Πενικιλλίνη G άλας νατρίου, Η κινεζική ονομασία είναι πενικιλλίνη νατρίου, που είναι ένα τυπικό αντιβιοτικό λακτάμης -. Η εμφάνιση είναι μια λευκή έως υπόλευκη κρυσταλλική σκόνη με υγροσκοπικότητα. Είναι πολύ διαλυτό στο νερό, διαλυτό στην αιθανόλη και αδιάλυτο σε λιπαρά έλαια, υγρή παραφίνη. Όταν εκτίθεται σε οξέα, βάσεις, οξειδωτικά, πενικιλλινάση, κ.λπ., μπορεί να προκαλέσει το άνοιγμα του δακτυλίου λακτάμης - της πενικιλίνης και να καταστεί αναποτελεσματικό. Το κρυσταλλικό άλας νατρίου πενικιλλίνης έχει σχετικά σταθερές ιδιότητες, αλλά το υδατικό του διάλυμα είναι επιρρεπές σε αστοχία σε θερμοκρασία δωματίου και δεν μπορεί να βράσει για απολύμανση. Κυρίως παρεμβαίνει στη σύνθεση βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων, δρα ως βακτηριοκτόνος παράγοντας κατά τη βακτηριακή αναπαραγωγή και έχει αντιβακτηριδιακή δράση σε θετικά κατά Gram βακτήρια (G⁺) και σε ορισμένα αρνητικά κατά Gram βακτήρια (G-), συμπεριλαμβανομένων της διφθερίτιδας, του τετάνου, των βακτηρίων του άνθρακα, των σπειροχαιτών, των Clostridium differocties. Ταυτόχρονα, χρησιμοποιείται κυρίως στην κλινική πράξη για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων όπως ο στρεπτόκοκκος, ο πνευμονιόκοκκος και ο μηνιγγιτιδοκοκκικός. Επιπλέον, όταν συνδυάζεται με χολεστυραμίνη, μπορεί να μειώσει την απορρόφηση νατριούχου πενικιλίνης, πιθανώς λόγω της δέσμευσης της πενικιλίνης με τη χολεστυραμίνη. Όταν συνδυάστηκε με το Jiangdanning, το επίπεδο της νατριούχου πενικιλίνης στο πλάσμα μειώθηκε κατά 78% 79%, και η περιοχή κάτω από την καμπύλη χρόνου συγκέντρωσης πλάσματος (AUC) μειώθηκε κατά 75% 85%. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη, ο ανταγωνισμός για σωληναριακή έκκριση μπορεί να μειώσει τον ρυθμό νεφρικής κάθαρσης της μεθοτρεξάτης και να αυξήσει την τοξικότητά της.
Πρόσθετες πληροφορίες για τη χημική ένωση:
|
Χημικός τύπος |
C16H17N2O4S- |
|
Ακριβής μάζα |
333.09 |
|
Μοριακό βάρος |
333.38 |
|
m/z |
333.09(100.0%),334.09(17.3%),335.09(4.5%),335.10(1.4%) |
|
Στοιχειακή Ανάλυση |
C, 57.64; H, 5.14; N, 8.40; O, 19.20; S, 9.62 |
|
Σημείο τήξης |
209-212 μοίρες |
|
Πυκνότητα |
1.41 |
|
Συνθήκες αποθήκευσης |
2-8 βαθμοί |
|
|
|
Αλάτι νατρίου πενικιλίνη G, γνωστό και ως άλας νατρίου πενικιλλίνης G, είναι μια σημαντική πρώτη ύλη για τα αντιβιοτικά. Η διαδικασία παρασκευής αυτής της ουσίας περιλαμβάνει πολλά βασικά στάδια, συμπεριλαμβανομένης της επιλογής στελεχών, της καλλιέργειας ζύμωσης, της εκχύλισης και του καθαρισμού, της κρυστάλλωσης και της ξήρανσης, καθώς και της επεξεργασίας σκευασμάτων. Ακολουθεί μια λεπτομερής περιγραφή των πληροφοριών κατασκευής.
Επιλογή και Ζύμωση Στελεχών Καλλιέργεια
Η παραγωγή άλατος νατρίου πενικιλίνης G ξεκινά με την επιλογή του στελέχους. Επί του παρόντος, το Penicillium chrysogenum είναι το κύριο στέλεχος παραγωγής στη βιομηχανία. Μέσω μεθόδων αναπαραγωγής μεταλλαξιογένεσης ή γενετικής μηχανικής, μπορούν να ληφθούν υψηλής-απόδοσης και σταθερά στελέχη. Αυτά τα στελέχη καλλιεργούνται σε συγκεκριμένα μέσα, όπως υγρά υλικά που περιέχουν λακτόζη, άμυλο καλαμποκιού, φωσφορικό κ.λπ. Η συγκέντρωση της πενικιλίνης G στον ζωμό ζύμωσης μπορεί να φτάσει σε ένα ορισμένο επίπεδο.
