Η Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. είναι ένας από τους πιο έμπειρους κατασκευαστές και προμηθευτές πεπτιδίου elamipretide στην Κίνα. Καλώς ήρθατε στη χονδρική χονδρική πώληση υψηλής ποιότητας ελαμιπρετιδικού πεπτιδίου εδώ από το εργοστάσιό μας. Καλή εξυπηρέτηση και λογική τιμή είναι διαθέσιμα.
Ελαμιπρετιδικό πεπτίδιο(παλαιότερα γνωστή ως SS-31, MTP-131, Bendavia) είναι μια τεχνητά συντιθέμενη τετραπεπτιδική ένωση, λευκή σκόνη, με χημικό τύπο C32H49N9O5, CAS 736992-21-8 gmol και 1 mole. Έχει καλή υδατοδιαλυτότητα (50 mg/mL), καθιστώντας εύκολη την παρασκευή ενέσιμων σκευασμάτων. Αυτό το μόριο αποτελείται από τέσσερα αμινοξέα, με την αλληλουχία D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2 (Dmt είναι 2,6-διμεθυλτυροσίνη). Η μοναδική του χημική δομή το προικίζει με βιολογικές λειτουργίες στόχευσης μιτοχονδρίων, διείσδυσης στις κυτταρικές μεμβράνες και σταθεροποίησης των εσωτερικών μιτοχονδριακών μεμβρανών.
Τα προϊόντα μας
| Όνομα προϊόντος | Έγχυση Ελαμιπρετίδης | Elamipretide Powder |
| Τύπος προϊόντος | Ενεση | Σκόνη |
| Καθαρότητα προϊόντος | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% | Μεγαλύτερο ή ίσο με 99% |
| Φόρμα προϊόντος | Για εξωτερική χρήση | Για εξωτερική χρήση |
Elamipretide COA
Μοριακά δομικά χαρακτηριστικά
1. Σύνθεση αμινοξέων και στερεοδιαμόρφωση
Η ακολουθία τουπεπτίδιο ελαμιπρετιδίουπεριέχει αμινοξέα τύπου D-(D-Arg και Dmt), τα οποία είναι μια μη φυσική διαμόρφωση που το καθιστά εξαιρετικά ανθεκτικό στην αποικοδόμηση πρωτεάσης, εξασφαλίζοντας σταθερότητα in vivo. Η εναλλασσόμενη διάταξη των αρωματικών αμινοξέων (Dmt και Phe) και των βασικών αμινοξέων (D-Arg και Lys) σχηματίζει κατιόντα αρωματικά μοτίβα, ενισχύοντας την ικανότητα πρόσδεσής τους στη μιτοχονδριακή ενδομεμβρανική καρδιολιπίνη.
2. Στόχευση καρδιολιπίνης
Τα φωσφολιπίδια είναι χαρακτηριστικά φωσφολιπίδια της μιτοχνδριακής εσωτερικής μεμβράνης, τα οποία είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της μιτοχνδριακής δομής (όπως η μορφολογία των κρυστάλλων) και της λειτουργίας της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων (ETC). Το Elamipretid εισάγει έναν υδρόφοβο αρωματικό δακτύλιο στη διπλοστοιβάδα φωσφολιπιδίου για να σχηματίσει ένα σταθερό σύμπλοκο, με τον τρόπο αυτό:
Αποτρέψτε την ανατροπή της καρδιολιπίνης στην εξωτερική μεμβράνη των μιτοχονδρίων, αναστολή της απελευθέρωσης του κυτοχρώματος c και της καταρράκτη αντίδρασης απόπτωσης.
Διατηρήστε μια πολύ τακτοποιημένη διάταξη κρυστάλλων και αυξήστε την έκθεση σε ενεργές θέσεις συνθάσης ATP.
3. Κατανομή φορτίου και διαπερατότητα μεμβράνης
Η μοριακή επιφάνεια φέρει θετικό φορτίο (η τιμή XLogP3 AA είναι 0) και συνδέεται με την αρνητικά φορτισμένη κεφαλή καρδιολιπίνης μέσω ηλεκτροστατικών αλληλεπιδράσεων. Αυτό το χαρακτηριστικό του επιτρέπει να διεισδύσει γρήγορα στην κυτταρική μεμβράνη και να συσσωρευτεί στην εσωτερική μιτοχνδριακή μεμβράνη μέσα σε 10 λεπτά, με συγκέντρωση πάνω από 1000 φορές μεγαλύτερη από αυτή του κυτταροπλάσματος.
Τα μιτοχόνδρια διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στον κυτταρικό μεταβολισμό, την παραγωγή ενέργειας, την ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση, τη μεταγωγή σήματος και την απόπτωση. Οι μιτοχονδριακές ασθένειες έχουν κλινική ετερογένεια και μπορούν να επηρεάσουν πολλαπλά όργανα και ιστούς. Οι παραδοσιακές στρατηγικές στοχευμένης θεραπείας με μοναδική πρωτεΐνη είναι δύσκολο να αποκαταστήσουν αποτελεσματικά τη μιτοχνδριακή λειτουργία. Τοποθετημένο στην εσωτερική μεμβράνη των μιτοχονδρίων και συνδεδεμένο με τα καρδιακά φωσφολιπίδια, βελτιώνει τη συναρμολόγηση των συμπλεγμάτων ETS σε αναπνευστικό υπερσύμπλεγμα, ενισχύει την αναπνευστική αποτελεσματικότητα, βελτιώνει τη βιοενέργεια, μειώνει τη δημιουργία ROS και βελτιώνει τη μιτοχνδριακή μορφολογία. Επίσης αλληλεπιδρά με πρωτεΐνες που σχετίζονται με την μιτοχνδριακή εσωτερική μεμβράνη, ρυθμίζει τις ηλεκτροστατικές ιδιότητες της επιφάνειας της μιτοχνδριακής μεμβράνης και βελτιώνει τη μιτοχνδριακή λειτουργία από πολλαπλά επίπεδα.
Αλλοτε,πεπτίδιο ελαμιπρετιδίουΘεωρήθηκε ότι η μιτοχνδριακή προστατευτική δράση της λιραγλουτίδης προήλθε κυρίως από τη μείωση της παραγωγής αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) και την ανακούφιση του οξειδωτικού στρες. Ωστόσο, μεταγενέστερες μελέτες διαπίστωσαν ότι δεν δρα «καθαρίζοντας» το ROS, αλλά μάλλον βελτιώνει τη μιτοχνδριακή λειτουργία ανάντη της παραγωγής ROS ενώ διατηρεί το δυναμικό της μιτοχνδριακής εσωτερικής μεμβράνης.
Τα τελευταία χρόνια, μελέτες έχουν βρει ότι η λιραγλουτίδη στοχεύει την μιτοχνδριακή εσωτερική μεμβράνη αλληλεπιδρώντας με τα καρδιακά φωσφολιπίδια. Η καρδιολιπίνη είναι ένα ανιονικό φωσφολιπίδιο που παίζει κρίσιμο ρόλο στη μιτοχνδριακή βιοενεργειακή, συμπεριλαμβανομένου του ενεργειακού μεταβολισμού, της κυτταρικής απόπτωσης, της μεταγωγής σήματος, της σταθερότητας και της κινητικής της μεμβράνης, καθώς και της κινητικής σχάσης/σύντηξης.
Μελέτες πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (NMR) έχουν δείξει ότι η λιραγλουτίδη συνδέεται με την εσωτερική μεμβράνη των μιτοχονδρίων, τα λιπιδικά κυστίδια που μιμούνται την εσωτερική μεμβράνη και τα απομονωμένα μιτοχόνδρια, και αυτή η δέσμευση εξαρτάται από την παρουσία καρδιολιπίνης. Η σύνδεσή του με την καρδιολιπίνη επηρεάζεται από την ακυλική αλυσίδα CL και ρυθμίζει το επιφανειακό φορτίο των μιτοχονδριακών μεμβρανών που περιέχουν καρδιολιπίνη. Η έρευνα έχει βρει ότι υπάρχουν δύο καταστάσεις αλληλεπίδρασης μεταξύ λιραγλουτίδης και μεμβράνης: «εγγύτητα πεπτιδίου» και «ενσωμάτωση πεπτιδίου». Με μη{3}}μη ειδική προσθήκη θετικών φορτίων ιόντων και ειδικών χημικών αλληλεπιδράσεων, μειώνεται η πυκνότητα αρνητικού φορτίου της μεμβράνης διπλής στιβάδας πλούσιας σε καρδιολιπίνη.
