Κολχικίνη σε σκόνη CAS 64-86-8

Η Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. είναι ένας από τους πιο έμπειρους κατασκευαστές και προμηθευτές σκόνης κολχικίνης cas 64-86-8 στην Κίνα. Καλώς ήρθατε στη χονδρική χονδρική υψηλής ποιότητας σκόνη κολχικίνης cas 64-86-8 προς πώληση εδώ από το εργοστάσιό μας. Καλή εξυπηρέτηση και λογική τιμή είναι διαθέσιμα.

Κολχικίνη σε σκόνη, λευκό κρυσταλλικό στερεό ή άχρωμο έως ανοιχτό κίτρινο κρύσταλλο, στερεό σε θερμοκρασία δωματίου. Είναι ένα πικρό και εξαιρετικά τοξικό φυσικό αλκαλοειδές με χημικό τύπο C22H25NO6, CAS 64-86-8 και σχετικό μοριακό βάρος 399,44. Η υδατοδιαλυτότητα είναι χαμηλή και μόνο 0,5 g κολχικίνης μπορεί να φιλοξενηθεί ανά 100 ml νερού. Ωστόσο, είναι εύκολα διαλυτό σε οργανικούς διαλύτες όπως αλκοόλη, αιθανόλη και χλωροφόρμιο και μπορεί να αντιδράσει με άλλες ενώσεις στο διάλυμά του για να σχηματίσει νέες ενώσεις. Είναι ένα πολύ σταθερό μόριο, επομένως δεν επηρεάζεται εύκολα από άλλους παράγοντες της φύσης. Επίσης, δεν έχει εμφανείς μαγνητικές και ηλεκτρικές ιδιότητες. Έχει επίσης κάποιες ειδικές φυσικές ιδιότητες, για παράδειγμα, μπορεί να παίξει σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό της πρωτεΐνης του κυτταροσκελετού. Η κολχικίνη μπορεί επίσης να παρεμβληθεί σε διπλούς κλώνους DNA, επηρεάζοντας έτσι την τοπολογία και τη δομή της, διαταράσσοντας έτσι τις διαδικασίες αντιγραφής και κυτταρικής διαίρεσης του DNA. Είναι ένα αλκαλοειδές με διάφορες φαρμακολογικές δράσεις όπως αντικαρκινική, αντι-ουρική αρθρίτιδα, αντιφλεγμονή και ανοσοκαταστολή. Παρασκευάζεται από Colchicum autumnale της οικογένειας των φυτών Colchicaceae. Είναι ένα αλκαλοειδές με πολλαπλές φαρμακολογικές δραστηριότητες, όπως αντικαρκινική, αντι-ουρική αρθρίτιδα, αντιφλεγμονώδη και ανοσοκαταστολή, και χρησιμοποιείται ευρέως στην ιατρική, τις βιοεπιστήμες και τη γεωργία.

Κολχικίνη σε σκόνηέχει διάφορες φαρμακολογικές επιδράσεις, αλλά έρχεται επίσης με ορισμένες τοξικές παρενέργειες και εμφανίζει κάποιες άλλες επιδράσεις.

1. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα

 

Κατά της ουρικής αρθρίτιδας: Είναι ένα αποτελεσματικό φάρμακο για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας, το οποίο μπορεί να ανακουφίσει τον πόνο και να μειώσει τη φλεγμονή. Ο μηχανισμός δράσης του περιλαμβάνει τη μείωση των επιπέδων κυτοκινών όπως τα IL-6, IL-1, TNF-, τη μείωση της διήθησης των φλεγμονωδών κυττάρων και την αναστολή της αρθρίτιδας που προκαλείται από ουρικό νάτριο.
Αντιπαγκρεατίτιδα: Μπορεί να ανακουφίσει τη φλεγμονώδη απόκριση σε αρουραίους με οξεία παγκρεατίτιδα, να βελτιώσει τη μικροκυκλοφορία, να μειώσει τα προϊόντα οξειδωτικού στρες στους ιστούς του παγκρέατος και των πνευμόνων και να μειώσει την παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου.