Εκχύλιση και Καθαρισμός
Μετά την ολοκλήρωση της διαδικασίας ζύμωσης, ο ζωμός ζύμωσης πρέπει να εκχυλιστεί και να καθαριστεί για να ληφθεί υψηλής-καθαρότητας πενικιλίνη G. Αυτή η διαδικασία συνήθως περιλαμβάνει τα ακόλουθα βήματα:
Φιλτράρισμα:Πρώτον, τα σώματα του μύκητα και άλλες στερεές ακαθαρσίες στον ζωμό ζύμωσης απομακρύνονται μέσω διήθησης, με αποτέλεσμα ένα διαυγές διήθημα.
Εξαγωγή:Εκμεταλλευόμενος τη διαφορά συντελεστή κατανομής της πενικιλίνης G μεταξύ οργανικών διαλυτών και υδατικής φάσης, ο οργανικός διαλύτης (όπως οξικός βουτυλεστέρας, οξικός αιθυλεστέρας, κ.λπ.) χρησιμοποιείται για εκχύλιση για μεταφορά της πενικιλίνης G από την υδατική φάση στην οργανική φάση.
Επανα-εξαγωγή:Η οργανική φάση που περιέχει πενικιλλίνη G έρχεται σε επαφή με ένα αλκαλικό υδατικό διάλυμα για τη μεταφορά της πενικιλλίνης G με τη μορφή άλατος νατρίου στην υδατική φάση, επιτυγχάνοντας τον προκαταρκτικό καθαρισμό της πενικιλίνης G.
Αποχρωματισμός και φιλτράρισμα:Μέσω αποχρωματισμού και φιλτραρίσματος με ενεργό άνθρακα, οι ακαθαρσίες απομακρύνονται περαιτέρω για να βελτιωθεί η καθαρότητα της πενικιλίνης G.
Κρυστάλλωση και Ξήρανση
Μετά την εκχύλιση και τον καθαρισμό, το λαμβανόμενο διάλυμα άλατος νατρίου πενικιλλίνης G πρέπει να υποβληθεί σε κρυστάλλωση και ξήρανση για να ληφθεί ένα στερεό προϊόν. Η διαδικασία κρυστάλλωσης πραγματοποιείται συνήθως ελέγχοντας παραμέτρους όπως η θερμοκρασία, η συγκέντρωση και το pH για να κάνει το άλας νατρίου πενικιλλίνης G να κρυσταλλώνεται με τη μορφή κρυστάλλων. Στη συνέχεια, μέσω των σταδίων διήθησης, πλύσης και ξήρανσης, λαμβάνονται ξηροί κρύσταλλοι άλατος νατρίου πενικιλλίνης G. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, απαιτείται αυστηρός έλεγχος των συνθηκών κρυστάλλωσης και της θερμοκρασίας στεγνώματος για να αποφευχθεί η υποβάθμιση του προϊόντος ή η αύξηση της περιεκτικότητας σε ακαθαρσίες.
Επεξεργασία προετοιμασίας
Οι κρύσταλλοι άλατος νατρίου της πενικιλίνης G μπορούν να υποβληθούν σε περαιτέρω επεξεργασία σε διάφορες μορφές δοσολογίας, όπως ενέσιμα για ένεση σκόνης και ενέσιμα διαλύματα. Κατά τη διαδικασία παρασκευής, πρέπει να προστεθούν κατάλληλα έκδοχα (όπως σταθεροποιητές, διαλυτοποιητές, κ.λπ.) και στάδια όπως η αποστείρωση και η άσηπτη πλήρωση πραγματοποιούνται για να διασφαλιστεί η ποιότητα και η ασφάλεια των παρασκευασμάτων. Για παράδειγμα, η ενέσιμη σκόνη άλατος νατρίου πενικιλλίνης G συνήθως απαιτεί ομοιόμορφη ανάμειξη άλατος νατρίου πενικιλλίνης G με κατάλληλη ποσότητα γλυκόζης ή χλωριούχου νατρίου και άλλων εκδόχων, και στη συνέχεια διεξαγωγή διαδικασιών πλήρωσης και αποστείρωσης.
Ποιοτικός έλεγχος
Ο ποιοτικός έλεγχος είναι ένα κρίσιμο βήμα στη διαδικασία παραγωγής του άλατος νατρίου πενικιλίνης G. Από την επιλογή του στελέχους έως την επεξεργασία της σύνθεσης, κάθε βήμα απαιτεί αυστηρό ποιοτικό έλεγχο για να διασφαλιστεί ότι η καθαρότητα και η δραστηριότητα του προϊόντος πληρούν τα πρότυπα. Για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ζύμωσης, η περιεκτικότητα σε πενικιλίνη G στον ζωμό ζύμωσης και η ανάπτυξη του στελέχους πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά. Στη διαδικασία εκχύλισης και καθαρισμού, πρέπει να παρακολουθούνται οι αλλαγές απόδοσης και καθαρότητας κάθε σταδίου. Κατά την επεξεργασία του σκευάσματος, δείκτες όπως η τιμή του pH, η στειρότητα και η ομοιομορφία περιεχομένου του σκευάσματος πρέπει να ελέγχονται.
|
|
|
|
Αλάτι νατρίου πενικιλίνη Gείναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο αντιβιοτικό -λακτάμης στην κλινική πράξη. Ο βασικός μηχανισμός δράσης του είναι να ασκεί βακτηριοκτόνα αποτελέσματα αναστέλλοντας τη σύνθεση των βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων. Είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό ενάντια στα Gram-θετικά βακτήρια και σε ορισμένα Gram-αρνητικά βακτήρια. Τα ακόλουθα εξηγούν τη χρήση του από πέντε πτυχές: οδός χορήγησης, προσαρμογή της δόσης, φαρμακευτική αγωγή για ειδικούς πληθυσμούς, συνδυαστική θεραπεία και προφυλάξεις.
Οδός και ενδείξεις χορήγησης
Πενικιλλίνη G άλας νατρίουμπορεί να χορηγηθεί μέσω ενδοφλέβιας ένεσης (IV) ή ενδομυϊκής ένεσης (ΙΜ). Η συγκεκριμένη οδός χορήγησης εξαρτάται από τη σοβαρότητα της λοίμωξης και την κατάσταση του ασθενούς.
Ενδοφλέβια ένεση
Κατάλληλο για σοβαρές λοιμώξεις ή σενάρια όπου πρέπει να επιτευχθεί ταχεία αποτελεσματική συγκέντρωση φαρμάκου στο αίμα, όπως σήψη, μηνιγγίτιδα, ενδοκαρδίτιδα κ.λπ. Για παράδειγμα, κατά τη θεραπεία μηνιγγίτιδας που προκαλείται από ευαίσθητα βακτήρια, η ημερήσια δόση για ενήλικες μπορεί να φτάσει τα 24 εκατομμύρια μονάδες, χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε 4-6 διηρημένες δόσεις. Η πορεία της θεραπείας ποικίλλει ανάλογα με το παθογόνο και διαρκεί 10-21 ημέρες.
Μυϊκή ένεση
Χρησιμοποιείται για ήπιες έως μέτριες λοιμώξεις, όπως στρεπτοκοκκική φαρυγγίτιδα, λοιμώξεις δέρματος και μαλακών μορίων κ.λπ. Η συμβατική δόση για ενήλικες είναι 800.000-2.000.000 μονάδες την ημέρα, χορηγούμενη σε 3-4 διηρημένες δόσεις. Είναι σημαντικό να επιλέξετε μια μεγάλη μυϊκή περιοχή (όπως ο μέγιστος γλουτιαίος) για ένεση για να μειώσετε τον τοπικό πόνο.
Αρχές προσαρμογής δόσης
Η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται δυναμικά ανάλογα με τον τύπο της λοίμωξης, την ευαισθησία του παθογόνου και τη φυσιολογική κατάσταση του ασθενούς:
Τύπος μόλυνσης:Για ασθενείς με μηνιγγίτιδα, λόγω αυξημένης διαπερατότητας του αιματο-εγκεφαλικού φραγμού, απαιτείται υψηλότερη δόση (για παράδειγμα, για μηνιγγίτιδα από Streptococcus pneumoniae, 2-4 εκατομμύρια μονάδες/kg ημερησίως, χορηγούμενα σε πολλαπλές δόσεις). ενώ οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος μπορεί να έχουν υψηλότερη συγκέντρωση του φαρμάκου στα ούρα, η δόση μπορεί να μειωθεί κατάλληλα.
Νεφρική ανεπάρκεια:Η πενικιλίνη G απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών. Οι ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας πρέπει να προσαρμόσουν τη δόση σύμφωνα με το ρυθμό κάθαρσης κρεατινίνης. Για παράδειγμα, όταν ο ρυθμός κάθαρσης κρεατινίνης είναι 30-50 ml/min, η δόση μειώνεται στο μισό. όταν είναι χαμηλότερο από 10 ml/min, το διάστημα χορήγησης επεκτείνεται σε 12-18 ώρες.
Παιδιά και ηλικιωμένοι:Η δόση για τα παιδιά υπολογίζεται με βάση το σωματικό βάρος (500.000-2.000.000 μονάδες/kg ημερησίως), ενώ για τους ηλικιωμένους, λόγω μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, η δόση πρέπει να προσαρμόζεται προσεκτικά και να παρακολουθείται στενά η νεφρική λειτουργία.
Φάρμακα για Ειδικούς Πληθυσμούς
Έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες
Το άλας νατρίου πενικιλλίνης G ταξινομείται ως κατηγορία Β από τον FDA. Η χρήση του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι σχετικά ασφαλής, αλλά οι ενδείξεις πρέπει να ελέγχονται αυστηρά. αφού οι θηλάζουσες γυναίκες λάβουν το φάρμακο, το φάρμακο μπορεί να εκκριθεί ελαφρά στο μητρικό γάλα, αλλά συνήθως δεν απαιτείται διακοπή του θηλασμού.
Νεογέννητα
Τα πρόωρα βρέφη, λόγω ανώριμων λειτουργιών του ήπατος και των νεφρών, πρέπει να έχουν μεγαλύτερο μεσοδιάστημα δοσολογίας (όπως μία φορά κάθε 12 ώρες) και οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο αίμα τους θα πρέπει να παρακολουθούνται για να αποφευχθεί η τοξικότητα.
Αλλεργικοί ασθενείς
Πριν από τη λήψη του φαρμάκου, πρέπει να διερευνηθεί ένα λεπτομερές ιστορικό αλλεργιών και να διεξαχθεί μια δερματική εξέταση (όπως δερματική δοκιμή πενικιλίνης). Εάν το δερματικό τεστ είναι θετικό, οι κατηγορίες πενικιλίνης και κεφαλοσπορίνης θα πρέπει να απαγορευθούν (διασταυρούμενος-κίνδυνος αλλεργίας) και θα πρέπει να χρησιμοποιούνται άλλα αντιβιοτικά.
Συνδυασμός και αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Συνεργικό αποτέλεσμα
Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες (όπως η γενταμικίνη), μπορεί να ενισχύσει τη βακτηριοκτόνο δράση έναντι των αρνητικών κατά Gram-βακτηρίων. Ωστόσο, είναι απαραίτητο να γνωρίζετε τη νεφροτοξικότητα των αμινογλυκοσιδών και να αποφεύγετε την ανάμειξη και τη στάλαξη τους στο ίδιο δοχείο.
Ανταγωνιστικό αποτέλεσμα
Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αντιβακτηριακούς παράγοντες όπως οι τετρακυκλίνες και η χλωραμφενικόλη, η αποτελεσματικότητα μπορεί να μειωθεί επειδή οι αντιβακτηριδακοί παράγοντες μπορούν να αναστείλουν την αναπαραγωγή βακτηρίων και να μειώσουν τις θέσεις-στόχους της πενικιλίνης G.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με προβενεσίδη (βουταζολιδίνη), μπορεί να μειώσει την νεφρική σωληναριακή έκκριση της πενικιλλίνης G, να παρατείνει τον χρόνο ημίσειας-ζωής της, αλλά να προσέχετε τη συσσώρευση τοξικότητας. όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αντιπηκτικά (όπως η βαρφαρίνη), μπορεί να ενισχύσει την αντιπηκτική δράση και απαιτείται παρακολούθηση της λειτουργίας της πήξης.
Προφυλάξεις για χρήση φαρμάκων
Αντενδείξεις συμβατότητας φαρμάκων
Το διάλυμα άλατος νατρίου της πενικιλίνης G είναι επιρρεπές σε αλλοίωση σε θερμοκρασία δωματίου. Θα πρέπει να παρασκευάζεται και να χρησιμοποιείται αμέσως και δεν πρέπει να αναμιγνύεται με διαλύματα{1}}που περιέχουν ασβέστιο (όπως το διάλυμα Ringer) για να αποφευχθεί η καθίζηση.
Παρακολούθηση ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αλλεργικές αντιδράσεις (όπως εξάνθημα, κνίδωση και σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσουν σε αναφυλακτικό σοκ), διαταραχές ηλεκτρολυτών (μεγάλη-ενδοφλέβια έγχυση μπορεί να προκαλέσει υπερνατριαιμία) και τοξικότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος (όπως σπασμοί, που είναι πιο συχνοί σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας).
Διαχείριση μαθημάτων
Μετά την υποχώρηση των συμπτωμάτων της λοίμωξης, η φαρμακευτική αγωγή θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι το τέλος του μαθήματος (για τη στρεπτοκοκκική φαρυγγίτιδα, απαιτείται λήψη για 10 ημέρες) για να αποφευχθεί η επανεμφάνιση ή η εμφάνιση βακτηρίων- ανθεκτικών στα φάρμακα.
FAQ
1. Ερώτηση: Γιατί η πενικιλλίνη G χορηγείται ενδοφλεβίως σε κλινικές συνθήκες και όχι με τη μορφή δισκίου από το στόμα;
Απάντηση: Ο κύριος λόγος είναι ότι η χημική δομή της πενικιλίνης G είναι εξαιρετικά ασταθής. Θα υδρολυθεί γρήγορα και σχεδόν πλήρως και θα χάσει την αποτελεσματικότητά του στο πολύ όξινο οξύ του στομάχου. Επομένως, δεν μπορεί να επιτύχει αποτελεσματική συγκέντρωση στο αίμα μέσω χορήγησης από το στόμα και πρέπει να χορηγείται με παράκαμψη του πεπτικού συστήματος (όπως ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια ένεση). Αυτή είναι μια από τις βασικές διαφορές μεταξύ αυτού και πολλών σύγχρονων φαρμάκων με βάση την πενικιλίνη-.
2. Ερώτηση: Από πού προήλθε η μονάδα «διεθνής μονάδα» για την πενικιλίνη G και γιατί δεν εκφράζεται σε χιλιοστόγραμμα όπως τα σύγχρονα φάρμακα;
Απάντηση: Η πενικιλίνη G εκχυλίστηκε αρχικά από ζωμό μικροβιακής ζύμωσης ως μείγμα. Η καθαρότητα και η δραστηριότητά του δεν μπορούσαν να μετρηθούν με ακρίβεια κατά βάρος. Ως εκ τούτου, η επιστημονική κοινότητα όρισε τη «διεθνή μονάδα» με βάση την ανασταλτική της δράση στον τυπικό Staphylococcus aureus, που ήταν ένας τρόπος μέτρησης της ισχύος του. Παρόλο που τώρα μπορούν να παραχθούν κρύσταλλοι υψηλής καθαρότητας, λόγω ιστορικών συμβάσεων και της συνέχειας της κλινικής φαρμακευτικής αγωγής, η "μονάδα" εξακολουθεί να χρησιμοποιείται για ένδειξη (περίπου 1 χιλιοστόγραμμα ισούται με 1667 μονάδες), αντικατοπτρίζοντας την πρώιμη ιστορία της βιομηχανίας αντιβιοτικών.
3. Ερώτηση: Γιατί η πενικιλλίνη G αναφέρεται ως μία από τις πενικιλίνες «στενού-φάσματος»; Ποιες προκλήσεις θέτει αυτό για τη σύγχρονη φαρμακευτική αγωγή;
Απάντηση: Η πενικιλλίνη G είναι κυρίως εξαιρετικά αποτελεσματική έναντι των θετικών κατά Gram-κοκκίων στην πολλαπλασιαστική φάση, ορισμένων βακίλλων και μερικών αρνητικών κόκκων κατά Gram-(όπως το Neisseria gonorrhoeae). Το αντιβακτηριδιακό του φάσμα είναι πολύ «κλασικό» και στενό. Στη σύγχρονη κλινική πρακτική, λόγω της εκτεταμένης αντοχής στα φάρμακα, περιορίζεται κυρίως στη θεραπεία παθογόνων που εξακολουθούν να είναι εξαιρετικά ευαίσθητα σε αυτό, όπως το Treponema pallidum, ο Streptococcus και το Neisseria meningitidis, μεταξύ λίγων λοιμώξεων. Ως εκ τούτου, αν και είναι ο «πρόγονος», έχει γίνει ένα «ακριβές» όπλο που απαιτεί ακριβή διάγνωση ως υποστήριξη, αντί για ένα φάρμακο ευρέως-πρώτης επιλογής-φάσματος.
Δημοφιλείς Ετικέτες: πενικιλλίνη g αλάτι νατρίου cas 69-57-8, προμηθευτές, κατασκευαστές, εργοστάσιο, χονδρική, αγορά, τιμή, χύμα, προς πώληση