Η δέσμευση της λιραγλουτίδης με την καρδιολιπίνη μπορεί να επηρεάσει την αλληλεπίδραση μεταξύ των πρωτεϊνών και της μιτοχνδριακής εσωτερικής μεμβράνης, όπως η μείωση της οξειδωτικής τροποποίησης των αλυσίδων ακυλίου CL από το κυτόχρωμα c (CytC).
Ταυτόχρονα, αυτή η δέσμευση αλλάζει επίσης τις φυσικές ιδιότητες της μεμβράνης, όπως η αύξηση της αυτοσυσχέτισης των καρδιοφωσφολιπιδίων, η μείωση του ρυθμού πλευρικής διάχυσης των λιπιδίων, η ενίσχυση της πλευρικής συσσώρευσης χωρίς να καταστρέφεται η δομή της διπλής στιβάδας, η οποία μπορεί να προάγει τη βελτίωση της μιτοχνδριακής λειτουργίας.
Με βάση τα αποτελέσματα της έρευνας, οι Mitchell et al. πρότεινε τρία μοντέλα για να εξηγήσει τον θεραπευτικό μηχανισμό του imatinib που ρυθμίζει προς τα κάτω το επιφανειακό δυναμικό των ανιονικών μιτοχνδριακών μεμβρανών: πρώτον, αλλαγή της κατανομής δισθενών κατιόντων (όπως Ca2+) και επηρεάζοντας τις ιδιότητες των μεμβρανών διπλής στιβάδας. Το δεύτερο είναι να μειωθεί η τοξική αλληλεπίδραση μεταξύ αλκαλικών πρωτεϊνών (όπως CytC) και μεμβρανών πλούσιων σε καρδιολιπίνη και να αποφευχθεί η υπεροξείδωση των λιπιδίων. Το τρίτο είναι η αλλαγή των φυσικών ιδιοτήτων της μεμβράνης δύο στοιβάδων φωσφολιπιδίων προάγοντας τη συσσώρευση λιπιδίων και την τοπική καμπυλότητα.
Νέες ιδέες για την αλληλεπίδραση μεταξύ λιραγλουτίδης και μιτοχονδριακών πρωτεϊνών εσωτερικής μεμβράνης
Η τεχνολογία φασματομετρίας μάζας χημικής διασταυρούμενης-σύνδεσης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον εντοπισμό πρωτεϊνικών αλληλεπιδράσεων σε ζωντανά κύτταρα και απομονωμένα λειτουργικά οργανίδια. Έρευνες διαπίστωσαν ότι υπάρχουν 12 διασταυρούμενες-πρωτεΐνες στα μιτοχόνδρια επωασμένες με βιοτίνη σημασμένο Iramipide (b-ELAM), οι οποίες αλληλεπιδρούν άμεσα με τα καρδιακά φωσφολιπίδια και χωρίζονται κυρίως σε δύο κατηγορίες: σε αυτές που εμπλέκονται στη δημιουργία ATP και στο μεταβολισμό 2-οξογλουταρικού. Αυτό είναι σύμφωνο με την ικανότητα του Iramipide να βελτιώνει τη μιτοχνδριακή βιοενεργητική.
Το Ilamiside αλληλεπιδρά με την υπομονάδα NDUA4 της οξειδάσης του κυτοχρώματος c (CIV), η οποία μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην ενσωμάτωση του CIV στο υπερσύμπλεγμα. Η θεραπεία με B-ELAM μπορεί να αυξήσει τη μέγιστη αποσύνδεση των καρδιακών μιτοχονδρίων και της αναπνοής CIV σε ηλικιωμένα ποντίκια, ενώ μειώνει την παραγωγή H2O2.
Το Ilamiside αλληλεπιδρά επίσης άμεσα με τη διφωσφορική αδενοσίνη (ADP)/ATP τρανσφεράση (ANT) 1, συνδέοντας διασταυρούμενη-με την επιφάνεια μήτρας του ANT1 μέσω δύο υπολειμμάτων λυσίνης. Αυτή η αλληλεπίδραση σχετίζεται με αυξημένη ευαισθησία ADP, μεταφορά της ADP από τον ANT1 και μειωμένη διαρροή πρωτονίων που προέρχεται από το ANT1, η οποία βοηθά στη σταθεροποίηση του δυναμικού της μιτοχνδριακής μεμβράνης και στην αποκατάσταση της μιτοχνδριακής λειτουργίας.
Το Ilamiside μπορεί να βελτιώσει την παραγωγή ATP και τη μιτοχνδριακή αντίσταση στο κυτταρικό στρες στο σώμα. Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή με εικονικό φάρμακο- σε υγιή ηλικιωμένα άτομα, μια εφάπαξ δόση Ilamiside μπορεί να αυξήσει την ενεργειακή ικανότητα των μιτοχονδρίων των σκελετικών μυών.
Αλληλεπίδραση Supercomplex σε Συστήματα Ηλεκτρονικής Μεταφοράς
Το Ilamiside όχι μόνο συνδέεται άμεσα με τον ΑΝΤ1, αλλά βελτιώνει επίσης τη δραστηριότητα του υπερσυμπλέγματος ETS. Στα φυσιολογικά μιτοχόνδρια, τα αναπνευστικά σύμπλοκα I-IV συγκεντρώνονται σε υπερσύμπλοκα και αλληλεπιδρούν με την οξειδάση των λιπαρών οξέων. Σε μιτοχνδριακές ασθένειες όπως το σύνδρομο Barth, αυτά τα υπερσυμπλέγματα είναι ασταθή και ο αριθμός τους μειώνεται. Η δέσμευση της λιραγλουτίδης προάγει τη συναρμολόγηση του αναπνευστικού υπερσυμπλέγματος, ενισχύει τη μεταφορά ηλεκτρονίων, βελτιώνει τη λειτουργία των μιτοχονδρίων, αναδιαμορφώνει τα μιτοχόνδρια και προάγει την αναγέννηση των ιστών.Ελαμιπρετιδικό πεπτίδιομπορεί επίσης να σταθεροποιήσει τους συνθεσάιζερ ATP, συμπεριλαμβανομένων των ANT, ATP συνθάσης, κινάσης κρεατίνης και ανόργανων φωσφορικών φορέων.
Στο μοντέλο ισχαιμίας{0}}επαναιμάτωσης της καρδιάς αρουραίου, η λιραγλουτίδη μπορεί να βελτιώσει τη σύζευξη υπερσυμπλεγμάτων, να μειώσει τον κατακερματισμό του δικτύου κριστών και να ενισχύσει τη δομή και τη λειτουργία των μιτοχονδρίων.
Στο μοντέλο ποντικού knockout γονιδίου TAFAZZIN του συνδρόμου Barth (BTHS), η λιραγλουτίδη μπορεί να ενισχύσει τη μιτοχνδριακή αναπνευστική ικανότητα και να προάγει την οργάνωση του υπερσυμπλέγματος. In vitro μελέτες ανθρώπινης καρδιακής ανεπάρκειας, η λιραγλουτίδη μπορεί να βελτιώσει τη σύζευξη και τη ροή οξυγόνου των συμπλοκών ενζύμων που σχετίζονται με υπερσύμπλεγμα I, III και IV. Η μακροχρόνια χρήση του imatinib μπορεί επίσης να αποκαταστήσει τη φυσιολογική σύνθεση και αναδιαμόρφωση των καρδιακών φωσφολιπιδίων σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και να ρυθμίσει την ανισορροπία των πρωτεϊνών σύντηξης και σχάσης.
Αλληλεπίδραση με το Prohibitin
Σε ηλικιωμένα ποντίκια, το imatinib αλληλεπιδρά με την προχιμπιτίνη 2 για τη βελτίωση του μιτοχνδριακού κύκλου και της νευρωνικής βλάβης αναστέλλοντας την οδό cGAS STING και τη μικρογλοιακή πόλωση M1. Η κατάρριψη της prohibitin 2 θα εξαλείψει την προστατευτική δράση της λιραγλουτίδης.
Ο ρόλος της περιοχής στόχου κεντρομόλου εμπλουτισμού φωσφολιπιδίων στη θεραπεία ασθενειών μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας
Οι επιδράσεις της λιραγλουτίδης στη μιτοχνδριακή δομή, δυναμική και λειτουργία της επιτρέπουν να παίζει θετικό ρόλο σε προκλινικά μοντέλα διαφόρων μιτοχνδριακών δυσλειτουργιών. Ωστόσο, λόγω της επιλεκτικής δέσμευσής του με την καρδιολιπίνη, είναι αποτελεσματικό μόνο για μιτοχνδριακές ασθένειες με ανωμαλίες καρδιολιπίνης.
4.1. Μοντέλο καρδιακής δυσλειτουργίας
Τα χαρακτηριστικά της μυοκαρδιοπάθειας και της καρδιακής ανεπάρκειας περιλαμβάνουν ασταθή σχηματισμό υπερσυμπλέγματος ETS, αλλαγές στη δυναμική και υπερδομή των μιτοχνδρίων, μειωμένη σύνθεση ATP, υπερβολική παραγωγή ROS και διάσταση της οξειδάσης λιπαρών οξέων. Σε ινοβλάστες ασθενών με διατατική μυοκαρδιοπάθεια με σύνδρομο αταξίας (DCMA), η λιραγλουτίδη μπορεί να αναστρέψει τον μιτοχνδριακό κατακερματισμό και την υπερβολική παραγωγή ROS, να αυξήσει το επίπεδο μακράς μορφής της οπτικής ατροφίας 1 της πρωτεΐνης αναδιαμόρφωσης της μιτοχνδριακής ακρολοφίας (Opa1) και να διατηρήσει την υπερδομή της μιτοχνδριακής μεμβράνης.
Σε ένα μοντέλο ηλικιωμένου ποντικού με διαστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, η θεραπεία με λιραγλουτίδη για 8 εβδομάδες μπορεί να ομαλοποιήσει τη διαστολική λειτουργία της αριστερής κοιλίας, να βελτιώσει την αντοχή στην άσκηση, να μειώσει την καρδιακή υπερτροφία και να επαναφέρει τη διαρροή μιτοχνδριακών πρωτονίων και το σχηματισμό ROS στο φυσιολογικό. Σε ένα μοντέλο συστολικής δυσλειτουργίας ηλικιωμένων ποντικιών, το imatinib μπορεί να αποκαταστήσει τη δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας που σχετίζεται με την ηλικία-.
Στο μοντέλο χοίρων της νεφρικής αγγειακής υπέρτασης που προκαλείται από υπερχοληστερολαιμία, το imatinib μπορεί να βελτιώσει τη διαστολική λειτουργία της αριστερής κοιλίας, να ανακουφίσει την καρδιακή υπερτροφία και να μην επηρεάσει την αρτηριακή πίεση και τη συστολική λειτουργία. Σε ένα μοντέλο καρδιακής ανεπάρκειας σκύλου,-μακροχρόνια χρήση λιραγλουτίδης μπορεί να βελτιώσει τη συστολή της αριστερής κοιλίας και τη μιτοχνδριακή λειτουργία, να μειώσει το Ν-τερματικό προ νατριουρητικό πεπτίδιο του εγκεφάλου (NT proBNP) και τα επίπεδα προ{3}}φλεγμονώδους κυτοκίνης.
Στο μοντέλο υπερφόρτωσης χρόνιου καρδιακού στρες, το imatinib μπορεί να αποτρέψει τη νέκρωση και την απόπτωση που προκαλείται από το στρες-και να αποτρέψει τον πρόωρο θάνατο στα ζώα.
Στην υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια (HCM), το imatinib μπορεί να αποτρέψει την επαγόμενη από ROS βραδυκαρδία της κοιλιακής αγωγιμότητας, αποτρέποντας έτσι την αρρυθμία.
Μοντέλο δυσλειτουργίας σκελετικών μυών:
Σε προκλινικά μοντέλα που αξιολογούν τη σχετιζόμενη με την ηλικία Σε ηλικιωμένα άτομα, μια εφάπαξ δόση λιραγλουτίδης μπορεί να αυξήσει το ATPmax των σκελετικών μυών και να ενισχύσει την αντίσταση στη μυϊκή κόπωση. Σε ένα μοντέλο σκύλου με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια,-μακροχρόνια θεραπεία με λιραγλουτίδη μπορεί να αποκαταστήσει τη σύνθεση τύπου σκελετικών μυϊκών ινών και να βελτιώσει την αντοχή στην άσκηση. Πειράματα in vitro έδειξαν ότι η λιραγλουτίδη μπορεί να βελτιώσει ανάλογα με τη δόση ή να αποκαταστήσει τους δείκτες της φυσιολογικής μιτοχνδριακής λειτουργίας στους σκελετικούς μύες.
Μοντέλο ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας
Η έκπτωση της μιτοχονδριακής λειτουργίας σχετίζεται με αλλαγές στα επιθηλιακά κύτταρα της χρωστικής του αμφιβληστροειδούς (RPE) στην ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (AMD). Σε ένα μοντέλο οπτικής γήρανσης σε ποντίκια, το imatinib έχει προστατευτική επίδραση στο RPE και βελτιώνει την οπτική λειτουργία. Σε κυτταρική καλλιέργεια RPE ασθενών με AMD, το imatinib μπορεί να ενισχύσει τη βιωσιμότητα των κυττάρων και τη μιτοχνδριακή λειτουργία. Σε ποντίκια με προβλήματα όρασης που σχετίζονται με την ηλικία, το imatinib μπορεί να ανακουφίσει την όραση και να αποκαταστήσει τη φυσιολογική όραση και την ευαισθησία στην αντίθεση εντός δύο μηνών.
Κλινική πρόοδος του imatinib
Οι θετικές επιδράσεις της λιραγλουτίδης στη δομή, τη δυναμική και τη λειτουργία των μιτοχονδρίων έχουν επιφέρει πιθανά θεραπευτικά αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές διαφόρων ασθενειών που σχετίζονται με μιτοχόνδρια, αλλά τα συνολικά κλινικά αποτελέσματα είναι μικτά, αντανακλώντας τη δυσκολία αξιολόγησης στοχευμένων μιτοχονδριακών θεραπειών.
1. Κλινική εμπειρία του συνδρόμου Barth
Σε μια τυχαιοποιημένη διπλή{2}}τυφλή κλινική δοκιμή διασταύρωσης φάσεων 2/3 (TAZPOWER) που στόχευε 12 ασθενείς με σύνδρομο Barth, 12 εβδομάδες θεραπείας με imatinib δεν πέτυχαν το πρωταρχικό τελικό σημείο βελτίωσης στη δοκιμασία βάδισης 6{{7}λεπτών (6MWT) και στην αξιολόγηση συμπτωμάτων του συνδρόμου Barth (BTHS{0). Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της φάσης ανοιχτής επισήμανσης, το Iramipide έδειξε σημαντικές βελτιώσεις στα 6MWT, BTHS-SA και σε ορισμένα δευτερεύοντα τελικά σημεία, όπως η ισχύς του εκτεινόμενου γόνατος, η συνολική εντύπωση των συμπτωμάτων από τους ασθενείς και ορισμένες καρδιακές παραμέτρους.
Μια συγκριτική ανάλυση 8 ασθενών που ολοκλήρωσαν τουλάχιστον 72 εβδομάδες ανοιχτής φάσης και ασθενείς ελέγχου φυσικού ιστορικού που δεν έλαβαν θεραπεία έδειξε ότι η μακροχρόνια-χρήση του imatinib μπορεί να ανακουφίσει τη φυσική έκπτωση της καρδιακής λειτουργίας και να βελτιώσει τη λειτουργική ικανότητα.
2. Κλινικές δοκιμές ηλικιακής-εκφύλισης της ωχράς κηλίδας
Σε μια τυχαιοποιημένη-ελεγχόμενη διπλή-τυφλή δοκιμή με εικονικό φάρμακο φάσης 2 (ReCLAIM-2) που στοχεύει ασθενείς με AMD ηλικίας 55 ετών και άνω με μη κεντρική γεωγραφική ατροφία (GA), η θεραπεία με imatinib δεν πέτυχε το πρωτεύον τελικό σημείο (μέση αλλαγή στη χαμηλή φωτεινότητα καλύτερη διορθωμένη οπτική οξύτητα BC{10} LL μετατροπής), αλλά μείωσε τη μέση εξέλιξη της ολικής εξασθένησης της ωχράς κηλίδας (EZ) κατά 43% και τη μέση εξέλιξη της μερικής εξασθένησης της EZ κατά 47%. Η εκ των υστέρων ανάλυση έδειξε ότι η λιραγλουτίδη ήταν σημαντικά αποτελεσματική στη μείωση της εξέλιξης της μερικής και ολικής εξασθένησης της EZ και περισσότεροι ασθενείς εμφάνισαν μεγαλύτερη ή ίση με 2 σειρές βελτίωσης στο LL-BCVA. Οι αλλαγές στο LL-BCVA συσχετίστηκαν με αλλαγές στην ολική εξασθένηση της EZ της ωχράς κηλίδας.
3. Κλινικές δοκιμές πρωτοπαθούς μιτοχονδριακής μυοπάθειας
Το MMPOWER-3 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή που στοχεύει 218 ασθενείς με πρωτοπαθή μιτοχνδριακή μυοπάθεια. Η πρωτοπαθής μιτοχνδριακή μυοπάθεια είναι μια ομάδα γενετικών ασθενειών που επηρεάζουν κυρίως τους σκελετικούς μυς.Ελαμιπρετιδικό πεπτίδιοέχει καλή συνολική ανοχή και οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες έως μέτριες αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης. Στην πρόθεση να θεραπεύσει τον πληθυσμό, το imatinib δεν έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο (αλλαγές στο 6MWT και βαθμολογία συνολικής κόπωσης της αξιολόγησης συμπτωμάτων πρωτοπαθούς μιτοχνδριακής μυοπάθειας [PMMSA]), αλλά η ανάλυση υποομάδας γονιδίων έδειξε ότι οι ασθενείς που φέρουν μεταλλάξεις του πυρηνικού DNA (αντί των μεταλλάξεων μιτοχνδριακού DNA) εμφάνισαν σημαντική βελτίωση μετά τη λήψη θεραπείας με placeboWT σε σύγκριση με την ομάδα placeboT στο 6M σημασία της εξέτασης των υποτύπων γονιδίων κατά την αξιολόγηση της μιτοχνδριακής στοχευμένης θεραπείας.
FAQ
- Είναι νόμιμο το Elamipretide;
Ο FDA μόλις ενέκρινε το Elamipretide: Τι σημαίνει αυτό για τον κλάδο της αισθητικής και της ευεξίας. Σε μια κίνηση που έχει πολλούς από τους χώρους μακροζωίας και ευεξίας, ο FDA ενέκρινε πρόσφατα το Elamipretide για τη θεραπεία του συνδρόμου Barth, μιας σπάνιας μιτοχονδριακής διαταραχής.
- Μπορεί το Elamipretide να αναστρέψει τη γήρανση;
Η ελαμιπρετίδη ανέστρεψε τη μείωση που σχετίζεται με την ηλικία- στη μέγιστη παραγωγή μιτοχονδριακού ATP (ATPmax) και τη σύζευξη της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης (P/O).
- Πόσο καιρό χρειάζεται για να δράσει το Elamipretide;
Το Elamipretide αρχίζει να δρα γρήγορα, με ενεργειακές βελτιώσεις που παρατηρούνται σε 1-2 εβδομάδες, αλλά τα σημαντικά οφέλη χρειάζονται συχνά 2-4 εβδομάδες ή περισσότερο, ανάλογα με την πάθηση, με πιο μακροπρόθεσμες επιδράσεις όπως μείωση της φλεγμονής ή βελτίωση της καρδιακής λειτουργίας που εμφανίζονται μετά από εβδομάδες ή μήνες συνεχούς χρήσης, καθώς λειτουργεί για την αποκατάσταση της μιτοχονδριακής λειτουργίας.
Δημοφιλείς Ετικέτες: πεπτίδιο elamipretide, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση