20 δισεκατομμύρια δολάρια, καθιστώντας την τον παγκόσμιο «βασιλιά των ναρκωτικών» και ωθώντας το GLP-1 στην εμπορική κορύφωση.