Ένεση Artesunateείναι ένα ημι-υδατοδιαλυτό-παράγωγο της αρτεμισινίνης. Συνιστάται από τον ΠΟΥ και τις ρυθμιστικές αρχές φαρμάκων παγκοσμίως ως πρώτος-θεραπευτικός παράγοντας για σοβαρή ελονοσία, διαθέτει ταχεία εμφάνιση, υψηλή ασφάλεια και χαμηλή αντοχή στα φάρμακα και χρησιμοποιείται ευρέως στην επείγουσα θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων από Plasmodium falciparum σε ενήλικες και παιδιά. Με την πρόοδο στις τεχνολογίες φαρμακολογικής έρευνας, η ακαδημαϊκή κοινότητα έχει προχωρήσει πέρα από το μοναδικό της προφίλ κατά της ελονοσίας.
Τα συσσωρευμένα στοιχεία αποκαλύπτουν ότι το προϊόν ασκεί πολλαπλές φαρμακολογικές δραστηριότητες, συμπεριλαμβανομένης της αντιφλεγμονώδους, αντι-όγκου, κατά-ίνωσης και ανοσολογικής ρύθμισης. Χαρακτηρίζεται από μοναδικά αποτελέσματα πολλαπλών-μονοπατιών και πολλαπλών-στόχων, έχει γίνει ένα ερευνητικό hotspot στον επαναπροσδιορισμό φαρμάκων, προσφέροντας νέες ερευνητικές κατευθύνσεις και δυνατότητες εφαρμογής για τη θεραπεία ανθεκτικών ασθενειών όπως όγκοι, αυτοάνοσες διαταραχές και τραυματισμοί οργάνων.
φόρμα προϊόντων μας
Artesunate COA
Μη-Φαρμακολογικοί Μηχανισμοί κατά της ελονοσίας (Επέκταση πυρήνα για επαναχρησιμοποίηση φαρμάκων)
Ρυθμιστικός Μηχανισμός Οξειδωτικού Στρες και Δίκτυο Προγραμματισμένου Κυτταρικού Θανάτου
Το μη ισορροπημένο οξειδωτικό στρες και ο διαταραγμένος προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος αποτελούν την βασική παθολογική βάση της ογκογένεσης, του τραυματισμού οργάνων και των φλεγμονωδών αλλοιώσεων.Ένεση Artesunateασκεί αμφίδρομες βιολογικές επιδράσεις μέσω της πολυδιάστατης-διαμόρφωσης των επιπέδων οξειδωτικού στρες και της παρέμβασης σε ποικίλα προγραμματισμένα μονοπάτια κυτταρικού θανάτου, με έντονες ιδιότητες κυττάρου- και ιστών-εξαρτώμενες -. απόπτωση και προκαλεί-προστατευτικά αποτελέσματα οργάνων.
Τέτοιες αμφίδρομες επιδράσεις ταιριάζουν ακριβώς με τις παθολογικές απαιτήσεις διαφόρων ασθενειών. Γενικά, σε ασυνήθιστα πολλαπλασιαζόμενα και αλλοιωμένα κύτταρα όγκου, το artesunate προκαλεί κυρίως οξειδωτικό στρες και ενεργοποιεί προγραμματισμένους καταρράκτες κυτταρικού θανάτου για την καταστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και τη διευκόλυνση της απόπτωσης. χρησιμεύει ως μια καθολική οδός πυρήνα που βασίζεται στις αντι-προστατευτικές λειτουργίες-του όγκου και οργάνων. Η φερρόπτωση είναι μια νέα μορφή προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που εξαρτάται από την υπερφόρτωση σιδήρου και τη συσσώρευση υπεροξείδωσης λιπιδίων, διαφορετική από τις κλασικές οδούς απόπτωσης και πυρόπτωσης.
Το Artesunate ενεργοποιεί τη φερρόπτωση μέσω πολλαπλών μηχανισμών. Από τη μία πλευρά, αυξάνει σημαντικά την ασταθή δεξαμενή σιδήρου στα κύτταρα και διαταράσσει την ομοιόσταση του σιδήρου. Η περίσσεια ελεύθερου σιδήρου δημιουργεί άφθονα δραστικά είδη οξυγόνου (ROS) μέσω της αντίδρασης Fenton, επιδεινώνοντας την οξειδωτική βλάβη. Από την άλλη πλευρά, αναστέλλει ειδικά την έκφραση και τη δραστηριότητα της GPX4, μιας βασικής ρυθμιστικής πρωτεΐνης της φερρόπτωσης, εμποδίζοντας την οδό εκκαθάρισης των κυτταρικών υπεροξειδίων λιπιδίων και καταλήγοντας σε μαζική συσσώρευση προϊόντων υπεροξείδωσης λιπιδίων, πυροδοτώντας τελικά τη φερρόπτωση στα κύτταρα στόχους. Αυτός ο μηχανισμός έχει επικυρωθεί ευρέως σε διάφορες κυτταρικές σειρές όγκου, συμπεριλαμβανομένου του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, του καρκίνου του πνεύμονα και του καρκίνου του μαστού, περιορίζοντας αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό του όγκου, την εισβολή και τη μετάσταση.
Εν τω μεταξύ, σε μοντέλα τραυματισμών επανέγχυσης του μυοκαρδίου, των νεφρών, του ήπατος και άλλων οργάνων, το artesunate ρυθμίζει μέτρια τη φερρόπτωση για να περιορίσει την υπερβολική φερρόπτωση στα φυσιολογικά κύτταρα, να ανακουφίσει την οξειδωτική βλάβη οργάνων και να προσδώσει προστατευτικά αποτελέσματα.
Πέρα από τη φερρόπτωση, το artesunate διαμορφώνει ταυτόχρονα πολλαπλές κανονικές προγραμματισμένες οδούς κυτταρικού θανάτου για να σχηματίσει ένα συνεργιστικό ρυθμιστικό δίκτυο. Στο μιτοχονδριακό αποπτωτικό μονοπάτι, το artesunate ρυθμίζει προς τα πάνω το προ-αποπτωτικό Bax και μειώνει το αντι-αποπτωτικό Bcl-2, βλάπτει την ακεραιότητα της μιτοχονδριακής μεμβράνης, προάγει την απελευθέρωση του κυτοχρώματος C, ενεργοποιεί τον καταρράκτη της κασπάσης και επάγει τα εξαρτώμενα από τον όγκο αποπτωτικά κύτταρα.
Το ήπιο βραχυπρόθεσμο- στρες διευκολύνει την αποκατάσταση της κυτταρικής βλάβης, ενώ το παρατεταμένο έντονο στρες πυροδοτεί την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων, επιτρέποντας την ειδική εξάλειψη των αλλοιωμένων κυττάρων. Για τη ρύθμιση της πυρόπτωσης, το artesunate καταστέλλει την ενεργοποίηση των βασικών πυροπτωτικών πρωτεϊνών, μειώνει την απελευθέρωση φλεγμονωδών παραγόντων και μετριάζει τον τραυματισμό των ιστών που προκαλείται από υπερβολική φλεγμονή. Επιπλέον, το artesunate ρυθμίζει την αυτοφαγία και τη φερριτινοφαγία. Μεσολαβεί στην αποικοδόμηση της φερριτίνης για την απελευθέρωση ελεύθερου σιδήρου και την περαιτέρω ενίσχυση των σιδηροπτωτικών επιδράσεων. Εν τω μεταξύ, η μέτρια ενεργοποίηση της αυτοφαγίας στα φυσιολογικά κύτταρα εξαλείφει τα κατεστραμμένα οργανίδια και τα οξειδωτικά προϊόντα, ανακουφίζει τον τραυματισμό του οξειδωτικού στρες και ολοκληρώνει το αμφίδρομα ρυθμιζόμενο φαρμακολογικό σύστημα.
Μηχανισμοί Φλεγμονωδών και Εγγενών Ρυθμιστικών Διαδρομών Ανοσοποιητικού
Η χρόνια φλεγμονή και η ανώμαλη ενεργοποίηση της έμφυτης ανοσίας είναι πρωταρχικοί παράγοντες που προκαλούν σήψη, αυτοάνοσα νοσήματα και χρόνιες βλάβες οργάνων.Ένεση Artesunateρυθμίζει αμφίδρομα τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και αναδιαμορφώνει την έμφυτη ανοσολογική ομοιόσταση αναστέλλοντας τις προ{0}}φλεγμονώδεις οδούς και ενεργοποιώντας τις αντιοξειδωτικές οδούς, που αποτελεί τον βασικό μηχανισμό της για τη θεραπεία φλεγμονωδών διαταραχών. Οι κύριοι στόχοι δράσης του επικεντρώνονται σε κανονικούς καταρράκτες φλεγμονώδους σηματοδότησης και αντιοξειδωτικά μονοπάτια, επιτρέποντας την αναστολή της ενίσχυσης του φλεγμονώδους καταρράκτη στην πηγή και την ανακούφιση της φλεγμονώδους διήθησης και τραυματισμού των ιστών.
Όσον αφορά την καταστολή της προ-φλεγμονώδους οδού, το artesunate μπλοκάρει με ακρίβεια τρεις πυρήνες φλεγμονώδεις άξονες: NF-κB, TLR4/MyD88 και το φλεγμονώδες NLRP3. Ως κύριος μεταγραφικός παράγοντας που διέπει τη φλεγμονή, ο NF-κΒ βρίσκεται στο κυτταρόπλασμα υπό συνθήκες ηρεμίας. μετά από μη φυσιολογική ενεργοποίηση, μετατοπίζεται στον πυρήνα για να ξεκινήσει η μεταγραφή πολυάριθμων προ{7}}φλεγμονωδών γονιδίων. Το αρτεσουνικό αναστέλλει την πυρηνική μετατόπιση και φωσφορυλίωση του NF-κΒ, διακόπτει τη μεταγωγή σήματος φλεγμονής και καταστέλλει την έναρξη της φλεγμονής στη ρίζα. Το μονοπάτι TLR4/MyD88 λειτουργεί ως βασικός αισθητήρας για σήματα που σχετίζονται με παθογόνα- και ζημιές-.
Το φάρμακο ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση των πρωτεϊνών TLR4 και MyD88, αναστέλλει την κατάντη ενεργοποίηση καταρρακτών φλεγμονωδών σημάτων και μειώνει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις που προκαλούνται από εξωγενείς και ενδογενείς προσβολές. Το φλεγμονώδες NLRP3 λειτουργεί ως κρίσιμος κόμβος για την ενίσχυση της φλεγμονής. Το Artesunate παρεμποδίζει τη συγκέντρωση και ενεργοποίηση του φλεγμονώδους NLRP3, εμποδίζοντας την ωρίμανση και την έκκριση κατάντη φλεγμονωδών κυτοκινών που προκαλείται από την κασπάση-1-. Μέσω της ρύθμισης των παραπάνω οδών, το artesunate μειώνει σημαντικά τα επίπεδα ορού και ιστού βασικών προφλεγμονωδών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των TNF-, IL-1 και IL-6, ανακουφίζοντας αποτελεσματικά τις οξείες φλεγμονώδεις καταιγίδες και την επίμονη χρόνια φλεγμονή.
Για την ενεργοποίηση της αντιοξειδωτικής οδού, το artesunate ενεργοποιεί ειδικά τον καταρράκτη Nrf2/HO-1 αντιοξειδωτικού για να ασκήσει αντιοξειδωτικά και αντιβλαβερά αποτελέσματα. Το Nrf2 είναι ο κεντρικός μεταγραφικός παράγοντας για την αντιμετώπιση του οξειδωτικού στρες, που διέπει την έκφραση αντιοξειδωτικών πρωτεϊνών όπως HO-1, SOD και GSH. Το Artesunate διευκολύνει την πυρηνική μετατόπιση του Nrf2, αυξάνει τη δραστηριότητα των αντιοξειδωτικών ενζύμων HO-1, εξαλείφει την περίσσεια ενδοκυτταρικού ROS και εξασθενεί τον τραυματισμό των ιστών που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες. Καταστέλλει επίσης τη δευτερογενή φλεγμονή που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες, καθιερώνοντας έναν ενάρετο κύκλο «αντιοξειδωτικής και αντιφλεγμονώδους».
