ll 37 Ένεσηείναι το μόνο αντιμικροβιακό πεπτίδιο που ανήκει στην οικογένεια Cathelicidin στο ανθρώπινο σώμα, που αποτελείται από 37 αμινοξέα. Το όνομά του προέρχεται από το γεγονός ότι τα δύο πρώτα υπολείμματα αμινοξέων είναι η λευκίνη (L) και το μοριακό του βάρος είναι περίπου 3,7 kDa. Παράγεται από έμφυτα κύτταρα του ανοσοποιητικού όπως τα επιθηλιακά κύτταρα, τα ουδετερόφιλα και τα μονοκύτταρα και αποτελεί σημαντικό συστατικό της πρώτης γραμμής άμυνας του οργανισμού έναντι της εισβολής παθογόνων. Η πρόδρομη πρωτεΐνη του LL-37 είναι το hCAP-18, το οποίο διασπάται από ένζυμα όπως η πρωτεάση της σερίνης 3 μετά την κυτταρική ενεργοποίηση για να δημιουργήσει LL-37 με βιολογική δραστηριότητα. Ασκεί αντιβακτηριακά, ανοσορυθμιστικά και αντικαρκινικά αποτελέσματα μέσω πολλαπλών μηχανισμών και η ενέσιμη μορφή του (LL-37 Injection) στοχεύει στην ενίσχυση αυτών των επιδράσεων μέσω συστηματικής ή τοπικής χορήγησης. Αυτή η ουσία έχει ανασταλτική ή βακτηριοκτόνο δράση σε Gram θετικά βακτήρια (όπως Staphylococcus aureus και Streptococcus), Gram αρνητικά βακτήρια (όπως Escherichia coli και Salmonella), μύκητες (όπως Candida albicans) και ιούς (όπως ο HIV και ο ιός της γρίπης). Το LL-37 εισάγεται σε βακτηριακές κυτταρικές μεμβράνες μέσω μιας αμφίφιλης δομής άλφα έλικας, σχηματίζοντας πόρους ή διαταράσσοντας την ακεραιότητα της μεμβράνης, οδηγώντας σε διαρροή ενδοκυτταρικών ουσιών και κυτταρικό θάνατο. Για παράδειγμα, η έρευνα για τον Staphylococcus aureus έδειξε ότι το LL-37 μπορεί να προκαλέσει αποπόλωση του δυναμικού της κυτταρικής μεμβράνης και διαρροή ATP, οδηγώντας τελικά σε βακτηριακό θάνατο.
| Όνομα προϊόντος | ll 37 πεπτίδιο | ll 37 Ένεση |
| Τύπος προϊόντος | Σκόνη | Υγρό |
| Καθαρότητα προϊόντος | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% |
| Προδιαγραφές προϊόντος | 100g/1kg/κ.λπ. | 1 mg/5 mg/10 mg |
| Φόρμα προϊόντος | Οργανική σύνθεση | Ενεση |
|
|
|
ll 37 COA
 |
||
| Πιστοποιητικό Ανάλυσης | ||
| Σύνθετο όνομα | αντιβακτηριδιακή πρωτεΐνη ll-37 αμίδιο (ανθρώπινο) | |
| Βαθμός | Φαρμακευτική ποιότητα | |
| CAS Αρ. | 597562-32-8 | |
| Ποσότητα | 337,3 κιλά | |
| Πρότυπο συσκευασίας | 25 κιλά/τύμπανο | |
| Κατασκευαστής | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Αρ. | 202501090052 | |
| MFG | 9 Ιανουαρίου 2025 | |
| ΛΗΞΗ | 8 Ιανουαρίου 2028 | |
| Είδος | Εταιρικό πρότυπο | Αποτέλεσμα ανάλυσης |
| Εμφάνιση | Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη | Συμμορφωμένος |
| Περιεκτικότητα σε νερό | Λιγότερο ή ίσο με 5,0% | 0.53% |
| Απώλεια κατά το στέγνωμα | Λιγότερο ή ίσο με 1,0% | 0.36% |
| Heavy Metals | Pb Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. |
| Ως μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Λιγότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Μικρότερο ή ίσο με 0,5 ppm | N.D. | |
| Καθαρότητα (HPLC) | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0% | 99.90% |
| Ενιαία ακαθαρσία | <0.8% | 0.48% |
