Ένεση με ποζακοναζόληείναι ένα αντιμυκητιασικό φάρμακο ευρέος φάσματος που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των επεμβατικών μυκητικών λοιμώξεων. Σε σύγκριση με άλλα αντιμυκητιασικά φάρμακα, έχει ένα ευρύτερο αντιβακτηριακό φάσμα και ισχυρότερο βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα, ειδικά για ανθεκτικές μυκητιακές λοιμώξεις, με εξαιρετικές θεραπευτικές επιδράσεις. Επίσης γνωστή ως ένεση με κυκλοεξάνη ουστρουσιόλης μακράς δράσης, το κύριο συστατικό είναι το Posaconazle, το οποίο ανήκει σε παράγωγα τριαζόλης. Αναστέλλοντας τη συνθάση της μεμβράνης ζυμομυκήτων στη κυτταρική μεμβράνη των μυκητιακών σωμάτων ζύμης, παρεμβαίνει στη σύνθεση και τον πολλαπλασιασμό των μυκητιακών μεμβρανών, οδηγώντας στην καταστροφή και το θάνατο των μυκητικών κυτταρικών μεμβρανών. Αναστέλλοντας την 14 - απομεθυλάση που εξαρτάται από το μυκητιακό κυτοχρώμιο P450, η σύνθεση της εργοστερόλης εμποδίζεται, μεταβάλλοντας έτσι τη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης και οδηγεί στην πλήρη λειτουργική διάσπαση της. Το φάρμακο έχει επίσης μεταβολικές λειτουργίες παρεμβολής και αντιγραφής και μπορεί ταυτόχρονα να αναστέλλει την αντιγραφή μυκητιακού DNA/RNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών, επιτυγχάνοντας ένα ισχυρό βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα της «περιβάλλοντος πολλαπλών στόχων».
Το προϊόν μας
Το Posaconazle, ως αντιμυκητιασικό φάρμακο δεύτερης γενιάς, έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως παγκοσμίως για την πρόληψη και τη θεραπεία των διηθητικών μυκητιακών ασθενειών από την έγκρισή της από την FDA των ΗΠΑ το 2005. Μεταξύ αυτών, τα δισκία Posaconazle (εντερικά επικαλυμμένα δισκία) σχεδιάζονται με μοναδικές φυσικές ιδιότητες, βελτιώνοντας σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα, τη σταθερότητα και την αποτελεσματικότητα της κλινικής εφαρμογής του φαρμάκου.
Πρόσθετες πληροφορίες της χημικής ένωσης:
| Όνομα προϊόντος | Ένεση με ποζακοναζόλη | Σκόνη ποζακοναζόλης | Δισκίο posaconazole |
| Τύπος προϊόντος | Ενεση | Σκόνη | Δισκίο |
| Καθαρότητα προϊόντων | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% |
| Προδιαγραφές προϊόντων | Προσαρμόσιμος | Προσαρμόσιμος | Προσαρμόσιμος |
| Πακέτο προϊόντων | Προσαρμόσιμος | Προσαρμόσιμος | Προσαρμόσιμος |
Το προϊόν μας
Toltrazuril +. coa
 |
||
Πιστοποιητικό ανάλυσης |
||
|
Όνομα σύνθετης |
Ποζακοναζόλη | |
|
CAS Αρ. |
171228-49-2 | |
|
Βαθμός |
Φαρμακευτικός βαθμός | |
|
Ποσότητα |
Προσαρμοσμένος | |
|
Πρότυπο συσκευασίας |
Προσαρμοσμένος | |
| Κατασκευαστής | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Παρτίδα αρ. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 Ιανουαρίουth 2025 |
|
|
Εκδήλωση |
8 Ιανουαρίουth 2029 |
|
|
Δομή |
|
|
| Πρότυπο δοκιμής | GB/T24768-2009 Βιομηχανία. Stnndard | |
|
Είδος |
Επιχειρηματικό πρότυπο |
Αποτέλεσμα της ανάλυσης |
|
Εμφάνιση |
Λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη |
Συμμορφούμενος |
|
Περιεκτικότητα σε νερό |
Λιγότερο από ή ίσο με 4,5% |
0.30% |
| Απώλεια στην ξήρανση |
Λιγότερο από ή ίσο με 1,0% |
0.15% |
|
Βαριά μέταλλα |
PB λιγότερο από ή ίσο με 0,5ppm |
N.D. |
|
Ως λιγότερο ή ίσο με 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hg λιγότερο ή ίσο με 0,5ppm |
N.D. | |
|
CD μικρότερο ή ίσο με 0,5ppm |
N.D. | |
|
Καθαρότητα (HPLC) |
Μεγαλύτερο ή ίσο με 99,0% |
99.5% |
|
Απλή ακαθαρσία |
<0.8% |
0.48% |
|
Υπολείμματα κατά την ανάφλεξη |
<0.20% |
0.064% |
|
Συνολική μέτρηση μικροβίων |
Λιγότερο από ή ίσο με 750cfu/g |
80 |
|
Ε. Coli |
Λιγότερο από ή ίσο με 2mpn/g |
N.D. |
|
Σαλμονέλα |
N.D. | N.D. |
|
Αιθανόλη (από GC) |
Λιγότερο από ή ίσο με 5000ppm |
400ppm |
|
Αποθήκευση |
Αποθηκεύστε σε σφραγισμένο, σκοτεινό και ξηρό μέρος στους 20 μοίρες |
|
|
|
||
Ένεση με ποζακοναζόλη, ως αντιμυκητιασικό φάρμακο δεύτερης γενιάς, έχει γίνει μια σημαντική επιλογή για τη θεραπεία των επεμβατικών μυκητιακών ασθενειών (IFD) λόγω των μοναδικών φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων του, όπως η διείσδυση των ιστών, η μεγάλη ημιζωή και ο χαμηλός ρυθμός νεφρικής έκκρισης.
1. Θεραπεία της επεμβατικής Aspergillosis (IA)
Κλινική κατάσταση: Πρόκειται για μια θεραπεία δεύτερης γραμμής για επεμβατική ασπεργίλλωση, ιδιαίτερα πνευμονική ασπεργίλλωση, και είναι κατάλληλη για ασθενείς που είναι ανεκτικοί στη βορικοναζόλη ή έχουν αποτύχει θεραπεία. Μια κλινική μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Lancet το 2021 δεν έδειξε σημαντική διαφορά στη θνησιμότητα όλων των αιτιών 42 ημερών μεταξύ Posaconazle και Voriconazole στην αρχική θεραπεία της ΙΑ (15% έναντι 17%) και η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων αντιδράσεων που σχετίζονται με τις οφθαλμικές ασθένειες και τις ψυχικές ασθένειες ήταν χαμηλότερη στην ομάδα Posaconazle (3% έναντι 8%).
Σχέδιο φαρμάκων:
Δόση φόρτωσης: 300mg την πρώτη ημέρα, μία φορά κάθε 12 ώρες (Q12H).
Δόση συντήρησης: 300mg από τη δεύτερη ημέρα, μία φορά την ημέρα (QD), ο ενδοφλέβιος χρόνος έγχυσης πρέπει να υπερβαίνει τα 90 λεπτά.
Μάθημα θεραπείας: Συνήθως διαρκεί 6-12 εβδομάδες, προσαρμοσμένη σύμφωνα με τη θέση της λοίμωξης και της απόκρισης του ασθενούς. Για παράδειγμα, η πνευμονική ασπεργίλλωση πρέπει να αντιμετωπιστεί μέχρι να βελτιωθεί η απεικόνιση και τα συμπτώματα να εξαφανιστούν, ενώ η ασπεσποίλωση του κεντρικού νευρικού συστήματος πρέπει να επεκτείνει την πορεία θεραπείας σε περισσότερο από 12 εβδομάδες.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64mg/L), και εξακολουθεί να διατηρεί δραστηριότητα έναντι ανθεκτικών σε φλουκοναζόλη στελέχη.
2. Πρόληψη επεμβατικών μυκητικών λοιμώξεων
Πληθυσμός υψηλού κινδύνου:
Ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες: Εκείνοι που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία που οδηγούν σε ουδετεροπενία (καταμέτρηση ουδετερόφιλων<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 ημέρες) έχουν συχνότητα επεμβατικών μυκητικών λοιμώξεων έως και 20% -30%.
Οι αποδέκτες αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (HSCT): Οι ασθενείς με ασθένεια μοσχεύματος-υστέρου (GVHD) έχουν 5-8 φορές αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης λόγω ανοσοκατασταλτικής θεραπείας.
Οι παραλήπτες μεταμόσχευσης στερεών οργάνων: Η συχνότητα εμφάνισης ασπεργίλλωσης μετά από μεταμόσχευση του πνεύμονα είναι 10% -20% και ο κίνδυνος καντιντίασης αυξάνεται σημαντικά μετά τη μεταμόσχευση ήπατος.
Σχέδιο πρόληψης:
Δοσολογία: 300mg, QD, ενδοφλέβια έγχυση.
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/L και διαρκής για 3 ημέρες) ή τέλος ανοσοκατασταλτικής θεραπείας.
Υποστήριξη αποδεικτικών στοιχείων: Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή που αφορούσε 585 ασθενείς έδειξε ότι η επίπτωση των μυκητιακών λοιμώξεων μειώθηκε κατά 52% (4% έναντι 9%) στην ομάδα πρόληψης του Posaconazle σε σύγκριση με την ομάδα φλουκοναζόλης και δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στη θνησιμότητα όλων των αιτιών.
Αίτηση για ειδικούς πληθυσμούς: ακριβής θεραπεία από ενήλικες σε παιδιά
1.
Ενδείξεις Επέκταση: Τον Δεκέμβριο του 2024, η Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας ενέκρινε τη χρήση του Posaconazle για τη θεραπεία και την πρόληψη της επεμβατικής ασπεργιλίας σε παιδιά ηλικίας μεγαλύτερων ή ίσων με 2 χρόνια, γεμίζοντας ένα σημαντικό κενό στην αντιμυκητιασική θεραπεία για τα παιδιά.
Σχέδιο φαρμάκων:
Βάρος<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Βάρος μεγαλύτερο ή ίσο με 40kg: χορηγείται σύμφωνα με τη δόση ενηλίκων (300mg/d).
Διαδρομή χορήγησης: Θα πρέπει να δοθεί προτεραιότητα στον καθετηριασμό περιφερειακών φλεβών (PICC) ή στη χορήγηση βαθιάς φλέβας για να αποφευχθεί η θρομβοφλειμία που προκαλείται από πολλαπλές εγχύσεις στην περιφερειακή φλέβα.
Κλινικά δεδομένα: Μια μελέτη που στοχεύει τους εφήβους ηλικίας 13-17 ετών έδειξε ότι το ποσοστό συμμόρφωσης της συγκέντρωσης αίματος τουένεση με ποζακοναζόλη(Η συγκέντρωση με μεγαλύτερη ή ίση με 0,7 mg/L) έφθασε στο 85%και η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια με εκείνη των ενηλίκων (ναυτία 12%, διάρροια 8%).
2. Ασθενείς με δυσλειτουργία ήπατος και νεφρού
Δυσλειτουργία του ήπατος:
Ήπια έως μέτρια (βαθμολογία παιδιού PUGH A/B): Δεν απαιτείται ρύθμιση δόσης, αλλά η λειτουργία του ήπατος (ALT/AST, χολερυθρίνη) πρέπει να παρακολουθείται.
Σοβαρή (Παιδική Pugh C Βαθμός): Περιορισμένα δεδομένα, συνιστάται να χρησιμοποιείται με προσοχή και να παρακολουθεί στενά.
Νεφρική ανεπάρκεια:
Ήπια έως μέτρια (EGFR μεγαλύτερη ή ίση με 50ml/min): Δεν απαιτείται ρύθμιση δόσης.
Σοβαρή (EGFR<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Στρατηγική συνδυαστικής θεραπείας: Συνεργική ενίσχυση από τη μονοθεραπεία με τη θεραπεία πολλαπλών στόχων
1. Θεραπεία του Trichoderma
Κλινική πρόκληση: Το ποσοστό θνησιμότητας της βλεννογόνης είναι τόσο υψηλό όσο το 50% -80%. Τα παραδοσιακά λιποσώματα αμφοτερικίνης Β (L-ΑΜ) αποτελούν κίνδυνο νεφροτοξικότητας, ενώ η Posaconazle έχει γίνει μια σημαντική επιλογή λόγω της καλής διείσδυσης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (συγκέντρωση 8 φορές η συγκέντρωση του φαρμάκου αίματος).
Κοινό σχέδιο:
Αρχική θεραπεία: L-ΑΜ (5mg/kg/d) σε συνδυασμό με Posaconazle (300mg, Q12H x 1 ημέρα, ακολουθούμενη από 300mg/d).
Διαδοχική θεραπεία: Μετά τη σταθεροποίηση της κατάστασης, το L-ΑΜ μειώνεται σε 3mg/kg/d και το Posaconazle μετατρέπεται σε εντερικά επικαλυμμένα δισκία (300mg/d).
Υποστήριξη αποδεικτικών στοιχείων: Μια αναδρομική μελέτη έδειξε ότι η ομάδα συνδυασμού θεραπείας είχε ποσοστό ανακούφισης 75% βλεννογόνης, σημαντικά υψηλότερη από την ομάδα μονοθεραπείας (45%).
2. Εντατική θεραπεία για ασθενείς με κρίσιμη νόσο
Εφαρμοστέα σενάρια: Ασθενείς με αιμοδυναμική αστάθεια, σύνδρομο δυσλειτουργίας πολλαπλών οργάνων (MODs) ή μυκητιακές λοιμώξεις.
Βελτιστοποίηση σχεδίου:
Triazoles+echinocandins: Posaconazle (300mg/d) σε συνδυασμό με δόση φορτίου 70mg, ακολουθούμενη από 50mg/d), καλύπτει διπλές λοιμώξεις του Aspergillus και Candida.
Φαρμακοκινητική παρακολούθηση: Σε ασθενείς με κρίσιμη νόσο, υποαλβουμιναιμία (αλβουμίνη<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Βελτιστοποίηση κλινικής πρακτικής: Από την παρακολούθηση φαρμάκων έως την εξατομικευμένη θεραπεία
1. Θεραπευτική παρακολούθηση φαρμάκων (TDM)
Αναγκαιότητα: Η φαρμακοκινητική τουένεση με ποζακοναζόληποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό μεταξύ των ατόμων (ο συντελεστής μεταβολής AUC φθάνει το 50%) και η συγκέντρωση φαρμάκου αίματος συνδέεται στενά με την αποτελεσματικότητα/τοξικότητα.
Σχέδιο παρακολούθησης:
Χρόνος δειγματοληψίας: Συλλογή αίματος την 5η ημέρα μετά το πρώτο φάρμακο (συγκέντρωση σταθερής κατάστασης).
Τιμή στόχου:
Πρόληψη: συγκέντρωση κόκκων μεγαλύτερη ή ίση με 0,7 mg/L.
Θεραπεία: συγκέντρωση κοιλάδας μεγαλύτερη ή ίση με 1,0-1,25mg/L,
Μέθοδος: Υψηλή απόδοση υγρή χρωματογραφία Tandem φασματομετρία μάζας (HPLC-MS/MS) με όριο ανίχνευσης 0,01mg/L.
2. Διαχείριση αλληλεπίδρασης φαρμάκων
Υπόστρωμα CYP3A4:
Ισχυροί αναστολείς (όπως η βορικοναζόλη και η κλαριθρομυκίνη): αποφύγετε τη θεραπεία συνδυασμού και, εάν είναι απαραίτητο, μειώστε τη δόση του Posaconazle σε 200mg/d.
Το υπόστρωμα (όπως tacrolimus, sirolimus): Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό, η δόση tacrolimus πρέπει να μειωθεί στα 0,5 mg/εβδομάδα και η πλήρης συγκέντρωση του αίματος θα πρέπει να παρακολουθείται (τιμή στόχου 5-15ng/ml).
Αναστολείς αναγωγάσης HMG COA:
Χρήση συνδυασμού ταμπού: Το Posaconazle μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση αίματος της ατορβαστατίνης κατά 9 φορές, οδηγώντας σε αυξημένο κίνδυνο ραβδομυόλυσης. Είναι απαραίτητο να μεταβείτε στην πραβαστατίνη (μη CYP3A4 μεταβολισμός).
Η ποζακοναζόλη ως αντιμυκητιασικό φάρμακο δεύτερης γενιάς, έχει γίνει μια σημαντική επιλογή για τη θεραπεία των επεμβατικών μυκητικών ασθενειών (IFD) λόγω των μοναδικών φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων του και του εκτεταμένου αντιβακτηριακού φάσματος.
Μηχανισμός δράσης και αντιβακτηριακό φάσμα
Το Posaconazle αναστέλλει τη μυκητιακή κυτοχρώνει P450 εξαρτώμενη 14 - απομεθυλάση, εμποδίζοντας τη σύνθεση της εργοστερόλης και προκαλώντας μεταβολές στη διαπερατότητα των μυκητιακών κυττάρων, αναστέλλοντας έτσι την ανάπτυξη μυκήτων. Τα αντιβακτηριακά καλύμματα φάσματος:
Κοινά παθογόνα βακτήρια:
Το γένος Candida (συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών σε φλουκοναζόλη στελέχη), το γένος Cryptococcus, το γένος Aspergillus (όπως ο Aspergillus Niger και ο Aspergillus flavus).
Σπάνιοι μύκητες:
Aspergillus, Sphingosporum, Fusarium, Polyporus, κλπ.
Πλεονέκτημα αντίστασης φαρμάκων:
Διατηρεί δραστικότητα έναντι ορισμένων ανθεκτικών στη αζόλη μύκητες (όπως τα ανθεκτικά σε εχινοκαντίνη στελέχη) επειδή το Posaconazle έχει ισχυρότερη συγγένεια για το ενζυμικό στόχο μυκητιακού (CYP51) και δεν αναγνωρίζεται εύκολα από αντλίες εκροής.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Τις φαρμακοκινητικές παράμετροι τουΈνεση με ποζακοναζόληΚαι τα εντερικά επικαλυμμένα δισκία είναι παρόμοια, με βιοδιαθεσιμότητα 50% -70%, σημαντικά υψηλότερη από αυτή της αιωρότητας του στόματος (8% -47%).
Ο ρυθμός δέσμευσης πρωτεΐνης πλάσματος είναι τόσο υψηλός όσο το 98%, με εμφανή όγκο κατανομής 5-25L/kg, ευρέως κατανεμημένο σε διάφορους ιστούς και όργανα (όπως ο εγκέφαλος, η καρδιά, οι πνεύμονες, το ήπαρ και τα νεφρά) και η συγκέντρωση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μπορεί να φτάσει στις 8 φορές τη συγκέντρωση του φαρμάκου.
Κυρίως μεταβολισμένο από το ήπαρ UDP γλυκουρονοσυλτρανσφεράση (UGT) σε ανενεργά προϊόντα, με μόνο μια μικρή ποσότητα μεταβολισμένη από το CYP3A4.
Το 77% των φαρμάκων απεκκρίνεται στην αρχική τους μορφή μέσω περιττωμάτων και το 13% απεκκρίνεται μέσω των νεφρών (εκ των οποίων το 15% είναι μεταβολίτες), με χρόνο ημιζωής 27-35 ωρών, υποστηρίζοντας μία φορά τη χορήγηση.
Αντίκτυπος τροφίμων: Όταν λαμβάνεται με δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, δεν υπήρξε σημαντική αλλαγή στην AUC και CMAX της ένεσης, αλλά η απορρόφηση της στοματικής εναιώρησης εξαρτάται από τα τρόφιμα (η δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά μπορεί να αυξήσει την AUC κατά 3,3 φορές).
Γαστρεντερική κινητικότητα: Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (PPIs) ή τα προκαταλητικά φάρμακα (όπως η μετοκλοπραμίδη) δεν έχουν καμία επίδραση στην απορρόφηση της έγχυσης, αλλά μειώνουν σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της εναιώρησης.
Δημοφιλείς Ετικέτες: Έγχυση Posaconazole, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, όγκος, προς πώληση