Αυτός ο μηχανισμός έχει επαληθευτεί σε μοντέλα τραυματισμού οργάνων που προκαλείται από σήψη-, τραυματισμού των πνευμόνων, ηπατικής βλάβης και αυτοάνοσης φλεγμονής, παρέχοντας σημαντική θεωρητική υποστήριξη για τη διαχείριση φλεγμονωδών ασθενειών.
Προσαρμοστικοί Μηχανισμοί Αναδιαμόρφωσης Ανοσίας
Η απορρυθμισμένη προσαρμοστική ανοσία είναι ένας βασικός μηχανισμός που βασίζεται στην ανοσοκαταστολή του όγκου και στην παθογένεση των αυτοάνοσων νοσημάτων. Αναδιαμορφώνοντας την ισορροπία των προσαρμοστικών ανοσοκυττάρων και διαμορφώνοντας το ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον του όγκου, το artesunate επιτυγχάνει αμφίδρομη ρύθμιση της ανοσολογικής λειτουργίας και επιδεικνύει μεγάλη αξία στην ανοσοθεραπεία κατά του όγκου και στην παρέμβαση κατά των αυτοάνοσων διαταραχών.
Τα αποτελέσματά του καλύπτουν πολλαπλούς κεντρικούς δεσμούς, συμπεριλαμβανομένης της ισορροπίας υποσυνόλου Τ κυττάρων, της πόλωσης των μακροφάγων και της διαμόρφωσης του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, αποκαθιστώντας την ομοιόσταση του ανοσοποιητικού συστήματος από πολλαπλές διαστάσεις.
Η ισορροπία Treg/Th17 χρησιμεύει ως χαρακτηριστικό γνώρισμα της προσαρμοστικής ανοσολογικής ομοιόστασης. Τα κύτταρα Treg μεσολαβούν κυρίως στην ανοσοκαταστολή, ενώ τα κύτταρα Th17 οδηγούν τις φλεγμονώδεις ανοσολογικές αποκρίσεις. Η ανισορροπία μεταξύ των δύο αντιπροσωπεύει ένα εξέχον παθολογικό χαρακτηριστικό αυτοάνοσων νοσημάτων όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και το σύνδρομο Sjögren.
Ρυθμίζοντας βασικούς μεταγραφικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των STAT3 και Foxp3, το artesunate αναστέλλει τον ανώμαλο πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση των κυττάρων Th17, μειώνει την έκκριση προ{3}}φλεγμονωδών κυτοκινών όπως η IL-17 και ενισχύει μέτρια τη λειτουργία των κυττάρων Treg. Αποκαθιστά την ανοσολογική ισορροπία Treg/Th17, καταστέλλει την ανώμαλη αυτοάνοση ενεργοποίηση και ανακουφίζει τον αυτοάνοσο τραυματισμό των ιστών, προσφέροντας νέους στόχους για μη ορμονική θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων.
Στη διαμόρφωση του ανοσοποιητικού μικροπεριβάλλοντος του όγκου, το artesunate αναδιαμορφώνει τον φαινότυπο πόλωσης των μακροφάγων που σχετίζονται με όγκο- (TAMs). Εντός του μικροπεριβάλλοντος του όγκου, τα TAM πολώνονται κυρίως προς τον φαινότυπο Μ2, ο οποίος προάγει τον πολλαπλασιασμό, την εισβολή και την ανοσοκαταστολή του όγκου, ενώ τα μακροφάγα Μ1 μεσολαβούν στην αντι-όγκικη ανοσολογική επιτήρηση.
Ένεση Artesunateοδηγεί αποτελεσματικά την πόλωση του TAM από τον φαινότυπο υπέρ-όγκων Μ2 στον φαινότυπο Μ1 κατά του-όγκου, ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση των δεικτών μακροφάγων Μ1, ενισχύει την κυτταροτοξικότητα του ανοσοποιητικού εντός του μικροπεριβάλλοντος του όγκου και εμποδίζει την ανοσολογική διαφυγή του όγκου. Εν τω μεταξύ, το φάρμακο αναστέλλει σημαντικά την έκφραση PD-L1 στα καρκινικά κύτταρα, αποκλείει τον άξονα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου PD-1/PD-L1 και αναστρέφει την ανοσοκαταστολή στο μικροπεριβάλλον του όγκου. Ενεργοποιεί την αντι{14}}όγκο ανοσοποιητική δραστηριότητα των CD8+ Τ κυττάρων και των ΝΚ κυττάρων και ασκεί συνεργική αντικαρκινική αποτελεσματικότητα όταν συνδυάζεται με αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, παρουσιάζοντας μια νέα στρατηγική για συνδυαστική ανοσοθεραπεία όγκου.
Μηχανισμοί που ρυθμίζουν τις οδούς ίνωσης πολλαπλών-οργάνων
Η ίνωση οργάνων αντιπροσωπεύει μια κοινή παθολογική αλλοίωση στο τελικό στάδιο διαφόρων χρόνιων ασθενειών, που χαρακτηρίζεται από ανώμαλη ενεργοποίηση ινοβλαστών και υπερβολική εναπόθεση εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας, οδηγώντας τελικά σε δομική καταστροφή οργάνων και λειτουργική ανεπάρκεια. Το Artesunate αναστέλλει την ινωτική εξέλιξη διαμορφώνοντας δύο βασικές ινωτικές οδούς: TGF- /Smad και PI3K/Akt/mTOR και επιδεικνύει έντονη αντι-ινωτική δράση σε μοντέλα ηπατικής, νεφρικής, πνευμονικής, οφθαλμικής και άλλων οργάνων ίνωσης.
Το μονοπάτι TGF- /Smad είναι ο κλασικός καταρράκτης του πυρήνα που οδηγεί την ινογένεση. Ασυνήθιστα αυξημένος TGF- πυροδοτεί τη φωσφορυλίωση των κατάντη πρωτεϊνών Smad, διευκολύνει τον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση των ινοβλαστών και προκαλεί μαζική σύνθεση και εναπόθεση κολλαγόνου τύπου Ι και τύπου III. Το Artesunate μειώνει σημαντικά την έκφραση του TGF-, καταστέλλει τη φωσφορυλίωση των Smad2 και Smad3, εμποδίζει την πυρηνική μετατόπιση των σημάτων Smad και ταυτόχρονα ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση της αντι-ινωτικής πρωτεΐνης Smad7. Διακόπτει τη μεταγωγή ινωτικού σήματος στην πηγή, αναστέλλει την ενεργοποίηση των ινοβλαστών και την εναπόθεση κολλαγόνου και αναστρέφει τις πρώιμες παθολογικές αλλαγές της ίνωσης οργάνων.
Η οδός PI3K/Akt/mTOR δρα ως ζωτικής σημασίας βοηθητικός καταρράκτης που ρυθμίζει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την ινωτική αναδιαμόρφωση. Η μη φυσιολογική ενεργοποίηση αυτής της οδού προάγει την επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών και επιδεινώνει τη συσσώρευση της εξωκυτταρικής μήτρας. Το Artesunate αναστέλλει αποτελεσματικά τη φωσφορυλίωση και την ενεργοποίηση των πρωτεϊνών PI3K, Akt και mTOR, εμποδίζει την ανώμαλη μετάδοση σήματος της οδού, περιορίζει τον ανώμαλο πολλαπλασιασμό και ενεργοποίηση των ινοβλαστών και μειώνει την εναπόθεση συστατικών της μήτρας όπως το κολλαγόνο και η ινονεκτίνη. Οι υπάρχουσες μελέτες επιβεβαιώνουν ότι το artesunate βελτιώνει τις παθολογικές βλάβες στην ηπατική ίνωση, τη νεφρική διάμεση ίνωση και την πνευμονική ίνωση μέσω των παραπάνω διπλών οδών.
Επιπλέον, καταστέλλει τον σχηματισμό ουλής και διατηρεί τη λειτουργία των οργάνων σε μοντέλα οφθαλμικής ίνωσης, συμπεριλαμβανομένης της ίνωσης του κερατοειδούς και της ίνωσης του αμφιβληστροειδούς, με ευρέως-δυναμικό φάσματος για αντι-ινωτικές εφαρμογές.
Κορυφαίοι-Μηχανισμοί άμεσων πρωτεϊνικών στόχων (πρόσφατες εξελίξεις)
Προηγούμενες μελέτες γενικά υπέθεταν ότι οι μη-ανθελονοσιακές επιδράσεις του artesunate βασίζονται κυρίως σε έμμεσες αποκρίσεις κυτταρικού στρες που προκαλούνται από ROS-, χωρίς καλά καθορισμένους-άμεσους μοριακούς στόχους. Αυτός ο περιορισμός εμπόδισε τη μηχανιστική διασαφήνιση και την έρευνα για την ακριβή φαρμακευτική αγωγή.
Τα τελευταία χρόνια, με την εφαρμογή τεχνολογιών ακριβούς μοριακής αλληλεπίδρασης, συμπεριλαμβανομένων των CETSA, SPR και υψηλής{0}αποτελεσματικής πρωτεομικής εξέτασης, έχουν εντοπιστεί με επιτυχία πολλαπλοί στόχοι πρωτεΐνης άμεσης δέσμευσης του artesunate. Αυτά τα ευρήματα σπάζουν την παραδοσιακή κατανόηση των έμμεσων επιδράσεων, αποσαφηνίζουν τους βασικούς μηχανισμούς των άμεσων μοριακών αλληλεπιδράσεών του και προωθούν τη φαρμακολογική έρευνα σε ακριβή μοριακά επίπεδα.
Το NEDD4L είναι ένας από τους επιβεβαιωμένους βασικούς άμεσους στόχους του artesunate. Ως λιγκάση ουβικιτίνης Ε3, συμμετέχει στη ρύθμιση πολλαπλών βιολογικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, της ανοσίας και της ίνωσης.
Το Artesunate συνδέεται απευθείας με το NEDD4L, ρυθμίζει τη δραστηριότητα ουβικουϊτινοποίησης του, μεσολαβώντας έτσι την αποδόμηση και τη λειτουργική αναδιαμόρφωση των κατάντη πρωτεϊνών-στόχων και συμμετέχει σε βιολογικές επιδράσεις όπως η καταστολή του όγκου και η ανοσολογική ρύθμιση. Το SEC23A είναι ένας άλλος βασικός άμεσος στόχος που ανακαλύφθηκε πρόσφατα τα τελευταία χρόνια. Αυτή η πρωτεΐνη εμπλέκεται στη μεταφορά και έκκριση της κυτταρικής πρωτεΐνης. Το Artesunate αλληλεπιδρά άμεσα με το SEC23A για να παρεμποδίσει τη διακίνηση πρωτεϊνών στα καρκινικά κύτταρα, να καταστέλλει την έκκριση ογκογόνων πρωτεϊνών και κατά συνέπεια να σταματήσει τον πολλαπλασιασμό και την εισβολή των καρκινικών κυττάρων.
Η έρευνα και η ανάπτυξη της αρτεμισινίνης προήλθε από την ερευνητική πρωτοβουλία της Κίνας για τα φάρμακα κατά της ελονοσίας τη δεκαετία του 1970. Επιστημονικές ομάδες εξήγαγαν και απομόνωσαν την αρτεμισινίνη, ένα ενεργό μονομερές κατά της ελονοσίας, από το παραδοσιακό κινεζικό βότανο Artemisia annua, ξεπερνώντας την κλινική πρόκληση της αντοχής στα φάρμακα στους αντι-αντιελονοσιακούς παράγοντες εκείνη την εποχή.
Ωστόσο, η φυσική αρτεμισινίνη πάσχει από εξαιρετικά κακή υδατοδιαλυτότητα, χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα και περιορισμένες οδούς χορήγησης, αποτυγχάνοντας να ικανοποιήσει τις κλινικές απαιτήσεις για επείγουσα θεραπεία σοβαρής ελονοσίας. Για να βελτιστοποιήσουν τη δυνατότητα λήψης φαρμάκων, οι ερευνητές πραγματοποίησαν δομική τροποποίηση της αρτεμισινίνης και συνέθεσαν το αρτεσουνικό, ένα ημι-συνθετικό παράγωγο με πολύ βελτιωμένη υδατοδιαλυτότητα μέσω αντίδρασης εστεροποίησης. Αναπτύχθηκαν με επιτυχία ενέσιμα σκευάσματα, επιλύοντας πλήρως το εμπόδιο της ενδοφλέβιας χορήγησης της φυσικής αρτεμισινίνης.
Στη δεκαετία του 1980, το προϊόν πέρασε από φαρμακολογική, τοξικολογική και κλινική δοκιμαστική επαλήθευση, επιβεβαιώνοντας τα πλεονεκτήματά του για την ισχυρή, ταχεία αποτελεσματικότητα κατά της ελονοσίας και τη χαμηλή τοξικότητα και εισήχθη σταδιακά στην κλινική πράξη.
Στη συνέχεια επικυρώθηκε από παγκόσμιες πολυ-κεντρικές κλινικές δοκιμές που χρηματοδοτήθηκαν από τον ΠΟΥ, αυτό το φάρμακο ενσωματώθηκε στις παγκόσμιες οδηγίες για τη διαχείριση σοβαρής ελονοσίας και έγινε παγκοσμίως χρησιμοποιούμενος βασικός παράγοντας κατά της ελονοσίας.
Τις τελευταίες δύο δεκαετίες, με την εμβάθυνση της βασικής έρευνας, οι μη-φαρμακολογικές δραστηριότητές της κατά της ελονοσίας διερευνώνται συνεχώς, επιτρέποντας τη μετατροπή της από ένα-αυτοδύναμο φάρμακο κατά της ελονοσίας σε έναν υποψήφιο θεραπευτικό παράγοντα πολλαπλών-ενδείξεων.
FAQ
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται η ένεση artesunate;
+
-
Χρησιμοποιείταιγια τη θεραπεία σοβαρής ελονοσίας. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης μαζί με άλλα φάρμακα (π.χ. φάρμακο 8-αμινοκινολίνης) για τη θεραπεία σοβαρής ελονοσίας που προκαλείται από Plasmodium ovale ή Plasmodium vivax. Το Asumax ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων γνωστών ως ανθελονοσιακά.
Πόσες ημέρες χορηγείται μια ένεση asumax;
+
-
If, after the third IV asumax dose, the patient's parasite density is >1%, η θεραπεία με IV artesunate θα πρέπει να συνεχίζεται με τη συνιστώμενη δόση μία φορά την ημέρα για ατο πολύ επτά ημέρεςέως ότου η πυκνότητα του παρασίτου είναι Μικρότερη ή ίση με 1%. Οι δόσεις που δίνονται στις 0, 12 και 24 ώρες υπολογίζονται ως μία ημέρα, που σημαίνει έως και έξι επιπλέον ημέρες.
Ποιες είναι οι παρενέργειες;
+
-
Ελέγξτε αμέσως με το γιατρό σας εάν εσείς ή το παιδί σας έχετε πόνους στην πλάτη, στα πόδια ή στο στομάχι, αιμορραγία των ούλων, ρίγη, σκούρα ούρα, δυσκολία στην αναπνοή, πυρετό, γενικό πρήξιμο του σώματος, πονοκέφαλο, απώλεια όρεξης, ναυτία ή έμετο, ρινορραγίες, χλωμό δέρμα, πονόλαιμο, ασυνήθιστη κόπωση ή αδυναμία στα μάτια ή κίτρινο δέρμα.
Δημοφιλείς Ετικέτες: artesunate injection, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση