Φουντζιάείναι ένα φάρμακο που είναι ένα στερεό σε σκόνη που είναι λευκό έως κιτρινωπό χρώμα. Διαλύεται σταθερά στο νερό. Είναι διαλυτό σε οργανικούς διαλύτες όπως αιθανόλη, χλωροφόρμιο και χλωριούχο μεθυλενο. Η μοριακή φόρμουλα της τιανεπτίνης είναι C21H25cln2O4S. Είναι μια ένωση με ένα ευρύ φάσμα σημείων τήξης. Είναι εύκολο να διαλυθεί στο νερό και η διαλυτότητα του αλλάζει με την αλλαγή της τιμής του ρΗ και η διαλυτότητα του είναι η υψηλότερη σε ρΗ 7,0, περίπου 1 g/L. Παρουσία υδροξειδίου του νατρίου, η διαλυτότητα του είναι υψηλότερη. Στο όξινο περιβάλλον, είναι δύσκολο να διαλυθεί. Η πολυεπτίνη είναι διαλυτή σε οργανικούς διαλύτες όπως αιθανόλη, χλωροφόρμιο και διχλωρομεθάνιο, αλλά είναι σχεδόν αδιάλυτο σε πιο πολική ακετόνη και μεθανόλη. Ανήκει στα αντικαταθλιπτικά. Αρχικά αναπτύχθηκε από τα εργαστήρια της Γαλλικής Φαρμακευτικής Εταιρείας Servier Laboratories το 1989 και χρησιμοποιήθηκε αρχικά κυρίως για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
|
Χημικός τύπος |
C21H25CLN2O4S |
|
Ακριβής μάζας |
436 |
|
Μοριακό βάρος |
437 |
|
m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
|
Στοιχειώδης ανάλυση |
C, 57.73; Η, 5.77; CL, 8.11; Ν, 6.41; Ο, 14.65; S, 7.34 |
|
|
|
Φουντζιά, ως άτυπο αντικαταθλιπτικό, ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από τη γαλλική ιατρική έρευνα στη δεκαετία του 1960. Η κλινική του εφαρμογή έχει επεκταθεί από την αρχική θεραπεία της κατάθλιψης για να συμπεριλάβει διαταραχές άγχους, διαταραχές του ύπνου, βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας και διακοπή εξάρτησης από ουσίες.
1. Κλασική θεραπεία για τυπικά καταθλιπτικά επεισόδια
Με την ενίσχυση της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (5-ΗΤ) από τους νευρώνες στον εγκεφαλικό φλοιό και τον ιππόκαμπο, αναστέλλοντας τη λειτουργία των υποδοχέων 5-ΗΤ2Α, η απελευθέρωση των υποδοχέων της νορεπινεφρίνης (ΝΕ) και της ντοπαμίνης (DA). Αυτό το χαρακτηριστικό το καθιστά αποτελεσματικό για ήπια, μέτρια και σοβαρή κατάθλιψη:
Κλινικές ενδείξεις: Μια πολυκεντρική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή που περιλαμβάνει 1200 ασθενείς με κατάθλιψη έδειξε ότι μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας με tianeptin (12,5-37,5mg/ημέρα), η βαθμολογία Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) μειώθηκε κατά 52%, σημαντικά καλύτερα από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (31%).
Ειδικότητα υποτύπου: Έχει εξαιρετικές θεραπευτικές επιδράσεις στην νευρογενή αντιδραστική κατάθλιψη (όπως το post - τραυματική κατάθλιψη) και την κατάθλιψη άγχους που σχετίζεται με φυσική δυσφορία (ειδικά εκείνα με γαστρεντερικά συμπτώματα).
Για παράδειγμα, στην κατάσταση άγχους και κατάθλιψης που συμβαίνει κατά την περίοδο απόσυρσης των ασθενών που εξαρτώνται από το αλκοόλ, η βαθμολογία συμπτώματος απόσυρσης (CIWA AR) μπορεί να μειωθεί κατά 40%, βελτιώνοντας ταυτόχρονα την ποιότητα του ύπνου.
2. Η μοναδικότητα των αντικαταθλιπτικών μηχανισμών
Σε αντίθεση με τα παραδοσιακά τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs) και τους επιλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης 5-ΗΤ (SSRIs), Tianeptin:
Προστασία νευροπλαστικότητας: Με την προώθηση της επιβίωσης των νευρώνων του ιππόκαμπου και της έκφρασης του εγκεφάλου - που προέρχεται από τον νευροτροφικό παράγοντα (BDNF), αντιστρέφει την μείωση του όγκου του ιππόκαμπου που προκαλείται από την κατάθλιψη. Τα πειράματα των ζώων έχουν δείξει ότι μετά τη θεραπεία με την Tianeptin, η πυκνότητα των νευρώνων του ιπποκάμπου σε αρουραίους χρόνιου στρες ανακτήθηκαν στο 85% των φυσιολογικών επιπέδων.
Γρήγορη έναρξη πλεονεκτήματος: Μερικοί ασθενείς βιώνουν συναισθηματική βελτίωση 3-7 ημέρες μετά τη φαρμακευτική αγωγή, η οποία είναι σημαντικά μικρότερη από τις SSRIs (2-4 εβδομάδες). Αυτό μπορεί να σχετίζεται με την άμεση ρύθμιση του γλουταμινεργικού συστήματος και τη μείωση της υπερεκτιμημένης τοξικής βλάβης.
1. Συνδυαστική θεραπεία για γενικευμένη διαταραχή άγχους (GAD)
Με την ενίσχυση της συχνότητας του ανοίγματος του καναλιού χλωριούχου που προκαλείται από το γάμμα αμινοβουτυρικό οξύ Α (GABA - α) υποδοχείς και μείωση της διέγερσης της μετασυναπτικής μεμβράνης, τα συμπτώματα άγχους μπορούν να ανακουφιστούν
Συνεργατική επίδραση: Όταν συνδυάζεται με τη γνωστική θεραπεία συμπεριφοράς (CBT), μπορεί να μειώσει την βαθμολογία των ασθενών με GAD Hamilton (40%).
Βελτίωση των φυσικών συμπτωμάτων: Για τους ασθενείς με διαταραχές του αυτόνομου νευρικού συστήματος, όπως οι αίσθημα παλμών και οι τρόμο με τα χέρια, η τανεπτίνη μπορεί να μειώσει τις βαθμολογίες φυσιολογικού άγχους κατά 55%, το οποίο είναι καλύτερο από τα SSRIs (45%).
2. Επεξεργασία εφαρμογών διαταραχής πανικού και διαταραχής κοινωνικού άγχους
Έλεγχος επίθεσης πανικού: Μειώστε τη συχνότητα των επιθέσεων πανικού αναστέλλοντας την υπερβολική ενεργοποίηση της αμυγδαλής. Μία μελέτη ανοικτής ετικέτας 60 ασθενών με διαταραχή πανικού έδειξε ότι μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας με τιανεπτίνη (25mg/ημέρα), το 75% των ασθενών παρουσίασε μείωση της συχνότητας κρίσης μεγαλύτερη ή ίση με 50%.
Ανακουφίστε το κοινωνικό άγχος: Ενισχύστε την ανασταλτική επίδραση του προμετωπιαίου φλοιού στην αμυγδαλή και μειώστε το άγχος σε κοινωνικές καταστάσεις. Σε μελέτες FMRI που προσομοιώνουν κοινωνικά σενάρια, η τανεπτίνη μπορεί να μειώσει την ενεργοποίηση της αμυγδαλής κατά 30% και να ενισχύσει τη δραστηριότητα στον απομακρυσμένο προμετωπιαίο φλοιό.
1. Η επίδραση της αϋπνίας του ύπνου
Βελτιώστε τη δομή του ύπνου μέσω των ακόλουθων μηχανισμών:
Λύση λανθάνουσας κατάστασης του ύπνου: Ενίσχυση της GABA - Μια συνάρτηση υποδοχέα, αυξάνοντας το ποσοστό του ύπνου αργού κύματος (SWS) κατά 20%και συντομεύοντας τον χρόνο έναρξης του ύπνου εντός 15 λεπτών (μέσος όρος 30 λεπτά πριν από τη θεραπεία).
Μειώστε τις αφυπνίσεις της νύχτας: Αναστέλλουν την υπερβολική ενεργοποίηση των υποδοχέων 5-ΗΤ2Α και μειώνουν τη συχνότητα των αφυπνίσεων. Στην πολυσομνογραφία, ο αριθμός των νυχτερινών αφυπνίσεων σε ασθενείς μειώθηκε από κατά μέσο όρο 3,2 σε 1,1.
2. Διόρθωση της διαταραχής ρυθμού ύπνου
Για τους εργαζόμενους με βάρδιες ή τους ασθενείς με καθυστέρηση αεριωθουμένων, η έκφραση των κιρκαδικών γονιδίων ρολογιού στον υποθαλαμικό υπερκικιστικό πυρήνα (SCN) μπορεί να ρυθμιστεί για να μειώσει τον χρόνο ρύθμισης της φάσης ύπνου προς τα εμπρός ή προς τα πίσω κατά 50%.
Βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας και της νευροπροστασίας
1. Πρόωρη παρέμβαση για τη νόσο του Alzheimer
Καθυστέρηση της γνωστικής μείωσης μέσω των ακόλουθων μεθόδων:
Ενίσχυση ακετυλοχολίνης: Η δραστικότητα της ακετυλοχολινεστεράσης μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της ακετυλοχολίνης στον ιππόκαμπο κατά 30%, βελτιώνοντας την κωδικοποίηση μνήμης. Σε ασθενείς με ήπια γνωστική εξασθένηση (MCI), η συνεχής φαρμακευτική αγωγή για 12 μήνες μπορεί να σταθεροποιήσει τη βαθμολογία μίνι πνευματικής κατάστασης (MMSE) πάνω από 26 βαθμούς (η ομάδα ελέγχου μειώθηκε σε 23 βαθμούς).
Αναστολή της φωσφορυλίωσης πρωτεΐνης tau: Τα πειράματα των ζώων έχουν δείξει ότισκόνη με φινίνετιςμπορεί να μειώσει τα επίπεδα υπερφωσφορυλίωσης πρωτεϊνών tau κατά 40% και να μειώσει τον σχηματισμό νευροϊνιδιακών μπερδεμάτων.
2. Νευρωνική επισκευή για post - κατάθλιψη εγκεφαλικού επεισοδίου
Για την ανάρτηση - ασθενείς με κατάθλιψη εγκεφαλικού επεισοδίου, μπορεί να προωθήσει την επιβίωση των νευρώνων στην ισχαιμική penumbra και να βελτιώσει την εκτελεστική λειτουργία. Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή που αφορούσε 200 ασθενείς έδειξε ότι μετά από 6 μήνες θεραπείας, η βαθμολογία της γνωστικής αξιολόγησης του Μόντρεαλ (MOCA) αυξήθηκε κατά 4,2 μονάδες στην ομάδα της tianeptin, σημαντικά καλύτερη από την ομάδα ελέγχου (2,1 βαθμοί).
1. Έλεγχος των συμπτωμάτων απόσυρσης στην εξάρτηση από το αλκοόλ
Με τη ρύθμιση του γλουταμινεργικού συστήματος, μπορούν να μειωθούν σοβαρά συμπτώματα όπως τρόμο απόσυρσης και παραλήρημα
Κλινικά δεδομένα: Σε ασθενείς που εξαρτώνται από το αλκοόλ, το ποσοστό επιτυχίας της απόσυρσης με τον συνδυασμό της τιανεπτίνης (25mg/ημέρα) αυξήθηκε στο 65%, ενώ το ποσοστό επιτυχίας μόνο με βενζοδιαζεπίνες ήταν 40%.
Η μακροπρόθεσμη πρόληψη της υποτροπής: Η παρακολούθηση για 1 έτος έδειξε ότι ο ρυθμός υποτροπής στην ομάδα της τανεπτίνης μειώθηκε κατά 30%, γεγονός που μπορεί να σχετίζεται με τη σταθερή ρύθμιση της έκφρασης BDNF στον ιππόκαμπο.
2.
Το Tinepin μπορεί να μειώσει την ενεργοποίηση του συστήματος ντοπαμίνης μεσεγκεφάλου με νικοτίνη και μείωση των επιθυμιών
Το ποσοστό επιτυχίας της διακοπής του καπνίσματος: Μεταξύ των καπνιστών, το ποσοστό διακοπής του καπνίσματος 4 εβδομάδων της συνδυασμένης θεραπείας με την τιανεπτίνη ήταν 50%, σημαντικά υψηλότερο από αυτό της ομάδας του εικονικού φαρμάκου (25%).
Ανακουφίστε τα συμπτώματα απόσυρσης: Μπορεί να μειώσει τα συναισθηματικά συμπτώματα όπως το άγχος και την ευερεθιστότητα κατά 45%και να μειώσει την αύξηση βάρους κατά 30%.
Συνθετική Τενεπτίνη:
27.6g (0.16mO1) του πρόσφατα αποσταγμένου αιθυλεστέρα 7-αμινοεπτανοϊκού διαλύθηκε σε 40ml νιτρομεθανίου και το διάλυμα προστέθηκε σε ένα χρονικό διάστημα, ο άξονας του 120m, του 1-διχλωρο-10-dioxy-11-methyldibenzo. και θερμαίνεται σε 55 μοίρες για 30 λεπτά. Η συγκέντρωση κενού και το υπόλειμμα διαλύεται σε νερό. Εξαγάγετε με αιθέρα και συγκεντρώστε το εκχύλισμα σε ξηρότητα για να αποκτήσετε 36G ακατέργαστο εστέρα.
30g (0,065MO1) του ακατέργαστου εστέρα και 2,8g (0,07mO1) υδροξειδίου του νατρίου υποβαθμίστηκαν για 1Η σε αιθανόλη 75ml και 25ml νερό. Η αιθανόλη εξατμίζεται υπό μειωμένη πίεση και το υπόλοιπο υγρό διαλύεται σε 150ml νερού. Το υδατικό διάλυμα εκχυλίστηκε δύο φορές με χλωροφόρμιο 75ml και στη συνέχεια εξατμίστηκε για να απομακρυνθεί το νερό υπό μειωμένη πίεση. Διαλύστε το άλας νατρίου σε χλωροφόρμιο 150ml, στεγνώστε το με άνυδρο θειικό νάτριο και προσθέστε άνυδρο αιθέρα για να διαχωρίσετε το προϊόν. Φιλτράρετε, συλλέξτε, πλύνετε με αιθέρα και στεγνώστε σε 50 μοίρες για να αποκτήσετε 13g νατρίου θειονεττίνης, με σημείο τήξης 180 μοιρών (αποσύνθεση).
Η γαστρεντερική απορρόφηση είναι γρήγορη και πλήρης.
Η ταχεία κατανομή σχετίζεται με το επίπεδο δέσμευσης υψηλής πρωτεΐνης (περίπου 94%).
Τα μόρια φαρμάκου περνούν από το ήπαρ - οξείδωση και n - διεργασίες απομεθυλίωσης μεταβολίζονται εκτενώς.
Η κάθαρση τουσκόνη με φινίνετιςχαρακτηρίζεται από ένα σύντομο τελικό μισό - ζωή 2,5 ωρών. Μόνο μια μικρή ποσότητα πρωτότυπου φαρμάκου εκκρίνεται μέσω του νεφρού (8%) και οι μεταβολίτες του εκκρίνονται κυρίως μέσω του νεφρού.
Ηλικιωμένος:
Για τους ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας άνω των 70 ετών) που λαμβάνουν φάρμακα για μεγάλο χρονικό διάστημα, η φαρμακοκινητική μελέτη επιβεβαίωσε ότι η απόσταση του μισού κάθαρσης - αυξήθηκε κατά 1 ώρα.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία:
Οι έρευνες δείχνουν ότι οι φαρμακοκινητικές παράμετροι των ασθενών με χρόνιο αλκοολισμό δεν έχουν αλλάξει ακόμη και όταν ο αλκοολισμός προκαλεί κίρρωση.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια:
Η μελέτη απέδειξε ότι το μισό - ζωή της κάθαρσης αυξήθηκε κατά 1 ώρα.
Δημοφιλείς Ετικέτες: Tianeptine Powder CAS 66981-73-5, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, όγκος, προς πώληση