 

Κατά της ηπατίτιδας: Μπορεί να επιδιορθώσει τα ηπατικά κύτταρα σε ποντίκια με τοξική ηπατίτιδα, να βελτιώσει τη λειτουργία του ήπατος και να θεραπεύσει την πρώιμη κίρρωση. Ο μηχανισμός δράσης του περιλαμβάνει την τόνωση της δραστηριότητας της κολλαγενάσης, την προώθηση της αποδόμησης του κολλαγόνου και τη μείωση των επιπέδων χολερυθρίνης ορού.

Κατά της πνευμονίας: Ως κλινικό αντιφλεγμονώδες φάρμακο, μπορεί να ανακουφίσει την καταιγίδα κυτοκινών και να μειώσει τη θνησιμότητα σε ασθενείς με COVID-19 αναστέλλοντας τη λειτουργία των ουδετερόφιλων, αναστέλλοντας την ενεργοποίηση του φλεγμονώδους NLRP3, καθυστερώντας την κυτταρική πυρόπτωση και άλλες οδούς.

2. Προστατευτική δράση στο καρδιαγγειακό σύστημα

 

Θεραπεία στηθάγχης: Η χαμηλή δόση κολχικίνης μπορεί να μειώσει τα επίπεδα της hs CRP, IL-6 και αγγειοτασίνης II στον ορό, αντιμετωπίζοντας αποτελεσματικά τη στηθάγχη σε συνδυασμό με οξεία ουρική αρθρίτιδα.
Θεραπεία της ίνωσης του μυοκαρδίου: Μπορεί να μειώσει τα επίπεδα φλεγμονωδών παραγόντων όπως OPN, TGF - 1, PAI-1 και ανοσοσφαιρίνη και να καθυστερήσει την ίνωση του μυοκαρδίου σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπέρταση και υπερουριχαιμία.
Προστασία κολπικού ιστού: μπορεί να μειώσει το επίπεδο mRNA του εξαρτώμενου από ακετυλοχολίνη γονιδίου του καναλιού καλίου (Kir 3.4) στην ιδιοπαθή κολπική μαρμαρυγή, να μειώσει τη φλεγμονώδη απόκριση του κολπικού μυϊκού ιστού και έτσι να μειώσει την εμφάνιση ταχείας κολπικής αρρυθμίας σε ένα μοντέλο κουνελιού ασηπτικής περικαρδίτιδας.

 

Αντιμετώπιση εμφράγματος του μυοκαρδίου: Μπορεί να έχει θεραπευτική επίδραση στο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου μειώνοντας τα επίπεδα ουρικού οξέος και βελτιώνοντας τους φλεγμονώδεις παράγοντες.
Θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας και της στεφανιαίας νόσου: μπορεί να μειώσει την παραγωγή ιντερλευκίνης-18 και ιντερλευκίνης-1 και η μακροχρόνια χρήση μπορεί να μειώσει το ποσοστό εμφάνισης στεφανιαίας νόσου. Οι χαμηλές δόσεις αυτής της ουσίας μπορούν να βελτιώσουν τη φλεγμονή και τη λειτουργία του ενδοθηλίου στο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο και να μειώσουν τη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών ανεπιθύμητων ενεργειών.

3. Αντιπολλαπλασιαστική δράση

 

Αναστολή του πολλαπλασιασμού των ινοβλαστών: Ο πολλαπλασιασμός της οφθαλμοπάθειας που σχετίζεται με τον θυρεοειδή μπορεί να ανασταλεί με την καταστολή του κυτταρικού κύκλου της και ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων RF μπορεί να ανασταλεί με την καταστολή της έκκρισης του TGF - που προέρχεται από ανθρώπινους νεφρικούς ινοβλάστες.
Αναστολή πολλαπλασιασμού καρκινικών κυττάρων: Μια σειρά παραγώγων που συντίθενται από την κολχικίνη εμφανίζουν σημαντική αντιπολλαπλασιαστική δράση κατά της ανθρώπινης κυτταρικής σειράς Κ562 της μυελογενούς λευχαιμίας.Κολχικίνη σε σκόνηαλοιφή και Zhenguang 81 έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και του καρκίνου του δέρματος. Οι μικροσφαίρες κολχικίνης είναι τοξικές για τα ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του μαστού και μπορούν να αναστείλουν την ανάπτυξή τους.

 

Οι αναστολείς θέσης κολχικίνης μπορούν να αναστείλουν την έκφραση του mRNA και της πρωτεΐνης της P{0}}γλυκοπρωτεΐνης, επιδεικνύοντας αντίσταση σε πολλαπλά φάρμακα σε αντι-καρκινικά κύτταρα. Μπορούν επίσης να ξεπεράσουν την επίδραση MDR των κυττάρων A549/Taxol αναστέλλοντας τον κυτταρικό κύκλο των ανθεκτικών στην πακλιταξέλη ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα.

Αναστολή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων του γλοιώματος: Μέσα σε ένα συγκεκριμένο δοσολογικό εύρος, μπορεί να αναστείλει την απόπτωση των ηπατικών κυττάρων για να ανακουφίσει τη βλάβη του ήπατος που προκαλείται από το Paragonimus westermani και η αναστολή της απόπτωσης συσχετίζεται θετικά με τη δόση του φαρμάκου. Η ικανότητα αναστολής της ανάπτυξης κυττάρων γλοιώματος ποντικού (G422) συσχετίζεται θετικά με τη συγκέντρωση του φαρμάκου και αναστέλλει σημαντικά την ανάπτυξη των κυττάρων γλοιώματος C6.

4. Βιολογικές επιπτώσεις

 

Μπορεί να εμποδίσει το σχηματισμό ινών ατράκτου και να προκαλέσει την αποσύνθεση των ήδη σχηματισμένων ινών ατράκτου, καταστέλλοντας έτσι το σχηματισμό σωμάτων ατράκτου. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός έχει ως εξής:
(1) Ο δακτύλιος C- της χημικής δομής συνδέεται με πρωτεΐνες μικροσωληνίσκων, παρεμποδίζοντας τη λειτουργία της ατράκτου. Η άτρακτος συναρμολογείται από πρωτεΐνες μικροσωληνίσκων και είναι μια απαραίτητη δομή για την ομοιόμορφη κατανομή των χρωμοσωμάτων στους πόλους κατά την κυτταρική διαίρεση. Οι μικροσωληνίσκοι είναι μια μετασταθερή δυναμική δομή που αποτελείται από ετεροδιμερή πρωτεϊνών άλφα και βήτα μικροσωληνίσκων και μια μικρή ποσότητα πρωτεϊνών που δεσμεύουν μικροσωληνίσκους. Ο δακτύλιος C-της χημικής δομής της κολχικίνης είναι διασταυρωμένος-με τα υπολείμματα αμινοξέων 1-46 και 214-241 της τουμπουλίνης. Όταν η υπομονάδα της κολχικίνης συναρμολογείται στο άκρο του μικροσωληνίσκου, άλλες υπομονάδες μικροσωληνίσκου είναι δύσκολο να συναρμολογηθούν σε αυτή τη θέση, αναστέλλοντας έτσι τον πολυμερισμό μικροσωληνίσκων, διαταράσσοντας το σχηματισμό μικροσωληνίσκων, αναστέλλοντας το σχηματισμό ατράκτου και καταστέλλοντας τη μίτωση των κυττάρων.

 

(2) Είναι επίσης ένας αποπολυμεριστής μικροσωληνίσκων που μπορεί να προάγει τον αποπολυμερισμό πρωτεϊνών μικροσωληνίσκων. Όταν η κολχικίνη έρχεται σε επαφή με ένα κύτταρο που υφίσταται μίτωση, η κολχικίνη συνδέεται με τα παραπάνω συγκεκριμένα σημεία εντοπισμού της τουμπουλίνης, καταστρέφοντας τη δομή του διμερούς που σχηματίζεται από και την τουμπουλίνη, προκαλώντας τον αρχικό αποπολυμερισμό μικροσωληνίσκων, με αποτέλεσμα το κύτταρο να μην μπορεί να σχηματίσει νημάτια ατράκτου κανονικά, ακόμα κι αν οι δύο αδερφές μπορούν να διαχωριστούν. το κύτταρο, διπλασιάζοντας έτσι τον αριθμό των χρωμοσωμάτων.
Η λειτουργία του είναι αναστρέψιμη. Όταν η κολχικίνη στον οργανισμό μεταβολίζεται και αποικοδομείται, η επίδρασή της εξαφανίζεται και δεν αναστέλλει πλέον το σχηματισμό μικροσωληνίσκων και ινών ατράκτου, επιτρέποντας στα κύτταρα να συνεχίσουν να διαιρούνται.

