Φενβενδαζόλη Ιβερμεκτίνη

Η ιβερμεκτίνη αυξάνει την απελευθέρωση του ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή γάμμα αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) στα παράσιτα και ανοίγει ελεγχόμενους με γλουταμικό χλωριούχο κανάλια ιόντων, ενισχύοντας τη διαπερατότητα των νευρικών μεμβρανών στα ιόντα χλωρίου και εμποδίζοντας τη μετάδοση νευρικών σημάτων. Αυτό το είδος νευρικής παρεμβολής μπορεί να προκαλέσει παράλυση παρασιτικών νεύρων, τα μυϊκά κύτταρα να χάσουν την ικανότητά τους να συστέλλονται και τελικά να προκαλέσει το θάνατο του παρασίτου λόγω αδυναμίας κίνησης.

Η ιβερμεκτίνη μπορεί επίσης να επηρεάσει τον ενεργειακό μεταβολισμό των παρασίτων, αναστέλλοντας την πρόσληψη γλυκόζης, εξαντλώντας τα ενεργειακά τους αποθέματα και επιταχύνοντας περαιτέρω τον θάνατο των παρασίτων.

Η φενβενδαζόλη έχει ισχυρή θανάτωση στα νηματώδη, τις ταινίες και τους αυχένες, ενώ η ιβερμεκτίνη έχει καλή θανάτωση σε νηματώδεις και αρθρόποδα (όπως τα ακάρεα και τα τσιμπούρια). Ο συνδυασμός και των δύο μπορεί να καλύψει σχεδόν όλα τα κοινά παρασιτικά είδη στα ζώα και τα πουλερικά, συμπεριλαμβανομένων των νηματωδών, των ταινιών, των φύλλων και των αρθρόποδων.

Η φενβενδαζόλη παρεμβαίνει κυρίως στην πρωτεΐνη των μικροσωληνίσκων και στον μεταβολισμό της γλυκόζης των παρασίτων, ενώ η ιβερμεκτίνη παρεμβαίνει κυρίως στους νευροδιαβιβαστές και στους διαύλους ιόντων χλωρίου. Η συμπληρωματικότητα αυτού του μηχανισμού δράσης επιτρέπει στα παράσιτα να προσβάλλονται σε πολλαπλά φυσιολογικά στάδια, βελτιώνοντας σημαντικά την αποτελεσματικότητα της αποπαρασίτωσης και μειώνοντας την πιθανότητα αντίστασης στα παράσιτα.

Η φενβενδαζόλη αναστέλλει τη συσσώρευση πρωτεϊνών μικροσωληνίσκων στα κύτταρα παρασίτων, διαταράσσοντας το σύστημα των μικροσωληνίσκων τους, οδηγώντας σε παρεμπόδιση της κυτταρικής διαίρεσης, μη φυσιολογικό μεταβολισμό ενέργειας και τελικά αναγκάζοντας το παράσιτο να πεθάνει λόγω αδυναμίας να αναπτυχθεί και να αναπαραχθεί κανονικά.

Ρυθμίζει την ανοσολογική απόκριση του ξενιστή, ενισχύει την ικανότητα καταπολέμησης των παρασίτων και έχει ανασταλτικές επιδράσεις σε ορισμένα βακτήρια.
Εντομοαπωθητικό φάσμα: Είναι ευρέως-φάσματος αποτελεσματικό ενάντια σε στρογγυλούς σκώληκες, αγκυλόστομα, μαστίγια, ταινίες κ.λπ., και ο μεταβολίτης Orfendazole παρατείνει το χρόνο δράσης.

Τα φάρμακα μπορούν να αναστείλουν την πρόσληψη γλυκόζης από το παράσιτο, οδηγώντας σε εξάντληση του γλυκογόνου, διάσπαση του ενεργειακού μεταβολισμού και επιτάχυνση του θανάτου των παρασίτων.

Η φενβενδαζόλη μπορεί να διαταράξει τη φυσιολογική δομή των ταινιών και άλλων παρασίτων που προσκολλώνται στο εντερικό τοίχωμα, επιτρέποντάς τους να απεκκρίνονται με τα κόπρανα.

Η υπερδοσολογία είναι ο κύριος παράγοντας κινδύνου για ανεπιθύμητες ενέργειες. Το εύρος ασφαλείας του Fenbendazole και του Ivermectin είναι σχετικά στενό, ειδικά για ευαίσθητες ποικιλίες ή ειδικούς πληθυσμούς (όπως εκείνους με ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία) και η υπερβολική δόση μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση τοξικότητας. Για παράδειγμα, η συνιστώμενη δόση Ivermectin για σκύλους Collie είναι 50 μg/kg, αλλά όταν η δόση υπερβαίνει τα 200 μg/kg, ο κίνδυνος νευροτοξικότητας αυξάνεται από 5% σε 50%.

Η φαρμακευτική αγωγή νηστείας επιταχύνει την αποσύνθεση του φαρμάκου και αυξάνει τον τοπικό ερεθισμό. Η φαρμακευτική αγωγή μετά τα γεύματα μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών ρυθμίζοντας τα τρόφιμα και καθυστερώντας την κένωση του στομάχου. Για παράδειγμα, η λήψη φενβενδαζόλης 3 ώρες μετά τα γεύματα σε σκύλους οδήγησε σε μείωση της συχνότητας εμφάνισης εμετού κατά 40% σε σύγκριση με την ομάδα νηστείας.
Η ενέσιμη φαρμακευτική αγωγή, ειδικά η ενδοφλέβια ένεση, μπορεί να προκαλέσει πιο σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, καθώς το φάρμακο εισέρχεται απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος, παρακάμπτοντας το «φαινόμενο της πρώτης διέλευσης» του γαστρεντερικού σωλήνα. Για παράδειγμα, η συχνότητα εμφάνισης αλλεργικών αντιδράσεων σε ενέσεις ανθρώπινης Ιβερμεκτίνης (3%) είναι σημαντικά υψηλότερη από αυτή των από του στόματος σκευασμάτων (1%).

Οι φυλές που φέρουν μεταλλάξεις του γονιδίου MDR1, όπως τα Collies, είναι ιδιαίτερα ευαίσθητες στη νευροτοξικότητα της Φενβενδαζόλης και της Ιβερμεκτίνης. Λόγω της αυξημένης διαπερατότητας του αιματο-εγκεφαλικού φραγμού, τα φάρμακα είναι επιρρεπή να συσσωρεύονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Τα άτομα με ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία έχουν πιο αργό μεταβολισμό και απέκκριση του φαρμάκου, γεγονός που μπορεί εύκολα να οδηγήσει σε συσσώρευση τοξικών. Για παράδειγμα, οι ασθενείς με κίρρωση που χρησιμοποιούν Ivermectin έχουν συγκεντρώσεις φαρμάκου στο αίμα 2-3 φορές υψηλότερες από τα υγιή άτομα και ο κίνδυνος νευροτοξικότητας αυξάνεται σημαντικά.
Οι ανοσοκατασταλτικοί ασθενείς (όπως το AIDS και οι λήπτες μεταμοσχεύσεων οργάνων) έχουν υψηλότερο κίνδυνο αλλεργικής αντίδρασης στα φάρμακα. Επειδή το ανοσοποιητικό σύστημα βρίσκεται σε κατάσταση υψηλής ευαισθησίας, είναι εύκολο να προκαλέσει υπερευαισθησία.