Χενοδοξυχολικό οξύ (CDCA)είναι μια οργανική ένωση με χημικό τύπο C24H40O4, CAS 474-25-9, και είναι ένας άχρωμος κρύσταλλος σε σχήμα βελόνας. Σχεδόν αδιάλυτο στο νερό, εύκολα διαλυτό σε αιθανόλη και παγόμορφο οξικό οξύ, ελαφρώς διαλυτό σε χλωροφόρμιο. Η κύρια λειτουργία είναι η μείωση του κορεσμού της χοληστερόλης στη χολή. Αφού η πλειονότητα των ασθενών λάβει CDCA (όταν το CDCA αντιπροσωπεύει το 70% των χολικών αλάτων στη χολή), τα λιπίδια θα επιστρέψουν σε μικκυλιακή κατάσταση και η χοληστερόλη θα είναι σε ακόρεστη κατάσταση, οδηγώντας στη διάλυση και αποβολή της χοληστερόλης στις πέτρες. Υψηλές δόσεις CDCA (10-15 mg/kg ημερησίως) μπορούν να αναστείλουν τη σύνθεση χοληστερόλης και να αυξήσουν την έκκριση της χολής σε ασθενείς με χολόλιθους, αλλά η έκκριση χολικών αλάτων και φωσφολιπιδίων παραμένει αμετάβλητη.
|
Χημικός τύπος |
C24H40O4 |
|
Ακριβής μάζα |
392 |
|
Μοριακό βάρος |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
Στοιχειακή Ανάλυση |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|
Χενοδοξυχολικό οξύ (CDCA), ως βασικό μέλος της οικογένειας των χολικών οξέων, είναι προικισμένο με μοναδική βιολογική δραστηριότητα λόγω της μοναδικής 3, 7 - διυδροξυ διαμόρφωσης του στη μοριακή του δομή. Από τότε που εγκρίθηκε από τον FDA ως το πρώτο λιθολυτικό φάρμακο από το στόμα στη δεκαετία του 1970, η κλινική του εφαρμογή επεκτάθηκε από την απλή θεραπεία των χολόλιθων σε πολλαπλά πεδία όπως η χολοστατική ηπατική νόσος, η ρύθμιση του μεταβολικού συνδρόμου και η παρέμβαση στη μικροβιακή χλωρίδα του εντέρου.
(1) Διάλυση και Πρόληψη Χοληστερολικών Χολολίθων
Μηχανισμός δράσης: Το CDCA επιτυγχάνει αποτέλεσμα διάλυσης λίθων μέσω μιας τριπλής οδού:
Αναστολή σύνθεσης χοληστερόλης: Ως ανταγωνιστικός αναστολέας της αναγωγάσης HMG CoA, μπορεί να μειώσει τον ρυθμό σύνθεσης της ηπατικής χοληστερόλης έως και 40% και να μειώσει την έκκριση της χολής χοληστερόλης από την πηγή.
Αναπαράσταση συστατικών της χολής: Όταν η συγκέντρωση του CDCA στη χολή φτάσει στο 70%, μπορεί να μειώσει την αναλογία χοληστερόλης/φωσφολιπιδίου από 1:1,5 σε 1:2,2, σχηματίζοντας μια σταθερή δομή μικκυλίου και διαλύοντας συνεχώς τη χοληστερόλη στην επιφάνεια των λίθων.
Ενίσχυση της κινητικότητας της χοληδόχου κύστης: Με την ενεργοποίηση των λείων μυϊκών κυττάρων Cajal της χοληδόχου κύστης, η συχνότητα συστολής της χοληδόχου κύστης μπορεί να αυξηθεί κατά 35%, προάγοντας την κένωση της χολής και αποτρέποντας το σχηματισμό νέων λίθων.
Κλινικά στοιχεία:
Το 2025, μια πολυκεντρική μελέτη στο New England Journal of Medicine έδειξε ότι για ημιδιαφανείς πέτρες ακτίνων Χ με διάμετρο μικρότερη ή ίση με 1,5 cm, η μονοθεραπεία με CDCA πέτυχε ποσοστό διάλυσης 68% μετά από 24 μήνες θεραπείας και ο συνδυασμός δίαιτας χαμηλής-λίπους (χοληστερόλης<200mg/d) could increase it to 79%.
