Ornidazole CAS 16773-42-5

Φαρμακολογική δράση

Αυτό το προϊόν είναι παράγωγο νιτροϊμιδαζόλης και ο μηχανισμός του να ασκεί αντιμικροβιακά αποτελέσματα μπορεί να είναι μέσω της αναγωγής των νιτροομάδων στα μόριά του σε αμινομάδες σε αναερόβιο περιβάλλον ή μέσω του σχηματισμού ελεύθερων ριζών, οι οποίες αλληλεπιδρούν με κυτταρικά συστατικά και οδηγούν σε μικροβιακό θάνατο.

Τοξικολογικές μελέτες

Τοξικότητα επαναλαμβανόμενης χορήγησης: Στους αρουραίους χορηγήθηκε δόση 400 mg/Kg/ημέρα για 2 συνεχόμενα χρόνια και δεν υπήρξε καμία επίδραση στη διάρκεια ζωής των ζώων, ούτε προκάλεσε σοβαρές λειτουργικές ή μορφολογικές αλλαγές. Όταν στους σκύλους χορηγήθηκε συνεχής δόση 250 mg/Kg/ημέρα για ένα χρόνο, εμφανίστηκαν συμπτώματα από το κεντρικό νευρικό σύστημα, τα οποία παρατηρήθηκαν σε πειράματα σε αρουραίους με παράγωγα νιτροϊμιδαζόλης.
Γενετική τοξικότητα: Παρόμοια με άλλα φάρμακα νιτροϊμιδαζόλης, αυτό το προϊόν έχει μεταλλαξιογόνες επιδράσεις σε διάφορα βακτήρια, αλλά οι κυρίαρχες θανατηφόρες δοκιμές σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα και ποντίκια έδειξαν ότι αυτό το προϊόν δεν έχει καμία επίδραση στα χρωμοσώματα κυττάρων θηλαστικών.
Αναπαραγωγική τοξικότητα: Σε μελέτες υψηλών δόσεων-που πραγματοποιήθηκαν σε αρουραίους, ποντίκια και κουνέλια, δεν υπήρξαν σημαντικές επιδράσεις στα έμβρυα και στην περιγεννητική περίοδο. Σε αρουραίους και ποντίκια χορηγήθηκε δόση 400 mg/Kg/ημέρα, ενώ σε κουνέλια χορηγήθηκε δόση 100 mg/Kg/ημέρα και δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνες επιδράσεις. Η από του στόματος χορήγηση μπορεί να αναστείλει την αναπαραγωγική ικανότητα των αρσενικών αρουραίων, αλλά σε αντίθεση με άλλες ενώσεις 5-νιτροϊμιδαζόλης, αυτό το προϊόν δεν αναστέλλει την παραγωγή σπέρματος. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν επαρκή και αυστηρά ελεγχόμενα δεδομένα κλινικής έρευνας για εγκύους. Λόγω του γεγονότος ότι η έρευνα για την αναπαραγωγή σε ζώα δεν μπορεί να προβλέψει πλήρως τις επιπτώσεις των φαρμάκων στον άνθρωπο, αυτό το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ότανΟρνιδαζόληείναι πραγματικά απαραίτητο.
Καρκινογένεση: Όταν χορηγήθηκε σε αρουραίους σε δόση 400 mg/Kg/ημέρα για δύο συνεχόμενα έτη, δεν παρατηρήθηκε καρκινογένεση.

Φαρμακοκινητική

Επί του παρόντος, υπάρχει έλλειψη δεδομένων φαρμακοκινητικής έρευνας για την ένεση μετρονιδαζόλης στην Κίνα.
Οι φαρμακοκινητικές μελέτες της μετρονιδαζόλης που αναφέρονται στη βιβλιογραφία είναι οι εξής:
1) Σύμφωνα με την 31η έκδοση της Martindale Pharmacopoeia (έκδοση 1996), η μετρονιδαζόλη απορροφάται εύκολα μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα. Μια εφάπαξ δόση 1,5 g από το στόμα μπορεί να φτάσει σε μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 30 μg/mL εντός 2 ωρών, η οποία πέφτει σε 9 μg/mL μετά από 24 ώρες και 2,5 μg/mL μετά από 48 ώρες. Η μετρονιδαζόλη απορροφάται επίσης μέσω του κόλπου. Σύμφωνα με αναφορές, μετά από τοπική χρήση 500 mg κολπικών υπόθετων μετρονιδαζόλης για 12 ώρες, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι περίπου 5 μ g/mL.
Ο χρόνος ημιζωής-απέκκρισης της μετρονιδαζόλης από το πλάσμα είναι 14 ώρες και ο ρυθμός δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι μικρότερος από 15%. Κατανέμεται ευρέως σε ιστούς και σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλονωτιαίου υγρού.
Η μετρονιδαζόλη μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως συζυγή και μεταβολίτες, ενώ μια μικρή ποσότητα απεκκρίνεται στα κόπρανα. Έχει αναφερθεί ότι το ποσοστό αποβολής αυτού του προϊόντος μετά από χορήγηση μίας δόσης από το στόμα είναι 85% εντός 5 ημερών, 63% στα ούρα και 22% στα κόπρανα. Η απέκκριση της χολής αντιπροσωπεύει περίπου το 4,1% της αποβολής της μετρονιδαζόλης και των μεταβολιτών της.
2) Σύμφωνα με αναφορές ξένης βιβλιογραφίας, μια 30λεπτη ενδοφλέβια έγχυση 1g μετρονιδαζόλης σε υγιείς εθελοντές έχει μισή-ζωή t1/2 14,1 ± 0,5 ώρες, MRT 19,4 ± 0,6 ώρες, ρυθμό κάθαρσης πλάσματος ±20,6 ml, SS, 50,6 ml. ± 0,02L/Kg. Υπάρχουν δύο κύριοι μεταβολίτες που μεταβολίζονται στο σώμα, ο Μ1 (1- (3-χλωρο-2-προπυλ)-2-υδροξυμεθυλ-5-νιτροϊμιδαζόλη) και ο Μ4 (1-(3-υδροξυ-2-υδροξυπροπυλ)-2-μεθυλ-5-νιτροιμιδαζόλη). Οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών Μ1 και Μ4 είναι χαμηλότερες από το αρχικό φάρμακο και οι δραστηριότητές τους είναι επίσης πολύ χαμηλότερες από τη μετρονιδαζόλη. Το cmax τους είναι 85 ± 6120 ± 6 ng/mL και το t1/2 είναι 14,4 ± 1,0 και 15,5 ± 1,2 ώρες, αντίστοιχα. Λόγω της κάθαρσης των φαρμάκων στο ήπαρ, το ποσοστό κάθαρσης των ασθενών με ηπατική νόσο θα μειωθεί κατά 26-48%, και ο χρόνος ημιζωής και η τιμή MRT θα αυξηθούν κατά 19-38%. Επομένως, το μεσοδιάστημα δοσολογίας για ασθενείς με ηπατική νόσο θα πρέπει να παραταθεί για να αποφευχθεί η συσσώρευση του φαρμάκου.
Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της από του στόματος μετρονιδαζόλης 20 mg/kg που χορηγείται 20 λεπτά πριν από τη χειρουργική επέμβαση σε βρέφη ηλικίας 1-42 εβδομάδων είναι σύμφωνα με εκείνα των ενηλίκων.

Διαδικασία Χημικής Αντίδρασης

Βελτιστοποίηση Διαδικασιών και Περιβαλλοντικές Θεωρήσεις

Οι σύγχρονες διαδικασίες παραγωγής δίνουν έμφαση στη βελτιστοποίηση των συνθηκών αντίδρασης. Για παράδειγμα, χρησιμοποιείται ένα καταλυτικό σύστημα χαμηλής-θερμοκρασίας για τη μείωση του σχηματισμού παρα-προϊόντων ή χρησιμοποιείται τεχνολογία αντίδρασης συνεχούς- ροής για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της αντίδρασης. Επιπλέον, οι τεχνολογίες ανάκτησης και ανακύκλωσης διαλυτών υιοθετούνται ευρέως για τη μείωση του κόστους παραγωγής και την ελαχιστοποίηση της περιβαλλοντικής ρύπανσης. Για παράδειγμα, ο οξικός αιθυλεστέρας και το τολουόλιο μπορούν να ανακτηθούν μέσω απόσταξης και να επαναχρησιμοποιηθούν στα στάδια συμπύκνωσης και ανακρυστάλλωσης.