Χάπια φενβενδαζόλης

Εξοπλισμός παραγωγής

Δεξαμενή διάλυσης: Χρησιμοποιείται για τη διάλυση πρώτων υλών φαινβενδαζόλης και την παρασκευή συγκολλητικών.

Μίξερ: Χρησιμοποιείται για την ανάμειξη πρώτων υλών και βοηθητικών υλικών.

Swing granulator: Χρησιμοποιείται για τη μετατροπή μαλακών υλικών σε υγρούς κόκκους.

Φούρνος κυκλοφορίας ζεστού αέρα: Χρησιμοποιείται για ξήρανση υγρών σωματιδίων.

Granulator: Χρησιμοποιείται για την κοκκοποίηση και ξήρανση των κόκκων.

Πρέσα ταμπλετών: Χρησιμοποιείται για την συμπίεση κόκκων σε δισκία.

Μηχανή συσκευασίας: Χρησιμοποιείται για την εσωτερική και εξωτερική συσκευασία δισκίων.

Ποιοτικός έλεγχος

Έλεγχος ποιότητας πρώτων υλών: Διεξάγετε ποιοτικές επιθεωρήσεις στα δραστικά φαρμακευτικά συστατικά και τα έκδοχα της φαινβενδαζόλης για να διασφαλίσετε ότι πληρούν τα πρότυπα ποιότητας.

Έλεγχος ενδιάμεσων προϊόντων: Κατά τη διάρκεια των βημάτων ανάμειξης και κοκκοποίησης, ξήρανσης και κοκκοποίησης και ολικής ανάμειξης και συμπίεσης δισκίων, πραγματοποιούνται ποιοτικοί έλεγχοι των ενδιάμεσων προϊόντων, όπως η κατανομή μεγέθους σωματιδίων και η περιεκτικότητα σε υγρασία των σωματιδίων.

Έλεγχος ποιότητας τελικού προϊόντος: Πραγματοποιήστε ποιοτικούς ελέγχους σε συσκευασμένα δισκία, συμπεριλαμβανομένων της εμφάνισης, της ομοιομορφίας του περιεχομένου, του ρυθμού διάλυσης, του μικροβιακού ορίου και άλλων δεικτών. Μόνο tablet που πληρούν τα πρότυπα ποιότητας μπορούν να κυκλοφορήσουν από το εργοστάσιο.

Προεπεξεργασία δείγματος

Εκχύλιση: Πάρτε μια κατάλληλη ποσότητα δισκίων φενβενδαζόλης, αλέστε τα λεπτά, ζυγίστε με ακρίβεια μια ορισμένη ποσότητα, τοποθετήστε το σε ογκομετρική φιάλη, προσθέστε μεθανόλη ή άλλους διαλύτες, επεξεργαστείτε με υπερήχους για να διαλυθεί η φενβενδαζόλη, αραιώστε μέχρι το σημάδι με το διαλύτη, ανακινήστε καλά, διηθήστε και πάρτε το διήθημα ως διάλυμα δοκιμής.

Παρασκευή διαλύματος ουσίας αναφοράς: Ζυγίστε με ακρίβεια μια κατάλληλη ποσότητα ουσίας αναφοράς φαινβενδαζόλης, διαλύστε τη σε διαλύτη και αραιώστε την για να παρασκευαστεί διάλυμα ουσίας αναφοράς ορισμένης συγκέντρωσης.

Χρωματογραφικές συνθήκες

Χρωματογραφική στήλη: Συνήθως χρησιμοποιούνται χρωματογραφικές στήλες αντίστροφης{{1} φάσης C18, όπως AgI1ENTZorBAx SB-C18 (250mm×4,6mm, 3,5μm) ή χρωματογραφικές στήλες ισοδύναμης απόδοσης.

Φάση κινητής: Γενικά, υιοθετείται ένα σύστημα νερού μεθανόλης-. Η αναλογία μπορεί να ρυθμιστεί ανάλογα με την πραγματική κατάσταση, όπως μεθανόλη -0,5% (β/β) διάλυμα διόξινου φωσφορικού νατρίου (που περιέχει 0,313% (β/β) εξάνιο θειικό νάτριο, ρύθμιση της τιμής του pH στο 3,5 με φωσφορικό οξύ) (40:60) κ.λπ.

Μήκος κύματος ανίχνευσης: Συνήθως είναι περίπου 290 nm. Υπάρχουν επίσης αναφορές για χρήση μηκών κύματος όπως 294nm και 280nm για ανίχνευση. Το συγκεκριμένο μήκος κύματος μπορεί να επιλεγεί με βάση τα χαρακτηριστικά απορρόφησης υπεριώδους του φαρμάκου.

Ρυθμός ροής: Γενικά 1,0 ml ανά λεπτό.

Θερμοκρασία στήλης: Συνήθως ρυθμίζεται στους 25 βαθμούς ή 30 βαθμούς.

Μέθοδος προσδιορισμού

Μετρήστε με ακρίβεια έναν ορισμένο όγκο του διαλύματος δοκιμής και του διαλύματος αναφοράς αντίστοιχα, εγχύστε τα στον υγρό χρωματογράφο και καταγράψτε το χρωματογράφημα.

Η περιεκτικότητα σε φαινβενδαζόλη στο δείγμα δοκιμής υπολογίστηκε από την περιοχή κορυφής σύμφωνα με την εξωτερική τυπική μέθοδο.

Προεπεξεργασία δείγματος

Πάρτε μια κατάλληλη ποσότητα δισκίων φενβενδαζόλης, αλέστε τα λεπτά, ζυγίστε με ακρίβεια μια ορισμένη ποσότητα, τοποθετήστε το σε μια ογκομετρική φιάλη, προσθέστε μεθανόλη ή άλλους διαλύτες, επεξεργαστείτε με υπερήχους για να διαλυθεί η φενβενδαζόλη, αραιώστε μέχρι τη χαραγή με το διαλύτη, ανακινήστε καλά, διηθήστε και πάρτε το διήθημα ως διάλυμα δοκιμής.

Μετρήστε με ακρίβεια μια κατάλληλη ποσότητα του διηθήματος και αραιώστε το περαιτέρω με έναν διαλύτη για να παρασκευαστεί ένα διάλυμα ορισμένης συγκέντρωσης.

Μέθοδος προσδιορισμού

Χρησιμοποιώντας τον διαλύτη ως τυφλό, η απορρόφηση του διαλύματος δοκιμής προσδιορίζεται στο καθορισμένο μήκος κύματος (όπως 294nm±2nm).

Η περιεκτικότητα σε φαινβενδαζόλη στο δείγμα δοκιμής υπολογίστηκε με βάση τον συντελεστή απορρόφησης (Ε) του C15H13N3O2S.

Προεπεξεργασία δείγματος

Πάρτε μια κατάλληλη ποσότητα δισκίων φενβενδαζόλης, αλέστε τα λεπτά, ζυγίστε με ακρίβεια μια ορισμένη ποσότητα, τοποθετήστε το σε μια ογκομετρική φιάλη, προσθέστε μεθανόλη ή άλλους διαλύτες, επεξεργαστείτε με υπερήχους για να διαλυθεί η φενβενδαζόλη, αραιώστε μέχρι τη χαραγή με το διαλύτη, ανακινήστε καλά, διηθήστε και πάρτε το διήθημα ως διάλυμα δοκιμής.

Μέθοδος προσδιορισμού

Η απορρόφηση του διαλύματος δοκιμής προσδιορίστηκε στα καθορισμένα μήκη κύματος (όπως 218nm±2nm και 294nm±2nm) χρησιμοποιώντας τον διαλύτη ως τυφλό. Η φενβενδαζόλη θα πρέπει να έχει μέγιστη απορρόφηση σε αυτά τα μήκη κύματος.

Αντιδράστε με διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου

Πάρτε περίπου 25 mg αυτού του προϊόντος, προσθέστε 5 ml νερό και ρίξτε το σε διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου μέχρι να διαλυθεί. Στη συνέχεια, προσθέστε 1 έως 2 σταγόνες διαλύματος θειικού χαλκού και θα σχηματιστεί αμέσως ένα πράσινο ίζημα.

Αντιδράστε με το δοκιμαστικό διάλυμα p-διμεθυλαμινοβενζαλδεΰδης

Πάρτε 25 mg αυτού του προϊόντος, τοποθετήστε το σε δοκιμαστικό σωλήνα, προσθέστε 2,5 ml αιθανόλης για να το διαλύσετε και, στη συνέχεια, ρίξτε 2 ml διαλύματος p-διμεθυλαμινοβενζαλδεΰδης κατά μήκος του τοιχώματος του σωλήνα. Αμέσως δείχνει πράσινο και σταδιακά γίνεται σκούρο κόκκινο.

Το 1944, οι ερευνητές συνέθεσαν για πρώτη φορά τη δομή του πυρήνα της βενζιμιδαζόλης, αλλά η βιολογική της δραστηριότητα δεν έχει γίνει πλήρως κατανοητή.

1961: Συνέβη μια κρίσιμη καμπή. Επιστήμονες από τη Merck ανακάλυψαν και κυκλοφόρησαν το Thiabendazole, το πρώτο εμπορικά επιτυχημένο εντομοκτόνο βενζιμιδαζόλης στην ιστορία. Η επιτυχία του μοιάζει με τον ήχο ενός όπλου εκκίνησης, που δηλώνει στην παγκόσμια φαρμακοβιομηχανία ότι η βενζιμιδαζόλη είναι ένας άπειρος δυναμικός «θησαυρός φαρμακοφόρων». Επιβεβαιώνει τη σκοπιμότητα αποτελεσματικής και επιλεκτικής αποπαρασίτωσης αναστέλλοντας τον πολυμερισμό των πρωτεϊνών μικροσωληνίσκων σε παράσιτα, ανοίγοντας το δρόμο για την ανάπτυξη όλων των παρόμοιων φαρμάκων στο μέλλον και θέτοντας ένα σημείο αναφοράς.

Στα τέλη της δεκαετίας του 1960, οι χημικοί ξεκίνησαν ένα συστηματικό πρόγραμμα φαρμακευτικής χημείας στο εργαστήριο της Hoechst AG στη Γερμανία. Υιοθέτησαν την κλασική στρατηγική «δομής-σχέσης δραστηριότητας» για να τροποποιήσουν και να αντικαταστήσουν διάφορες χημικές ομάδες στη 2η και 5η θέση του μητρικού πυρήνα της βενζιμιδαζόλης, συνθέτοντας εκατοντάδες παράγωγα.

Γύρω στο 1970, μια ένωση με την κωδική ονομασία HOE 881V απέδωσε εξαιρετικά καλά τόσο σε in vitro όσο και σε in vivo έλεγχο μεταξύ πολλών υποψηφίων μορίων. Η χημική του δομή προσδιορίστηκε ότι είναι καρβαμικός [5- (φαινυλθειο) -1Η-βενζιμιδαζολ-2-υλ] μεθυλεστέρας - που αργότερα έγινε φενβενδαζόλη.

1971-1973: Η Hearst Corporation υπέβαλε αίτηση για προστασία διπλώματος ευρεσιτεχνίας για τη φαινβενδαζόλη σε μεγάλες παγκόσμιες αγορές (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών και της Ευρώπης), θέτοντας τις νομικές βάσεις για την εμπορευματοποίησή της.

Το 1974, η φαινβενδαζόλη εγκρίθηκε για πρώτη φορά στην αγορά στη Γερμανία, η οποία χρησιμοποιήθηκε κυρίως για τον έλεγχο των γαστρεντερικών νηματωδών σε ζώα όπως βοοειδή και πρόβατα. Το ντεμπούτο του τράβηξε αμέσως την προσοχή της βιομηχανίας.

1975 και μετά: Η φενβενδαζόλη εισήλθε γρήγορα στην παγκόσμια αγορά. Έχει αποδειχθεί ότι είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό κατά των ενηλίκων, των προνυμφών, ακόμη και των αυγών διαφόρων παρασίτων και εξαιρετικά ασφαλές για τα ζώα ξενιστές. Το ευρύ-φάσμα, η υψηλή απόδοση και τα χαρακτηριστικά χαμηλής τοξικότητάς του το κατέστησαν γρήγορα ένα από τα προτιμώμενα φάρμακα αποπαρασίτωσης στην κτηνοτροφία και την ιατρική των ζώων συντροφιάς.

Καθ' όλη τη διάρκεια της δεκαετίας του 1980, κατά τη διάρκεια της περιόδου ευρεσιτεχνίας της φαινβενδαζόλης, η Hearst Corporation απολάμβανε τα μερίσματα του μονοπωλίου της αγοράς. Για την κάλυψη διαφορετικών αναγκών, η εταιρεία έχει αναπτύξει διάφορες μορφές δοσολογίας, μεταξύ των οποίων τα από του στόματος δισκία έχουν γίνει μια από τις πιο κλασικές και κοινές μορφές δοσολογίας λόγω της ακριβούς δοσολογίας και της βολικής σίτισης, ιδιαίτερα κατάλληλα για εξατομικευμένη χορήγηση σε ζώα όπως σκύλοι, γάτες και άλογα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η φαινβενδαζόλη καθιέρωσε σταθερά τη θέση της ως το «χρυσό πρότυπο» στην οικογένεια φαρμάκων της βενζιμιδαζόλης.