Η μακροχρόνια χρήση του CDCA (10 mg/kg/ημέρα) σε ασθενείς μετά από χολοκυστεκτομή μπορεί να μειώσει το ποσοστό υποτροπής των λίθων του χοληδόχου πόρου από 23% σε 8%.
Προδιαγραφές φαρμάκων:
Διαβάθμιση δόσης: αρχική 5 mg/kg/ημέρα, αύξηση κατά 2,5 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες για τη δόση-στόχο 12-15 mg/kg/ημέρα
Διαχείριση μαθημάτων: Η θεραπεία διάλυσης λίθων πρέπει να διαρκεί 18-24 μήνες, με παρακολούθηση υπερήχων κάθε 6 μήνες
Έλεγχος ταμπού: Έλεγχος λειτουργίας της χοληδόχου κύστης (δοκιμή διέγερσης CCK με ρυθμό συστολής<30%) is contraindicated for patients
(2) Ακριβής παρέμβαση για τη χολοστατική ηπατική νόσο
Στόχος δράσης:
Ενεργοποίηση υποδοχέα FXR: Ως φυσικός αγωνιστής FXR, μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση της πρωτεΐνης μεταφορέα BSEP, οδηγώντας σε 2,3 φορές αύξηση του ρυθμού απέκκρισης χολικού οξέος.
Αντικατάσταση υδροφοβικού χολικού οξέος: Με ανταγωνιστική αναστολή, η αναλογία του τοξικού λιθοχολικού οξέος (LCA) στη δεξαμενή του χολικού οξέος μειώνεται από 15% σε κάτω από 5%.
Προστασία των ηπατικών κυττάρων: Αναστέλλει την ενεργοποίηση του φλεγμονώδους NLRP3, μειώνει τα επίπεδα ALT κατά 45% και βελτιώνει τη βαθμολογία της ηπατικής ίνωσης κατά 1,2 στάδια.
Επέκταση ένδειξης:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40% από 31% σε 58%.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 μ mol/L, CDCA (750 mg/ημέρα) σε συνδυασμό με UDCA μπορεί να μειώσει το ποσοστό πρόωρων γεννήσεων από 35% σε 12% και τη συχνότητα εμφάνισης εμβρυϊκής δυσφορίας κατά 60%.
Φαρμακευτική χολόσταση: Η προ θεραπεία μπορεί να μειώσει τη συχνότητα της χολόστασης από 19% σε 7% έναντι της ηπατικής βλάβης που προκαλείται από φάρμακα για τη φυματίωση.
(3) Πολυδιάστατη ρύθμιση του μεταβολικού συνδρόμου
Βελτίωση του μεταβολισμού των λιπιδίων:
Με τον ανταγωνισμό των υποδοχέων LXR, η έκφραση της εντερικής πρωτεΐνης NPC1L1 μειώνεται, με αποτέλεσμα τη μείωση της απορρόφησης της χοληστερόλης κατά 30%.
Προάγουν τη δραστηριότητα του ενζύμου CYP7A1, επιταχύνουν τη μετατροπή της χοληστερόλης σε χολικά οξέα και μειώνουν την LDL-C στο πλάσμα κατά 22%
Έρευνα στην κυκλοφορία το 2025 επιβεβαίωσε ότι το CDCA (10 mg/kg/ημέρα) σε συνδυασμό με στατίνη θα μπορούσε να μειώσει τον όγκο της αθηρωματικής πλάκας κατά 8,3%
Ρύθμιση του μεταβολισμού του σακχάρου:
Ενεργοποίηση της εντερικής έκκρισης GLP-1, μειώνοντας τις μεταγευματικές διακυμάνσεις της γλυκόζης στο αίμα κατά 35%
Βελτιωμένη ηπατική αντίσταση στην ινσουλίνη, με μείωση κατά 0,8 μονάδες στον δείκτη HOMA-IR
Για ασθενείς με μη-αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος (NAFLD), η θεραπεία με CDCA μπορεί να μειώσει την περιεκτικότητα σε ηπατικό λίπος (MRI-PDFF) από 21% σε 14%
Συνοριακή εξερεύνηση: από τη βασική έρευνα στην κλινική μετάφραση
(1) Αναμόρφωση της μικροχλωρίδας του εντέρου
Διαδρομή δράσης:
Αναστέλλετε την αναλογία Firmicutes/Bacteroidetes για να αυξήσετε την αφθονία των βακτηρίων που παράγουν λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας κατά 40%
Μειώστε τα επίπεδα εντερικής ενδοτοξίνης (LPS) και μειώστε τη συγκέντρωση ενδοτοξίνης στο αίμα από 0,8EU/mL σε 0,4EU/mL
Το 2025, ένα δευτερεύον τεύχος του Nature ανέφερε ότι η παρέμβαση CDCA μπορεί να αυξήσει τον δείκτη Shannon της ποικιλότητας της μικροχλωρίδας του εντέρου κατά 0,7, πλησιάζοντας το επίπεδο των υγιών ατόμων
Κλινική σημασία:
Για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η προσαρμογή της χλωρίδας μπορεί να μειώσει τη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) κατά 0,9%
Στην πρόληψη της αυτόματης περιτονίτιδας σε κίρρωση, το CDCA μειώνει τη συχνότητα μόλυνσης από 28% σε 14%
(2) Ρύθμιση μικροπεριβάλλοντος όγκου
Μηχανισμός κατά του όγκου: Μειώστε τη διήθηση μακροφάγων που σχετίζεται με όγκους (TAM) αναστέλλοντας τον άξονα CXCL12/CXCR4
Προκαλώντας φερρόπτωση σε καρκινικά κύτταρα, με αποτέλεσμα 65% μείωση του ποσοστού επιβίωσης της κυτταρικής σειράς του καρκίνου του ήπατος HepG2
Η έκθεση του συνεδρίου ASCO του 2025 δείχνει ότι ο συνδυασμός αναστολέων CDCA και PD-1 έχει αυξήσει το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης του προχωρημένου χολαγγειοκαρκίνου από 18% σε 37%
(3) Νευροπροστατευτική δράση
Αναδυόμενες ανακαλύψεις:
Η ενεργοποίηση του υποδοχέα TGR5 μετά τη διέλευση του αιματο-εγκεφαλικού φραγμού προάγει τη νευρογένεση στον ιππόκαμπο
Στο μοντέλο της νόσου του Αλτσχάιμερ, το CDCA μπορεί να μειώσει την εναπόθεση αμυλοειδούς - κατά 30%
Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το CDCA μπορεί να βελτιώσει τις βαθμολογίες των κινητικών συμπτωμάτων (UPDRS) κατά 2,8 βαθμούς σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον
Χενοδοξυχολικό οξύ (CDCA)είναι ένα είδος χολικού οξέος, το οποίο είναι ένα από τα χολικά οξέα που σχηματίζονται από την οξείδωση της χοληστερόλης και μια σειρά μεταβολικών αντιδράσεων. Το CDCA χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία ασθενειών όπως ασθένειες του ήπατος των χοληφόρων, ο διαβήτης και η παχυσαρκία, επομένως η μέθοδος σύνθεσής του έχει προσελκύσει μεγάλη προσοχή.
Το CDCA απομονώθηκε αρχικά από τη χολή των ζώων και η δομή και η βιολογική του δράση έχουν επιβεβαιωθεί πλήρως. Επί του παρόντος, η παραγωγή των περισσότερων CDCA εξακολουθεί να είναι απομονωμένη από τη χολή των ζώων μέσω εκχύλισης ή εξευγενισμού. Για παράδειγμα, το CDCA από χολή βοοειδών και χοίρων μπορεί να εξευγενιστεί με τη μέθοδο του οξικού οξέος ή τη μέθοδο του βρωμιούχου σιδήρου. Σε αυτές τις διεργασίες, το CDCA θα συγχέεται με άλλα χολικά οξέα κατά τη διαδικασία διαχωρισμού και καθαρισμού, επομένως αυτή η μέθοδος έχει δυσκολίες στην απόκτηση CDCA υψηλής-ποιότητας και υψηλής-καθαρότητας.
Με τη συνεχή ανάπτυξη της τεχνολογίας χημικής σύνθεσης, πολλοί χημικοί άρχισαν να εξερευνούν τη μέθοδο χημικής σύνθεσης του CDCA.
2.1 Μέθοδος φωτοχημικής σύνθεσης:
Η μέθοδος της φωτοχημικής σύνθεσης είναι μια σχετικά νέα μέθοδος σύνθεσης CDCA τα τελευταία χρόνια. Η αρχή του είναι ότι η διέγερση του φωτοευαίσθητου αντιδραστηρίου από τις υπεριώδεις ακτίνες στη φωτοχημική αντίδραση μπορεί να προωθήσει τη χημική αντίδραση. Οι Shimizu et al. (1991) ανέφεραν για πρώτη φορά την παρασκευή του CDCA με φωτοχημική αντίδραση. Η μέθοδος εξετάζει πρώτα τη χρήση μιας αρωματικής ένωσης και χλωροοξικού νατρίου για την έναρξη μιας φωτοχημικής αντίδρασης και στη συνέχεια λαμβάνει το CDCA με υδρόλυση και οξείδωση του φωτοχημικού προϊόντος. Αυτή η μέθοδος έχει τα πλεονεκτήματα της υψηλής απόδοσης και της υψηλής επιλεκτικότητας.
2.2 Μέθοδος στερεοεκλεκτικής σύνθεσης:
Υπάρχει ένα βασικό στερεοεκλεκτικό πρόβλημα στη σύνθεση του CDCA, δηλαδή, η ειδική δομή στερεοϊσομερούς του λαμβανόμενου προϊόντος έχει σημαντική επίδραση στη βιολογική δραστηριότητα του CDCA. Επομένως, πολλοί χημικοί χρησιμοποιούν στερεοεκλεκτική σύνθεση για τον έλεγχο της στερεοϊσομερικής δομής του προκύπτοντος προϊόντος. Για παράδειγμα, οι Jiang et al. (2018) ανέφερε μια συνθετική μέθοδο που ξεκινά από 5, 6 -διυδροαλκαλοειδή και συνέθεσε CDCA χρησιμοποιώντας την αντίδραση προσθήκης καταλύτη BF3 υπό όξινες συνθήκες. Σε σύγκριση με άλλες συνθετικές μεθόδους, αυτή η μέθοδος έχει υψηλότερη απόδοση και καλύτερες συνθήκες αντίδρασης.
2.3 Μέθοδος καταλυόμενης μετάλλου-:
Πολλοί ερευνητές χρησιμοποιούν μεταλλική-καταλυόμενη σύνθεση CDCA, η οποία χρησιμοποιεί μεταλλικούς καταλύτες για την προώθηση της αντίδρασης και τη βελτίωση της απόδοσης και της επιλεκτικότητας. Για παράδειγμα, οι Murayama et al. (2008) ετοίμασε έναν νέο καταλύτη [Pd2(dba)3] και PCy3/PPh3, ο οποίος πέτυχε το σχηματισμό δεσμών άνθρακα-και καθιέρωσε ολόκληρο το πλαίσιο CDCA.
Εκτός από τη βελτιστοποίηση των υπαρχουσών μεθόδων, υπάρχουν ορισμένες νέες εξελίξεις που αξίζουν προσοχή.
3.1 Μέθοδος μικροβιακής ζύμωσης:
Με την ανάπτυξη της βιοτεχνολογίας, η μικροβιακή ζύμωση θεωρείται ως μια πράσινη και βιώσιμη μέθοδος για τη σύνθεση CDCA. Οι τρέχουσες έρευνες έχουν δείξει ότι ορισμένα βακτήρια και μύκητες μπορούν να εμπλουτιστούν CDCA υπό συγκεκριμένες συνθήκες. Για παράδειγμα, οι Keshari et al. (2017) ανέφερε μια μέθοδο λήψης CDCA από το Clostridium butyricum L7, η οποία αντιπροσώπευε περίπου 3,2% (w/w) απόδοση. Η μέθοδος έχει τα πλεονεκτήματα της απλής διαδικασίας και του υψηλού ποσοστού χρήσης απορριμμάτων.
3.2 Σύνθεση βιοδραστικών μοριακών ανιχνευτών:
Τα τελευταία χρόνια, το CDCA έχει αναγνωριστεί ως βιοδραστικό μόριο και χρησιμοποιείται ευρέως σε εφαρμογές όπως η φαρμακευτική θεραπεία και οι μοριακοί ανιχνευτές. Για παράδειγμα, οι Zhao et al. (2021) ανέπτυξε μια τεχνική για έγχρωμη-κωδικοποίηση υδατοσήμανσης DNA χρησιμοποιώντας CDCA. Αυτή η μέθοδος έχει τα πλεονεκτήματα της πολυλειτουργικής μοριακής συναρμολόγησης και της βιοαπεικόνισης.
Συνοψίζοντας, όλο και περισσότεροι χημικοί χρησιμοποιούν προηγμένες συνθετικές μεθόδους και μεθόδους βιοτεχνολογίας για να συνθέσουν το CDCA, γεγονός που επιταχύνει την έρευνα εφαρμογής του CDCA. Αυτές οι μέθοδοι περιλαμβάνουν βελτιστοποίηση παραδοσιακών μεθόδων χημικής σύνθεσης, νέες μεθόδους μικροβιακής ζύμωσης και σύνθεση νέων βιοδραστικών μοριακών ανιχνευτών με βάση το CDCA. Στο μέλλον, η μέθοδος σύνθεσης του CDCA θα συνεχίσει να αναπτύσσεται και ταυτόχρονα θα παρέχει καλύτερη υποστήριξη για περαιτέρω ενίσχυση της βιολογικής δραστηριότητας και εφαρμογής τουχηνοδεοξυχολικό οξύ (cdca).
Συχνές Ερωτήσεις
Ποια είναι η χημική ονομασία του χενοδοξυχολικού οξέος;
+
-
Το χηνοδεοξυχολικό οξύ (CDCA; επίσης γνωστό ως χηνοδεσοξυχολικό οξύ, χηνοχολικό οξύ και 3,7 -διυδροξυ-5 -χολαν-24-οϊκό οξύ) είναι ένα χολικό οξύ. Τα άλατα αυτού του καρβοξυλικού οξέος ονομάζονται χηνοδοξυχολικά. Το χηνοδεοξυχολικό οξύ είναι ένα από τα κύρια χολικά οξέα.
Τι σημαίνει υψηλό χενοδοξυχολικό οξύ;
+
-
Τι σημαίνει αν το αποτέλεσμα του Χενοδοξυχολικού οξέος (CDCA) είναι πολύ υψηλό; Το αυξημένο ολικό χολικό οξύ στα κόπρανα είναι ενδεικτικό της διάγνωσης δυσαπορρόφησης χολικού οξέος.
Ποιος δεν πρέπει να παίρνει χηνοδεοξυχολικό οξύ;
+
-
Το CDCA θεωρείται αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη και σε ασθενείς με επιπλοκές από πέτρες στη χολή που απαιτούν άμεση χειρουργική επέμβαση. Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ηπατική νόσο. Ο μόνος άλλος αποδεδειγμένος παράγοντας για τη διάλυση των χολόλιθων είναι το 7 βήτα-επιμερές του CDCA, το ουρσοδεοξυχολικό οξύ (UDCA).
Δημοφιλείς Ετικέτες: chenodeoxycholic acid (cdca) cas 474-25-9, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση