Δισκίο μετφορμίνης 250mg

Μια μελέτη που διεξήχθη από την ομάδα του Jiang Changtao στο Πανεπιστήμιο του Πεκίνου διαπίστωσε ότι η μετφορμίνη αυξάνει σημαντικά το επίπεδο του δεσμευτικού χολικού οξέος γλυκουρσοδεοξυλολικού οξέος (GUDCA) αναστέλλοντας την δραστικότητα της ενζύμου ΒΗ που εκφράζεται από το Bacteroides fragilis στο έντερο. Ο Gudca, ως ενδογενής ανταγωνιστής του FXR, μπορεί να εμποδίσει την ενεργοποίηση του FXR, αναστέλλοντας έτσι την ηπατική γλυκονεογένεση και βελτιώνοντας την αντίσταση στην ινσουλίνη. Η μετφορμίνη αναστέλλει την ανάπτυξη των bacteroides fragilis αυξάνοντας την περιεκτικότητα σε 5 - μεθυλ-τετραϋδροφολικό και μείωση των επιπέδων μεθειονίνης, μειώνοντας έτσι την έκφραση ενζύμου της BSH. Τα in vitro πειράματα επιβεβαίωσαν ότι μετά από θεραπεία με μετφορμίνη, η δραστικότητα BSH του Bacteroides fragilis μειώθηκε κατά 60%, οδηγώντας σε 3 φορές αύξηση των εντερικών επιπέδων GUDCA. Στους νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, το επίπεδο των κοπράνων Gudca αυξήθηκε σημαντικά μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας μετφορμίνης και συσχετίστηκε θετικά με τη μείωση της γλυκόζης αίματος νηστείας (R =-0.62, p<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.

Οι μελέτες μεταβολισμού των κυττάρων αποκάλυψαν ότι η μετφορμίνη ενισχύει το αντι -- δραστικότητα όγκου των φυσικών κυττάρων φονιάς (NK) ρυθμίζοντας τον μεταβολισμό των χολικών οξέων. Στα μοντέλα της ηπατοκυτταρικής καρκίνου (HCC), η θεραπεία μετφορμίνης μπορεί να μειώσει τα επίπεδα του ισοχικού οξέος στον ορό (ISO LCA) και να αποκαταστήσει την ικανότητα των ΝΚ κυττάρων να εκκρίνουν την IFN - και την granzyme Β. Η μετφορμίνη αναστέλλει τη μετατροπή του πρωτογενούς χολικού οξέος σε ISO LCA με το Β. Η μακρο -γονιδιωματική ανάλυση έδειξε ότι η αφθονία του B.ovatus στα κόπρανα των ασθενών με HCC συσχετίστηκε θετικά με τα επίπεδα ISO LCA ορού (r =0.78, p<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.

Μεταβολές του ρΗ: Η μετφορμίνη μπορεί να μειώσει το εντερικό ρΗ, να αναστέλλει την ανάπτυξη παθογόνων που εξαρτώνται από το αλκαλικό περιβάλλον, όπως το clostridium perfringens και να προάγει τον πολλαπλασιασμό όξινων βακτηρίων όπως το Lactobacillus. Αυτή η διακύμανση του ρΗ μπορεί να διαταράξει τη μεταβολική συνέργεια μεταξύ των βακτηριακών κοινοτήτων, οδηγώντας σε μείωση της σύνθεσης λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας (SCFA) και επηρεάζοντας τον μεταβολισμό του ενέργειας του ξενιστή.
Μεταβολισμός χολικού οξέος: Η μετφορμίνη μειώνει τη μετατροπή των πρωτογενών χολικών οξέων σε δευτερογενή χολικά οξέα, αναστέλλοντας τους εντερικούς υποδοχείς FXR, οδηγώντας σε μείωση του επιπέδου των δευτερογενών χολικών οξέων (όπως το δεοξυφολικό οξύ). Τα δευτερογενή χολικά οξέα αποτελούν βασική πηγή θρεπτικών ουσιών για ορισμένα βακτηριακά γένη, όπως τα βακτηροειδή και η ανεπάρκεια τους μπορεί να οδηγήσει σε ανισορροπία στη δομή της μικροβιακής κοινότητας.

Η ανοσοδιατηρημένη ρύθμιση: η μετφορμίνη ενεργοποιεί τους υποδοχείς TLR4 σε εντερικούς μακροφάγους, προάγει την έκκριση αντι -κυτταροκινών (4}- φλεγμονωδών κυτοκινών. Αυτή η αλλαγή του ανοσοποιητικού μικροπεριβάλλοντος μπορεί να οθόνη για πιο ανεκτικά βακτηριακά γένη, οδηγώντας σε αναμόρφωση της δομής της μικροβιακής κοινότητας.
Ανατροφοδότηση σταυροειδούς μεταβολίτη: Η μείωση των SCFAs (όπως το βουτυρικό οξύ) που προκαλείται από τη μικροβιακή ταλάντωση μπορεί να αποδυναμώσει τη λειτουργία του εντερικού φραγμού, να αυξήσει τον κίνδυνο ενδοτοξίνης που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος, να ενεργοποιήσει περαιτέρω την φλεγμονώδη απόκριση και να σχηματίσει έναν φαύλο κύκλο «φλεγμονώδους δυσκοιλιότητας της δυσκοιλιότητας».