Ένεση Σεκρετίνης

Το πολυπεπτίδιο σεκρετίνης είναι μια λευκή ή υπό{0}}λευκή σκόνη. Είναι εύκολα διαλυτό στο νερό, ελαφρώς διαλυτό σε μεθανόλη και αιθανόλη και αδιάλυτο σε οργανικούς διαλύτες όπως η ακετόνη και ο διαιθυλαιθέρας, καθιστώντας το κατάλληλο για υδατικά οχήματα ενέσιμων παρασκευασμάτων.

Το υδατικό του διάλυμα είναι ασθενώς όξινο με τιμή pH 4,5-6,5, που είναι κοντά στο pH του ανθρώπινου αίματος και μπορεί να μειώσει τον τοπικό ερεθισμό μετά την ένεση.

Αυτό το συστατικό είναι ευαίσθητο στη θερμότητα, σε ισχυρά οξέα και ισχυρές βάσεις και τα υπολείμματα αμινοξέων του είναι επιρρεπή σε αποικοδόμηση σε θερμοκρασία δωματίου. Ως εκ τούτου, το ενέσιμο παρασκεύασμα απαιτεί μια ειδική διαδικασία παραγωγής για τη διατήρηση της χημικής του δραστηριότητας.

Ως ενέσιμο παρασκεύασμα, η χημική του σταθερότητα επηρεάζει άμεσα τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των φαρμάκων.

Όταν δεν έχει ανοιχτεί και φυλάσσεται σε ψυγείο στους 2-8 βαθμούς, μπορεί να διατηρηθεί σταθερά για 18-24 μήνες χωρίς αποικοδόμηση της πολυπεπτιδικής δομής.

Εάν αφεθεί σε θερμοκρασία δωματίου (25 βαθμούς) για περισσότερες από 72 ώρες, το πολυπεπτίδιο είναι επιρρεπές σε υδρόλυση, με σπάσιμο της αλληλουχίας αμινοξέων, που οδηγεί σε μείωση της βιολογικής δραστηριότητας. Επιπλέον, η έκθεση στο φως και το βίαιο τίναγμα μπορεί να επιταχύνουν την υποβάθμισή του.

Για αυτόν τον λόγο, το σκεύασμα συσκευάζεται κυρίως σε ελαφριές-ανθεκτικές αμπούλες. Θα πρέπει να ανακινείται απαλά πριν από την ένεση για να αποφευχθεί βλάβη στη χημική του δομή που προκαλείται από βίαιη ανακίνηση, διασφαλίζοντας σταθερή θεραπευτική αποτελεσματικότητα μετά τη χορήγηση.

Η σεκρετίνη είναι μια γραμμική πολυπεπτιδική ορμόνη που αποτελείται από 27 υπολείμματα αμινοξέων και η πρώτη γαστρεντερική ορμόνη που ανακαλύφθηκε στον άνθρωπο. Η σύνθεσή του χωρίζεται κυρίως σε δύο κύριες προσεγγίσεις: in vivo βιοσύνθεση και τεχνητή χημική σύνθεση, οι οποίες διαφέρουν πολύ στα σενάρια εφαρμογής.

Η φυσική βιοσύνθεση λαμβάνει χώρα κυρίως στα S κύτταρα του βλεννογόνου του δωδεκαδακτύλου και της νήστιδας. Η ορμόνη αρχικά συντίθεται ως πρόδρομο πολυπεπτίδιο στα ριβοσώματα. Αφού υποβληθούν σε αναδίπλωση και μετα{2}}μεταφραστική τροποποίηση στο ενδοπλασματικό δίκτυο και στη συσκευή Golgi, το πεπτίδιο σήματος και τα περιττά πεπτιδικά θραύσματα αποκόπτονται.

Η ώριμη και ενεργή σεκρετίνη στη συνέχεια αποθηκεύεται σε εκκριτικά κυστίδια. Όταν το γαστρικό οξύ εισέρχεται στον εντερικό σωλήνα και διεγείρει τον εντερικό βλεννογόνο, τα κυστίδια απελευθερώνουν την ορμόνη στην κυκλοφορία του αίματος μέσω εξωκυττάρωσης. Ολόκληρη η βιοσυνθετική διαδικασία συν-ρυθμίζεται από το εντερικό όξινο- περιβάλλον βάσης και τα νευρικά σήματα.

Στην κλινική πρακτική και την επιστημονική έρευνα, η Πεπτιδική Σύνθεση Στερεάς Φάσης (SPPS) χρησιμεύει ως η βασική τεχνική τεχνητής προετοιμασίας. Σε αυτή τη μέθοδο, το πρώτο αμινοξύ στο C-άκρο ακινητοποιείται πάνω σε ένα αδιάλυτο υπόστρωμα ρητίνης. Τα αμινοξέα συζεύγνυνται διαδοχικά, αποπροστατεύονται και πλένονται για να επιμηκυνθεί η πεπτιδική αλυσίδα βήμα προς βήμα.

Μόλις συναρμολογηθεί η αλληλουχία πλήρους-μήκους, χρησιμοποιούνται αντιδραστήρια διάσπασης για την αποκόλληση του πολυπεπτιδίου από τη ρητίνη και την ταυτόχρονη αφαίρεση των ομάδων προστασίας της πλευρικής-αλυσίδας. Το ακατέργαστο προϊόν καθαρίζεται περαιτέρω με υγρή χρωματογραφία αντίστροφης φάσης-υψηλής απόδοσης, αφαλατώνεται και λυοφιλοποιείται για να ληφθούν τελικά προϊόντα υψηλής-καθαρότητας. Με υψηλή απόδοση σύνθεσης και ελεγχόμενη καθαρότητα προϊόντος, αυτή η διαδικασία είναι η προτιμώμενη επιλογή για-παραγωγή μεγάλης κλίμακας επί του παρόντος.

Διατίθεται επίσης σύνθεση υγρής-φάσης, η οποία εφαρμόζεται κυρίως σε μικρής κλίμακας-εργαστηριακή προετοιμασία. Ωστόσο, περιλαμβάνει περίπλοκες διαδικασίες και δύσκολο διαχωρισμό, καθιστώντας το ακατάλληλο για μαζική παραγωγή. Η τεχνητά συντιθέμενη σεκρετίνη μοιράζεται την ίδια δομή με τη φυσική της αντίστοιχη και χρησιμοποιείται ευρέως σε τεστ παγκρεατικής λειτουργίας, διάγνωση ενδοκρινικών παθήσεων και σχετική φαρμακολογική έρευνα.