| Συνολικός αριθμός μικροβίων | Μικρότερο ή ίσο με 750cfu/g | 96 |
| Ε. Coli | Λιγότερο ή ίσο με 2MPN/g | N.D. |
| Σαλμονέλα | N.D. | N.D. |
| Αιθανόλη (από GC) | Λιγότερο ή ίσο με 5000 ppm | 400 ppm |
| Αποθήκευση | Φυλάσσεται σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος κάτω από -20 βαθμούς | |
|
|
||
Το LL-37 είναι το μόνο αντιμικροβιακό πεπτίδιο Cathelicidin που υπάρχει στο ανθρώπινο σώμα, που συντίθεται και απελευθερώνεται από κύτταρα του ανοσοποιητικού, όπως τα ουδετερόφιλα και τα επιθηλιακά κύτταρα. Το όνομά του προέρχεται από τα 37 υπολείμματα αμινοξέων στο C-άκρο της πρόδρομης πρωτεΐνης hCAP-18, με τα δύο πρώτα αμινοξέα να είναι η λευκίνη (L), εξ ου και η ονομασία "LL-37". Ως βασικό μόριο δράσης του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος, το LL-37 όχι μόνο έχει ευρέως φάσματος αντιβακτηριακή δράση, αλλά ρυθμίζει επίσης τις ανοσολογικές αποκρίσεις, προάγει την επούλωση των πληγών και παίζει διπλό ρόλο στην εμφάνιση και ανάπτυξη όγκου.ll 37 Ένεσηστοχεύει να ενισχύσει τα αντιβακτηριακά, ρυθμιστικά και αντικαρκινικά του αποτελέσματα μέσω της συστηματικής ή τοπικής χορήγησης, παρέχοντας νέες στρατηγικές για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών.
Η βιολογική βάση του LL-37: δομή, σύνθεση και ρύθμιση
Η αλληλουχία αμινοξέων του LL-37 είναι:
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Το μοριακό του βάρος είναι 4,5 kDa, με ισοηλεκτρικό σημείο 9,62 και φέρει θετικό φορτίο σε φυσιολογικό pH. Η δευτερεύουσα δομή του LL-37 παρουσιάζει μια αμφίφιλη άλφα έλικα, με μια υδρόφοβη περιοχή στο Ν-άκρο και μια υδρόφιλη περιοχή στο C-άκρο. Αυτή η δομή του επιτρέπει να συνδέεται ταυτόχρονα με το υδρόφοβο λιπιδικό στρώμα και την υδρόφιλη φωσφολιπιδική κεφαλή των βακτηριακών κυτταρικών μεμβρανών, σχηματίζοντας διαμεμβρανικούς πόρους ή διαταράσσοντας την ακεραιότητα της μεμβράνης, οδηγώντας σε διαρροή και θάνατο του κυτταρικού περιεχομένου. Επιπλέον, το LL-37 μπορεί επίσης να αναστείλει τη βακτηριακή ανάπτυξη καταστέλλοντας τη σύνθεση νουκλεϊκού οξέος και πρωτεϊνών βακτηριδίων, παρεμποδίζοντας τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος και άλλους μηχανισμούς.
Σύνθεση και ρύθμιση
Το LL-37 παράγεται με διάσπαση πρωτεάσης της πρόδρομης πρωτεΐνης hCAP-18 που κωδικοποιείται από το γονίδιο CAMP. Σε κατάσταση ηρεμίας, το hCAP-18 αποθηκεύεται σε ανενεργή μορφή στους κόκκους των ουδετερόφιλων. Όταν συμβαίνει μόλυνση ή βλάβη ιστού, τα μοριακά μοτίβα που σχετίζονται με το παθογόνο (PAMPs) και τα μοριακά μοτίβα που σχετίζονται με βλάβη (DAMPs) ενεργοποιούν τα ανοσοκύτταρα μέσω υποδοχέων τύπου Toll (TLRs), επάγοντας την πρωτεϊνάση 3 και άλλες πρωτεάσες να διασπάσουν το hCAP-18 και να απελευθερώσουν βιολογικά ενεργό LL-37. Επιπλέον, η οδός σηματοδότησης του υποδοχέα βιταμίνης D μπορεί να προωθήσει τη σύνθεση του LL-37 ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση του γονιδίου CAMP, το οποίο παίζει σημαντικό ρόλο στην καταπολέμηση της λοίμωξης από το Mycobacterium tuberculosis.
Ο μηχανισμός της έγχυσης LL-37: ένα μοριακό δίκτυο με πολλαπλούς στόχους και αποτελέσματα
ll 37 Ένεσηέχει ανασταλτική ή βακτηριοκτόνο δράση σε Gram θετικά βακτήρια (όπως Staphylococcus aureus και Streptococcus), Gram αρνητικά βακτήρια (όπως Escherichia coli και Pseudomonas aeruginosa), μύκητες (όπως Candida albicans) και ιούς (όπως HIV και ιός γρίπης). Ο αντιβακτηριδιακός μηχανισμός του περιλαμβάνει τη δέσμευση του LL-37 με ανιονικά συστατικά βακτηριακής μεμβράνης (όπως λιποπολυσακχαρίτες, LPS) μέσω θετικών φορτίων, σχηματίζοντας μια άλφα ελικοειδή δομή που εισάγεται στη λιπιδική διπλοστιβάδα, που οδηγεί σε διάσπαση της μεμβράνης ή σχηματισμό διαμεμβρανικών πόρων (μοντέλο χαλιού ή μηχανισμός κυκλικών πόρων). Το LL-37 μπορεί να αναστείλει την αρχική διαδικασία προσκόλλησης και ωρίμανσης των βακτηριακών βιοφίλμ, ενισχύοντας τη διαπερατότητα των αντιβιοτικών στα βακτήρια εντός του βιοφίλμ.
Για παράδειγμα, σε ασθενείς με κυστική ίνωση που έχουν μολυνθεί με Pseudomonas aeruginosa, η LL-37 μπορεί να διασπάσει τη σχηματισμένη εξωκυτταρική μήτρα και να αυξήσει τον ρυθμό βακτηριακής κάθαρσης. Ο μηχανισμός στόχευσης μεμβράνης του LL-37 δεν είναι εύκολο να προκληθεί βακτηριακή αντίσταση. Η έρευνα έχει δείξει ότι το LL-37 εξακολουθεί να έχει ισχυρά βακτηριοκτόνα αποτελέσματα έναντι του ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus (MRSA) και του ανθεκτικού στη βανκομυκίνη Enterococcus (VRE). Το LL-37 μπορεί να συνδεθεί με το τμήμα λιπιδίου Α του LPS με υψηλή συγγένεια, να εμποδίσει την αλληλεπίδρασή του με το σύμπλεγμα TLR4/MD-2, να αναστείλει την απελευθέρωση προφλεγμονωδών παραγόντων όπως ο TNF - και η IL-6 και να μειώσει τον κίνδυνο σοκ ενδοτοξίνης.
Το LL-37 δεν είναι μόνο ένα αντιβακτηριακό μόριο, αλλά και ένας σημαντικός ρυθμιστικός παράγοντας του ανοσοποιητικού. Οι λειτουργίες του περιλαμβάνουν την ενεργοποίηση σημάτων συζευγμένων με πρωτεΐνη G μέσω δέσμευσης σε υποδοχέα πεπτιδίου φορμυλίου όπως το 1 (FPRL1), επάγοντας μετανάστευση ουδετερόφιλων, μονοκυττάρων και Τ κυττάρων στη θέση της μόλυνσης. Επιπλέον, το LL-37 μπορεί να προάγει την έκκριση χημειοκινών όπως η IL-8 και η MCP-1, σχηματίζοντας μια ανοσοαπόκριση ενίσχυσης θετικής ανάδρασης. Κατά τη φάση της οξείας μόλυνσης, το LL-37 ενεργοποιεί τη σηματοδότηση TLR7/8/9 σε δενδριτικά κύτταρα όπως τα πλασματοκύτταρα (pDCs), οδηγώντας την έκκριση IFN και τη διαφοροποίηση Th17, ενισχύοντας την αντιβακτηριακή ανοσία.
Στη χρόνια φλεγμονή, το LL-37 μπορεί να αναστείλει την επαγόμενη από το LPS μονοπάτι TLR4/NF - κ Β, να μειώσει την απελευθέρωση IL-8 και MCP-1, να καθυστερήσει την απόπτωση των ουδετερόφιλων για να διατηρήσει τη βακτηριοκτόνο ικανότητα και να μειώσει τις υπερβολικές ανοσολογικές αποκρίσεις (όπως η αναστολή της πυρόπτωσης των κυττάρων στη sep). Στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (SLE), το σύμπλεγμα LL-37-DNA δρα ως αυτοαντιγόνο για να πυροδοτήσει την παραγωγή κυτταροπλασματικών αντισωμάτων κατά των ουδετερόφιλων (ANCA), επιταχύνοντας την εξέλιξη της νόσου. Η αναστολή της δέσμευσης του LL-37 στο DNA (όπως σε συνδυασμό με την DNase I) μπορεί να γίνει μια νέα θεραπευτική στρατηγική.
Το LL-37 διαδραματίζει διπλό ρόλο στην ογκογένεση και την ανάπτυξη και η επίδρασή του εξαρτάται από τον τύπο του όγκου και το μικροπεριβάλλον: στον καρκίνο των ωοθηκών, στον καρκίνο του πνεύμονα και στον καρκίνο του μαστού, το LL-37 ενισχύει την εισβολή των καρκινικών κυττάρων και προάγει τον επιθηλιακό μεσεγχυματικό μετασχηματισμό (EMT) ενεργοποιώντας το μονοπάτι EGFR/ErbB2MAPKE. Εν τω μεταξύ, το LL-37 μπορεί να στρατολογήσει μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSCs) για να εκκρίνουν παράγοντες όπως ο VEGF και η IL-6, διαμορφώνοντας ένα υπέρ-αγγειογονικό και ανοσοκατασταλτικό μικροπεριβάλλον που επιταχύνει την εξέλιξη του όγκου. Στο μελάνωμα, το LL-37 αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου ενισχύοντας την παρουσίαση αντιγόνου και τη διήθηση των Τ κυττάρων.
High concentrations of LL-37 (>20 μ M) μπορεί να προκαλέσει απόπτωση σε καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων του στόματος και καρκινικά κύτταρα του στομάχου μέσω της μιτοχονδριακής οδού (αυξάνοντας το ποσοστό απόπτωσης κατά περισσότερο από 50%). Στον μη{3}}μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), το επίπεδο έκφρασης του LL-37 είναι σημαντικά αυξημένο στον καρκινικό ιστό και τα επίπεδα του LL-37 στον ορό συσχετίζονται αρνητικά με την ελεύθερη επιβίωση του ασθενούς και τη συνολική επιβίωση. Το μη φυσιολογικά εκφρασμένο LL-37 προάγει την ανάπτυξη του όγκου ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης Wnt/-κατενίνης, υποδηλώνοντας τις δυνατότητές του ως προγνωστικού βιοδείκτη και θεραπευτικού στόχου.
Πεδία Κλινικής Εφαρμογής του LL-37 Injection: Πολυδιάστατη Εξερεύνηση από τη μόλυνση στους όγκους
Λοίμωξη δέρματος και μαλακών ιστών: Τα αντιβακτηριακά και επουλωτικά αποτελέσματα του LL-37 το καθιστούν υποψήφιο φάρμακο για τη θεραπεία της λοίμωξης από εγκαύματα και του έλκους του ποδιού από διαβήτη. Σε μια κλινική δοκιμή, το τοπικό σκεύασμα LL-37 μείωσε σημαντικά τον χρόνο επούλωσης των πληγών και μείωσε τη χρήση αντιβιοτικών.
Λοίμωξη της αναπνευστικής οδού: Το σκεύασμα εισπνοής LL-37 μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία χρόνιας λοίμωξης από Pseudomonas aeruginosa σε ασθενείς με κυστική ίνωση. Το LL-37 μπορεί να βελτιώσει την κάθαρση των λοιμώξεων διαταράσσοντας τα βιοφίλμ και ενισχύοντας τη διαπερατότητα των αντιβιοτικών.
Sepsis and endotoxic shock: LL-37 reduces the risk of endotoxic shock by neutralizing LPS and inhibiting the TLR4 signaling pathway. Animal models have shown that LL-37 pretreatment can significantly improve the survival rate of lethal endotoxemia mice (>60%).
Ιογενής λοίμωξη: Το LL-37 μπορεί να καταστρέψει άμεσα το λιπιδικό περίβλημα των ιών με περίβλημα (όπως οι ιοί HIV και η γρίπη) ή να συνδεθεί με πρωτεΐνες της επιφάνειας του ιού (όπως η αιμοσυγκολλητίνη HA του ιού της γρίπης) για να αναστείλει την προσρόφηση των κυττάρων του ξενιστή. Σε κλινικές δοκιμές, το ρινικό σπρέι LL-37 ενθυλακωμένο με λιποσώματα μπορεί να μειώσει το φορτίο του ιού της γρίπης (κατά περίπου 70%).
Ψωρίαση: Το LL-37 εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στις ψωριασικές βλάβες και ενεργοποιεί το TLR9 σχηματίζοντας σύμπλοκα με το δικό του DNA, οδηγώντας τα pDC να εκκρίνουν διαφοροποίηση IFN - και Th17. Αντισώματα που στοχεύουν το LL-37, όπως το εξουδετερωτικό αντίσωμα IMS-1, έχει αποδειχθεί σε δοκιμές φάσης ΙΙ ότι μειώνουν τις βαθμολογίες PASI (με μέση βελτίωση 40%).
Ατοπική δερματίτιδα (AD): Τα παιδιά με AD έχουν μειωμένη έκφραση των TLR2 και LL-37, οδηγώντας σε εξασθενημένη λειτουργία του δερματικού φραγμού και αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης. Η βιταμίνη D μπορεί να προάγει την έκφραση του LL-37 μέσω της οδού TLR2 και στο μέλλον, φάρμακα που σχετίζονται με το LL-37 μπορεί να σχεδιαστούν για να βοηθήσουν τη θεραπεία με βιταμίνη D για την AD.
Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD): Η χαμηλή δόση LL-37 αναστέλλει τη φλεγμονή του εντερικού βλεννογόνου μέσω της οδού TLR9-ERK, ενώ η υψηλή συγκέντρωση μπορεί να προάγει την ίνωση. Τοπικά σκευάσματα παρατεταμένης αποδέσμευσης (όπως τα νανοσωματίδια στοχευμένα στο κόλον) αξιολογούνται για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά τους.
Θεραπεία όγκου: Ακριβής παρέμβαση από την αναστολή στην ενεργοποίηση
Μελάνωμα: Μια κλινική δοκιμή φάσης Ι αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της ενδοογκικής ένεσης LL-37 σε ασθενείς με δερματικό μεταστατικό μελάνωμα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπεία με LL-37 μπορεί να προκαλέσει τοπικές ανοσολογικές αποκρίσεις και ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν συρρίκνωση ή σταθεροποίηση του όγκου.
Καρκίνος του πνεύμονα:ll 37 Ένεσηρυθμίζεται προς τα πάνω στο ΜΜΚΠ και σχετίζεται με κακή πρόγνωση σε ασθενείς. Ωστόσο, η ανοσοτροποποιητική δράση του LL-37 μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση ενεργοποιώντας τις αντικαρκινικές ανοσολογικές αποκρίσεις. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να αποσαφηνιστεί ο συγκεκριμένος μηχανισμός δράσης και οι στρατηγικές παρέμβασης του LL-37 στον καρκίνο του πνεύμονα.
Καρκίνος ωοθηκών: Το LL-37 προάγει την αγγειογένεση του όγκου και την ανοσολογική διαφυγή στρατολογώντας MSCs. Η αναστολή του LL-37 ή ο αποκλεισμός της σύνδεσής του με το FPRL1 μπορεί να γίνει μια νέα θεραπευτική στρατηγική.
Ισχαιμική καρδιακή νόσος: Η θεραπεία με κρουστικό κύμα (SWT) μπορεί να απελευθερώσει το LL-37 μέσω μηχανικής πίεσης, να ενεργοποιήσει το TLR3 για να προκαλέσει αγγειακή αναγέννηση και ισχαιμική αναγέννηση του μυοκαρδίου και να αναστείλει το σχηματισμό μυοκαρδιακής ουλής. Αυτή η ανακάλυψη άνοιξε ένα νέο πεδίο για την εφαρμογή αντιμικροβιακών πεπτιδίων.
Νόσος Alzheimer (AD): Το LL-37 είναι ένας ενδογενής αγωνιστής της πρωτεΐνης 1 καναλιού χλωρίου (CLIC1), ο οποίος μπορεί να ενεργοποιήσει τα κανάλια CLIC1, να προκαλέσει νευροτοξικές επιδράσεις στα νευρογλοιακά κύτταρα και να προκαλέσει παθολογικούς φαινοτύπους τύπου AD σε ποντίκια. Η παρέμβαση στην αλληλεπίδραση CLIC1-LL-37 μπορεί να γίνει νέος στόχος για τη θεραπεία της AD.
Δημοφιλείς Ετικέτες: ll 37 injection, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση