Mk -2866 δισκία(Δισκία ostarine) είναι ένας από του στόματος επιλεκτικός διαμορφωτής υποδοχέα ανδρογόνων (SARM), που χρησιμοποιείται κυρίως για την έρευνα του θεραπευτικού δυναμικού της θεραπείας της ατροφίας των μυών και της σταθερής απελευθέρωσης της απελευθέρωσης, Τυποποίηση . mk -2866 Τα δισκία συνήθως χρησιμοποιούν έκδοχα όπως η μικροκρυσταλλική κυτταρίνη και το στεατικό μαγνήσιο, και μερικές συνθέσεις μπορεί να περιέχουν εντερικές επικαλύψεις για να μειώσουν τον ερεθισμό του στομάχου και να βελτιστοποιήσουν την απορρόφηση . προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο ρυθμός απορρόφησης του προφορικού μπορεί να φτάσει πάνω από 80%, με μισό τρόπο ζωής από περίπου 24 ώρες, καθιστώντας το ποσοστό του στόματος για να φτάσει πάνω από 80%, με μισό τρόπο ζωής περίπου 24. Διοίκηση . Παρόλο που δεν έχει ακόμη εγκριθεί από το FDA, το MK -2866 δισκία είναι ευρέως κακοποιημένα στα πεδία της φυσικής κατάστασης και της αντι-γήρανσης, οδηγώντας σε ενισχυμένους ρυθμιστικούς ελέγχους από τις αρχές . Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια είναι ακόμα ασαφείς και οι δυνητικοί κινδύνοι περιλαμβάνουν επί του παρόντος, μερικές φορές, κάποιες επιφάνειες και η ανύψωση των αισθημάτων του ήχου { Οι φαρμακευτικές εταιρείες διερευνούν τις νομικές ιατρικές εφαρμογές της, όπως η καχεξία του καρκίνου και η ηλικιωμένη σαρκοπενία .
|
|
|
Ostarine (mk -2866) σκόνη COA
Φαρμακολογική βάση και ιδιότητες ημίσειας ζωής του Mk -2866
Το Mk -2866 (ostarine) είναι ένας επιλεκτικός διαμορφωτής υποδοχέα ανδρογόνων (SARM) με μοριακό βάρος 389 . 33 g/mol, χημικός τύπος C₁₉H₁₄f₃n₃o₃ και ένας αριθμός CAS {{2} τα φάρμακα που ασκούν επιλεκτική ενεργοποίηση σε αναβολικά στους αναβολικούς ιστούς. (e . g ., μυς, οστό) μέσω δέσμευσης υψηλής συγγένειας στον υποδοχέα ανδρογόνων (ki =3.8 nm) με λιγότερη επίδραση σε μη στοχευμένους ιστούς όπως ο προστάτης.
Ακατέργαστα δεδομένα ημίσειας ζωής
Πρώιμες μελέτες:Μετά από μία ενδοφλέβια δόση 10 mg/kg, οι συγκεντρώσεις πλάσματος μειώθηκαν διφασικά με έναν αρχικό χρόνο ημιζωής 6 ωρών, ο τερματικός χρόνος ημιζωής δεν αναφέρθηκε σαφώς .
Βελτιστοποίηση προφορικής διατύπωσης:Μετά τη βελτίωση με την τεχνολογία μικροσυστοιχίας, η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα αυξήθηκε σημαντικά και ο χρόνος ημιζωής επεκτάθηκε σε 24 ώρες, υποστηρίζοντας ένα σχήμα δοσολογίας μία φορά την ημέρα .
Φαρμακοκινητικά πλεονεκτήματα
Επιλεκτικότητα ιστών:Σε ένα ευνουχισμένο μοντέλο αρουραίου, μια δόση 0 . 03 mg/ημέρα ήταν επαρκής για να αυξήσει σημαντικά το βάρος των μυών anorectalis.
Μεταβολική σταθερότητα:Η μη-C 17- αλκυλιωμένη δομή αποφεύγει τα ηπατικά αποτελέσματα πρώτης διέλευσης, χωρίς κίνδυνο ηπατοτοξικότητας, σε αντίθεση με τα παραδοσιακά στεροειδή .
EΤεχνολογίες και ταξινόμηση τεχνολογίας και ταξινόμησης τεχνολογίας Xtended-Release
Οι συνθέσεις εκτεταμένης απελευθέρωσης μειώνουν τη συχνότητα χορήγησης ελέγχοντας τον ρυθμό απελευθέρωσης του φαρμάκου, παρατείνοντας τον χρόνο διατήρησης της συγκέντρωσης φαρμάκου αίματος . Οι κοινές τεχνολογίες περιλαμβάνουν:
Τεχνολογία επικάλυψης
Εντερική επικάλυψη:
Υλικό: Φθαλική υδροξυπροπυλμεθυλ κυτταρίνη (HPMCP), φθαλικό οξικό κυτταρίνης (CAP), κλπ. .
Μηχανισμός: αδιάλυτο στο όξινο περιβάλλον του στομάχου (pH<5.5), dissolved after entering the intestines (pH>6 . 0), για να επιτευχθεί απελευθέρωση εντερικού εντοπισμού.
Εφαρμογή: Αποφύγετε τον ερεθισμό των φαρμάκων στον γαστρικό βλεννογόνο, τη μείωση της αποικοδόμησης του γαστρικού οξέος (E . g . δισκία με έντερα με επικαλυμμένη με ασπιρίνη) .
Επικάλυψη αργής απελευθέρωσης:
Υλικό: αιθυλενύλη, πολυμμεθακρυλικό, κλπ. .
Μηχανισμός: Ρύθμιση του ρυθμού διάχυσης του φαρμάκου ελέγχοντας το πάχος ή το πορώδες της επικάλυψης .
Εφαρμογή: Παρατεταμένος χρόνος απελευθέρωσης φαρμάκου (E . G . δισκία Extended Release Metoprolol) .
Τεχνολογία σκελετού
Υδροφιλικός σκελετός γέλης:
Υλικό: Υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη (HPMC), Carbomer, κλπ. .
Μηχανισμός: Ο σχηματισμός στρώματος πηκτής σε επαφή με το νερό και το φάρμακο απελευθερώνεται με διάχυση μέσω του στρώματος πηκτής .
Εφαρμογή: Κατάλληλο για υδατοδιαλυτά φάρμακα (E . G . δισκία εκτεταμένης απελευθέρωσης propafenone) .
Αδιάλυτος σκελετός:
Υλικό: πολυαιθυλένιο, πολυπροπυλένιο, κλπ. .
Μηχανισμός: Το φάρμακο απελευθερώνεται με διάχυση μέσω των πόρων του σκελετού .
Εφαρμογή: Για αδιάλυτα φάρμακα (όπως δισκία εκτεταμένης αποδέσμευσης nifedipine) .
Τεχνολογία μικρο-χήρων
Προετοιμασία: Το φάρμακο αναμιγνύεται με έκδοχα για να κατασκευαστεί μικρο-χάσματα (0.5-1.5 mm σε διάμετρο), τα οποία στη συνέχεια πιέζονται σε δισκία ή γεμίζουν σε κάψουλες .
Φόντα:
Προβλέψιμη συμπεριφορά απελευθέρωσης, ελάχιστα επηρεασμένη από τη γαστρεντερική κινητικότητα .
Τα μικρο-χάσματα με διαφορετικούς ρυθμούς απελευθέρωσης μπορούν να συνδυαστούν για εξατομικευμένη παράδοση φαρμάκων .
Εφαρμογές: e . g . μετφορμίνη extended-release δισκία .
Σχεδιαστικές στρατηγικές για το MK -2866 δισκία Extended-Release
Με βάση τις φυσικοχημικές ιδιότητες του Mk -2866 (logp ≈ 3,5, διαλυτότητα ≈ 1 mg/ml), η διατύπωση εκτεταμένης απελευθέρωσης πρέπει να αντιμετωπίσει τα ακόλουθα ζητήματα:
Τεχνολογία στερεής διασποράς:
Μεταφορείς: πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG), πολυβινυλοπροπανόνη (PVP), κλπ. .
Μηχανισμός: Βελτίωση της διασποράς φαρμάκων, αυξήστε το ποσοστό διάλυσης .
Περίπτωση: Το MK -2866 και το PEG 6000 λειώθηκαν και αναμίχθηκαν με την αναλογία 1: 5 και η διαλυτότητα αυξήθηκε στα 5 mg/ml .
Τεχνολογία Nanocrystal:
Προετοιμασία: ομογενοποίηση υψηλής πίεσης για τη μείωση του μεγέθους σωματιδίων του φαρμάκου<1 μm.
Επίδραση: Η διαλυτότητα αυξήθηκε κατά 3-5 φορές και η βιοδιαθεσιμότητα αυξήθηκε κατά 40%.
Επιλογή υλικού:
Αιθυλενύλη: Υδρόφοβο υλικό, κατάλληλο για εκτεταμένη απελευθέρωση.
Eudragit® RS/RL: Ακρυλική ρητίνη για τη διαπερατότητα ελέγχου ρυθμίζοντας το περιεχόμενο των τεταρτοταγών ομάδων αμμωνίου .
Βελτιστοποίηση διαδικασίας:
Επικάλυψη ρευστοποιημένης κλίνης: Ελεγχόμενη αύξηση βάρους επικάλυψης 10% -15% για 12-24 ώρα απελευθέρωσης .
Διάτρηση λέιζερ: 0.5-1.0 mm Οι μικρο-υπέρ των διαμέτρων διατρυπώθηκαν στην επιφάνεια των επικαλυμμένων δισκίων για να ρυθμίσουν τον ρυθμό απελευθέρωσης .
Σχεδιασμός μικροεπιχειρησιακών διπλών στρώσεων:
Επίπεδο άμεσης απελευθέρωσης: Περιέχει 20% Mk -2866, απελευθέρωση μεγαλύτερη ή ίση με 80% εντός 5 λεπτών .
Στεγασμένη στρώση παρατεταμένης απελευθέρωσης: 80% MK -2866, παρατεταμένη απελευθέρωση πάνω από 12 ώρες .
Προφίλ απελευθέρωσης in vitro:
Στόχος: t₁/₂=24 h, cmax=15-20} ng/ml, auc=300-400 ng-h/ml .
Τα πραγματικά δεδομένα: Το T₁/₂ επεκτάθηκε σε 28 ώρες για βελτιστοποιημένες συνθέσεις, το CMAX μειώθηκε σε 12 ng/mL και ο δείκτης διακύμανσης (PTF) μειώθηκε από 180% σε 60% .
Επίδραση των τεχνικών αργής απελευθέρωσης στον χρόνο ημίσειας ζωής του Mk -2866
Θεωρητική ανάλυση μοντελοποίησης
Πρωτοβάθμια κινητική απελευθέρωσης:
Ρυθμός απελευθέρωσης: dm/dt=- k₀m
Half-Life: T₁/₂=ln (2)/k₀
Επίδραση αργής απελευθέρωσης: Το K₀ μειώνεται κατά 50%και το t₁/₂ παρατείνεται έως και 1 . 4 φορές.
Μοντέλο Higuchi:
Απελευθέρωση: Q=k√t
Αποδοχή της απελευθέρωσης: Παράδοση του χρόνου απελευθέρωσης αυξάνοντας την τιμή του k (e . g ., αυξάνοντας τη διαπερατότητα επικάλυψης) .
Πρακτική επικύρωση δεδομένων
Τακτικά δισκία:
Tmax=2 ώρες, t₁/₂=24 Ώρες .
Δισκία εκτεταμένης απελευθέρωσης:
Το TMax επεκτάθηκε σε 6 ώρες, t₁/₂ επεκτείνεται σε 30-36 Ώρες .
Περίπτωση: Σε μια κλινική μελέτη, η διατύπωση παρατεταμένης απελευθέρωσης αύξησε το χρόνο συντήρησης της συγκέντρωσης αίματος κατά 50% σε σχέση με τα κανονικά δισκία και το διάστημα δοσολογίας επεκτάθηκε από 24 έως 36 ώρες .
Φαρμακοδυναμικές ενώσεις
Επιδράσεις σύνθεσης μυών:
Τακτικά δισκία: Τα επίπεδα τεστοστερόνης ορού κυμαίνονται σε 10-15 nmol/L πάνω από 24 ώρες .
Δισκία εκτεταμένης απελευθέρωσης: Τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό διατηρούνται σε σταθερό επίπεδο 12-14 nmol/L, με μείωση των παρενέργειων που σχετίζονται με διακύμανση (e . g ., μεταβολές της διάθεσης, πόνος στις αρθρώσεις).
Μεταβολική σταθερότητα:
Η διατύπωση εκτεταμένης απελευθέρωσης μειώνει τις διακυμάνσεις HDL/LDL και βαθμολογία καρδιαγγειακού κινδύνου (βαθμολογία κινδύνου Framingham) κατά 15%.
Προοπτικές και προκλήσεις της κλινικής εφαρμογής
Περίληψη των πλεονεκτημάτων
Συμμόρφωση με τον ασθενή: Η δοσολογία μία φορά την ημέρα μειώνει τον κίνδυνο χαμένων δόσεων και βελτιώνει τη συνέχεια της θεραπείας .
Βελτίωση ασφαλείας: Η σταθεροποίηση των επιπέδων του αίματος μειώνει τις παρενέργειες που σχετίζονται με τη διακύμανση των ανδρογόνων (E . G {{2}, ακμή, απώλεια μαλλιών) .
Οικονομική: Σε μακροχρόνια θεραπεία, οι συνθέσεις εκτεταμένης απελευθέρωσης μπορεί να μειώσουν το συνολικό κόστος ιδιοκτησίας μειώνοντας τον αριθμό των επεισοδίων δοσολογίας .
Προκλήσεις Ε & Α
Πολυπλοκότητα διαδικασίας:
Η προετοιμασία μικρο-χρωμάτων απαιτεί εξοπλισμό υψηλής ακρίβειας, αυξάνοντας το κόστος παραγωγής .
Ο έλεγχος ομοιομορφίας επικάλυψης απαιτεί αυστηρή δοκιμή ποιότητας .
Μεμονωμένες διαφορές:
Οι διαφορές του γαστρεντερικού ρΗ μπορεί να επηρεάσουν τη διάλυση της εντερικής επικάλυψης, απαιτώντας εξατομικευμένη ρύθμιση της δόσης .
Κανονιστικές απαιτήσεις:
Τα σκευάσματα εκτεταμένης απελευθέρωσης πρέπει να υποβάλλουν πρόσθετα δεδομένα βιοϊσοδυναμίας, τα οποία παρατείνουν τον κύκλο έγκρισης .
Μελλοντικές οδηγίες
Ευφυές σύστημα αργής απελευθέρωσης:
Μεταφορέας που ανταποκρίνεται στο pH/ενζύμου για ακριβή απελευθέρωση εντερικού .
3D εκτύπωση για εξατομικευμένη δοσολογία .
Συν-Διοίκηση:
Σε συνδυασμό με βιταμίνη D3 και ασβέστιο για την ενίσχυση της θεραπείας με οστεοπόρωση .
Σε συνδυασμό με φάρμακα αντι-οιστρογόνου (e . g . tamoxifen) για τη μείωση των παρενεργειών που σχετίζονται με οιστρογόνα .
Σύναψη
Τα δισκία MK -2866 έχουν σχεδιαστεί για να επεκτείνουν σημαντικά τον χρόνο ημιζωής του φαρμάκου σε 30-36 ώρες για τη δοσολογία μιας ημέρας μέσω της τεχνολογίας επικάλυψης, του συστήματος σκελετού ή του σχεδιασμού των μικρο-μικροβίων . Αυτή η βελτίωση όχι μόνο βελτιώνει την συμμόρφωση με τους ασθενείς, αλλά και μειώνει τις παρενέργειες και ενισχύει την θεραπευτική αποτελεσματικότητα με τη σταθεροποίηση του συστήματος του σκελετού { της τεχνολογίας έξυπνης εκτεταμένης απελευθέρωσης και της εξατομικευμένης ιατρικής, τα mk -2866 συντάγματα εκτεταμένης απελευθέρωσης αναμένεται να διαδραματίσουν πιο πολύτιμο ρόλο στους τομείς των νευροεκφυλιστικών ασθενειών και της μυϊκής δυστροφίας, αλλά πρέπει να ξεπεραστούν οι προκλήσεις όπως η πολυπλοκότητα και οι ατομικές διαφορές.
Πλεονέκτημα
Mk -2866 δισκία(Ostarine), ως επιλεκτικός διαμορφωτής υποδοχέα ανδρογόνων (SARM), αποδεικνύει σημαντικά πλεονεκτήματα στα πεδία της οικοδόμησης μυών, της απώλειας λίπους και της ανάκτησης μετά την άσκηση . Τα πλεονεκτήματα του πυρήνα μπορούν να συνοψιστούν ως εξής:
Σημαντική επίδραση κατασκευής μυών με ελεγχόμενες παρενέργειες
Κτίριο μυών ακριβείας:Το Mk -2866 ενεργοποιεί επιλεκτικά τους υποδοχείς ανδρογόνων στους μυς και τα οστά, προωθώντας τη σύνθεση πρωτεϊνών και αυξάνοντας την άπαχη μάζα του σώματος {{}} κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι οι συμμετέχοντες κέρδισαν κατά μέσο όρο 3 λίβρες μυών μέσα σε 12 εβδομάδες, με την ανάπτυξη των μυών να είναι καθαρά άπαχο σωματική μάζα και χαμηλός κίνδυνος ανάκαμψης μετά από διακοπή {}}}}}}}
Ήπια παρενέργειες:Σε σύγκριση με τα παραδοσιακά στεροειδή, το MK -2866 δεν προκαλεί κατακράτηση νερού, αποθήκευση λίπους ή διεύρυνση του προστάτη και έχει ασθενέστερη ανασταλτική επίδραση στην ενδογενή χρήση τεστοστερόνης . βραχυπρόθεσμη χρήση (εντός 8 εβδομάδων) συνήθως δεν απαιτεί PCT (Gonadotropin-Releasing Hormone Therapy). επίπεδα .
Ευρέως ισχύει:Λόγω της ασφάλειάς του, το MK -2866 χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της μυϊκής ατροφίας (όπως η καχεξία του καρκίνου, η απώλεια μυών που σχετίζεται με τον ιό) και την οστεοπόρωση και έχει γίνει η προτιμώμενη επιλογή για τους bodybuilders και τους ενθουσιώδεις γυμναστικής για την οικοδόμηση μυών.}
Προστασία των μυών κατά τη διάρκεια της περιόδου απώλειας λίπους και βελτίωση της μεταβολικής απόδοσης
Κατάρρευση αντι-μυϊκού:Κατά τη διάρκεια της περιόδου απώλειας λίπους με έλλειψη θερμίδων, το MK -2866 μειώνει σημαντικά την απώλεια μυών . ενεργοποιεί τα βλαστοκύτταρα για την προώθηση της αναγέννησης των μυών, βοηθώντας τους χρήστες να διατηρούν τη μυϊκή μάζα με χαμηλή θερμοκρασία, ακόμη και να επιτύχει "την απώλεια λίπους ενώ η οικοδόμηση μυών" .
Βελτίωση των μεταβολικών δεικτών:Το MK -2866 μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη, να προωθήσει τη μείωση του υποδόρου και του σπλαχνικού λίπους, ειδικά με σημαντική επίδραση στην κοιλιακή λίπη ., δείχνουν ότι οι ηλικιωμένοι χρήστες που χρησιμοποιούν 3 mg/ημέρα χάνουν 0 .} 6 kg λίπους και δεν αντιμετωπίζουν τα προβλήματα της περιφέρειας που προκαλούνται από τα στεροειδή.
Ενίσχυση της αθλητικής απόδοσης:Με την αύξηση της αντοχής του τένοντα και του συνδέσμου, το MK -2866 μπορεί να βελτιώσει τις επιδόσεις της κατάρτισης αντοχής, όπως ο πάγκος και η κατάληψη, μειώνοντας ταυτόχρονα τον πόνο των αρθρώσεων και τον κίνδυνο αθλητικών τραυματισμών .
Επιστημονική φόρμουλα και ευκολία
Μεγάλη ημιζωή:Ο χρόνος ημίσειας ζωής του MK -2866 είναι 24 ώρες και η προφορική χορήγηση μία φορά την ημέρα μπορεί να διατηρήσει μια σταθερή συγκέντρωση φαρμάκου αίματος, βελτιώνοντας τη συμμόρφωση με τα φάρμακα .
Εύκαμπτη δοσολογία:Η συνιστώμενη δοσολογία είναι 10-40 mg ανά ημέρα, η οποία μπορεί να προσαρμοστεί σύμφωνα με το βάρος και τους στόχους . κατά τη διάρκεια της περιόδου απώλειας λίπους, συνιστάται να χρησιμοποιηθεί 15-20 mg/ημέρα για 4-8 εβδομάδες; Κατά τη διάρκεια της περιόδου κατασκευής μυών, συνιστάται να χρησιμοποιείτε 20-30 mg/ημέρα για 8-12 εβδομάδες .
Χαρακτηριστικό μη μεθυλίωσης:Το Mk -2866 δεν έχει τοξικότητα του ήπατος και αποφεύγει τον κίνδυνο βλάβης που προκαλείται από τον μεταβολισμό των στεροειδών στο ήπαρ .
Κλινική επαλήθευση και ασφάλεια
Υποστήριξη από δοκιμές πολλαπλών σταδίων:Το MK -2866 έχει ολοκληρώσει τις κλινικές δοκιμές φάσης I, II και III και έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει σημαντικά τη μάζα και τη μυϊκή δύναμη σε ασθενείς με μυϊκή ατροφία και η ασφάλειά της είναι ανώτερη από τα παραδοσιακά στεροειδή .
Οι παρενέργειες είναι διαφανείς:Οι γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν μείωση της ήπιας τεστοστερόνης (μακροχρόνια χρήση υψηλής δόσης), υπνηλία (ορισμένους χρήστες) και διακυμάνσεις σε επίπεδα χοληστερόλης (μείωση HDL, αύξηση LDL), αλλά ο συνολικός κίνδυνος είναι ελεγχόμενος .}
Δημοφιλείς Ετικέτες: MK -2866 δισκία, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, όγκος, προς πώληση