Η πηγή τουΚολχικίνη σε σκόνηείναι περιορισμένη και το περιεχόμενο είναι χαμηλό, έτσι οι άνθρωποι έχουν αναζητήσει μια σειρά από συνθετικές μεθόδους.

1. Συνοπτική μέθοδος

• Fritsch-Buttenberg-Μέθοδος αναδιάταξης Wiechell

Η μέθοδος Fritsch-Buttenberg-Wiechell Rearrangement είναι μια από τις πρώτες μεθόδους σύνθεσης της κολχικίνης. Τα βήματα της αντίδρασής του είναι τα εξής:

Αρχικό υλικό: Ν-ακετυλ-Ν-φαινυλ- -βρωμοακεταμίδιο (1)

(1) Το 1 αποακετυλιώνεται με κατάλυση βάσης για τη δημιουργία μεθυλενοφαινόλης-Ν-βενζοϋλβινυλαμίνης (2).

(2) Αντίδραση Mannich του 2 με μεθυλεστέρα Ν-βενζοϋλ-D-αλανίνης (3) που καταλύεται από K2CO3 για τη δημιουργία οξέος Schöpf (4).

(3) 4 παράγει ακρυλικό Ν-ακετυλ-3-βρωμοβενζοϋλομεθυλεστέρα (5) μέσω αφυδάτωσης, και στη συνέχεια υφίσταται αντίδραση αναδιάταξης μέσω θέρμανσης και αναδιάταξης Loveman για τη δημιουργία Κολχικίνης (6).

Το κύριο πλεονέκτημα αυτής της μεθόδου είναι ότι υπάρχουν λιγότερα στάδια αντίδρασης, αλλά απαιτούνται αντιδράσεις πολλαπλών-βημάτων για να σχηματιστούν βασικά ενδιάμεσα, η λειτουργία είναι επίπονη και η απόδοση προϊόντος χαμηλή.

• Μέθοδος σύνθεσης Trost

Η μέθοδος σύνθεσης Trost είναι μια ολοκληρωμένη μέθοδος που βασίζεται στη σύνθεση ολεφινών και τα βήματα της αντίδρασής της είναι τα εξής:

Πρώτη ύλη: -διμεθυλαμινοακρυλικός (7)

(1) Το 7 υφίσταται μια ημι-αντίδραση προσθήκης που καταλύεται από Pd(0) για να δημιουργήσει 8.

(2) Το 8 υφίσταται μια χημική αντίδραση με ένα ανιόν αμιδίου για τη δημιουργία του 9.

(3) Το 9 υφίσταται μια αντίδραση ασύμμετρης κυκλοποίησης που καταλύεται από χρώμιο εννεαφθοροδιφαινόλης για τη δημιουργία 10.

(4) 10 υφίσταται αποπροστασία και HBr-υδρογόνωση καταλύεται για να παραχθεί Κολχικίνη (6).

Το πλεονέκτημα αυτής της μεθόδου είναι ότι υπάρχουν λίγα στάδια αντίδρασης, εύκολη σύνθεση ενδιάμεσων προϊόντων, υψηλή απόδοση προϊόντος και μεγάλο εύρος εφαρμογής, αλλά απαιτούνται υψηλότερες τεχνικές απαιτήσεις.

• Leimgruber-Μέθοδος Batcho

Η μέθοδος Leimgruber-Η μέθοδος Batcho είναι ένα είδος συνολικής μεθόδου που υιοθετεί την 2,3,4,6-τετραμεθοξυβενζοφαινόνη ως πρώτη ύλη και τα στάδια αντίδρασής της είναι τα εξής:

Υλικό έναρξης: 2,3,4,6-τετραμεθοξυβενζοφαινόνη (11)

(1) Το 11 υφίσταται μια αντίδραση αιθεροποίησης για να δημιουργήσει το 12.

(2) Το 12 υφίσταται αντίδραση ακυλίωσης ο-φωσφορώδους άλατος για τη δημιουργία του 13.

(3) Το 13 δημιουργεί το 14 μέσω της αντίδρασης αφυδάτωσης.

(4) 14 υφίσταται αντίδραση οξέος Schöpf για την παραγωγή κολχικίνης (6).

Το πλεονέκτημα αυτής της μεθόδου είναι ότι το ενδιάμεσο είναι εύκολο να συντεθεί, τα βήματα αντίδρασης είναι λίγα και η λειτουργία είναι απλή, αλλά η απόδοση του προϊόντος είναι χαμηλή.

2. Ημι-μέθοδος

Εκτός από τη γενική μέθοδο, υπάρχουν ορισμένες ημι-συνθετικές μέθοδοι που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη σύνθεση της κολχικίνης. Αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιούν κυρίως τον φυσικό σκελετό Κολχικίνης για την παραγωγή αναλόγων Κολχικίνης μέσω χημικής τροποποίησης ή βιομετατροπής.

• Μέθοδος απομεθυλίωσης

Η μέθοδος απομεθυλίωσης είναι μια ημι-συνθετική μέθοδος που χρησιμοποιεί φυσικό σκελετό κολχικίνης. Τα βήματα της αντίδρασής του είναι τα εξής:

Συστατικά: Φυσική Κολχικίνη (15)

(1) Το 15 αντιδρά με μεθυλοβρωμίδιο και ΚΟΗ για να σχηματίσει 16.

(2) Το 16 δημιουργεί το 17 μέσω της μετάθεσης κινοειδών.

(3) Το 17 δημιουργεί το 18 μέσω της αντίδρασης αφυδάτωσης.

(4) 18 υφίσταται κατάλληλες αντιδράσεις προστασίας και αποπροστασίας για τη δημιουργία κολχικίνης (6).

Το πλεονέκτημα αυτής της μεθόδου είναι ότι η ημι-μέθοδος είναι σχετικά απλή στη λειτουργία και η φυσική κολχικίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρώτη ύλη, αλλά υπάρχουν πολλά βήματα και η απόδοση του προϊόντος δεν είναι υψηλή.

• Βιοκαταλυτική μέθοδος

Η Βιοκαταλυτική μέθοδος είναι η εισαγωγή του σκελετού Κολχικίνης σε μικροοργανισμούς και η υλοποίηση της σύνθεσης αναλόγων της Κολχικίνης μέσω της δράσης των μεταβολικών ενζύμων. Το πλεονέκτημα αυτής της μεθόδου είναι ότι η ποικιλομορφία του προϊόντος και η στερεοεκλεκτικότητα είναι υψηλή και ότι χρησιμοποιείται ο φυσικός βιομετασχηματισμός και έχει καλή φιλικότητα προς το περιβάλλον.

Για παράδειγμα, μια μελέτη έδειξε ότι το ένζυμο Ο-δεμεθυλάση που εκφράζεται στο Pichia pastoris μπορεί να μετατρέψει τη μεθοξυ ομάδα της φυσικής κολχικίνης σε ομάδα υδροξυλίου και να παράγει υδροξυλιωμένα παράγωγα κολχικίνης.

Συμπερασματικά, υπάρχουν διάφορες συνθετικές μέθοδοι κολχικίνης, συμπεριλαμβανομένης της ολικής μεθόδου και της ημι{0}}συνθετικής μεθόδου. Μεταξύ αυτών, η μέθοδος του αθροίσματος περιλαμβάνει πολλές σημαντικές αντιδράσεις οργανικής σύνθεσης, όπως η αντίδραση Mannich, η αντίδραση Lovelock-Ross κ.λπ., η οποία έχει υψηλή θεωρητική και πρακτική σημασία. Η ημι-μέθοδος είναι η χρήση φυσικής κολχικίνης ως πρώτης ύλης για την πραγματοποίηση της σύνθεσηςΚολχικίνη σε σκόνηανάλογα μέσω χημικής τροποποίησης ή βιομετατροπής, η οποία έχει τα πλεονεκτήματα της απλής λειτουργίας και της υψηλής ποικιλομορφίας προϊόντων. Γενικά, διαφορετικές μέθοδοι σύνθεσης μπορούν να επιλεγούν ανάλογα με τη συγκεκριμένη κατάσταση για να επιτευχθεί το καλύτερο αποτέλεσμα σύνθεσης.

Δημοφιλείς Ετικέτες: κολχικίνη σε σκόνη cas 64-86-8, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση