Ενέσιμη τεριπαρατίδη 20 mgείναι ένα ανασυνδυασμένο ανάλογο ανθρώπινης παραθυρεοειδικής ορμόνης (PTH 1-34) και το δραστικό συστατικό του έχει την ίδια αλληλουχία με το 34ο Ν-τερματικό αμινοξύ (βιοδραστική περιοχή) της ανθρώπινης παραθυρεοειδούς ορμόνης 84 αμινοξέων. Αυτό το φάρμακο διεγείρει τον σχηματισμό οστών και μειώνει την οστική απορρόφηση μιμούμενος τη δράση της ενδογενούς παραθυρεοειδούς ορμόνης, αυξάνοντας έτσι την οστική πυκνότητα και μειώνοντας τον κίνδυνο καταγμάτων. Οι κοινές προδιαγραφές που διατίθενται επί του παρόντος στην αγορά είναι 20ug:80ul, 2,4ml ανά φιαλίδιο, που σημαίνει ότι κάθε ένεση περιέχει 20 ug τεριπαρατίδης.
Στην κλινική δοκιμή της τεριπαρατίδης, το 82,8% και το 84,5% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ανέφεραν τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια, αντίστοιχα. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με αυτό το προϊόν είναι ναυτία, πόνος στα άκρα, πονοκέφαλος και ζάλη. Επιπλέον, αίσθημα παλμών, αύξηση βάρους, αναιμία, ισχιαλγία, δύσπνοια, έμετος, αιμορροΐδες, ακράτεια ούρων, πολυουρία, αυξημένη εφίδρωση, επώδυνοι μυϊκοί σπασμοί, πόνος στις αρθρώσεις, σπασμοί/πόνος στην πλάτη, υπερχοληστερολαιμία, αυξημένα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα, υπόταση, κόπωση, πόνος, πόνος, πόνος, οίδημα, ερύθημα, τοπικές εκδορές, κνησμός και ηπιότητα) μπορεί επίσης να εμφανιστούν Μικροαιμορραγίες κ.λπ.
|
|
|
Τεριπαρατίδη σε σκόνη COA
Βασικές Πληροφορίες του Φαρμάκου
Ένεση τεριπαρατίδης20 mgείναι ένα ανασυνδυασμένο ανάλογο ανθρώπινης παραθυρεοειδικής ορμόνης (PTH 1-34) και η αλληλουχία αμινοξέών του έχει την ίδια αλληλουχία με το 34ο Ν-τερματικό αμινοξύ (βιοενεργή περιοχή) της ανθρώπινης παραθυρεοειδούς ορμόνης 84 αμινοξέων. Αυτό το φάρμακο αναπτύχθηκε για πρώτη φορά από την Eli Lilly Nederland BV και εγκρίθηκε για εμπορία στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Νοέμβριο του 2002. Είναι το πρώτο φάρμακο στον κόσμο που προωθεί τον σχηματισμό οστών που κυκλοφορεί στην αγορά. Το αρχικό ερευνητικό προϊόν της εγκρίθηκε για εμπορία στην Κίνα τον Μάρτιο του 2011, με την εμπορική ονομασία Forsteo® /Forsteo®, και η προδιαγραφή είναι 20ug:80ul, 2,4ml ανά φιαλίδιο.
Διαδικασία Παραγωγής
Σύστημα έκφρασης
Η ένεση τεριπαρατίδης παρασκευάστηκε χρησιμοποιώντας το σύστημα έκφρασης Escherichia coli. Το σύστημα έκφρασης Escherichia coli έχει τα πλεονεκτήματα του σαφούς γενετικού υποβάθρου, της απλής λειτουργίας καλλιέργειας, της υψηλής απόδοσης μετασχηματισμού και μεταγωγής, γρήγορης ανάπτυξης και αναπαραγωγής και χαμηλού κόστους και μπορεί να εκφράσει αποτελεσματικά την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη παραθυρεοειδική ορμόνη (1-34).
Ροή παραγωγικής διαδικασίας
Κατασκευή στελέχους και ζύμωση
Εισάγετε το γονίδιο που κωδικοποιεί την τεριπαρατίδη στο Escherichia coli για την κατασκευή ενός κατασκευασμένου στελέχους. Στη συνέχεια, το κατασκευασμένο στέλεχος υποβλήθηκε σε καλλιέργεια ζύμωσης για να μπορέσει να εκφράσει τεριπαρατίδη σε μεγάλες ποσότητες.
Διαχωρισμός και κάθαρση
Μέσω μιας σειράς βημάτων διαχωρισμού και καθαρισμού, όπως η φυγοκέντρηση, η διήθηση, η χρωματογραφία κ.λπ., η τεριπαρατίδη διαχωρίζεται από τον ζωμό ζύμωσης και οι ακαθαρσίες αφαιρούνται για να ληφθεί τεριπαρατίδη υψηλής{{1} καθαρότητας.
Παρασκευή
Αναμείξτε την καθαρισμένη τεριπαρατίδη με έκδοχα (όπως παγόμορφο οξικό οξύ, οξικό νάτριο (άνυδρο), μαννιτόλη, m-κρεσόλη, υδροχλωρικό οξύ, υδροξείδιο του νατρίου, ενέσιμο νερό, κ.λπ.) για να παρασκευαστεί ένα ενέσιμο διάλυμα. Κατά την παρασκευή του σκευάσματος, παράμετροι όπως η τιμή του pH και η οσμωτική πίεση πρέπει να ελέγχονται αυστηρά για να διασφαλιστεί η σταθερότητα και η ασφάλεια του φαρμάκου.
Γέμισμα και συσκευασία
Το παρασκευασμένο ενέσιμο διάλυμα γεμίζεται σε προ{0}γεμισμένες συσκευές τύπου πένας και στη συνέχεια συσκευάζεται. Η χρήση προγεμισμένων συσκευών τύπου πένας για ένεση διευκολύνει την έγχυση από τους ίδιους τους ασθενείς και βελτιώνει τη συμμόρφωσή τους.
Ποιοτικός έλεγχος
Ποιοτικός έλεγχος δραστικών φαρμακευτικών συστατικών
Διενεργείται αυστηρός ποιοτικός έλεγχος στην πρώτη ύλη της τεριπαρατίδης, συμπεριλαμβανομένης της ανίχνευσης της καθαρότητάς της, του μοριακού βάρους, της αλληλουχίας αμινοξέων, της βιολογικής δραστηριότητας και άλλων δεικτών. Μόνο ενεργά φαρμακευτικά συστατικά που πληρούν τα πρότυπα ποιότητας μπορούν να χρησιμοποιηθούν στην παραγωγή παρασκευασμάτων.
Ποιοτικός Έλεγχος παρασκευασμάτων
Διενεργείται ολοκληρωμένος ποιοτικός έλεγχος στην ένεση τεριπαρατίδης, συμπεριλαμβανομένων δοκιμών εμφάνισης, τιμής pH, ωσμωτικής πίεσης, περιεκτικότητας, σχετικών ουσιών, βακτηριακής ενδοτοξίνης, στειρότητας και άλλων στοιχείων. Βεβαιωθείτε ότι κάθε ένεση πληροί τα πρότυπα ποιότητας για να εγγυηθεί τη φαρμακευτική ασφάλεια των ασθενών.
Μελέτη σταθερότητας
Η μελέτη σταθερότητας της ένεσης τεριπαρατίδης διεξήχθη για να διερευνηθεί η σταθερότητά της υπό διαφορετικές συνθήκες όπως η θερμοκρασία και η υγρασία. Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης σταθερότητας, καθορίστε την περίοδο ισχύος και τις συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου.
Έρευνα και ανάπτυξη και κυκλοφορία στην αγορά γενόσημων φαρμάκων
Πρόοδος Έρευνας και Ανάπτυξης
Επί του παρόντος, πολλές εγχώριες επιχειρήσεις έχουν πραγματοποιήσει το έργο έρευνας και ανάπτυξης της γενόσημης ένεσης τεριπαρατίδης. Για παράδειγμα, η ένεση τεριπαρατίδης της Xinlitai (Suzhou) Pharmaceutical εγκρίθηκε επιτυχώς για κυκλοφορία τον Απρίλιο του 2022, καθιστώντας την πρώτη εγχώρια ένεση τεριπαρατίδης που εγκρίθηκε. Επιπλέον, αρκετές επιχειρήσεις έχουν υποβάλει αιτήσεις μάρκετινγκ για αυτό το έργο στην κατηγορία των θεραπευτικών βιολογικών προϊόντων της Κλάσης 3.3 ή των χημικών φαρμάκων της Κλάσης 4.
Μελέτες βιοϊσοδυναμίας
Για την έρευνα και την ανάπτυξη γενόσημων φαρμάκων, πρέπει να διεξαχθούν μελέτες βιοϊσοδυναμίας για να αποδειχθεί ότι δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα μεταξύ των γενόσημων φαρμάκων και των αρχικών φαρμάκων. Για ένα πολυπεπτιδικό προϊόν μικρού μορίου ανασυνδυασμένης προέλευσης, όπως η ένεση τεριπαρατίδης, που έχει απλή δομή και χαμηλό κίνδυνο ανοσογονικότητας, εάν η ακριβέστερη φαρμακευτική ανάλυση και ο χαρακτηρισμός έχουν αποδειχθεί παρόμοια με το αρχικό ερευνητικό προϊόν, μια μελέτη ισοδυναμίας ΦΚ "head{1}}to{{2}head" με το φάρμακο αναφοράς ως διόμοιο μάρκετινγκ μπορεί να υποστηρίξει την εμπορία του.
Ανάρτηση-εποπτείας καταχώρισης
Μετά την κυκλοφορία των γενόσημων φαρμάκων στην αγορά, είναι απαραίτητο να ενισχυθεί η εποπτεία για να διασφαλιστεί ότι η ποιότητα και η αποτελεσματικότητά τους είναι συνεπείς με εκείνες των αρχικών ερευνητικών φαρμάκων. Οι ρυθμιστικές αρχές φαρμάκων θα διενεργούν τακτικούς επιτόπιους ελέγχους για γενόσημα φάρμακα και θα αντιμετωπίζουν σοβαρά προϊόντα που δεν πληρούν τα πρότυπα ποιότητας.
Αποθήκευση και Μεταφορά
Ένεση τεριπαρατίδης20 mgπρέπει να φυλάσσεται σε ψυγείο στους 2 βαθμούς έως 8 βαθμούς, αποφεύγοντας την κατάψυξη. Κατά τη μεταφορά, είναι επίσης απαραίτητο να διατηρούνται οι κατάλληλες συνθήκες θερμοκρασίας για να διασφαλίζεται η ποιότητα και η σταθερότητα των φαρμάκων. Μετά από κάθε ένεση, ο ασθενής πρέπει να φυλάσσει αυτό το προϊόν στο ψυγείο. Εάν το διάλυμα είναι θολό, έγχρωμο ή έχει σωματίδια, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
Ασφάλεια και ανοχή
Συχνές Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
Ο ασθενής μπορεί να εμφανίσει ερυθρότητα, οίδημα, πόνο ή κνησμό στο σημείο της ένεσης. Αυτές οι αντιδράσεις είναι συνήθως ήπιες και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν απαιτούν ειδική θεραπεία. Καθώς ο χρόνος θεραπείας παρατείνεται, τα συμπτώματα μπορεί σταδιακά να υποχωρήσουν.
Συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Ναυτία, πονοκέφαλος και ζάλη: Αυτές είναι σχετικά συχνές συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες, συνήθως ήπιες σε βαρύτητα και οι περισσότεροι ασθενείς μπορούν να τις ανεχθούν.
Πόνος στα άκρα: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν πόνο στα άκρα, ο οποίος μπορεί να σχετίζεται με τις αλλαγές στον μεταβολισμό των οστών κατά τη διαδικασία σχηματισμού οστού που προωθείται από φάρμακα.
Κράμπες στα πόδια: Ένας μικρός αριθμός ασθενών μπορεί να εμφανίσει κράμπες στα πόδια, οι οποίες μπορεί να έχουν κάποιο αντίκτυπο στην καθημερινή τους ζωή.
Υπερασβεστιαιμία
Η υπερβολική περιεκτικότητα σε ασβέστιο στο αίμα είναι εκδήλωση υπερασβεστιαιμίας. Η τεριπαρατίδη μπορεί να διεγείρει την απελευθέρωση ασβεστίου των οστών στο αίμα, με αποτέλεσμα μια παροδική αύξηση της συγκέντρωσης ασβεστίου στο αίμα. Σε κλινικές δοκιμές, η συχνότητα της υπερασβεστιαιμίας είναι περίπου 11% και είναι πιο συχνή σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο σταδίου 3-4, ιδιαίτερα σε αυτούς που χρησιμοποιούν συμπληρώματα ασβεστίου σε συνδυασμό με ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 1000 mg. Η θεραπευτική προσέγγιση ήταν η αναστολή της χορήγησης έως ότου επιτευχθεί το επίπεδο ασβεστίου στο αίμα<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
Άλλες σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες
Περιλαμβάνει παροδική ορθοστατική υπόταση, κράμπες, πόνο στις αρθρώσεις, επώδυνες κοιλιακές κράμπες, επιθυμία για αφόδευση, διάρροια κ.λπ. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως υψηλό πυρετό, ρίγη και σοβαρά εξανθήματα.
Ασφάλεια Ειδικών Ομάδων
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια:Τεριπαρατίδη ένεση 20 mgαντενδείκνυται. Επειδή μπορεί να επηρεαστεί ο μεταβολισμός και η απέκκριση των φαρμάκων στον οργανισμό, οδηγώντας στη συσσώρευση φαρμάκων στον οργανισμό και αυξάνοντας τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια: Αυτό το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Κατά τη χρήση, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε στενά τη νεφρική λειτουργία και τα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα και να προσαρμόσετε το σχέδιο θεραπείας με βάση τα αποτελέσματα της παρακολούθησης.
Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Προς το παρόν, δεν έχει διεξαχθεί σχετική έρευνα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή υπό την καθοδήγηση γιατρού. Δεδομένου ότι το ήπαρ παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό των φαρμάκων, η ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να επηρεάσει τη μεταβολική διαδικασία των φαρμάκων, επηρεάζοντας έτσι την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων.
Παιδιά και έφηβοι με ανοιχτές επιφύσεις
Δεν υπάρχει εμπειρία εφαρμογής σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών και νέους με ανοιχτές επιφύσεις. Η ανάπτυξη των οστών των παιδιών και των εφήβων δεν είναι ακόμη ώριμη. Η επίδραση της τεριπαρατίδης στην οστική τους ανάπτυξη δεν είναι ξεκάθαρη και η χρήση της μπορεί να έχει δυσμενείς επιπτώσεις στην ανάπτυξη των οστών.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας ανάλογα με την ηλικία. Ωστόσο, οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να έχουν πολλαπλές χρόνιες ασθένειες, οι σωματικές τους λειτουργίες μπορεί να μειωθούν και η ανοχή τους στα φάρμακα μπορεί να είναι χαμηλή. Κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής διαδικασίας, η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών πρέπει να παρακολουθείται στενά.
Μακροπρόθεσμη-ασφάλεια
Κίνδυνος οστεοσαρκώματος
Πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι η μακροχρόνια έγχυση τεριπαρατίδης σε υψηλή- δόση (Μεγαλύτερη ή ίση με 60 μg/kg/ημέρα) ενέχει κίνδυνο οστεοσαρκώματος. Ωστόσο, σε πειράματα σε ανθρώπους, μετά από 20-ετή παρακολούθηση, δεν έχει διαπιστωθεί αύξηση του κινδύνου μέχρι στιγμής. Ωστόσο, απαιτείται ακόμη προσοχή κατά τη χρήση τεριπαρατίδης, ειδικά για ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό όγκων των οστών ή άλλους πιθανούς παράγοντες κινδύνου.
Καρδιαγγειακή ασφάλεια
Στις περισσότερες κλινικές μελέτες, η τεριπαρατίδη δεν έχει σημαντική συσχέτιση με καρδιαγγειακά συμβάντα. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες έχουν αναφέρει ότι οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν μια σύντομη αύξηση στον καρδιακό ρυθμό μετά τη χρήση της τεριπαρατίδης. Επομένως, για ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό καρδιαγγειακών παθήσεων, πρέπει να δίνεται μεγάλη προσοχή κατά τη χρήση του. Οι γιατροί θα πρέπει να διαμορφώνουν κατάλληλα σχέδια θεραπείας με βάση τις ατομικές συνθήκες των ασθενών και να αξιολογούν και να διαχειρίζονται πιθανούς παράγοντες κινδύνου.
Ασφάλεια αλληλεπιδράσεων με φάρμακα
Αλληλεπιδρά με την αποτελεσματικότητα της διυδροχλωροθειαζίδης
Έχουν διεξαχθεί σχετικές μελέτες και δεν έχουν βρεθεί κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις. Αυτό σημαίνει ότι όταν η τεριπαρατίδη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με διυδροχλωροθειαζίδη, δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης του φαρμάκου, αλλά η ανταπόκριση του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται στενά.
Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ραλοξιφαίνη ή θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης
Δεν αλλάζει την επίδραση της τεριπαρατίδης στο ασβέστιο του αίματος ή στο ασβέστιο των ούρων, ούτε αλλάζει τις κλινικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις της. Αυτό παρέχει ένα ορισμένο επίπεδο εγγύησης ασφάλειας για ασθενείς που πρέπει να χρησιμοποιούν αυτά τα φάρμακα σε συνδυασμό, αλλά πρέπει να ακολουθούν τις συμβουλές του γιατρού όταν τα χρησιμοποιούν συνδυαστικά.
Παρακολούθηση και Διαχείριση Ασφάλειας
Επειδή η τεριπαρατίδη μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συγκέντρωσης ασβεστίου στο αίμα, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τακτικά τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφόρου στο αίμα κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Κατά την παρακολούθηση του ασβεστίου αίματος, εάν συλλέγονται δείγματα αίματος για τον έλεγχο του ασβεστίου στο αίμα, θα πρέπει να γίνεται μεταξύ 4 και 6 ωρών μετά την πιο πρόσφατη ένεση αυτού του προϊόντος, καθώς η συγκέντρωση ασβεστίου στο αίμα φτάνει στο μέγιστο εκείνη τη στιγμή, κάτι που μπορεί να αντικατοπτρίζει με μεγαλύτερη ακρίβεια την επίδραση του φαρμάκου στο ασβέστιο του αίματος.
Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να δίνουν ιδιαίτερη προσοχή στις σωματικές τους αντιδράσεις και να αναφέρουν τυχόν μη φυσιολογικές καταστάσεις στον γιατρό. Οι γιατροί θα πρέπει να αποφασίσουν εάν θα προσαρμόσουν τη δόση του φαρμάκου ή αν θα αναστείλουν τη θεραπεία με βάση τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών. Για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, τα αντίστοιχα θεραπευτικά μέτρα θα πρέπει να λαμβάνονται έγκαιρα.
Οι γιατροί θα πρέπει να διαμορφώνουν κατάλληλα σχέδια θεραπείας με βάση τις ατομικές συνθήκες των ασθενών, όπως η ηλικία, το φύλο, το ιατρικό ιστορικό και η ταυτόχρονη λήψη φαρμάκων, και να αξιολογούν και να διαχειρίζονται πιθανούς παράγοντες κινδύνου. Κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής διαδικασίας, το σχέδιο θεραπείας θα πρέπει να προσαρμόζεται έγκαιρα με βάση την ανταπόκριση του ασθενούς και τα αποτελέσματα παρακολούθησης για να διασφαλιστεί η ασφάλεια του ασθενούς.
Δημοφιλείς Ετικέτες: teriparatide injection 20mg, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση